兒童重癥腺病毒感染心肌酶譜指標變化及其臨床意義分析

【摘要】目的 分析兒童腺病毒感染嚴重程度與心肌酶譜指標的相關(guān)性，以期為臨床診斷與治療該疾病提供參考。方法 回顧性分析2023年1月至2024年9月柳州市婦幼保健院收治的171例腺病毒感染患兒的臨床資料，根據(jù)病情嚴重程度分為非重癥組（114例）與重癥組（57例）。所有患兒均進行肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平檢測。記錄兩組患兒性別、年齡及血清CK-MB、LDH、α-HBDH、AST、ALT水平，并進行單因素與多因素Logistic回歸分析，篩選出影響腺病毒感染患兒病情嚴重程度的因素，并繪制受試者工作特征（ROC）曲線，分析性別、血清CK-MB、LDH、α-HBDH水平及以上指標聯(lián)合檢測對腺病毒感染病情嚴重程度的預測價值。結(jié)果 重癥組男性患兒占比高于非重癥組，且血清CK-MB、LDH、α-HBDH、AST及ALT水平均高于非重癥組（均Plt;0.05）；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，男性患兒、血清CK-MB、LDH、α-HBDH水平高均為腺病毒感染患兒發(fā)展為重癥的影響因素（OR=3.522、1.084、1.021、1.030，均Plt;0.05）；ROC曲線分析結(jié)果顯示，性別、血清CK-MB、LDH、α-HBDH水平及以上指標聯(lián)合檢測對腺病毒感染嚴重程度均有較高的預測價值，且聯(lián)合檢測的預測價值均高于各因素單一檢測（均Plt;0.05）。結(jié)論 性別、血清CK-MB、LDH、α-HBDH水平均為腺病毒感染患兒病情嚴重程度的影響因素，臨床治療時應(yīng)重點監(jiān)測上述各項心肌酶譜指標的變化情況，并關(guān)注男性患兒的病情進展，對改善患兒預后有重要意義。

【關(guān)鍵詞】腺病毒感染 ; 肌酸激酶同工酶 ; 乳酸脫氫酶 ; α-羥丁酸脫氫酶

【中圖分類號】R725.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.07.0106.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.07.034

腺病毒的傳染性較高，其中兒童呼吸道感染性疾病中5%～10%的肺炎與腺病毒感染有關(guān)，患兒臨床主要表現(xiàn)為咽痛、咳嗽、發(fā)熱等癥狀[1]。兒童感染腺病毒后病情進展較快，若未及時治療，可能會引發(fā)重癥肺炎、腦膜炎等。研究表明，兒童重癥腺病毒肺炎的病死率高達10%～25%，其原因多與未能早期識別重癥、治療管理不當?shù)扔嘘P(guān)[2]。因此，早期識別高風險患兒，并及時予以針對性治療對改善患兒預后極為重要。肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）水平檢測可用于評估心肌損傷程度，既往常用于輔助診斷心肌梗死、心肌炎等疾病。有研究表明，腺病毒感染會引發(fā)機體炎癥反應(yīng)，且隨著感染程度加重，腺病毒會入侵心肌細胞，導致心肌細胞壞死，引起心肌酶譜指標表達異常[3]?；诖?，本研究旨在分析心肌酶譜指標監(jiān)測在兒童腺病毒感染病情評估中的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2023年1月至2024年9月柳州市婦幼保健院收治的171例腺病毒感染患兒的臨床資料。納入標準：⑴符合《腺病毒感染診療指南》[4]中腺病毒感染的診斷標準；⑵鼻咽拭子腺病毒抗原陽性、咽拭子腺病毒特異性核酸陽性或病原體靶向基因測序檢測出腺病毒核酸序列；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴合并凝血功能障礙；⑵合并其他感染性疾??；⑶合并心力衰竭或心律失常。本研究經(jīng)柳州市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 分組與檢測方法

1.2.1 分組方法 依據(jù)影像學檢查結(jié)果、臨床表現(xiàn)等評估患兒病情嚴重程度[4]，當影像學檢查結(jié)果為多葉肺浸潤、肺不張、氣胸、肺膿腫、肺壞死或臨床表現(xiàn)為發(fā)熱≥5 d，伴雙肺密集濕性啰音、精神萎靡則判定為病情進展至重癥腺病毒肺炎；當影像學結(jié)果與臨床表現(xiàn)均不符合上述標準則判定為非重癥腺病毒感染，根據(jù)患兒的病情嚴重程度將其分為非重癥組（114例）與重癥組（57例）。

1.2.2 檢測方法 入院后采集所有患兒空腹靜脈血2～3 mL，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間5 min，半徑15 cm）取上層血清，應(yīng)用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BS-2800M），采用酶偶聯(lián)法檢測血清CK-MB、LDH、α-HBDH、AST及ALT水平。

1.3 觀察指標 ⑴單因素分析。記錄所有患兒性別、年齡及血清CK-MB、LDH、α-HBDH、AST、ALT水平，并對其進行單因素分析。⑵多因素Logistic回歸分析。將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標作為自變量，腺病毒感染患兒病情嚴重程度作為因變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選影響腺病毒感染患兒發(fā)展為重癥的因素。⑶受試者工作特征（ROC）曲線。通過繪制ROC曲線評估性別、血清CK-MB、LDH、α-HBDH水平及以上指標聯(lián)合檢測對腺病毒感染患兒病情嚴重程度的預測價值。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 27.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，非正態(tài)分布以 M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸分析腺病毒感染患兒病情嚴重程度的影響因素；應(yīng)用ROC曲線評估性別、血清CK-MB、LDH、α-HBDH水平及以上指標聯(lián)合檢測對腺病毒感染患兒病情嚴重程度的預測價值。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 影響腺病毒感染患兒病情嚴重程度的單因素分析 重癥組男性患兒占比高于非重癥組，且血清CK-MB、LDH、α-HBDH、AST及ALT水平均高于非重癥組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響腺病毒感染患兒發(fā)展為重癥的多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標作為自變量，并進行賦值，其中女性患兒=0，男性患兒=1，血清CK-MB、LDH、α-HBDH、AST及ALT水平均以實測值輸入，以腺病毒感染患兒病情嚴重程度作為因變量，非重癥=0，重癥=1，納入多因素Logistic回歸分析模型。結(jié)果顯示，男性患兒、血清CK-MB、LDH、α-HBDH水平高均為腺病毒感染患兒發(fā)展為重癥的影響因素，效應(yīng)值均有統(tǒng)計學意義（OR=3.522、1.084、1.021、1.030，均Plt;0.05），見表2。

2.3 影響腺病毒感染病情嚴重程度的ROC曲線 以性別、血清CK-MB、LDH、α-HBDH水平及聯(lián)合檢測作為檢驗變量，腺病毒感染病情嚴重程度為效應(yīng)變量（非重癥=0，重癥=1），繪制ROC曲線。結(jié)果顯示，性別、血清CK-MB、LDH、α-HBDH水平及聯(lián)合檢測的AUC分別為0.601、0.844、0.790、0.784、0.912，對腺病毒感染病情嚴重程度均有較高的預測價值，且聯(lián)合模型的預測價值均高于各因素單一檢測，效應(yīng)值均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3、圖1。

3 討論

腺病毒感染機體后，其早期調(diào)控機制可改變宿主蛋白的表達，導致宿主細胞發(fā)生自噬，還可激活樹突細胞和巨噬細胞，促使炎癥介質(zhì)大量合成并分泌，進而促進炎癥細胞浸潤，導致毛細血管內(nèi)皮細胞損傷，影響血管通透性，進而導致AST、ALT等外滲，引起肝功能損傷。同時，腺病毒還可通過柯薩奇病毒 - 腺病毒受體缺陷細胞逃避機體免疫機制，加重機體感染，可能會損傷心肌細胞，影響心肌細胞的代謝、功能，導致CK-MB、LDH、α-HBDH等心肌酶譜指標異常表達，進而加重心肌損傷[5]。

本研究結(jié)果顯示，重癥組男性患兒占比高于非重癥組，這提示男性患兒感染后可能更易發(fā)展為重癥肺炎，這與張莉莉等[6]的研究結(jié)果一致。分析其原因可能為，機體對病原體、自身抗原產(chǎn)生的免疫應(yīng)答反應(yīng)存在性別差別，女性可能對自身免疫性疾病的易感性較高，而男性則對病毒、真菌等病原體感染表現(xiàn)出較高的易感性[7]。本研究中，重癥組血清CK-MB、LDH、α-HBDH、AST及ALT水平均高于非重癥組，這提示血清CK-MB、LDH、α-HBDH、AST及ALT水平均與腺病毒感染患兒病情嚴重程度有關(guān)。分析其原因為，腺病毒主要通過呼吸道感染進入機體，導致呼吸黏膜受損，促使炎癥介質(zhì)釋放，引起機體炎癥反應(yīng)，且患兒機體免疫力下降，易導致腺病毒感染擴散，其肺功能損傷加重，病情進展至重癥肺炎，主要病理生理變化為缺氧、二氧化碳潴留導致組織細胞缺血、缺氧，患兒常出現(xiàn)呼吸困難或心力衰竭等情況，進而導致肝臟、心臟等肺外器官損傷，毛細血管受損；重癥腺病毒感染還會導致全身毛細血管的通透性發(fā)生變化，導致AST、ALT等外滲，進而發(fā)生血漿滲透壓下降，導致機體出現(xiàn)微循環(huán)障礙、細胞代謝紊亂等情況，影響組織細胞正常代謝和功能，進一步加重機體多器官損傷[8]。

CK-MB、LDH及α-HBDH均為反映心肌損傷的量化指標，其中CK-MB是心肌特異性同工酶，其在正常情況下血清中的表達較低，當心肌細胞受損時，其表達水平會異常升高；LDH廣泛分布于心肌、肝臟、腎臟等組織中，當組織細胞缺血時，心肌細胞會釋放大量LDH；α-HBDH在心肌中的含量最高，其表達水平與機體心肌受損程度呈正相關(guān)[9]。本研究中，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，男性患兒及血清CK-MB、LDH、α-HBDH水平高均為腺病毒感染患兒發(fā)展為重癥的影響因素；ROC曲線分析結(jié)果顯示，性別、血清CK-MB、LDH、α-HBDH水平及聯(lián)合檢測對腺病毒感染病情嚴重程度均有較高的預測價值，且聯(lián)合檢測的預測價值均高于各因素單一檢測。分析其原因為，腺病毒感染易損傷肺外器官，早期主要表現(xiàn)為心肌酶譜指標變化，當心肌細胞受損時，血清CK-MB、α-HBDH表達水平會在2～12 h內(nèi)急劇升高，其有特異性較高、敏感性較高的特點，因而可用于早期評估心肌受損程度；當腺病毒感染引發(fā)機體炎癥反應(yīng)后，炎癥因子會誘導肺泡巨噬細胞凋亡，引起肺細胞損傷，誘導機體分泌LDH，進而導致其表達水平升高，因而其對肺損傷的敏感性較高，可用于早期評估腺病毒感染病情嚴重程度[10]。因此，聯(lián)合多項指標檢測可提高診斷的準確性，為臨床決策提供依據(jù)。

綜上，性別及血清CK-MB、LDH、α-HBDH均為腺病毒感染患兒病情嚴重程度的影響因素，臨床治療時應(yīng)重點監(jiān)測上述心肌酶譜指標的變化，并關(guān)注男性患兒的病情進展，對改善患兒預后具有重要意義。但本研究未考慮到不同腺病毒亞型對患兒心肌酶譜指標的影響，且樣本均來源于同一單位，未來應(yīng)進行深入研究。

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