來那度胺治療多發(fā)性骨髓瘤患者對其疾病負荷情況的影響

【摘要】目的 探討來那度胺在多發(fā)性骨髓瘤（MM）治療中的應(yīng)用效果，并分析其對患者疾病負荷情況、免疫功能的影響。方法 選取呼倫貝爾市人民醫(yī)院2020年1月至2023年1月收治的62例MM患者，結(jié)合患者及其家屬的意愿選擇不同的治療方案，根據(jù)不同方案將其分為兩組。對照組患者30例，采用護胃、保肝、止吐等常規(guī)治療和硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療，觀察組患者32例，在對照組患者的基礎(chǔ)上加用來那度胺治療，28 d為1個療程，兩組均連續(xù)治療2個療程。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后免疫功能指標、疾病負荷指標，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組；治療后觀察組患者外周血CD3+百分比及兩組患者外周血CD4+百分比，CD4+/CD8+比值較治療前均呈升高趨勢，且觀察組均比對照組高；治療后兩組患者血清M蛋白、β2微球蛋白水平，外周血CD8+百分比、骨髓漿細胞百分比較治療前均呈下降趨勢，且觀察組均比對照組低（均Plt;0.05）；治療期間，觀察組患者各項不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、血小板減少、粒細胞減少、白細胞減少）發(fā)生率均低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 在護胃、保肝、止吐等常規(guī)治療和硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療的基礎(chǔ)上，MM患者加用來那度胺治療可以提高臨床療效，改善患者機體的免疫功能，降低腫瘤負荷，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】多發(fā)性骨髓瘤 ; 來那度胺 ; 硼替佐米 ; 地塞米松 ; 疾病負荷 ; 免疫功能

【中圖分類號】R733.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.07.0070.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.07.022

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）起源于骨髓中的漿細胞，是一種惡性腫瘤，骨髓中漿細胞異常增生是其主要特征，會導(dǎo)致骨骼破壞、貧血、腎功能損害等癥狀，影響患者的體能與生活質(zhì)量。硼替佐米聯(lián)合地塞米松作為MM的一種常規(guī)治療手段，其中硼替佐米通過抑制腫瘤細胞蛋白質(zhì)降解來阻礙腫瘤細胞的生長，地塞米松作為糖皮質(zhì)激素，減輕炎癥反應(yīng)并調(diào)節(jié)免疫功能，輔助硼替佐米發(fā)揮效用，此組合雖能迅速緩解病情，但長期使用可能帶來胃腸道反應(yīng)、白細胞減少等不良反應(yīng)，且存在耐藥性問題[1]。來那度胺作為一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，其具有抗腫瘤、抑制血管生成及免疫調(diào)節(jié)的作用[2]。但來那度胺聯(lián)合硼替佐米和地塞米松治療MM對疾病負荷、免疫功能等的具體影響尚需更多臨床數(shù)據(jù)驗證。鑒于此，本研究旨在探究來那度胺在MM治療中的效果，并分析其對患者疾病負荷情況、免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取呼倫貝爾市人民醫(yī)院2020年1月至2023年1月收治的62例MM患者，結(jié)合患者及其家屬的意愿選擇不同的治療方案，根據(jù)不同方案將其分為兩組。對照組患者（30例）中Durie-Saimon（D-S）分期[3]：

Ⅱ期12例，Ⅲ期18例；男、女性分別為19、11例；年齡45～76歲，平均（65.38±3.14）歲；疾病輕度、中度、重度[4]分別為16、9、5例。觀察組患者（32例）中D-S分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期17例；男、女性分別為18、

14例；年齡46～78歲，平均（66.17±2.69）歲；疾病輕度、中度、重度分別為18、10、4例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2017年修訂）》[4]中關(guān)于MM的診斷標準；⑵預(yù)期生存期≥6個月；⑶初診MM；⑷經(jīng)骨髓穿刺活檢和免疫組化檢查確診。排除標準：⑴合并溶骨性病變；⑵合并嚴重感染、出血傾向或凝血功能障礙；⑶對本研究藥物過敏；⑷合并其他惡性腫瘤；⑸妊娠期或哺乳期婦女。本研究經(jīng)呼倫貝爾市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規(guī)對癥治療聯(lián)合硼替佐米和地塞米松治療，常規(guī)對癥治療包括血常規(guī)、骨髓穿刺活檢、肝腎功能檢測及心電圖監(jiān)測，并根據(jù)檢查結(jié)果實施針對性的護胃、保肝、止吐等治療；第1、4、8、11天給予1.3 mg/m2注射用硼替佐米（海南先聲再明醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20193175，規(guī)格：3.5 mg/支）皮下注射治療；第1、2、4、5、8、9、11、12天口服地塞米松片（廣東南國藥業(yè)有限公司，國藥準字H44024618，規(guī)格：0.75 mg/片）治療，20 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合來那度胺治療，口服來那度胺膠囊（正大天晴藥業(yè)集團南京順欣制藥有限公司，國藥準字H20193006，規(guī)格：25 mg/粒），25 mg/次，1次/d，第1～21天給藥，然后休息1周，28 d為1個療程，兩組患者均連續(xù)治療2個療程。若患者年齡較大，且在治療過程中出現(xiàn)并發(fā)感染或其他顯著不良反應(yīng)，諸如骨髓抑制、肝功能受損等情況，則需考慮延長硼替佐米的給藥間隔和/或適當減少地塞米松的使用劑量。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后評估患者臨床療效，根據(jù)中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2017年修訂）[4]將其分為：嚴格意義的完全緩解、完全緩解、非常好的部分緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進展?？傆行?嚴格意義的完全緩解率+完全緩解率+非常好的部分緩解率+部分緩解率。⑵免疫功能。采集患者3 mL空腹靜脈血檢測治療前后外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，采用流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號：EasyCell 204M1）進行檢測，并計算CD4+/CD8+比值。⑶疾病負荷情況。血液采集方法同⑵，離心（3 500 r/min，10 min）后取上層血清，采用全自動生化分析儀（長沙藍鉑智造科技有限公司，型號：BA602）測定血清M蛋白、β2微球蛋白水平；骨髓穿刺抽取0.2 mL骨髓液，制成涂片后染色觀察骨髓漿細胞數(shù)量，并計算其百分比。⑷不良反應(yīng)。記錄治療期間胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、血小板減少、粒細胞減少、白細胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本 t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能比較 與治療前比，治療后觀察組患者外周血CD3+百分比及兩組患者外周血CD4+百分比，CD4+/CD8+比值均呈升高趨勢，且觀察組均比對照組高；兩組患者外周血CD8+百分比均降低，且觀察組比對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者疾病負荷情況比較 與治療前比，治療后兩組患者血清M蛋白、β2微球蛋白水平及骨髓漿細胞百分比均降低，且觀察組均比對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組患者胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、血小板減少、粒細胞減少、白細胞減少發(fā)生率均低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表4。

3 討論

MM通常伴隨著骨骼疼痛、腎功能損害及高鈣血癥等癥狀，嚴重時可危及患者生命。硼替佐米作為一種蛋白酶體抑制劑，與地塞米松聯(lián)合使用，能夠通過抑制腫瘤細胞生長和促進其凋亡來達到緩解病情的效果，在一定程度上提高患者的生存率和生活質(zhì)量，但易造成骨代謝異常、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，影響治療效果的穩(wěn)定性和預(yù)后情況[5]。

MM是由漿細胞惡性增殖引起，惡性漿細胞會占據(jù)骨髓的空間，導(dǎo)致CD3+、CD4+T淋巴細胞數(shù)量降低；且CD8+T淋巴細胞可能被激活，以對抗惡性漿細胞的增殖，因此會導(dǎo)致CD4+/CD8+比值下降[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的臨床療效優(yōu)于對照組， CD4+/CD8+比值高于對照組，這提示在硼替佐米、地塞米松治療的基礎(chǔ)上，MM患者加用來那度胺治療可以提高臨床療效，改善患者機體的免疫功能。分析原因可能為，硼替佐米可以影響核因子-κB通路，誘導(dǎo)骨髓瘤細胞凋亡，減少骨髓瘤細胞對免疫系統(tǒng)的抑制；地塞米松可抑制多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)對免疫系統(tǒng)的抑制；兩者聯(lián)合使用時，可以從不同的角度和途徑攻擊骨髓瘤細胞，使更多的骨髓瘤細胞進入凋亡程序，減少骨髓瘤細胞對免疫系統(tǒng)的抑制，從而增強細胞免疫功能，提高機體抵抗力[7]。來那度胺可以提高T淋巴細胞和自然殺傷細胞的免疫功能，增強機體的細胞免疫功能，促使T淋巴細胞的增殖和活化，提升機體的抗腫瘤免疫應(yīng)答能力；同時可改善MM患者體內(nèi)免疫微環(huán)境的紊亂狀態(tài)，抑制異常活化或功能失調(diào)的CD8+ T淋巴細胞，并調(diào)節(jié)CD4+/CD8+比值使其趨于正常范圍，使得機體的免疫平衡得到恢復(fù)[8]。

M蛋白含量的異常增高是MM的典型特征，其與疾病活動度密切相關(guān)，反映腫瘤負荷的大小；β2微球蛋白水平升高通常與腎功能受損、MM等惡性腫瘤的進展相關(guān)，是評估MM預(yù)后的重要生物標志物；骨髓漿細胞百分比則直接反映了骨髓中惡性漿細胞的增殖程度，是診斷MM與判斷其病情嚴重程度的關(guān)鍵指標[9]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者M蛋白、β2微球蛋白及骨髓漿細胞百分比均有所改善，且觀察組均比對照組優(yōu)，這提示在硼替佐米、地塞米松治療的基礎(chǔ)上，MM患者加用來那度胺治療能降低腫瘤負荷。分析其原因為，來那度胺可直接作用于骨髓瘤細胞，抑制其增殖并誘導(dǎo)凋亡；且來那度胺還可能通過影響骨髓微環(huán)境，抑制骨髓瘤細胞的增殖，從而進一步降低M蛋白、β2微球蛋白的產(chǎn)生及骨髓漿細胞百分比[10]。

此外，兩組患者各項不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示在硼替佐米、地塞米松治療的基礎(chǔ)上，MM患者加用來那度胺治療的安全性良好。分析其原因為，來那度胺聯(lián)合硼替佐米和地塞米松治療可以從多種角度調(diào)節(jié)免疫機制，實現(xiàn)治療效果最大化，避免單一用藥對患者造成的不良反應(yīng)；此外，不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，也可能會受本研究樣本量較小的影響。

綜上，在護胃、保肝、止吐等常規(guī)治療和硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療的基礎(chǔ)上，MM患者加用來那度胺治療可以提高臨床療效，改善患者機體的免疫功能，降低腫瘤負荷，且安全性良好。然而，本研究存在樣本規(guī)模有限、治療持續(xù)時間相對較短等不足，未來需進一步開展深入研究，為今后臨床治療該疾病提供依據(jù)。

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