艾曲波帕治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效及對(duì)患者機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)作用

【摘要】目的 探討艾曲波帕治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）的療效，以及對(duì)患者機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)作用。方法 選取東臺(tái)市人民醫(yī)院2022年1月至2024年5月收治的85例ITP患者，依據(jù)患者意愿選擇治療方法，并根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組（42例，采用利妥昔單抗治療）和觀察組（43例，采用艾曲波帕治療）。兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月。比較兩組患者臨床療效，血小板計(jì)數(shù)（PLT）回升時(shí)間，治療前、治療1個(gè)月后的PLT、ITP出血評(píng)分及輔助性T淋巴細(xì)胞1型/輔助性T淋巴細(xì)胞2型細(xì)胞因子、免疫功能指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組；觀察組患者PLT回升時(shí)間短于對(duì)照組；與治療前比，兩組患者治療1個(gè)月后PLT均升高，觀察組高于對(duì)照組，ITP出血評(píng)分均降低，觀察組低于對(duì)照組；與治療前比，兩組患者治療1個(gè)月后血清白細(xì)胞介素-2、干擾素-γ水平及外周血CD8+百分比均降低，觀察組均低于對(duì)照組，血清白細(xì)胞介素-5、白細(xì)胞介素-10水平及外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，觀察組均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 ITP應(yīng)用艾曲波帕治療的效果較好，不僅能夠有效提升PLT水平，還可調(diào)節(jié)輔助性T淋巴細(xì)胞1型/輔助性T淋巴細(xì)胞2型細(xì)胞因子，有助于改善患者免疫功能，還可在一定程度上降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，確保治療的安全性。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)免疫性血小板減少癥 ; 艾曲波帕 ; 血小板計(jì)數(shù) ; 免疫功能

【中圖分類號(hào)】R558+.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.07.0052.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.07.016

原發(fā)免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenic purpura，ITP）是一種與自身免疫系統(tǒng)異?；蚬撬杈藓思?xì)胞成熟障礙導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)（PLT）減少有關(guān)的疾病，臨床表現(xiàn)為無明確誘因的血小板減少、內(nèi)臟出血、皮膚黏膜出血等。臨床常采用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等作為一線治療方案，但其長(zhǎng)期療效不甚理想，多數(shù)患者停藥后易復(fù)發(fā)[1]。因此，當(dāng)一線治療無效后，探索更為安全有效的二線治療方案尤其重要。利妥昔單抗是治療ITP的常用藥，藥物進(jìn)入機(jī)體后可靶向破壞B淋巴細(xì)胞，促進(jìn)其溶解過程，從而抑制血小板抗體合成，但其起效較慢，治療效果還有待提高[2]。艾曲波帕是一種小分子促血小板生成素（TPO）受體激動(dòng)劑，可與TPO受體結(jié)合，從而促進(jìn)血小板生成，減少血小板破壞，有助于降低患者出血風(fēng)險(xiǎn)[3]?；诖?，本研究旨在評(píng)估艾曲波帕治療ITP的療效，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東臺(tái)市人民醫(yī)院2022年1月至

2024年5月收治的85例ITP患者，依據(jù)患者意愿選擇治療方法，依據(jù)不同治療方法分組。對(duì)照組（42例）患者中男、女性分別為23、19例；病程0.5～6年，平均（3.59±0.52）年；年齡20～68歲，平均（45.23±7.56）歲。觀察組（43例）患者中男、女性分別為22、21例；病程1～6年，平均（3.68±0.47）年；年齡19～67歲，平均（44.89±6.98）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國(guó)指南（2020年版）》[4]中ITP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵治療前接受骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、自身抗體譜等相關(guān)檢查；⑶糖皮質(zhì)激素治療無效或經(jīng)治療后復(fù)發(fā)；⑷PLTlt;30×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他血液系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；⑵合并免疫功能障礙；⑶有妊娠計(jì)劃或已妊娠婦女。本研究經(jīng)東臺(tái)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者入院后均接受常規(guī)對(duì)癥治療，包括止血、抗過敏等。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上采用利妥昔單抗注射液（上海復(fù)宏漢霖生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190021，規(guī)格：100 mg∶10 mL/瓶）治療，于每周的第1天行靜脈滴注，375 mg/m2，初始速度為100 mg/h，

每30 min增加100 mg，最大速度≤400 mg/h，滴注時(shí)間為2 h，1次/周，共治療4次；并同時(shí)給予患者5 g的人免疫球蛋白（華蘭生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20217025，規(guī)格：150 mg∶1.5 mL/支）靜脈注射，

1次/周，共治療4次。觀察組患者接受艾曲波帕乙醇胺片（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20243005，規(guī)格：25 mg/片）治療，起始劑量為25 mg/次，1次/d，依據(jù)患者臨床狀況調(diào)整劑量，最大劑量不超過75 mg/d，以維持PLT為（50～150）×109/L。治療期間，若患者PLT低于10×109/L或伴活動(dòng)性出血，應(yīng)立即實(shí)施支持性治療措施。兩組患者均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療1個(gè)月后評(píng)估療效：

PLT≥100×109/L，且無出血癥狀為完全反應(yīng)；PLT ≥30×109/L，或較基線增大2倍及以上，且出血癥狀減輕為有效；PLT、出血癥狀均未改善為無效[4]。總有效率=（完全反應(yīng)+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵臨床相關(guān)指標(biāo)。記錄患者治療過程中PLT首次≥50×109/L的時(shí)間，即為PLT回升時(shí)間；于治療前、治療1個(gè)月后，采集患者空腹靜脈血2 mL，采用血小板功能分析儀（江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司，型號(hào)：AGGRENG-40）測(cè)定PLT；采用ITP出血評(píng)分量表[5]評(píng)估患者出血癥狀，總分0～8分，評(píng)分越高代表患者出血癥狀越嚴(yán)重。⑶輔助性T淋巴細(xì)胞1型/輔助性T淋巴細(xì)胞2型細(xì)胞因子。于治療前、治療1個(gè)月后采血，方法同⑵，離心（3 000 r/min，10 min），取上層血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-5、干擾素-γ、白細(xì)胞介素-10水平。⑷免疫功能。于治療前、治療1個(gè)月后采血，方法同⑵，采用流式細(xì)胞儀（北京指真生物科技有限公司，型號(hào)：CytoPOC）檢測(cè)外周血CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑸不良反應(yīng)。記錄患者畏寒、發(fā)熱、皮膚瘙癢、肌肉酸痛、肝功能損傷發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組患者PLT回升時(shí)間短于對(duì)照組；與治療前比，兩組患者治療1個(gè)月后PLT均升高，ITP出血評(píng)分均降低，且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者輔助性T淋巴細(xì)胞1型/輔助性T淋巴細(xì)胞2型細(xì)胞因子比較 與治療前比，兩組患者治療1個(gè)月后血清白細(xì)胞介素-2、干擾素-γ水平均降低，血清白細(xì)胞介素-5、白細(xì)胞介素-10水平均升高，且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者免疫功能比較 與治療前比，兩組患者治療1個(gè)月后外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，外周血CD8+百分比均降低，且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)發(fā)熱、皮膚瘙癢各3例，畏寒、肌肉酸痛、肝功能損傷各1例；觀察組出現(xiàn)發(fā)熱2例，畏寒、肌肉酸痛各1例，肝功能損傷2例，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較（21.43%vs13.95%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.817，Pgt;0.05）。

3 討論

ITP作為一種由免疫介導(dǎo)的出血性疾病，其治療一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。利妥昔單抗可抑制B淋巴細(xì)胞破壞血小板，從而緩解患者出血癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)感染、肌肉酸痛、發(fā)熱等不良反應(yīng)，影響其療效[6]。

艾曲波帕可誘導(dǎo)骨髓干細(xì)胞分化為巨核細(xì)胞，并抑制其凋亡，進(jìn)而增加血小板的生成；同時(shí)，艾曲波帕可特異性地與TPO受體結(jié)合，激活下游信號(hào)通路，調(diào)節(jié)骨髓巨核細(xì)胞的增殖與分化，從而加快血小板的生成與釋放[7-8]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組治療1個(gè)月后臨床總有效率高，PLT回升時(shí)間縮短，PLT升高，ITP出血評(píng)分降低，這提示應(yīng)用艾曲波帕治療ITP患者的效果較好，可加快PLT回升，有助于減輕出血癥狀。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，治療1個(gè)月后觀察組患者血清白細(xì)胞介素-2、干擾素-γ及外周血CD8+百分比均降低，血清白細(xì)胞介素-5、白細(xì)胞介素-10及外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，這提示ITP患者應(yīng)用艾曲波帕治療可調(diào)節(jié)輔助性T淋巴細(xì)胞1型/輔助性T淋巴細(xì)胞2型細(xì)胞因子活性，改善機(jī)體免疫功能。艾曲波帕可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞抗原受體與T淋巴細(xì)胞因子抗原結(jié)合，刺激轉(zhuǎn)錄因子活化，從而調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞增殖過程，促使免疫球蛋白抗體合成，有助于提高患者免疫功能[9]。

本研究中，觀察組患者治療期間不良反應(yīng)較對(duì)照組減少，這提示ITP應(yīng)用艾曲波帕治療的安全性較好。分析其原因可能為，利妥昔單抗主要通過誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞凋亡來抑制血小板抗體合成，長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞耗竭，進(jìn)而影響機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致感染、發(fā)熱等情況發(fā)生；而艾曲波帕主要作用于TPO受體，調(diào)控血小板生成通路，對(duì)機(jī)體其他系統(tǒng)的影響較小，因而不良反應(yīng)少[10]。

綜上，應(yīng)用艾曲波帕治療ITP患者的療效顯著，不僅能夠加快PLT回升，還可調(diào)節(jié)輔助性T淋巴細(xì)胞1型/輔助性T淋巴細(xì)胞2型細(xì)胞因子平衡，有助于改善機(jī)體免疫功能，且安全性較好，可在臨床推廣。

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