分析血清磷酸化Tau181、血管緊張素1-7、淀粉樣蛋白及β-淀粉樣蛋白_1-42表達水平聯(lián)合檢測對急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的預測價值

【摘要】目的 探究血清磷酸化Tau181（pTau181）、血管緊張素1-7（Ang1-7）、淀粉樣蛋白A（SAA）、β-淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）聯(lián)合檢測對急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的預測價值，為臨床預防和治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析武漢市東西湖區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2022年6月至2024年11月收治的115例急性腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)是否繼發(fā)血管性癡呆將其分為兩組，繼發(fā)組（40例，急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆）和非繼發(fā)組（75例，急性腦梗死患者未繼發(fā)血管性癡呆）。對兩組患者一般資料進行單因素分析，并將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的影響因素，并采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清pTau181、Ang1-7、SAA、Aβ1-42單一與聯(lián)合檢測對急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的預測價值。結果 與非繼發(fā)組比，繼發(fā)組患者年齡更大，合并高血壓、糖尿病、高血脂患者占比均更高，血清pTau181、SAA、Aβ1-42表達水平均更高， 血清Ang1-7水平更低；多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清pTau181、SAA、Aβ1-42水平高和Ang1-7水平低均為急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的影響因素；采用ROC曲線分析結果顯示，血清pTau181、Ang1-7、SAA、Aβ1-42水平聯(lián)合檢測對急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的預測價值更高（均Plt;0.05）。結論 血清pTau181、SAA、Aβ1-42水平高和Ang1-7水平低均為急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的影響因素，且血清pTau181、Ang1-7、SAA、Aβ1-42水平聯(lián)合檢測對急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆有較高預測價值，臨床可監(jiān)測上述指標對急性腦梗死患者進行提前干預和治療，以降低急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的風險。

【關鍵詞】急性腦梗死 ; 血管性癡呆 ; 磷酸化Tau181 ; 血管緊張素1-7 ; 淀粉樣蛋白A ; β-淀粉樣蛋白1-42

【中圖分類號】R749.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.07.0024.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.07.008

血管性癡呆是指因腦血管疾病所致的認知功能障礙的癡呆綜合征，其中最常見的發(fā)病誘因為急性腦梗死，約占所有腦血管病的60%～80%，目前，臨床仍以預防為主[1]。因此，盡早發(fā)現(xiàn)、及時治療是改善該疾病預后的重要目標。血清磷酸化Tau181（pTau181）是神經(jīng)元中眾多微管相關蛋白之一，在血管性癡呆進程中，隨著認知功能損傷程度加重，血清pTau181水平會逐漸升高，因此，血清pTau181水平可以反映血管性癡呆的嚴重程度[2]；血管緊張素1-7（Ang1-7）屬于腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的重要成分，可以影響中樞神經(jīng)遞質的合成和釋放，發(fā)揮擴張血管、抗炎等作用，有助于改善腦血管功能，減輕腦損傷[3]；淀粉樣蛋白A（SAA）是由肝臟合成的急性期反應蛋白，其參與了腦梗死的病理過程[4]；β-淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）是一種跨膜糖蛋白，在細胞基質沉淀聚集后具有較強的神經(jīng)毒性作用，在大腦中長期堆積可能會引起癡呆[5]。目前，關于血清pTau181、Ang1-7、SAA、Aβ1-42聯(lián)合檢測是否能提高急性腦梗死繼發(fā)血管性癡呆的預測價值，臨床缺乏相應報道?；诖?，本研究旨在分析血清pTau181、Ang1-7、SAA、Aβ1-42表達水平聯(lián)合檢測對急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的預測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析武漢市東西湖區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2022年6月至2024年11月收治的115例急性腦梗死患者的臨床資料。納入標準：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中的診斷標準；⑵首次發(fā)??；⑶未接受過抗凝、抗血栓等相關治療。排除標準：⑴合并血液相關疾??；⑵合并免疫缺陷；⑶合并阿爾茨海默病、帕金森。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關倫理要求。

1.2 分組與檢測方法

1.2.1 分組方法 依據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中診斷標準將患者根據(jù)是否繼發(fā)血管性癡呆分為兩組，急性腦梗死繼發(fā)血管性癡呆患者為繼發(fā)組（40例），急性腦梗死未繼發(fā)血管性癡呆患者為非繼發(fā)組（75例）。血管性癡呆的診斷標準參照《適用于中國人群的血管性癡呆篩查和診斷框架》[7]中的相關內容，且Hachinski缺血指數(shù)量表（HIS）[8]評分≥7分（總分18分，分值越高表示患者血管性癡呆程度越嚴重）。

1.2.2 檢測方法 入院后采集患者空腹靜脈血5 mL，離心處理（轉速3 000 r/min，10 min），取上層血清，采用酶標分析儀（深圳市匯松科技發(fā)展有限公司，粵械注準20162220271，型號：MB-580）以酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清pTau181、Ang1-7、SAA、Aβ1-42表達水平。試劑盒購自默沙克生物有限公司。

1.3 觀察指標 ⑴單因素分析。比較兩組患者性別、年齡、BMI、是否合并高血壓、是否吸煙、是否飲酒、是否合并糖尿病、是否合并高血脂、腦梗死位置、梗死病灶及血清pTau181、Ang1-7、SAA、Aβ1-42表達水平。⑵賦值情況。將急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆作為因變量，單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標作為自變量進行賦值。⑶多因素分析。將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選影響急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的因素。⑷預測價值。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清pTau181、Ang1-7、SAA、Aβ1-42在急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆中的預測價值。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，采用多因素Logistic回歸分析篩選急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的影響因素；采用ROC曲線分析血清pTau181、Ang1-7、SAA、Aβ1-42表達水平檢測在急性腦梗死繼發(fā)血管性癡呆患者中的預測價值。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 影響急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的單因素分析 與非繼發(fā)組比，繼發(fā)組患者年齡更大，合并高血壓、糖尿病、高血脂患者占比均更高，血清pTau181、SAA、Aβ1-42表達水平均更高，血清Ang1-7水平更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 賦值情況 將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標作為自變量進行賦值，見表2。

2.3 影響急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的多因素 Logistic回歸分析 血清pTau181、SAA、Aβ1-42水平高和Ang1-7水平低均為急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的影響因素，效應值均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 分析血清pTau181、Ang1-7、SAA、Aβ1-42水平檢測對急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的預測價值 采用ROC曲線分析結果顯示，血清pTau181、Ang1-7、SAA、Aβ1-42水平聯(lián)合檢測對急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的預測價值更高，效應值有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4、圖1。

3 討論

急性腦梗死繼發(fā)血管性癡呆是指在急性腦梗死發(fā)生之后，由于腦梗死導致腦供血障礙，進而出現(xiàn)認知功能減退，是以癡呆為主要臨床表現(xiàn)的腦功能衰退性疾病，為血管病所致精神障礙中的一種類型。血管性癡呆早期核心表現(xiàn)為記憶力衰退、理解能力衰退，執(zhí)行能力下降等，隨著病情發(fā)展可能會出現(xiàn)失語、失讀、失算、運動感覺障礙、幻覺等，對患者生活質量產(chǎn)生嚴重的影響。因此，早期診斷有助于臨床提前預防和治療，提升患者的生存質量。

本研究結果顯示，血清pTau181、SAA、Aβ1-42水平高和Ang1-7水平低均為急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的影響因素，這表示血清pTau181、Ang1-7、SAA、Aβ1-42水平變化與急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的疾病發(fā)展密切相關。pTau181中Tau蛋白是一種微管相關蛋白，正常情況下，其對維持神經(jīng)元微管的穩(wěn)定性具有重要意義，然而，在某些病理情況下，Tau蛋白會發(fā)生過度磷酸化，這種異常的磷酸化可以導致Tau蛋白從微管上解離，從而影響微管結構的穩(wěn)定性，進一步影響神經(jīng)元的功能，甚至導致神經(jīng)元的損傷和死亡。而血清pTau181在急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的發(fā)展過程中起著關鍵作用，其可參與神經(jīng)元損傷、認知功能下降等病理過程，且血清pTau181水平變化與疾病的發(fā)展密切相關，可能作為評估急性腦梗死患者發(fā)生血管性癡呆風險的重要指標[9]。Ang1-7是RAS系統(tǒng)中一個重要的生物活性物質，具有多種生物活性，在心腦血管系統(tǒng)中具有顯著的保護作用，可以抑制血管緊張素轉換酶（ACE）的活性，釋放一氧化氮，作為激肽誘導的血管舒張的局部協(xié)同調節(jié)劑，改善腦血流供應；同時還可阻斷血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）誘導的平滑肌細胞增殖、肥大，對血管內皮細胞具有增殖、生長抑制作用，并顯示出抗炎活性，且Ang1-7還具有提高認知功能和記憶能力，還可通過發(fā)揮自身的腦保護作用，來減輕腦梗死對大腦認知功能相關區(qū)域的破壞，從而影響血管性癡呆的發(fā)展[10]。SAA是一種急性時相反應蛋白，在機體發(fā)生炎癥、感染、創(chuàng)傷等應激狀態(tài)時，SAA的水平會顯著升高，隨著SAA水平的升高，急性腦梗死患者的腦內病變可能會進一步加重，如動脈粥樣硬化進程的加快、腦組織缺血缺氧的加重等，均可能導致大腦認知功能受損，從而促使血管性癡呆的發(fā)展[11]。而如果能控制SAA水平，或許能在一定程度上阻止或者延緩急性腦梗死向血管性癡呆的轉化。Aβ1-42是淀粉樣前體蛋白（APP）經(jīng)酶解作用產(chǎn)生的一種肽段，其容易聚集形成淀粉樣斑塊，這些斑塊的沉積被認為是多種癡呆相關疾病發(fā)病機制中的重要環(huán)節(jié)，會對神經(jīng)元產(chǎn)生毒性作用，影響神經(jīng)元的正常功能，導致神經(jīng)元的損傷甚至死亡，進而影響大腦的認知功能[12]。本研究顯示，血清pTau181、Ang1-7、SAA、Aβ1-42水平聯(lián)合檢測對急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的預測價值更高，這提示聯(lián)合檢測血清pTau181、Ang1-7、SAA、Aβ1-42水平可有效預測急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆。分析其原因可能為，聯(lián)合檢測可以從神經(jīng)損傷、血管功能、炎癥反應和蛋白代謝等多方面協(xié)同分析急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的風險，進一步提高預測的準確性，減少因單一指標的不確定性和局限性可能產(chǎn)生的誤判風險。因此，臨床需定期檢測急性腦梗死患者血清pTau181、Ang1-7、SAA、Aβ1-42水平，同時應均衡飲食，減少高脂肪和高膽固醇食物的攝入，多食用富含抗氧化劑和Omega-3脂肪酸的食物，保持良好的作息習慣，保證充足的睡眠，且應戒煙、戒酒，每日保持30 min以上戶外活動，保持心情愉悅，以減少或避免血管性癡呆的發(fā)生。

綜上，血清pTau181、SAA、Aβ1-42水平高和Ang1-7水平低均為急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆的影響因素，且血清pTau181、Ang1-7、SAA、Aβ1-42水平聯(lián)合檢測在急性腦梗死患者繼發(fā)血管性癡呆中的預測價值較高。但本研究為回顧性分析且納入病例來源單位單一，可能存在一定局限性，未來應彌補以上不足，開展深入研究，以期獲得更為準確和全面的研究結果。

參考文獻

劉秋庭， 樸清花， 涂鄂文， 等. 血清脂蛋白相關磷脂酶與老年急性腦梗死病人繼發(fā)血管性癡呆的相關性研究[J]. 實用老年醫(yī)學， 2020， 34（8）： 802-805.

楊超祺， 陳薇， 劉艷源， 等. 磷酸化Tau181聯(lián)合血脂指標對急性腦梗死患者發(fā)生血管性癡呆的預測價值分析[J]. 實用心腦肺血管病雜志， 2022， 30（3）： 43-47.

王翠玉， 張燕鋒. 血清Lp-PLA 2、BDNF及Ang1-7表達水平與血管性癡呆患者病情嚴重程度的相關性[J]. 卒中與神經(jīng)疾病， 2020， 27（4）： 474-478.

步霄， 賈師捷， 周葉， 等. 急性缺血性腦卒中患者血清CRP、TNF-α、IL-1β、HIF-1α、NSE、SAA對神經(jīng)功能損傷的診斷價值[J]. 廣東醫(yī)學， 2021， 42（1）： 90-95.

陳佳悅， 黃雪燕， 姚倩倩， 等. β-淀粉樣蛋白耐受在阿爾茨海默病中的研究進展[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學雜志， 2024， 23（8）： 837-841.

中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會， 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

田金洲， 解恒革， 秦斌， 等. 適用于中國人群的血管性癡呆篩查和診斷框架[J]. 中華內科雜志， 2019， 58（1）： 10-16.

劉娟， 崔佳. 血管性癡呆病人血清可溶性凋亡相關因子及其配體、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平變化[J]. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志， 2021， 19（11）： 1902-1904.

徐康， 劉啟為， 陸艷卉， 等. 血清pTau181、Lp-PLA 2水平與急性腦梗死并發(fā)血管性癡呆的關系[J]. 山東醫(yī)藥， 2023， 63（1）： 32-36.

褚靜鑫， 王玉， 李寶善， 等. 血清脂蛋白相關磷脂酶A 2、血管緊張素1-7水平與老年急性腦梗死患者并發(fā)血管性癡呆的關系[J]. 中國醫(yī)藥導報， 2021， 18（11）： 86-90.

林雪娟， 陳浩， 童婧怡. 血清CysC、SAA、Aβ1-42與急性腦梗死VCI發(fā)生的關系及認知功能受損的關系[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志， 2023， 31（8）： 472-477.

李婷婷， 李國春， 王憶. 血清p-tau181、Aβ1-42及PENK-A水平與老年缺血性腦卒中并發(fā)血管性癡呆的相關性[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志， 2024， 27（12）： 1493-1497.