丁苯酞注射液輔助治療急性大面積腦梗死并發(fā)腦心綜合征的效果及對(duì)患者血清心肌酶譜指標(biāo)和炎癥因子的影響

【摘要】目的 探究對(duì)急性大面積腦梗死并發(fā)腦心綜合征（CCS）患者實(shí)施常規(guī)治療與前列地爾注射液的聯(lián)合治療方案的基礎(chǔ)上，加用丁苯酞注射液進(jìn)行輔助治療的效果，以及對(duì)患者血清心肌酶譜和炎癥因子的影響，為臨床治療策略的優(yōu)化提供依據(jù)。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2020年12月就診于廣寧縣人民醫(yī)院的73例急性大面積腦梗死并發(fā)CCS患者分為參照組（36例）和治療組（37例），參照組患者接受常規(guī)治療（抗血小板聚集、降顱壓、預(yù)防感染等）聯(lián)合前列地爾注射液治療，治療組在參照組的基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液治療。兩組患者的治療周期均為14 d。對(duì)比兩組患者治療后臨床療效，治療前后血清心肌酶譜、炎癥因子水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療組患者臨床療效高于參照組；治療后兩組患者血清乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、B型鈉尿肽（BNP）水平及白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平較治療前均降低，且治療組較參照組均更低（均Plt;0.05）；不良反應(yīng)總發(fā)生率兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 對(duì)急性大面積腦梗死并發(fā)CCS患者實(shí)施常規(guī)治療與前列地爾注射液的聯(lián)合治療方案基礎(chǔ)上，加用丁苯酞注射液進(jìn)行輔助治療，可改善患者神經(jīng)功能，有助于保護(hù)心臟功能，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】急性大面積腦梗死 ; 腦心綜合征 ; 丁苯酞注射液 ; 前列地爾注射液 ; 心肌酶譜

【中圖分類號(hào)】R459.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.07.0011.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.07.004

急性大面積腦梗死并發(fā)腦心綜合征（cerebral-cardiac syndrome，CCS）指的是在急性大面積腦梗死發(fā)生后，由于腦組織的廣泛損傷，導(dǎo)致自主神經(jīng)中樞受到嚴(yán)重影響，進(jìn)而引發(fā)心臟功能異常和心電圖改變的綜合征。急性大面積腦梗死并發(fā)CCS不僅加劇了患者的病情，增加了治療難度，還可能對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生不良影響，因此需要及時(shí)診斷和有效治療。前列地爾注射液具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)心肌舒張功能的作用，被臨床廣泛使用，但單一治療對(duì)于改善患者神經(jīng)功能效果仍有局限性，綜合療效欠佳[1]。丁苯酞注射液可通過(guò)作用于血-腦循環(huán)，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、維持血管穩(wěn)態(tài)、增加側(cè)支循環(huán)的作用，有助于減輕腦梗死引起的腦組織損傷，同時(shí)保護(hù)心臟免受進(jìn)一步損害[2]。以上兩種藥物的聯(lián)合使用可以提高急性大面積腦梗死患者治療的綜合效果，降低不良反應(yīng)與并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高患者生活質(zhì)量[3]。鑒于此，本研究旨在分析急性大面積腦梗死并發(fā)CCS患者在應(yīng)用前列地爾注射液的基礎(chǔ)上，加用丁苯酞注射液的效果，以及對(duì)患者血清心肌酶譜和炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2020年12月于廣寧縣人民醫(yī)院就診的73例急性大面積腦梗死并發(fā)CCS患者分為兩組。參照組（36例）患者中男、女性分別為16、20例；病程2～21 h，平均（14.31±1.43）h；年齡51～78歲，平均（68.11±4.15）歲。治療組（37例）患者中男、女性分別為19、18例；病程3～21 h，平均（14.15±1.28）h；年齡49～79歲，平均（66.31±3.75）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)影像學(xué)檢查確診，腦部梗死灶 ≥2個(gè)腦葉或梗死部位最大徑gt;5 cm；⑶近1周內(nèi)未接受相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并心力衰竭；⑵合并腫瘤等顱內(nèi)病變；⑶合并肝、腎功能障礙。本研究經(jīng)廣寧縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者或其家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 給予兩組患者常規(guī)治療方案，包括抗血小板聚集、降顱壓、預(yù)防感染等，以及口服阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注冊(cè)證號(hào)HJ20160685，規(guī)格：100 mg/片）、硫酸氫氯吡格雷片[深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203616，規(guī)格：75 mg/片]、阿托伐他汀鈣片[輝瑞制藥（大連）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10 mg/片]治療，劑量分別為100 mg/次、75 mg/次、10 mg/次，均1次/d；并靜脈滴注甘露醇注射液（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021568，規(guī)格：250 mL∶50 mg）125 mL，3次/d。參照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合前列地爾注射液（西安力邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103100，規(guī)格：2 mL∶10 μg），將10 μg前列地爾注射液與100 mL 0.9%氯化鈉注射液混合均勻后靜脈滴注，1次/d。治療組患者在參照組治療方案的基礎(chǔ)上，加用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注進(jìn)行聯(lián)合干預(yù)，100 mL/次，2次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評(píng)分[5]評(píng)估患者神經(jīng)功能，NIHSS評(píng)分下降gt;80%，臨床癥狀（頭暈、嘔吐、低血壓等）與炎癥因子水平改善明顯為顯效；NIHSS評(píng)分下降20%～80%，臨床癥狀與炎癥因子水平改善效果較好為有效；NIHSS評(píng)分下降lt;20%，臨床癥狀與炎癥因子水平無(wú)明顯改善為無(wú)效[4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵心肌酶譜指標(biāo)。于治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行3 mL的血樣采集，離心（3 000 r/min，10 min）取上層血清，檢測(cè)乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、B型鈉尿肽（BNP）水平，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）。⑶炎癥因子水平。與⑵同樣方法進(jìn)行血樣采集并離心，取上層血清，檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，檢測(cè)方法為ELISA法。⑷不良反應(yīng)。記錄治療期間患者肝、腎功能異常、胃腸道不適及頭痛的發(fā)生情況。各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和即為不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 29.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者臨床療效高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者心肌酶譜指標(biāo)比較 治療后兩組患者血清LDH、CK-MB、cTnI、BNP水平較治療前均降低，且治療組均較參照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平較治療前均降低，且治療組均較參照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 不良反應(yīng)總發(fā)生率兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

急性大面積腦梗死并發(fā)CCS通常發(fā)生在大腦半球或腦干，患者短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)大面積缺血性壞死，當(dāng)大腦的主要供血血管如頸動(dòng)脈或椎動(dòng)脈突然阻塞時(shí)，血液無(wú)法到達(dá)大腦的某些區(qū)域，患者可能會(huì)迅速出現(xiàn)意識(shí)喪失、偏癱及失語(yǔ)等嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙[6]。CCS作為一種常見(jiàn)的并發(fā)癥，可能導(dǎo)致中樞自主神經(jīng)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)失調(diào)或神經(jīng)內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài)的破壞，進(jìn)一步加劇了患者的病情，臨床表現(xiàn)為類似心肌缺血、急性心肌梗死或心律失常等，嚴(yán)重影響患者的治療和預(yù)后[7]。因此，對(duì)于急性大面積腦梗死并發(fā)CCS的患者，進(jìn)行及時(shí)的診斷和治療至關(guān)重要，以減輕腦和心臟的損害，改善患者的預(yù)后。前列地爾注射液通過(guò)激活前列腺素E1受體，擴(kuò)張腦血管和冠狀動(dòng)脈，改善腦和心肌的微循環(huán)灌注，減輕缺血再灌注損傷，同時(shí)抑制血小板聚集和白細(xì)胞黏附，減少血栓形成和炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能；此外，前列地爾注射液還可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度和抑制氧自由基生成，減輕心肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷，從而改善心腦功能，但是單一的用藥治療措施很難幫助患者改善神經(jīng)功能，使得整體治療效果難以達(dá)到理想水平[8]。

丁苯酞注射液可促進(jìn)缺血區(qū)血管新生與側(cè)支循環(huán)建立，擴(kuò)張腦血管，增加腦組織的血流量，從而改善缺血區(qū)的供血供氧狀況，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)；還具有抗氧化作用，通過(guò)抑制谷氨酸釋放、減輕鈣超載和自由基損傷，阻斷缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，減少對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜的損害，保護(hù)血腦屏障完整性；同時(shí)穩(wěn)定線粒體膜，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，降低神經(jīng)元的死亡率，有助于保護(hù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)其功能恢復(fù)；還可通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的表達(dá)和分泌，減輕炎癥反應(yīng)，有助于減少繼發(fā)性腦損害；另外，還能通過(guò)改善心肌微循環(huán)、減輕心肌細(xì)胞損傷等方式，對(duì)心肌功能起到積極的調(diào)節(jié)作用[9-10]。本研究中，與參照組比，治療組患者臨床療效更高，治療后各項(xiàng)血清心肌酶譜指標(biāo)水平均更低，這提示急性腦梗死合并CCS患者在前列地爾注射液的基礎(chǔ)上，加用丁苯酞注射液的療效更佳，且能保護(hù)心肌細(xì)胞，利于改善心臟功能。分析原因可能為，丁苯酞注射液通過(guò)調(diào)節(jié)血管功能改善心臟的血液供應(yīng)和微循環(huán)，有助于減輕心臟的負(fù)擔(dān)，改善其功能；另外，還能夠增加冠狀動(dòng)脈血流量，從而確保心肌細(xì)胞獲得足夠的氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)，有助于減輕心肌細(xì)胞的缺血和缺氧性損傷，進(jìn)而降低心肌損傷標(biāo)志物的水平[11]。而前列地爾注射液主要通過(guò)擴(kuò)張血管和改善微循環(huán)，有助于緩解患者的血管痙攣癥狀，促進(jìn)血流量的增加。相較于單一應(yīng)用前列地爾注射液，聯(lián)合使用丁苯酞注射液可以增強(qiáng)綜合治療效果，減少單一藥物的使用劑量，降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，能夠更好地保護(hù)患者的神經(jīng)功能，促進(jìn)患者癥狀的緩解，進(jìn)而提高治療效果[12]。

急性大面積腦梗死并發(fā)CCS的患者可能由于突發(fā)性腦缺血缺氧，刺激機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，激活交感神經(jīng)、腎素血管緊張素RAS系統(tǒng)，使血小板聚集，釋放IL-6、TNF-α、CRP等大量炎癥因子，激化炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，加劇對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，還會(huì)引起冠狀動(dòng)脈痙攣，促使心肌供血量下降，從而促使心肌細(xì)胞缺血壞死，影響心肌電生理功能和收縮功能[13]。IL-6和TNF-α作為重要的促炎細(xì)胞因子，不僅參與腦梗死的病理生理過(guò)程，還可能加劇心肌損傷，促進(jìn)并發(fā)癥的發(fā)展；而CRP作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其水平升高程度與腦梗死的嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，同時(shí)也可能反映心臟并發(fā)癥的存在和進(jìn)展[14]。本研究中，治療后治療組患者各項(xiàng)血清炎癥因子水平較參照組均更低，但不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示在前列地爾注射液的基礎(chǔ)上，加用丁苯酞注射液可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，同時(shí)安全性良好。分析原因可能為，丁苯酞注射液能夠抑制核因子-κB信號(hào)通路的激活，減少促炎因子的生成，抑制炎癥反應(yīng)；同時(shí)還具有抗氧化應(yīng)激作用，能夠清除自由基，提高抗氧化酶活性，減輕氧化應(yīng)激對(duì)細(xì)胞的損傷，進(jìn)而減少炎癥反應(yīng)的觸發(fā)[15]。此外，丁苯酞注射液通過(guò)改善微循環(huán)，增加血流量，確保炎癥區(qū)域腦組織得到充分的氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)，有助于加速炎癥消退和組織修復(fù)，從而降低CRP等炎癥因子的水平；且與前列地爾注射液的協(xié)同作用在增強(qiáng)療效的同時(shí)，減少了單一藥物的劑量需求[16]。

綜上，急性大面積腦梗死并發(fā)CCS患者在應(yīng)用前列地爾注射液的基礎(chǔ)上，加用丁苯酞注射液可以改善其神經(jīng)功能，保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心臟功能，減輕炎癥反應(yīng)程度，同時(shí)有較好的安全性。但本研究仍存在一定局限，如觀察周期較短，從而影響對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率的準(zhǔn)確評(píng)估，未來(lái)研究需延長(zhǎng)隨訪時(shí)間以更精準(zhǔn)評(píng)估安全性。

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