依達(dá)拉奉右莰醇治療急性腦梗死的效果及對患者神經(jīng)元的保護(hù)作用

【摘要】目的 探討依達(dá)拉奉右莰醇在急性腦梗死患者治療中的療效，為其臨床用藥提供思路。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年7月至2024年7月天津市第一中心醫(yī)院收治的117例急性腦梗死患者分為對照組（58例，基礎(chǔ)治療+丁苯酞治療）和觀察組（59例，基礎(chǔ)治療+丁苯酞+依達(dá)拉奉右莰醇治療）。兩組患者均治療2周。觀察并比較兩組臨床療效，治療前后的神經(jīng)功能與日常生活能力、炎癥因子、神經(jīng)損傷標(biāo)志物，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組；治療后兩組患者Barthel指數(shù)較治療前均升高，改良Rankin量表、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分較治療前均降低，且觀察組變化幅度更大；治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-6、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、腫瘤壞死因子-α、超敏-C反應(yīng)蛋白水平較治療前均降低，且觀察組更低；治療后兩組患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）水平較治療前均降低，神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平較治療前均升高，且觀察組變化幅度更大（均Plt;0.05）；治療期間兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 與單用丁苯酞比較，丁苯酞治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉右坎醇治療，能促進(jìn)急性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)， 提升生活自理能力，減輕炎癥反應(yīng)，療效顯著的同時(shí)具備良好的安全性。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死 ; 依達(dá)拉奉右莰醇 ; 丁苯酞 ; 神經(jīng)功能 ; 神經(jīng)損傷標(biāo)志物

【中圖分類號】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.07.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.07.001

急性腦梗死是一種臨床常見的腦血管疾病，主要由腦血管病變引發(fā)腦缺血而形成，其起病急、進(jìn)展快，致殘率高，嚴(yán)重威脅患者生命健康。丁苯酞作為一種廣泛應(yīng)用于急性腦梗死治療的藥物，可使谷氨酸的釋放受到抑制，進(jìn)而使患者腦缺血區(qū)循環(huán)得到改善，并降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，從而達(dá)到緩解疾病癥狀的目的，但單獨(dú)使用丁苯酞對患者神經(jīng)功能的改善作用不甚理想[1]。依達(dá)拉奉右莰醇為復(fù)方制劑，依達(dá)拉奉有助于減輕腦水腫癥狀，而右莰醇則有預(yù)防腦損傷的功效，因此該藥物不僅能夠有效減少腦血管受到的損傷，還能發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。目前，依達(dá)拉奉右坎醇作為一種神經(jīng)保護(hù)藥物，已逐漸在急性腦梗死的臨床治療中得到應(yīng)用，它通過有效清除自由基，下調(diào)炎癥相關(guān)蛋白的表達(dá)水平，促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)[2]?；诖?，本研究旨在通過比較急性腦梗死兩種治療方案的療效，探究依達(dá)拉奉右莰醇對患者神經(jīng)功能、炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年7月至2024年7月天津市第一中心醫(yī)院收治的117例急性腦梗死患者分為對照組和觀察組，其中，對照組患者58例，觀察組患者59例。對照組患者年齡47～84歲，平均（64.12±2.32）歲；梗死部位：腦干16例，基底節(jié)30例，其他12例；男、女性患者分別為32、26例；BMI 19～25 kg/m2，平均（22.62±0.28）kg/m2；病程1～6 h，平均（4.02±0.21） h。觀察組患者年齡48～85歲，平均（63.96±2.34）歲；梗死部位：腦干17例，基底節(jié)29例，其他13例；男、女性患者分別為34、25例；BMI 19～26 kg/m2，平均（22.59±0.26）kg/m2 ；病程0～5 h，平均（3.96±0.16） h。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；⑵發(fā)病至入院時(shí)間 ≤6 h；⑶初次發(fā)?。虎染?、智力正常；⑸凝血功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴免疫功能障礙；⑵既往存在腦出血史；⑶伴全身性感染；⑷伴肝、腎功能損害；⑸入院前伴認(rèn)知功能障礙。研究經(jīng)天津市第一中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患者均簽署知情同意。

1.2 治療方法 患者均采用基礎(chǔ)治療方案，包括營養(yǎng)補(bǔ)給、血壓調(diào)控、抗凝、抗血小板聚集及體液補(bǔ)充等。對照組患者應(yīng)用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g），100 mL/次，靜脈滴注，2次/d。觀察組患者加用依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格：5 mL∶依達(dá)拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg）靜脈滴注，取15 mL加入100 mL生理鹽水中，2次/d。兩組患者均用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后臨床療效參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [3]評估。痊愈：臨床癥狀如肢體偏癱恢復(fù)正?；顒?、言語清晰，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評分下降幅度gt;90%；顯效：臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，言語變清晰，NIHSS評分下降幅度gt;45%且≤90%；有效：臨床癥狀較治療前有改善，言語表達(dá)流暢性有所提升，NIHSS評分下降幅度gt;18%且≤45%；無效：臨床癥狀較治療前未見好轉(zhuǎn)或惡化，NIHSS評分降低≤18%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。⑵日常生活能力與神經(jīng)功能。治療前后日常生活能力根據(jù)Barthel指數(shù) [5] 評估，總分0～100分，分值與日常生活能力成正比；神經(jīng)功能恢復(fù)情況通過改良Rankin量表[6]評估，總分0～6分，評分與恢復(fù)情況成反比；神經(jīng)功能損傷以NIHSS評分評定，總分0～42分，分值越低表示神經(jīng)功能損傷越輕。⑶炎癥因子。于治療前后將患者3 mL靜脈血（空腹?fàn)顟B(tài)下）離心（3 500 r/min，10 min）取上清，測定血清白細(xì)胞介素-6、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、腫瘤壞死因子-α、超敏-C反應(yīng)蛋白水平（熒光免疫層析法）。⑷神經(jīng)損傷標(biāo)志物。于治療前后采集血液樣本并離心，采集與離心方法同⑶，取上清，檢測血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）及膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）水平（熒光免疫層析法）。⑸不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患者治療期間惡心嘔吐、腹瀉、頭暈情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（ x ±s）表示，組間對比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后對比采用配對t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者日常生活能力與神經(jīng)功能比較 治療后兩組患者Barthel指數(shù)較治療前均升高，改良Rankin量表、NIHSS評分均降低，觀察組變化幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 治療后兩組患者血清炎癥因子水平較治療前均降低，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者神經(jīng)損傷標(biāo)志物比較 治療后兩組患者血清NSE、GFAP水平較治療前均降低，NGF、BDNF水平較治療前均升高，且觀察組變化幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間，對照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.34%，發(fā)生惡心嘔吐、頭暈、腹瀉分別有3、2、1例；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.56%，惡心嘔吐、頭暈各3例，腹瀉2例。觀察比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.287，Pgt;0.05）。

3 討論

急性腦梗死為臨床常見的腦血管疾病，其致病的影響因素有很多，主要包括年齡、不良生活習(xí)慣、遺傳因素等，治療中，首要任務(wù)是改善腦缺血區(qū)域的血液循環(huán)。丁苯酞可通過改善腦缺血區(qū)域微循環(huán)、保護(hù)線粒體功能等途徑治療急性腦梗死[7]。依達(dá)拉奉右莰醇注射液可通過多途徑保護(hù)神經(jīng)功能，其中依達(dá)拉奉能清除氧自由基，改善腦血流與代謝，保護(hù)血腦屏障，抑制腦水腫與腦梗死病情進(jìn)展；右莰醇則可協(xié)同增效，促進(jìn)神經(jīng)元的再生與修復(fù)[8]。因此，本研究通過二者聯(lián)用以期提高該病的治療效果。

本研究中，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組；與對照組比，觀察組日常生活能力與神經(jīng)功能均提高更多，炎癥因子水平降低幅度更大，這提示本研究藥物聯(lián)合治療，有助于抑制急性腦梗死患者炎癥反應(yīng)，減輕腦組織損傷，使患者的神經(jīng)功能得到有效提升，進(jìn)而提高療效。依達(dá)拉奉右莰醇能有效清除自由基，抑制炎癥相關(guān)蛋白的表達(dá)，進(jìn)而抑制炎癥信號通路，其作用于炎癥細(xì)胞與分子層面，阻礙炎癥因子的合成與釋放；同時(shí)通過減少其在血清中的累積，減輕患者腦組織損傷，進(jìn)而改善患者的神經(jīng)功能[9]。

在急性腦梗死患者中，NSE和GFAP水平升高提示急性腦梗死患者神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞損傷嚴(yán)重。本研究中，與對照組比，治療后觀察組神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平均改善更多；治療期間觀察兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用有利于急性腦梗死患者神經(jīng)損傷的修復(fù)，并發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用，且安全性良好。分析原因可能為，依達(dá)拉奉右莰醇復(fù)合制劑通過清除自由基、抗氧化應(yīng)激等機(jī)制減少腦細(xì)胞損傷，其能有效穿過血腦屏障，發(fā)揮其抗氧化作用，從而抑制腦細(xì)胞膜的氧化過程，進(jìn)而有效減輕腦細(xì)胞的受損程度；同時(shí)能抑制急性腦梗死發(fā)生時(shí)炎癥因子的表達(dá)，促進(jìn)神經(jīng)元存活與修復(fù)；依達(dá)拉奉右莰醇和丁苯酞均具有神經(jīng)保護(hù)作用，聯(lián)合使用可以進(jìn)一步增強(qiáng)神經(jīng)保護(hù)效果[10]。

綜上，丁苯酞治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉右坎醇治療，能促進(jìn)急性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提升生活自理能力，減輕炎癥反應(yīng)，療效顯著的同時(shí)具備良好的安全性。但本研究為單一中心，未來需進(jìn)一步完善研究設(shè)計(jì)。

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