應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的效果研究

【摘要】目的 探討丁苯酞聯(lián)合阿替普酶對急性腦梗死（ACI）患者神經(jīng)功能、日常生活能力、凝血功能及神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響。方法 選取2022年1月至2024年1月蘇州永鼎醫(yī)院收治的130例ACI患者進(jìn)行前瞻性研究，以不同治療方法分為對照組（61例，阿替普酶靜脈溶栓）和觀察組（69例，阿替普酶靜脈溶栓與丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合治療），均治療2周。比較兩組患者治療前后神經(jīng)功能、日常生活能力、肢體運(yùn)動功能、凝血功能指標(biāo)及神經(jīng)遞質(zhì)水平。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分均降低，觀察組低于對照組；Barthel指數(shù)（BI）、Fugl-Meyer運(yùn)動功能評定量表（FMA）評分均升高，觀察組均高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）均延長，觀察組均長于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）水平均升高，觀察組均高于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 丁苯酞與阿替普酶聯(lián)合治療ACI，可顯著調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善患者神經(jīng)功能與凝血功能，促進(jìn)肢體運(yùn)動功能恢復(fù)，提高日常生活能力。

【關(guān)鍵詞】丁苯酞 ; 阿替普酶 ; 靜脈溶栓 ; 急性腦梗死 ; 神經(jīng)功能 ; 凝血功能 ; 肢體運(yùn)動功能

【中圖分類號】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.06.0074.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.06.025

急性腦梗死（acute cerebral infarction， ACI）是一種常見且嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其病因病機(jī)復(fù)雜，主要是因腦血管狹窄或閉塞，導(dǎo)致腦組織局部缺血、缺氧，進(jìn)而引發(fā)一系列病理生理過程，發(fā)病機(jī)制涉及多種因素，包括動脈粥樣硬化、血栓形成、栓塞等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，故及時有效的治療對于改善患者的預(yù)后至關(guān)重要。ACI的治療原則主要是改善腦血液循環(huán)，盡可能恢復(fù)受損腦組織的血液供應(yīng)，以減輕缺血、缺氧對神經(jīng)細(xì)胞的損害。阿替普酶能夠迅速溶解血栓，恢復(fù)腦血管的血流。對于符合溶栓時間窗的患者實施阿替普酶靜脈溶栓治療，可以使閉塞血管快速開通，腦組織恢復(fù)正常血流灌注，促進(jìn)腦神經(jīng)功能改善[1]。但在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，阿替普酶存在治療時間窗受限制，需配合其他藥物輔助治療[2]。丁苯酞氯化鈉注射液可通過改善微循環(huán)、保護(hù)線粒體功能等多種途徑發(fā)揮抗缺血作用，具有顯著的代謝調(diào)節(jié)和神經(jīng)功能保護(hù)作用，能夠明顯緩解患者腦組織缺氧、缺血癥狀，在ACI治療中能夠有效改善缺血半暗帶區(qū)的微循環(huán)，減輕腦組織損傷[3]?；诖?，本研究旨在探討丁苯酞聯(lián)合阿替普酶對ACI患者治療效果的影響，為今后臨床治療該疾病提供思路，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2024年1月蘇州永鼎醫(yī)院收治的130例ACI患者進(jìn)行前瞻性研究，依據(jù)不同治療方法分組，對照組（61例）中男性42例，女性19例；年齡48～84歲，平均（66.57±6.87）歲。觀察組（69例）中男性49例，女性20例；年齡40～84歲，平均（66.79±6.94）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵發(fā)病時間≤4.5 h；⑶可接受丁苯酞、阿替普酶治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有顱內(nèi)出血（包括蛛網(wǎng)膜下腔出血）或伴有顱內(nèi)出血史；⑵近3個月有嚴(yán)重頭顱外傷史或腦卒中史；⑶伴有顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形、動脈瘤；⑷近1周內(nèi)有不易壓迫止血部位的動脈穿刺；⑸伴有高血壓，收縮壓≥180 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓 ≥100 mmHg；⑹活動性內(nèi)出血；⑺頭顱CT提示多腦葉梗死（低密度范圍gt;1/3大腦半球）。本研究經(jīng)蘇州永鼎醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均接受標(biāo)準(zhǔn)的ACI治療，包括顱內(nèi)壓控制、根據(jù)患者的個體情況進(jìn)行血糖、血壓控制及血容量擴(kuò)充等治療。對照組聯(lián)合注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co. KG，國藥準(zhǔn)字SJ20160054，規(guī)格：20 mg/支）進(jìn)行靜脈溶栓治療，0.9 mg/kg體質(zhì)量，將總量中的10%在1 min內(nèi)靜脈推注，剩余的90%在60 min內(nèi)靜脈泵注，最大劑量不超過90 mg，治療1次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）治療，取100 mL在1 h內(nèi)完成靜脈滴注，間隔6 h以上靜脈滴注第2次，2次/d，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴神經(jīng)功能評分。治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分測評，NIHSS評分總分42分，分值越高代表患者神經(jīng)功能恢復(fù)越差[5]。⑵日常生活能力。治療前后采用Barthel指數(shù)（BI）評估，BI包括10個項目，分值范圍0～100分，分值越高代表患者日常生活能力恢復(fù)越好[6]。⑶運(yùn)動功能。采用Fugl-Meyer運(yùn)動功能評定量表（FMA）測評，F(xiàn)MA包括兩部分內(nèi)容，即上肢功能（33個項目，0～66分）、下肢功能（17個項目，0～34分），總分100分，分值越高代表患者運(yùn)功功能恢復(fù)越好[7]。⑷凝血功能。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，采用全自動凝血分析儀（SYSMEX CORPORATION，型號：CS-5100）檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）。⑸神經(jīng)遞質(zhì)水平。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，應(yīng)用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BS-830）使用高效液相色譜法檢測血清5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，治療后前后比較行配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者神經(jīng)功能、日常生活能力及運(yùn)動功能評分比較 與治療前比，治療后兩組患者NIHSS評分降低，BI、FMA評分均升高，觀察組NIHSS評分低于對照組，BI、FMA評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血功能比較 與治療前比，治療后兩組患者凝血功能指標(biāo)均延長，組間比較，觀察組均更長，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平均升高，組間比較，觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

ACI是一種常見的腦血管疾病，其發(fā)病機(jī)制涉及腦組織局部缺血、缺氧，導(dǎo)致神經(jīng)功能受損，嚴(yán)重時甚至可能引發(fā)長期殘疾或生命危險。腦梗死患者的治療需要綜合考慮多種因素，包括控制顱內(nèi)壓、血糖、血壓及擴(kuò)容等，同時針對缺血和血栓形成的問題進(jìn)行針對性治療。阿替普酶主要作用是激活纖溶系統(tǒng)，促使血栓中的纖維蛋白溶解，從而迅速恢復(fù)ACI患者腦血管的血流，減輕缺血區(qū)域的腦組織損傷，在短時間內(nèi)開通血管，恢復(fù)腦組織功能，減輕缺血對腦組織的損害[8]。但單一的阿替普酶靜脈溶栓對血管的擴(kuò)張能力相對弱，溶栓后血管擴(kuò)張不足，需聯(lián)合應(yīng)用其他藥物輔助治療以提高臨床治療效果。

丁苯酞氯化鈉注射液作為一種新型的抗缺血藥物，可以通過改善微循環(huán)、保護(hù)線粒體功能等多途徑發(fā)揮抗缺血作用，能夠增加ACI患者缺血區(qū)域的血流量，提高腦組織的氧供，減輕缺血再灌注損傷[9]。丁苯酞注射液是從人工栽培的芹菜種子中提取的消旋體藥物，能夠提高ACI患者組織和血液中前列腺環(huán)素和一氧化氮的水平，抑制谷氨酸釋放，從而調(diào)節(jié)腦部微循環(huán)，改善腦組織缺血、缺氧狀況；同時丁苯酞可改善ACI患者細(xì)胞內(nèi)線粒體功能與結(jié)構(gòu)，提高細(xì)胞能量代謝，對腦缺血的多個病理環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，起到較強(qiáng)的抗腦缺血作用[10]。丁苯酞通過上述多重作用，可保護(hù)ACI患者缺血區(qū)域的腦組織，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的存活和再生，從而能夠最大限度減輕腦組織損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善肢體功能和運(yùn)動能力，進(jìn)而提高生活能力[11]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，觀察組患者NIHSS評分更低，BI、FMA評分均更高，這說明丁苯酞與阿替普酶聯(lián)合治療ACI患者，在促進(jìn)患者神經(jīng)功能、肢體運(yùn)動、日常生活能力恢復(fù)方面具有顯著效果。

PT、APTT是反映外源性凝血途徑的檢驗指標(biāo)，ACI患者機(jī)體血液供應(yīng)不足，機(jī)體凝血功能異常，患者外源性凝血途徑異常，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)，PT、APTT縮短，增加血栓形成的風(fēng)險；TT可反映血液從液態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槟虘B(tài)的速度，ACI患者血液處于高凝狀態(tài)會導(dǎo)致TT縮短，易形成血栓[12]。同時疾病的發(fā)生還會影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放，影響神經(jīng)元的興奮性、突觸可塑性及神經(jīng)回路的形成，進(jìn)而影響腦功能，降低DA水平。5-HT是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，參與多種腦功能的調(diào)節(jié)，在腦梗死后由于腦組織缺血、缺氧導(dǎo)致的能量供應(yīng)不足可影響到5-HT的合成和釋放，降低5-HT水平[13]。阿替普酶可以迅速恢復(fù)腦組織的血液供應(yīng)，改善缺血、缺氧狀態(tài)，從而有助于神經(jīng)遞質(zhì)水平的恢復(fù)。阿替普酶能夠激活內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，促進(jìn)血栓中纖維蛋白的溶解，恢復(fù)血流，并通過調(diào)節(jié)凝血相關(guān)因子的活性，改善患者凝血功能，減少血栓形成。丁苯酞能夠抑制血小板活性，減少血栓形成，從而改善血液循環(huán)，保護(hù)線粒體功能，減輕缺血再灌注時的氧化應(yīng)激損傷，有助于恢復(fù)細(xì)胞的正常代謝。丁苯酞與阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合應(yīng)用可以影響凝血途徑，調(diào)節(jié)血液高凝狀態(tài)，從而降低血栓形成的風(fēng)險，并有助于調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組凝血功能指標(biāo)、神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)均優(yōu)于對照組，這提示丁苯酞與阿替普酶聯(lián)合治療ACI，可改善患者機(jī)體凝血功能，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，恢復(fù)神經(jīng)功能。

綜上，丁苯酞與阿替普酶聯(lián)合治療ACI，可顯著調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，對改善患者神經(jīng)功能、凝血功能、日常生活能力及肢體運(yùn)動功能均具有顯著效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

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作者簡介：趙閃，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：腦血管病的診斷與治療。