冠心病患者接受依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療的前瞻性研究

【摘要】目的 分析冠心病患者接受依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療對其血脂指標(biāo)和心功能的影響。方法 選取常州市武進人民醫(yī)院2022年1月至2023年10月收治的196例冠心病患者，以隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組和試驗組，各98例。治療期間，常規(guī)組、試驗組分別失訪2、1例，最終分別納入96、97例。兩組患者均接受阿司匹林、β受體阻滯劑類藥物等基礎(chǔ)治療，常規(guī)組患者同時采用瑞舒伐他汀鈣片治療，試驗組患者在常規(guī)組患者治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合依洛尤單抗治療，兩組患者均治療3個月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后血脂指標(biāo)和心功能，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 相較于常規(guī)組，試驗組臨床療效更優(yōu)；與治療前比，治療后兩組患者血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、脂蛋白a [Lp（a）]、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平均降低，且試驗組均低于常規(guī)組，兩組患者血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平均升高，且試驗組均高于常規(guī)組（均Plt;0.05）；試驗組不良反應(yīng)總發(fā)生率較常規(guī)組升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 在他汀類藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合依洛尤單抗進行治療可有效調(diào)整冠心病患者的血脂水平，優(yōu)化心功能相關(guān)指標(biāo)，療效顯著，同時安全性良好。

【關(guān)鍵詞】冠心病 ; 依洛尤單抗 ; 瑞舒伐他汀鈣片 ; 血脂 ; 心功能

【中圖分類號】R541.4 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.06.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.06.045

冠心病是一種心臟疾病，其病理基礎(chǔ)主要是冠狀動脈粥樣硬化，由于患者體內(nèi)脂質(zhì)代謝不正常，血液中的血脂無法正常代謝致使心臟血管中脂質(zhì)沉積，形成白色斑塊，從而導(dǎo)致動脈腔狹窄，血流受阻，導(dǎo)致心絞痛、胸悶等臨床癥狀?，F(xiàn)階段，在臨床應(yīng)用中，他汀類藥物通過靶向并抑制膽固醇合成途徑中的核心酶，可有效降低血液中的血脂水平，從而減少動脈粥樣硬化斑塊的形成，但有相當(dāng)一部分冠心病患者在治療過程中會出現(xiàn)藥物不耐受情況，影響治療效果[1]。依洛尤單抗是一種用于降低膽固醇的藥物，通過有效阻斷前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9型與低密度脂蛋白受體（LDLR）的結(jié)合，減少脂質(zhì)在冠狀動脈血管壁沉積，能迅速且高效地調(diào)整血脂水平，加速患者的康復(fù)進程[2]?；诖?，本研究旨在分析冠心病患者接受依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取常州市武進人民醫(yī)院2022年1月至2023年10月收治的196例冠心病患者，以隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組（98例）和試驗組（98例）。治療期間，常規(guī)組、試驗組分別失訪2、1例，最終分別納入96、97例。常規(guī)組患者中男性50例，女性46例；病程1～6年，平均（3.48±0.52）年；年齡28～76歲，平均（59.23±5.26）歲；合并癥：高血壓56例，糖尿病34例，高脂血癥37例。試驗組患者中男性52例，女性45例；病程1～7年，平均（3.65±0.63）年；年齡28～78歲，平均（60.23±5.54）歲；合并癥：高血壓57例，糖尿病32例，高脂血癥35例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》 [3]中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵符合紐約心功能分級（NYHA） [4]Ⅱ級或Ⅲ級；⑶既往未使用過他汀類藥物或停用他汀類藥物4周以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在嚴(yán)重冠脈病變；⑵存在肝、腎功能障礙；⑶存在免疫系統(tǒng)疾病。剔除標(biāo)準(zhǔn)：⑴同時參與其他研究；⑵失訪。常州市武進人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)本研究，患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者均接受基礎(chǔ)治療，包括使用硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑類藥物、阿司匹林等。同時給予常規(guī)組患者瑞舒伐他汀鈣片（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203479，規(guī)格：10 mg/片）治療，患者可以選擇在早餐后或者睡前服用，10 mg/次，1次/d。試驗組患者在接受與常規(guī)組相同治療方案的基礎(chǔ)上，額外進行依洛尤單抗注射液（Amgen Manufacturing Limited LLC，注冊證號SJ20180021，規(guī)格：1 mL∶140 mg）皮下注射，140 mg/次，1次/2周，具體操作如下：準(zhǔn)備好75%酒精棉球或碘伏棉球，用于注射部位的消毒，選擇腹部（避開肚臍周圍2～3 cm）、大腿外側(cè)上1/3處或上臂外側(cè)作為注射部位，將針頭與皮膚呈45°～90°角度快速刺入皮下組織，緩慢推注藥物，注射完畢后，用消毒棉球輕壓注射部位，然后迅速拔出針頭。按壓時間一般為3～5 min，以防止出血和藥液外滲。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參考《臨床冠心病診斷與治療指南》 [5]評估治療后臨床療效，顯效為治療后，心悸、頭暈等臨床癥狀基本消退，血脂水平和心功能恢復(fù)；有效為治療后，臨床癥狀有所緩解，血脂及心功能相關(guān)指標(biāo)有所改善；無效為臨床癥狀未緩解，血脂和心功能未改善。臨床總有效率=顯效率+有效率。⑵血脂水平。治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，對血液標(biāo)本離心后取上層血清（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時長15 min），采用全自動生化分析儀（珠海高瑞特醫(yī)療科技有限公司，型號：BLA-360）測定血脂指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、脂蛋白a [Lp（a）]含量。⑶心功能。分別于治療前后采用心電多普勒超聲檢測儀（深圳市科曼醫(yī)療設(shè)備有限公司，粵械注準(zhǔn)20202060400，型號：U8B）檢測左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。血液采集方法同⑵，抗凝后離心（3 500 r/min，10 min）取血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療期間對患者肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、肌肉疼痛、皮疹等藥物相關(guān)不良反應(yīng)進行記錄，并計算總發(fā)生率，總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組臨床療效較常規(guī)組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血脂水平比較 相較于治療前，治療后兩組患者血清TC、TG、Lp（a）水平均降低，血清HDL-C水平均升高，且試驗組變化均較常規(guī)組更顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較 相較于治療前，治療后兩組患者LVEF水平均升高，LVESD、LVEDD及血漿NT-proBNP水平均降低，且試驗組變化均較常規(guī)組更顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗組不良反應(yīng)總發(fā)生率較常規(guī)組升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

冠心病患者因血管內(nèi)皮受損、血液中脂質(zhì)物質(zhì)沉積在血管壁上等導(dǎo)致血管變窄和堵塞，從而導(dǎo)致血液供應(yīng)不足，因此冠心病的治療原則要以調(diào)控血脂水平為主，對延緩疾病發(fā)展具有積極意義。常規(guī)他汀類藥物瑞舒伐他汀具有顯著的降脂效果，但在短時間內(nèi)常常難以達(dá)標(biāo)，長期使用可能導(dǎo)致藥效波動，并增加肌肉毒性的風(fēng)險[6]。

依洛尤單抗是一種新型的降血脂藥物，該藥物不僅能夠抑制動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)，還可通過改善血管內(nèi)皮功能穩(wěn)定易損斑塊，同時降低血小板活化相關(guān)因子的表達(dá)水平，從而協(xié)同實現(xiàn)調(diào)脂與血栓預(yù)防的雙重獲益[7]。TC、TG水平升高可通過氧化修飾及泡沫細(xì)胞形成等病理機制，驅(qū)動動脈粥樣硬化斑塊在血管內(nèi)膜下的沉積進程，進而導(dǎo)致血管狹窄和堵塞，增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險；Lp（a）作為血脂的一種成分，有致動脈粥樣硬化和促血栓形成的雙重作用；HDL-C中含有多種抗氧化酶，可調(diào)節(jié)內(nèi)皮源性的血管舒張因子，改善血管的彈性和血液循環(huán)，減少炎癥因子的產(chǎn)生和釋放[8]。本研究中，相較于常規(guī)組，治療后試驗組患者臨床療效更優(yōu)，血清TC、TG、Lp（a）水平均更低，血清HDL-C水平更高，這提示依洛尤單抗可進一步調(diào)整冠心病患者的血脂水平，療效顯著。分析其原因在于，依洛尤單抗通過抑制肝臟中TG的合成，并增強脂蛋白脂酶活性促進脂蛋白分解，有效降低Lp（a）水平，同時改善血管內(nèi)皮功能并減輕炎癥反應(yīng)；該藥物還可上調(diào)肝細(xì)胞表面的LDLR活性，加速膽固醇逆向轉(zhuǎn)運，降低TC水平并提升HDL-C水平，從而全面改善血脂代謝異常及臨床癥狀[9]。

冠心病患者血脂代謝紊亂可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，形成動脈粥樣硬化，導(dǎo)致心臟病理性重構(gòu)，LVESD、LVEDD增加，LVEF降低，且患者心肌缺血后，心肌細(xì)胞直接釋放NT-proBNP，導(dǎo)致血漿NT-proBNP水平異常升高。本研究中，治療后相較于常規(guī)組，試驗組患者LVEF水平更高，LVESD、LVEDD及血漿NT-proBNP水平均更低，這提示依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療冠心病患者可有效改善心功能指標(biāo)。分析原因可能為，依洛尤單抗通過穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊來減輕心肌重構(gòu)，抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，有助于降低外周血管阻力，使心肌收縮功能增強；且通過穩(wěn)定斑塊、減輕炎癥反應(yīng)等機制，阻止心肌細(xì)胞肥大和心肌纖維化的過程，使得心臟結(jié)構(gòu)得以維持正常，從而改善患者心功能，使得心室壁張力下降，進而減少NT-proBNP的釋放[10]。此外，試驗組不良反應(yīng)總發(fā)生率高于常規(guī)組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示依洛尤單抗治療的安全性良好。分析其原因為，規(guī)范使用依洛尤單抗一般對肝臟沒有影響，且該藥物引發(fā)的不良反應(yīng)多為短暫性的，無需特別治療即可自行消退，具備良好的安全性。

綜上，在他汀類藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合依洛尤單抗治療可有效調(diào)整冠心病患者的血脂水平，改善心功能，同時安全性良好。然而本研究病例來源單一，未來需進行更大規(guī)模的研究驗證本研究結(jié)論。

參考文獻

段萌， 李雅麗， 劉金， 等. 依洛尤單抗聯(lián)合瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血脂水平及炎癥反應(yīng)的影響[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2024， 21（28）： 44-47.

劉東華， 李祥鵬， 徐龍， 等. 新型降脂藥PCSK9抑制劑依洛尤單抗的研究進展[J]. 中國藥房， 2020， 31（23）： 2938-2944.

中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組， 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會動脈粥樣硬化與冠心病學(xué)組， 中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會， 等. 穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南[J]. 中華心血管病雜志， 2018， 46（9）： 680-694.

李忠超， 何燕. MRI與二維超聲心動圖評價冠心病心功能及其與NYHA分級的關(guān)系[J]. 中國CT和MRI雜志， 2021， 19（3）： 77-80.

顏紅兵， 馬長生， 霍勇. 臨床冠心病診斷與治療指南[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2010： 785-799.

余碧菁. 阿托伐他汀治療老年冠心病的療效及對患者血脂水平的影響探討[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2024， 18（14）： 92-95.

南楠， 李相儒， 左惠娟， 等. 依洛尤單抗在冠心病患者中應(yīng)用現(xiàn)狀及其療效單中心結(jié)果分析[J]. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 13（1）： 68-73.

孫濤， 閆繼鋒， 李永強. 依洛尤單抗對冠心病患者應(yīng)用藥物球囊后血脂水平及斑塊性質(zhì)的影響[J]. 重慶醫(yī)學(xué)， 2024， 53（7）： 1027-1031.

胡耀紅， 王慧峰， 鄔冬梅， 等. 依洛尤單抗對冠心病合并高脂血癥病人血脂和超敏-C反應(yīng)蛋白的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2022， 20（20）： 3774-3776.

張輝， 王利. 依洛尤單抗在超高危動脈粥樣硬化性心血管疾病患者中的療效觀察[J]. 實用藥物與臨床， 2023， 26（5）： 417-421.

作者簡介：唐如柯，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科疾病的診療。

通信作者：丁浩，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科疾病的診療。E-mail：575767290@qq.com