腸道菌群在脊髓損傷后神經(jīng)病理性疼痛中的作用與研究進(jìn)展

【摘要】脊髓損傷（SCI）引發(fā)的神經(jīng)病理性疼痛（NP）是患者康復(fù)過(guò)程中的主要障礙，其特征為持續(xù)性疼痛，常伴有痛覺(jué)過(guò)敏和幻痛癥狀，對(duì)患者的日常生活和心理狀態(tài)影響較大。腸道菌群通過(guò)影響免疫系統(tǒng)的功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的合成與釋放及影響血腦屏障的通透性等方式，對(duì)疼痛信號(hào)的傳導(dǎo)功能產(chǎn)生影響，為臨床治療NP提供了新的治療靶點(diǎn)。本綜述闡述了腸道菌群與SCI后NP間的關(guān)聯(lián)性，并指出了將這一研究成果實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用所需克服的科學(xué)問(wèn)題及未來(lái)的研究方向。

【關(guān)鍵詞】脊髓損傷 ; 神經(jīng)病理性疼痛 ; 腸道菌群

【中圖分類(lèi)號(hào)】R651.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.06.0137.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.06.044

脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）主要是指脊髓結(jié)構(gòu)、功能方面的損傷，患者可能出現(xiàn)損傷平面以下脊髓支配相應(yīng)節(jié)段的感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)功能障礙等癥狀，多數(shù)SCI患者可出現(xiàn)繼發(fā)疼痛，而神經(jīng)病理性疼痛（neuropathic pain，NP）是其中較常見(jiàn)的一種。外傷、椎間盤(pán)突出、脊髓炎等因素均可誘發(fā)病癥，若未及時(shí)診治，則可能對(duì)患者的脊髓和關(guān)節(jié)功能造成不可逆的損傷，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)殘疾、癱瘓等[1]。目前，臨床對(duì)于SCI后NP的治療以激素類(lèi)和神經(jīng)調(diào)節(jié)等藥物干預(yù)為主，可在一定程度上緩解疼痛，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，但患者長(zhǎng)期用藥會(huì)產(chǎn)生耐受性，進(jìn)而影響治療效果，整體療效仍有待提高[2]。相關(guān)研究顯示，腸道菌群在大腦功能、心理健康等過(guò)程的調(diào)節(jié)中也發(fā)揮著重要作用，其可通過(guò)復(fù)雜的神經(jīng) - 內(nèi)分泌 - 免疫網(wǎng)絡(luò)與大腦進(jìn)行密切溝通，進(jìn)而影響情緒、認(rèn)知及行為等[3]。而腸道菌群移植（FMT）作為一種創(chuàng)新療法，可將健康供體的腸道菌群移植到患者體內(nèi)，旨在重建失衡的腸道微生物群落，從而可能緩解NP[4]。鑒于此，本綜述旨在探討腸道菌群與SCI后NP之間的關(guān)系，并分析FMT對(duì)SCI后NP的具體影響，以期為臨床進(jìn)一步優(yōu)化治療方案提供參考。

1 腸道菌群與SCI后NP的關(guān)系

SCI除引發(fā)直接的脊髓損傷外還可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生變化，進(jìn)而影響疼痛的處理與感知過(guò)程，增加NP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；且受SCI的影響，小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞等被大量激活并釋放生物活性物質(zhì)，在與神經(jīng)元相互作用后可增強(qiáng)傷害性傳入信號(hào)，進(jìn)而引發(fā)NP [5]。

腸道菌群主要在調(diào)節(jié)腸道內(nèi)分泌、促進(jìn)免疫組織成熟等方面發(fā)揮重要作用，由周?chē)窠?jīng)損傷所誘導(dǎo)的腸道微生物群組成變化可能誘發(fā)腸道炎癥反應(yīng)，腸道炎癥可促使腸道微生物及其代謝產(chǎn)物進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)而觸發(fā)全身性炎癥反應(yīng)。在這一過(guò)程中，腸道微生物群可能通過(guò)產(chǎn)生特定的代謝產(chǎn)物或直接影響免疫系統(tǒng)的功能，促進(jìn)脊髓內(nèi)炎癥因子的表達(dá)，進(jìn)而影響NP的發(fā)展[6]。SCI發(fā)生后，腸道菌群的改變可能加重腸屏障的破壞，進(jìn)而加劇神經(jīng)炎癥，阻礙SCI后的神經(jīng)功能修復(fù)，這種失衡可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活或免疫反應(yīng)異常，從而加劇慢性神經(jīng)疼痛。腸道菌群失衡還可能增加全身性炎癥反應(yīng)，刺激神經(jīng)系統(tǒng)，引發(fā)或加重神經(jīng)疼痛，還可能會(huì)導(dǎo)致免疫反應(yīng)異常，激活小膠質(zhì)細(xì)胞（大腦中的免疫細(xì)胞），這些細(xì)胞的過(guò)度激活會(huì)引發(fā)神經(jīng)炎癥，從而加劇神經(jīng)疼痛[7]。杜海等[8]研究顯示，腸道菌群在動(dòng)物模型中也發(fā)揮著關(guān)鍵作用，動(dòng)物腸道菌群在維持宿主腸道黏膜免疫屏障完整性、促進(jìn)免疫細(xì)胞分化等方面也會(huì)產(chǎn)生一定影響。

而SCI病情進(jìn)展易引發(fā)機(jī)體腸道菌群的紊亂，不僅會(huì)影響腸道本身的健康，還可能通過(guò)“腸 - 腦軸”影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能，從而加劇SCI的病情；腸道菌群紊亂還會(huì)影響腸道對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收和利用，導(dǎo)致患者營(yíng)養(yǎng)不良，進(jìn)而影響其康復(fù)進(jìn)程；腸道屏障的完整性遭到破壞，使有害物質(zhì)更容易進(jìn)入血液和神經(jīng)系統(tǒng)，從而加劇神經(jīng)炎癥和神經(jīng)損傷，還可能進(jìn)一步加重患者癥狀（如腹瀉、便秘等）[9]。因此，通過(guò)FMT等措施保持腸道生態(tài)平衡，可能對(duì)于調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，減輕神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)和促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸有重要意義。

2 FMT在SCI后NP治療中的效果和機(jī)制

FMT屬于一類(lèi)創(chuàng)新技術(shù)，主要通過(guò)將健康供體的腸道微生物菌落轉(zhuǎn)移至體內(nèi)，進(jìn)而促使機(jī)體腸道微生態(tài)恢復(fù)至平衡狀態(tài)，其在調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能及結(jié)直腸癌疾病的臨床治療等方面顯示出一定效果，在SCI后NP的管理中也有一定的潛力[10]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠SCI模型中，通過(guò)調(diào)節(jié)小鼠機(jī)體腸道菌群平衡，可促進(jìn)SCI修復(fù)，改善小鼠的運(yùn)動(dòng)功能[11]。王穎[12]通過(guò)研究電針“足三里”穴對(duì)脊髓損傷后大鼠腸道傳輸功能和感覺(jué)功能障礙的影響，發(fā)現(xiàn)電針療法可能通過(guò)改變脊髓損傷后腸道菌群的菌落結(jié)構(gòu)組成，從而改善腸道傳輸功能。另有研究表明，電針可能通過(guò)調(diào)節(jié)大鼠腸道菌群及其代謝產(chǎn)物，進(jìn)而對(duì)結(jié)腸系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)控作用，有助于調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，改善脊髓損傷后的排便功能障礙癥狀等[13]。FMT將健康供體的腸道菌群移植到SCI患者體內(nèi)，有助于重塑腸道菌群平衡，增強(qiáng)腸道屏障功能，減少細(xì)菌移位和內(nèi)毒素血癥的發(fā)生；通過(guò)調(diào)節(jié)短鏈脂肪酸等腸道微生物代謝物，發(fā)揮抗炎作用；調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活化及神經(jīng)系統(tǒng)通路，從而有助于減輕神經(jīng)炎癥和NP癥狀。

2.1 調(diào)節(jié)特定菌群的活動(dòng) FMT的核心作用機(jī)制即健康供體內(nèi)腸道菌群在受體腸道內(nèi)的移植，在受體腸道內(nèi)部，供體菌群的特定菌株若能正常存活、繁殖，則可代替受體腸道內(nèi)的原有菌群，有助于實(shí)現(xiàn)菌群的多樣性。短鏈脂肪酸如乙酸、丙酸和丁酸，是腸道菌群代謝的主要產(chǎn)物，其不僅能為宿主提供能量，還參與調(diào)節(jié)腸道屏障功能、免疫應(yīng)答及神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)[14]。在SCI后的疼痛管理中，F(xiàn)MT可能通過(guò)增加短鏈脂肪酸生成菌的數(shù)量而促進(jìn)短鏈脂肪酸的產(chǎn)生，這些短鏈脂肪酸能夠通過(guò)腸道屏障進(jìn)入全身血液循環(huán)，影響γ-氨基丁酸（GABA）、5-羥色胺（5-HT）等神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放，從而調(diào)節(jié)疼痛信號(hào)的傳導(dǎo)[15]。GABA是一種主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，能夠降低神經(jīng)元的興奮性，從而減輕疼痛信號(hào)的傳導(dǎo)；5-HT是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，參與多種生理功能的調(diào)節(jié)，如疼痛感知；短鏈脂肪酸可能通過(guò)影響GABA與5-HT的合成或釋放來(lái)調(diào)節(jié)疼痛信號(hào)的傳導(dǎo)[16]。

短鏈脂肪酸通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）影響腸道和大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)水平，促進(jìn)5-HT的合成和釋放，當(dāng)短鏈脂肪酸與GPCR結(jié)合時(shí)，可以觸發(fā)一系列細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，進(jìn)而調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放及再攝取。這有助于維持腸道和大腦的正常生理功能。

短鏈脂肪酸還能通過(guò)改變腸道菌群組成間接調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)合成，影響疼痛感知。腸道微生物群的代謝產(chǎn)物如膽汁酸，通過(guò)血液循環(huán)影響內(nèi)分泌激素分泌和活性，進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)，影響宿主的行為、情緒及認(rèn)知功能[17]。

2.2 抑制炎癥反應(yīng) SCI作為一項(xiàng)較為復(fù)雜的病理過(guò)程，其所引發(fā)的神經(jīng)炎癥可能對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、認(rèn)知等多方面產(chǎn)生不利影響。SCI后神經(jīng)炎癥可導(dǎo)致患者肌肉控制、協(xié)調(diào)困難，進(jìn)而引發(fā)運(yùn)動(dòng)功能受損、行走能力發(fā)生障礙，嚴(yán)重者可發(fā)生癱瘓；另外，SCI患者的感覺(jué)功能也可能受到一定損傷，患者可伴隨一定程度的疼痛、皮膚麻木等感覺(jué)異常；且患者出現(xiàn)的注意力不集中、記憶力下降等認(rèn)知障礙及焦慮、抑郁等負(fù)性情緒均可能與神經(jīng)炎癥誘發(fā)的神經(jīng)傳遞物質(zhì)改變有關(guān)[18]。脊髓損傷后，神經(jīng)炎癥可能導(dǎo)致受損脊髓節(jié)段以下的肌肉出現(xiàn)肌力減退甚至肌無(wú)力，這會(huì)影響患者的日?；顒?dòng)和運(yùn)動(dòng)能力，如行走、握持物品等；患者還可能出現(xiàn)感覺(jué)障礙，如觸覺(jué)、痛覺(jué)、溫度覺(jué)等感覺(jué)減退或喪失，這會(huì)影響患者對(duì)外部刺激的感知和反應(yīng)能力，對(duì)患者日常生活造成較大影響。因此，針對(duì)患者出現(xiàn)的SCI后神經(jīng)炎癥進(jìn)行及時(shí)的治療對(duì)于改善患者病情、提升后續(xù)生活質(zhì)量有重要意義。

炎癥因子在NP的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中扮演著重要角色，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）作為一種較常見(jiàn)的炎癥因子，其主要與細(xì)胞的壞死、凋亡及機(jī)體異常炎癥反應(yīng)有關(guān)；白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）作為一種多功能炎癥因子，其主要借助對(duì)下游信號(hào)通路的激活而影響相關(guān)基因表達(dá)；當(dāng)患者發(fā)生SCI時(shí)，機(jī)體發(fā)生異常炎癥應(yīng)激反應(yīng)，會(huì)引發(fā)TNF-α等水平的異常升高，通過(guò)抑制炎癥因子水平有助于減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)損傷所致的痛覺(jué)過(guò)敏現(xiàn)象[19]。

FMT通過(guò)引入健康供體的腸道微生物，有助于恢復(fù)受體的腸道微生態(tài)平衡，這種平衡的恢復(fù)能夠減少腸桿菌科細(xì)菌等有害菌的生長(zhǎng)；另外，F(xiàn)MT還可能通過(guò)減少腸道中的促炎菌群如志賀菌，對(duì)腸道和全身的炎癥反應(yīng)發(fā)揮抑制作用，抑制TNF-α、IL-1β等炎癥因子的表達(dá)，進(jìn)而減輕神經(jīng)系統(tǒng)炎癥損傷，減輕疼痛[20-21]。

2.3 調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活化 SCI可導(dǎo)致神經(jīng) - 內(nèi)分泌 - 免疫網(wǎng)絡(luò)的紊亂，對(duì)機(jī)體免疫功能的正常運(yùn)作產(chǎn)生不利影響，進(jìn)而影響機(jī)體對(duì)病原體的防御能力。而機(jī)體免疫系統(tǒng)的激活在NP的發(fā)生及后續(xù)緩解中發(fā)揮著重要作用，以巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等為主的固有免疫細(xì)胞可參與疼痛的起始、維持過(guò)程，其主要通過(guò)對(duì)損傷分子及病原體進(jìn)行識(shí)別而將一系列趨化因子、細(xì)胞因子進(jìn)行釋放，進(jìn)而誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)[22]。腸道免疫細(xì)胞可通過(guò)模式識(shí)別受體識(shí)別微生物相關(guān)分子模式，啟動(dòng)適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答，腸道微生物群對(duì)腸道免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等）的活化具有重要影響[23]。

一方面，F(xiàn)MT能夠增強(qiáng)腸道物理屏障功能，阻止有害物質(zhì)、病原體等大量入侵，進(jìn)一步發(fā)揮免疫調(diào)控作用，減輕免疫系統(tǒng)的激活；另外，F(xiàn)MT能夠改變受體腸道微生物的組成，將健康的腸道菌群引入，該機(jī)制有助于促進(jìn)抗炎代謝物大量分泌，進(jìn)而能夠發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的作用[24]。FMT還可通過(guò)恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，減少有害菌生長(zhǎng)，促進(jìn)有益菌生長(zhǎng)，進(jìn)而抑制腸道免疫細(xì)胞過(guò)度活化，促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增殖和功能，發(fā)揮免疫抑制作用[25]。FMT主要通過(guò)對(duì)機(jī)體免疫能力的調(diào)節(jié)而影響免疫細(xì)胞活化進(jìn)程，進(jìn)而對(duì)免疫相關(guān)的疾病產(chǎn)生影響。

王燕等[26]通過(guò)納入48只腦缺血再灌注大鼠模型，并將其分為4組（模型組、益生菌組、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組及益生菌+腸道營(yíng)養(yǎng)組），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在益生菌與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的聯(lián)合治療下，腦梗死大鼠的免疫功能得到改善，認(rèn)知功能也得到明顯提升。此外，BONOMO等[27]在一項(xiàng)研究中通過(guò)給予西方飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠移植正常飲食小鼠的腸道菌群，可通過(guò)其潛在的代謝物降低神經(jīng)元、免疫細(xì)胞的過(guò)度興奮，從而改善西方飲食誘導(dǎo)的NP，均可輔助佐證上述觀點(diǎn)。FMT通過(guò)調(diào)整患者的腸道微生物群，實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體免疫能力的調(diào)節(jié)。腸道微生物群是一個(gè)由數(shù)萬(wàn)億微生物組成的復(fù)雜生態(tài)系統(tǒng)，它不僅參與消化過(guò)程，還與免疫系統(tǒng)的功能密切相關(guān)。特定的腸道細(xì)菌可能對(duì)免疫療法的效果產(chǎn)生積極影響，F(xiàn)MT通過(guò)移植健康人的糞便樣本中的功能性菌群，可以改善患者的腸道微生態(tài)，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。

2.4 調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)通路 FMT通過(guò)腸 - 腦軸對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，這一過(guò)程主要包括迷走神經(jīng)的激活、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能及神經(jīng)遞質(zhì)等。腸道細(xì)菌，如雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌等，可以直接合成和釋放神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)節(jié)劑。迷走神經(jīng)作為腸 - 腦軸的主要神經(jīng)通道，連接著腸道與大腦，由80%的傳入神經(jīng)纖維和20%的傳出神經(jīng)纖維組成，其傳入神經(jīng)纖維受到腸道菌群代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸）的影響。短鏈脂肪酸可以影響迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)纖維的過(guò)程，從而將這些信息傳遞給中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而影響疼痛信號(hào)的傳導(dǎo)。因此，F(xiàn)MT可能通過(guò)改變腸道菌群的代謝產(chǎn)物，合成并釋放5-HT、多巴胺等重要神經(jīng)遞質(zhì)，進(jìn)而影響迷走神經(jīng)的傳遞，從而對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用[28]。JOHNSEN等[29]在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)糞菌移植對(duì)于改善非便秘型腸易激綜合征患者的焦慮、抑郁等情緒的效果非常顯著，充分證實(shí)情緒調(diào)節(jié)障礙與腸道菌群紊亂密切相關(guān)。整體而言，F(xiàn)MT通過(guò)對(duì)腸道菌群產(chǎn)生影響從而對(duì)迷走神經(jīng)通路起到間接調(diào)節(jié)的作用，進(jìn)而對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能產(chǎn)生影響。

腸道微生物群通過(guò)代謝產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì)，如短鏈脂肪酸，這些物質(zhì)能夠進(jìn)入血液循環(huán)，直接或間接地參與體內(nèi)某些激素的代謝過(guò)程；此外，腸道菌群結(jié)構(gòu)紊亂可能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗，這是肥胖和相關(guān)代謝綜合征發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素之一[30]。周峰[31]的研究中建立了坐骨神經(jīng)結(jié)扎誘導(dǎo)的慢性NP模型，結(jié)果顯示短鏈脂肪酸可通過(guò)調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的極化進(jìn)而促進(jìn)NP發(fā)展。FMT可通過(guò)各種機(jī)制對(duì)機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生影響，首先，腸道菌群與糖尿病、高血壓、肥胖等多種代謝性疾病均有著較密切關(guān)系，而此類(lèi)疾病的發(fā)生發(fā)展多合并機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，通過(guò)FMT對(duì)腸道菌群組成結(jié)構(gòu)的改變可對(duì)此類(lèi)疾病的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生間接影響[32]；其次，腸道菌群的失調(diào)可導(dǎo)致腸道屏障功能受損，進(jìn)而加重腸道黏膜免疫與炎癥反應(yīng)，可能對(duì)內(nèi)分泌器官功能產(chǎn)生間接影響；此外，腸道菌群能夠?qū)C(jī)體雌激素、雄激素、胰島素等多種激素的合成、分泌過(guò)程產(chǎn)生影響，如由腸道菌群產(chǎn)生的β-葡萄糖醛酸苷酶可干預(yù)機(jī)體雌激素的代謝使其水平發(fā)生異常變化[33]；再者，腸道菌群可產(chǎn)生特定的代謝產(chǎn)物，對(duì)腸道神經(jīng)元發(fā)揮直接作用，改變其信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程，進(jìn)而調(diào)節(jié)與胃腸道運(yùn)動(dòng)有關(guān)的激素水平變化。

3 未來(lái)研究方向

3.1 特定菌群的作用 未來(lái)研究需聚焦特定菌群，利用高通量測(cè)序和生物信息學(xué)分析識(shí)別與NP緩解相關(guān)的菌群，并探索其通過(guò)代謝產(chǎn)物或信號(hào)分子影響神經(jīng)系統(tǒng)功能或調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、減輕神經(jīng)炎癥的具體機(jī)制，為FMT在臨床疼痛管理中提供新策略。

3.2 個(gè)體化治療前景 鑒于個(gè)體間腸道菌群差異，F(xiàn)MT治療應(yīng)走向個(gè)體化，包括供體的嚴(yán)格篩選、菌群的精準(zhǔn)制備、移植方案的合理選擇及移植后的密切監(jiān)測(cè)等；通過(guò)這一系列個(gè)性化的操作，可以確保移植的菌群與受體腸道環(huán)境相匹配，提高臨床治療效果，減少不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)[34]。個(gè)體化FMI強(qiáng)調(diào)根據(jù)患者的具體情況制訂個(gè)性化的治療方案，可依據(jù)個(gè)體實(shí)際情況引入健康供體的腸道菌群，為患者重建一個(gè)健康、平衡的腸道微生態(tài)系統(tǒng)，能夠直接針對(duì)腸道菌群失衡的根源有效改善患者的腸道癥狀，減輕因腸道系統(tǒng)失衡所引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)損傷等[35-36]。

3.3 臨床研究的需求 現(xiàn)階段，F(xiàn)MT在腸易激綜合征、便秘及炎癥性疾病等腸道相關(guān)疾病的臨床治療已得到初步應(yīng)用，而FMT背后的微生物學(xué)原理、活性成分的鑒定及療效的評(píng)定尚未完全明確，仍需繼續(xù)開(kāi)展深入臨床研究針對(duì)FMT如何改變腸道微生物組成，以及這種改變?nèi)绾斡绊懠膊〉陌l(fā)生和發(fā)展等進(jìn)一步展開(kāi)分析[37]。且目前FMT的相關(guān)研究多為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，雖能提供初步證據(jù)，但需高質(zhì)量臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證FMT在人體的安全性和有效性。目前臨床對(duì)于FMT的研究需求主要集中在療效評(píng)估與優(yōu)化、安全性與長(zhǎng)期效果、供體與受體匹配、微生物學(xué)機(jī)制及新技術(shù)與新方法等方面。未來(lái)研究應(yīng)設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，關(guān)注長(zhǎng)期療效和潛在不良反應(yīng)，為FMT在SCI后疼痛管理中的臨床應(yīng)用提供支持。

4 小結(jié)與展望

SCI會(huì)影響腸道菌群的組成和功能，導(dǎo)致腸道功能障礙和生態(tài)紊亂；腸道菌群的失衡可能加重腸屏障的破壞，加劇神經(jīng)炎癥，阻礙神經(jīng)功能的修復(fù)及其并發(fā)癥的恢復(fù)。腸道菌群與SCI后NP存在著復(fù)雜的聯(lián)系，腸道菌群可通過(guò)腸 - 腦軸影響機(jī)體疼痛感知和傳輸，而FMT作為新興療法，通過(guò)恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡、影響神經(jīng)系統(tǒng)通路、免疫調(diào)控及神經(jīng)炎癥反應(yīng)，對(duì)SCI后的NP產(chǎn)生積極影響。盡管FMT在動(dòng)物模型中效果顯著，但其治療機(jī)制尚未完全闡明，臨床應(yīng)用仍面臨挑戰(zhàn)。未來(lái)研究應(yīng)聚焦于FMT的調(diào)控機(jī)制、疾病特異性影響及宿主遺傳因素與腸道微生物的交互作用等方面，推動(dòng)FMT從研究理論層面向臨床治療轉(zhuǎn)化，進(jìn)一步深入探索FMT在SCI后NP臨床治療中的具體影響和個(gè)性化治療策略。

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作者簡(jiǎn)介：顧彬，碩士研究生，醫(yī)師，研究方向：脊柱骨科學(xué)。

通信作者：張輝，博士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：脊柱骨科學(xué)。E-mail：zhanghuixf@163.com