維生素C聯(lián)合阿奇霉素序貫療法在肺炎支原體肺炎患兒中的應(yīng)用效果

【摘要】目的 探討維生素C聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體肺炎（MPP）患兒的療效，以及對其免疫功能、炎癥因子的影響。方法 選取無錫市第八人民醫(yī)院2022年7月至2024年6月收治的100例MPP患兒，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各50例。對照組患兒采用阿奇霉素序貫療法，觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合維生素C治療。兩組患兒均治療并觀察14 d。比較兩組患兒治療后臨床療效，臨床癥狀改善情況，以及治療前后免疫功能與血清學(xué)指標(biāo)。結(jié)果 與對照組比，治療后觀察組患兒臨床療效、治療總有效率均較高，發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間均縮短；兩組患兒治療后外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均較治療前均升高，且觀察組均高于對照組，外周血CD8+百分比及血清超敏-C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-17、肺表面活性蛋白D、可溶性B7-H3水平均較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 在應(yīng)用阿奇霉素序貫療法的同時(shí)，聯(lián)合維生素C治療MPP可改善患兒免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而縮短其恢復(fù)進(jìn)程，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】肺炎支原體肺炎 ; 維生素C ; 阿奇霉素 ; 序貫療法 ; 免疫功能

【中圖分類號】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.06.0020.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.06.007

肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是一種高發(fā)于兒童的呼吸道感染性疾病，患兒臨床主要表現(xiàn)為干咳、咽痛、發(fā)熱等癥狀，其病情進(jìn)展較快，若干預(yù)不及時(shí)，可能會引起心血管、消化系統(tǒng)等多系統(tǒng)損傷[1]。阿奇霉素是臨床治療MPP的常用藥物，其半衰期為35～48 h，停藥后72 h仍可發(fā)揮一定的抑菌作用，采用間斷給藥的方式，可充分發(fā)揮抑菌作用，延長藥物的作用時(shí)間，有效清除肺炎支原體（MP），并有助于減少不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，降低耐藥性[2]，但MPP的病程較長，單一應(yīng)用阿奇霉素序貫療法在控制MPP患兒病情方面存在一定不足。維生素C作為一種抗氧化劑，具有保護(hù)細(xì)胞屏障、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。既往研究表明，病毒性呼吸道感染可導(dǎo)致機(jī)體胃腸道功能紊亂，阻礙維生素C的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，影響機(jī)體免疫功能，補(bǔ)充維生素C可在一定程度上緩解臨床癥狀[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懺诎⑵婷顾匦蜇灟煼?lián)合維生素C對MPP患兒的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取無錫市第八人民醫(yī)院2022年7月至2024年6月收治的100例MPP患兒，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組。對照組（50例）中男、女性患兒分別為28、22例；病程1～10 d，平均（4.98±0.97）d；年齡3～8歲，平均（6.21±1.12）歲。觀察組（50例）中男、女性患兒分別為28、22例；病程2～8 d，平均（5.03±0.79）d；年齡2～10歲，平均（6.16±1.13）歲。比較兩組患兒一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》[4]中MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵MP核酸檢測顯示陽性；⑶初次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并先天性心、肝、腎疾病；⑵合并免疫系統(tǒng)疾病；⑶對本研究使用藥物有過敏史；⑷合并呼吸道發(fā)育畸形。本研究經(jīng)無錫市第八人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后，患兒均接受營養(yǎng)支持、止咳平喘、體溫管理等常規(guī)治療方案。對照組患兒采用阿奇霉素序貫療法，給予注射用阿奇霉素（湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073092，規(guī)格：0.125 g/支），劑量為10 mg/（kg·d），靜脈滴注，1次/d，連用5 d后停藥3 d，隨后改用口服阿奇霉素干混懸劑（南通久和藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065329，規(guī)格：0.1 g/支），劑量為10 mg/（kg·d），1次/d，口服3 d后停用。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合維生素C治療，將維生素C注射液（安徽華潤金蟾藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H34020529，規(guī)格：2 mL∶0.25 g）100 mg/（kg·d）與10%葡萄糖100 mL混合后，行靜脈滴注，1次/d，連用5 d后停藥3 d，改為口服維生素C片（成都第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51022743，規(guī)格：50 mg/片），50 mg/次，3次/d，連用6 d。兩組患兒均治療并觀察14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效?？人?、咽痛、發(fā)熱等臨床癥狀消失，影像學(xué)檢查顯示肺部無陰影為顯效；臨床癥狀基本緩解，肺部陰影面積縮小為有效；臨床癥狀、影像學(xué)檢查顯示結(jié)果均未改善為無效[5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵臨床癥狀消失時(shí)間。記錄患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間。⑶免疫功能。于治療前后采集患兒空腹肘靜脈血4 mL，應(yīng)用流式細(xì)胞儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BriCyte MC）檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑷血清學(xué)指標(biāo)。采集血樣方法同⑶，離心（3 000 r/min，10 min）取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測超敏-C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-17、肺表面活性蛋白D、可溶性B7-H3水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療后治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較 與對照組比，觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較 兩組患兒治療后外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均較治療前均升高，觀察組均高于對照組；外周血CD8+百分比均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒血清學(xué)指標(biāo)比較 兩組患兒治療后血清超敏-C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-17、肺表面活性蛋白D、可溶性B7-H3水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

MPP是由MP感染引起的急性呼吸道疾病，在人群較密集的環(huán)境中的傳播速度較快，主要通過飛沫傳播，其發(fā)病較急、進(jìn)展較快、病程較長，且兒童自身抵抗力相對較差，更易受到MP的侵襲，對患兒的健康造成嚴(yán)重威脅。阿奇霉素是治療MPP的首選藥物，其抗菌譜較廣，可有效清除MP，減輕呼吸道黏膜損傷，改善肺通氣功能；同時(shí)應(yīng)用序貫療法有助于提高患兒對藥物的耐受性，更好地控制病情進(jìn)展，但單一應(yīng)用阿奇霉素治療對改善機(jī)體免疫功能的作用不甚理想[6]。

維生素C是一種天然的抗氧化劑，其可有效清除機(jī)體的氧自由基，可阻斷活性氧激活核因子-κB通路，間接影響炎癥因子的合成、分泌，從而發(fā)揮一定的抗炎作用，還可誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞活化、增殖，有助于增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，可發(fā)揮較好的輔助治療作用[7]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，觀察組治療后臨床療效、治療總有效率均較高，且發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間均縮短，這提示在MPP的治療中，應(yīng)用維生素C與阿奇霉素序貫療法可加快緩解患兒臨床癥狀，進(jìn)而縮短恢復(fù)進(jìn)程，提高治療效果。

MP感染可引起輔助性T淋巴細(xì)胞1型/輔助性T淋巴細(xì)胞2型細(xì)胞比例失衡，發(fā)生免疫抑制，導(dǎo)致免疫細(xì)胞無法發(fā)揮正常生理功能，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，難以有效清除病原體，導(dǎo)致病情進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，觀察組免疫功能指標(biāo)改善幅度均優(yōu)于對照組，這提示在MPP的治療中，應(yīng)用維生素C與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合治療可改善患兒的免疫功能。分析其原因?yàn)?，維生素C作為機(jī)體必需的營養(yǎng)物質(zhì)，可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖、分化，還可促進(jìn)樹突狀細(xì)胞活化，調(diào)節(jié)干擾素-γ、白細(xì)胞介素-4等多種細(xì)胞因子的合成，進(jìn)而維持機(jī)體細(xì)胞免疫平衡，有助于改善患兒免疫功能；同時(shí)，阿奇霉素對MP的殺傷作用較強(qiáng)，可有效抑制MPP的增殖，減輕肺組織損傷，有助于緩解患兒臨床癥狀，與維生素C聯(lián)合應(yīng)用，可調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，幫助免疫細(xì)胞的生理功能恢復(fù)正常，增強(qiáng)機(jī)體對MP的清除作用，進(jìn)而提高治療的效果[8]。

白細(xì)胞介素-17是一種細(xì)胞因子，參與呼吸道感染性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，其表達(dá)水平升高可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等分泌多種炎癥因子，進(jìn)而加劇局部炎癥反應(yīng)；超敏-C反應(yīng)蛋白是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體受到病原體感染后，其表達(dá)水平會迅速升高；肺表面活性蛋白D水平變化與肺部炎癥反應(yīng)程度相關(guān)，MP感染可誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)的大量合成、釋放，引起肺泡損傷，導(dǎo)致大量肺表面活性蛋白D入血，其表達(dá)水平升高；可溶性B7-H3可增強(qiáng)下游趨化因子受體的活性，其表達(dá)水平升高可導(dǎo)致肺部炎癥反應(yīng)加劇[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后血清超敏-C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-17、肺表面活性蛋白D、可溶性B7-H3水平均低于對照組，這提示在應(yīng)用阿奇霉素序貫療法的同時(shí)，加用維生素C治療MPP可減輕患兒炎癥反應(yīng)。分析其原因?yàn)椋琈P侵入呼吸道上皮細(xì)胞后，可產(chǎn)生超氧化物基團(tuán)、過氧化氫等，導(dǎo)致細(xì)胞受損、壞死，而維生素C可通過清除超氧化物基團(tuán)、過氧化氫等物質(zhì)來減輕細(xì)胞損傷，還可阻斷氧自由基激活核因子-κB炎癥信號通路，有助于抑制炎癥細(xì)胞浸潤，減少炎癥因子的釋放，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，從而減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷；同時(shí)，維生素C還可促進(jìn)膠原蛋白合成，促進(jìn)損傷的呼吸道上皮細(xì)胞修復(fù)，增強(qiáng)肺屏障功能，抑制MP在呼吸道的黏附、定植，減輕肺泡上皮細(xì)胞的損傷，繼而緩解肺部炎癥反應(yīng)[10]。

綜上，在MPP的治療中，應(yīng)用維生素C聯(lián)合阿奇霉素序貫療法可有效抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒免疫功能恢復(fù)，加快緩解患兒臨床癥狀，提高治療效果。但本研究未考察不良反應(yīng)，且隨訪時(shí)間較短，后續(xù)需延長隨訪時(shí)間，并完善相關(guān)設(shè)計(jì)，深入研究聯(lián)合治療方案的療效與安全性。

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作者簡介：李宇欣，大學(xué)本科，醫(yī)師，研究方向：小兒呼吸。

通信作者：武能舜，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：小兒呼吸。E-mail：wunengshun@163.com