[摘要]"雄激素剝奪治療是前列腺癌治療的重要手段之一,去勢(shì)治療后因雄激素水平降低引起的代謝異常不僅嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量,更是前列腺癌患者的主要死亡原因之一。崔云醫(yī)師總結(jié)長(zhǎng)期臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為前列腺癌雄激素剝奪治療后代謝異常以肝脾腎為關(guān)鍵病位,病機(jī)根本為腎虛精郁、陰陽失衡,病機(jī)關(guān)鍵為運(yùn)化失利、邪濁蘊(yùn)積,呈本虛標(biāo)實(shí)癥候。臨證時(shí)以養(yǎng)陰泄?jié)釣榛痉▌t,滋陰扶正以治本,清瘀泄?jié)嵋灾螛?biāo),重視斡旋中焦脾胃,清補(bǔ)建中以樞調(diào)節(jié),效果顯著。
[關(guān)鍵詞]"前列腺癌;雄激素剝奪治療;代謝異常;肝腎同求;清瘀泄?jié)?;清補(bǔ)建中;名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)
[中圖分類號(hào)]"R273""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.09.018
前列腺癌(prostate"cancer,PCa)是一種具有雄激素依賴性的上皮惡性腫瘤,高發(fā)于中老年人群,是男性第二大癌癥相關(guān)死亡原因[1-3]。雄激素剝奪治療(androgen-depri-"vation"therapy,ADT)被廣泛用于緩解PCa相關(guān)癥狀并延緩腫瘤無進(jìn)展期[4]。ADT在遏制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí),常因?qū)е滦奂に厮斤@著降低而引發(fā)疲勞、體質(zhì)量增加、胰島素抵抗、高血糖、血脂紊亂、高血壓、內(nèi)皮功能受損等一系列代謝異常表現(xiàn)[5]。ADT后的代謝異常已成為導(dǎo)致前列腺癌患者死亡的高風(fēng)險(xiǎn)因素之一,且極大損害患者的生存質(zhì)量[6-7]。當(dāng)前亟須探索可同時(shí)保持ADT持續(xù)療效和有效減輕或避免代謝異常發(fā)生的平衡策略。中醫(yī)藥在此領(lǐng)域展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),在改善ADT后代謝異常方面具有顯著效果。
1""病因病機(jī)
ADT代謝異常在中醫(yī)古籍中并無具體記載,根據(jù)其癥候表現(xiàn)歸于“虛勞類病”,病程遷延,臨床表現(xiàn)復(fù)雜?!端貑枴ち?jié)藏象論》記載“腎者,主蟄,封藏之本,精之處也”。腎為水火之宅,藏真陰而育真陽,前列腺與腎密切相關(guān)。崔云醫(yī)師認(rèn)為ADT代謝異常以腎虧精郁、陰陽失衡為其發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ);脾之運(yùn)化失利,邪濁互結(jié)壅滯三焦,濁陰難降,傳變他臟,最終導(dǎo)致諸多代謝異常。
1.1""腎虛精郁、陰陽失衡為病機(jī)根本
中醫(yī)認(rèn)為雄激素為“天癸”屬“陰精”,其用類腎陽推動(dòng)、助生、溫煦之性,故雄激素可視為體陰而用陽[8]。去勢(shì)治療以藥物直接或間接剝奪雄激素,人為造成腎虧失精、陰陽失衡的狀態(tài),進(jìn)而引發(fā)一系列代謝異常。前列腺癌發(fā)展時(shí)局部氣血逆亂、實(shí)邪留存,膠結(jié)致生癌腫;癌毒其性易散易傳易傷正,于局部不斷灼耗精微氣血等陰分,耗盡前列腺自身陰分后,更煎灼腎陰,戕害腎精,繼而耗傷全身營(yíng)陰,陰陽愈發(fā)失衡,整體更呈陰虛之象。局部陰分的暗耗,催生濕、瘀、熱邪,與原有之癌腫聚結(jié),使局部的陽亢與邪實(shí)之性愈顯,助生癌腫。ADT后損傷腎陰,腎陰是一身陰液之根,腎陰不足必然影響肝血,精虧血耗,水不涵木,則肝腎虧虛,可有頭暈耳鳴、腰酸疲乏等表現(xiàn),同時(shí)受恐癌情緒影響,亦可見抑郁焦慮等情志異常表現(xiàn);隨腎陰與肝血的不斷損耗,相火失其制約而亢盛,故呈陰虛火旺之證,陰虛的癥狀如潮熱盜汗、腰膝酸軟等進(jìn)一步加重;此外,肝氣升發(fā)不暢、腎氣封藏失司、腎陽不足出現(xiàn)畏寒怕冷、小便清長(zhǎng)、性欲減退、性功能障礙等癥狀。
1.2""運(yùn)化失樞、邪濁蘊(yùn)積為病機(jī)關(guān)鍵
前列腺癌以腎精虧、陰陽亂為發(fā)病之基,病機(jī)關(guān)鍵則不離運(yùn)化失樞、邪濁積郁。經(jīng)ADT后陰虧精損甚,腎陽亦耗;腎陽為溫煦他臟之根,腎陽郁遏難溫脾陽,水反侮土,故清陽不升,運(yùn)化失樞,機(jī)體代謝功能異常;加之思慮過度傷脾,脾不能藏營(yíng)舍意故見力怠體廢、潮熱盜汗、食少便溏等癥狀;若子病及母,肺之宣降與腎之納氣失于平衡,則見氣短汗自出、畏寒肢冷,更可影響水液正常疏布而見浮腫;癌毒雖得到控制但未完全清除,外排無徑持續(xù)膠結(jié)精室,在局部形成陰虛陽亢之狀,陰血津液受煎化痰成濁,濁毒郁積傷精,進(jìn)而損肝血枯髓骨[9-10]。營(yíng)血不榮,濁毒轉(zhuǎn)移至骨阻滯骨間氣血流注,不榮不通而致骨痛、腰痛;或瘀濁壅滯血脈,使內(nèi)皮功能受損,脈絡(luò)受損運(yùn)血不利,致血脂、血壓異常;或黏滯三焦,上焦宣散化霧不利,中焦腐熟受盛不能,下焦疏泄失常,二便不暢,見納差、乏力少氣、腹瀉、腹脹、便秘、腹型肥胖等;或致腎水難上濟(jì)心火,虛火上擾致耳鳴眩暈、健忘癡呆等,引發(fā)認(rèn)知功能障礙及心腦血管疾病[11-12]。
2""治療特色
2.1""滋養(yǎng)肝腎之陰以治本
前列腺深藏于少腹之內(nèi),少陰腎經(jīng)、厥陰肝經(jīng)和太陽膀胱經(jīng)都循其所在。肝主疏泄,腎主閉藏;肝腎同源,精血互化,同居下焦,均寄居相火,二者在病理上亦相互影響。腎陰虧虛則相火妄動(dòng),進(jìn)而灼傷肝陰。肝氣郁結(jié),疏泄失司,易致血瘀痰凝,積聚于前列腺,化生癌毒。癌之本身耗津竭血,藥毒進(jìn)一步傷陰損精,以致虛火內(nèi)灼。崔云醫(yī)師認(rèn)為前列腺癌本虛之象應(yīng)以養(yǎng)陰扶正法貫穿始終,并以“肝腎同求”化裁一貫煎,滋肝腎之陰,一化瘀熱弊積,二促精血互化,三補(bǔ)骨空髓虛[13-14];口干口渴顯著者添入石斛、麥冬、天花粉等滋陰潤(rùn)燥;盜汗頻頻則以黃柏、知母清虛熱;若肝火亢盛,加用玄參、山梔子、生地榆清肝瀉火;骨痛難安不利于行者,則配入骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、續(xù)斷強(qiáng)筋壯骨、緩解疼痛;同時(shí)運(yùn)用茯苓、遠(yuǎn)志、茯神、大棗等安神藥對(duì)養(yǎng)心安神,以安君相。臨床患者亦多見面色晦白,腰膝酸冷,小便清長(zhǎng)、夜尿頻,五更泄瀉等虛寒之象,知其腎陽衰微,溫煦失職,氣化失權(quán)。又因前列腺癌具有雄激素依賴性,故原則上不用大量補(bǔ)腎壯陽藥物,以防癌體滋長(zhǎng)[15]。善補(bǔ)陽者必于陰中求陽,腎之陰陽互根,故法宜滋陰補(bǔ)腎稍伍溫陽之品。崔云醫(yī)師予三仙湯加減以平濟(jì)陰陽,方中黃柏、知母瀉火滋陰;當(dāng)歸補(bǔ)血活血,再加少量淫羊藿、巴戟天少火以生氣,諸藥合用滋陰補(bǔ)腎益精。臨證時(shí)輕靈變通,以大棗、阿膠珠滋心養(yǎng)血;以酸棗仁、遠(yuǎn)志、夜交藤、合歡皮除煩解郁,安神助眠;虛煩盜汗、多夢(mèng)易醒者加生龍骨、生牡蠣安神斂汗;氣虛、乏力者加黨參、刺五加、紅景天、絞股藍(lán)補(bǔ)氣養(yǎng)心,改善體質(zhì)。
2.2""清泄瘀熱濁邪以治標(biāo)
濁邪其性膠穢,易阻塞脈絡(luò),阻礙氣機(jī),又能持續(xù)消耗正氣,久則蘊(yùn)毒,濁、毒往往互滋為虐,戕伐正氣,使病情遷延難愈。ADT后患者瘀熱濁毒互結(jié),傳變他臟,引發(fā)機(jī)體代謝異常。六腑以通為用,魄門乃六腑之下極,排泄糟粕以推陳致新,通暢全身氣機(jī)。癌毒挾濁沉踞日久,腑氣不通、谷氣不消,故治宜清泄瘀濁,通暢三焦。崔云醫(yī)師在臨證時(shí)重視下法,尤重清下。常以大柴胡湯加減,佐半邊蓮、郁金、片姜黃等,清濁除毒[16-17]。當(dāng)濁邪久積,脈絡(luò)不通成瘀,濁與瘀相互搏結(jié),伏于絡(luò)中,常以牡丹皮、當(dāng)歸、桃紅、赤芍等活血化瘀消濁;或用佩蘭、砂仁、梔子、連翹等藥輕宣透熱、除腐滌垢。脘腹痞滿、大便秘結(jié)則用小承氣湯加減;若小便不利、腰以下腫,治當(dāng)清潔凈府,常加五苓散或配炙麻黃、蜜紫菀、桔梗等宣肺提氣,起華蓋、活上源,通調(diào)水道;痰瘀阻滯腺體,壓迫尿道易致排尿難、尿線細(xì),可配入浙貝母、苦參、生牡蠣消痰逐瘀,散結(jié)通弊,復(fù)暢尿路。此外,崔云醫(yī)師還常用澤瀉、綿萆薢、秦皮等利濕濁;加蒼術(shù)、浙貝母、制半夏化痰濁;加黃芩、連翹、生地榆、黃連等清熱毒;加川牛膝、虎杖、益母草等化瘀熱。
2.3""斡旋中焦脾胃以助運(yùn)
《醫(yī)宗必讀》記載“腎安則脾愈安也”“脾安則腎愈安也”。脾腎精氣互生,脾胃壯則榮衛(wèi)旺,精氣生則氣血充?!陡裰掠嗾摗酚涊d“補(bǔ)腎不如補(bǔ)脾,脾得溫則化而食味進(jìn),下雖暫虛,亦可少回”。故精不足則補(bǔ)之以味,飲食既入,方可保精養(yǎng)血[18-19]。ADT后患者腎虧精損,真火衰清陽怠,故崔云醫(yī)師提出斡旋中焦脾土以清補(bǔ)建中、后資先天,有效避免補(bǔ)腎壯陽之升雄之弊;臨證見患者面色萎黃,精神不振、力衰倦怠、頭暈?zāi)垦<按蟊沅绫〉劝Y,常取四君子湯與補(bǔ)中益氣湯作底健脾和中;食欲不振可加生山楂、生谷麥芽及神曲等調(diào)胃助運(yùn)、消積除滯;若大便溏薄癥狀顯著,則加入補(bǔ)骨脂、五味子、益智仁等溫補(bǔ)腎陽,收斂止瀉;頭暈?zāi)垦<婺X霧者,宜配入紅景天、絞股藍(lán)益氣養(yǎng)血、活血化瘀,并佐以川芎、木香、烏藥提升氣血;血虛甚則伍熟地、阿膠珠、白芍等補(bǔ)血養(yǎng)營(yíng)。
3""驗(yàn)案舉隅
患者,男,58歲,2024年3月23日初診。主訴:前列腺癌術(shù)后2年半,尿不盡半年余。患者自訴2年半前于寧波市第二附屬醫(yī)院診斷為前列腺癌,伴發(fā)骨轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移,Gleason"評(píng)分:4+3=7分,遂行“腹腔鏡下前列腺癌根治性切除術(shù)”,術(shù)后維持內(nèi)分泌治療至今,予醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑皮下注射,3.6mg/28d。治療前總前列腺特異抗原(total"prostate"specific"antigen,TPSA)≥500ng/ml,治療后出現(xiàn)排尿不盡、體虛易疲、偶感心煩易怒、失眠等癥狀。半年前發(fā)現(xiàn)排尿無力、尿不盡,夜尿2~4次??滔拢夯颊呷孕蠥DT,尿不盡,夜尿2~3次,體倦易感乏力,面色萎黃,精神不濟(jì),手足不溫,失眠寐差,納少便溏,舌偏紅苔黃,脈沉弦。查體:睪丸質(zhì)偏軟萎縮。輔助檢查:睪酮:0.6nmol/L,TPSA:2.73ng/ml,血、尿、生化常規(guī)等未見明顯異常。西醫(yī)診斷:前列腺癌ADT后代謝異常。中醫(yī)診斷:虛勞,腎虛血瘀證。治以養(yǎng)陰益腎,化濁祛瘀。予溫清飲化裁,處方:生地黃15g、生黃芩20g、山梔子10g、生白芍15g、川黃連6g、浙貝母15g、天花粉30g、蒼術(shù)10g、川芎10g、茯苓30g、澤瀉10g、仙鶴草30g、生山楂30g,7劑,每日1劑,濃煎200ml,早晚溫服。
2024年3月30日二診:患者訴前癥好轉(zhuǎn),夜尿2~3次,失眠仍存,胃納一般,大便約3次/d,質(zhì)偏稀,舌偏紅苔薄黃,脈沉細(xì)。處方:前方去天花粉,加制香附10g、五味子10g、合歡皮15g,14劑,每日1劑,濃煎200ml,早晚溫服。
2024年4月13日三診:患者訴仍感乏力易倦,夜尿較前減少至1~2次,胃納可,大便正常,1次/d,舌淡苔白,脈沉。復(fù)查:睪酮:0.9nmol/L,TPSA:2.34"ng/ml,余檢查未見明顯異常。處方:前方去浙貝母,加紅景天15g、功勞葉15g,14劑,每日1劑,濃煎200ml,早晚溫服。
2024年4月27日四診:患者訴近來咽中異物感如含炙肉,汗出多,夜尿1次,納寐可,二便無殊,舌淡苔薄白,脈弦。處方:生黃芪15g、當(dāng)歸15g、黃芩15g、茯苓30g、生地黃15g、蜜紫菀15g、生白芍15g、五味子10g、升麻10g、川黃連3g、生甘草6g、姜半夏9g、仙鶴草30g,14劑,每日1劑,濃煎200ml,早晚溫服。
后續(xù)患者守方續(xù)服,隨證加減。長(zhǎng)期隨訪,患者持續(xù)服用中藥5個(gè)月,聯(lián)合內(nèi)分泌治療。TPSA指標(biāo)在0.005~0.100ng/ml之間保持穩(wěn)定,無新增陽性體征,精神狀態(tài)有明顯好轉(zhuǎn),生活質(zhì)量提升顯著。
按:本例患者年過七八,天癸漸竭,前列腺癌術(shù)后元?dú)馐軗p;行ADT治療后腎虛精虧,肝腎陰虧,脾之運(yùn)化失樞,痰瘀濁毒阻滯三焦,腹圍漸寬,體質(zhì)量日增,代謝指標(biāo)異常;久郁化火,相火妄動(dòng),局部邪熱交錯(cuò)。治當(dāng)滋肝腎,化瘀濁,化裁“溫清飲”為方。溫清飲乃四物湯與黃連解毒湯之合方,初診患者痰濁瘀阻,故熟地黃改生地黃養(yǎng)陰清熱,配伍生白芍養(yǎng)陰補(bǔ)血,合辛香之川芎,動(dòng)靜結(jié)合,補(bǔ)而不滯,溫而不燥;去當(dāng)歸之滋膩,去黃柏防寒涼太過;黃連、黃芩、梔子共用以清熱解毒泄?jié)幔褂艋鸬们?;重用茯苓,加蒼術(shù)、浙貝母、天花粉以化痰祛濕同時(shí)滋陰散結(jié);加生山楂消濁散瘀,調(diào)血壓、血脂,加仙鶴草健脾補(bǔ)虛以固元陽。二診患者排尿不盡、夜尿次數(shù)、體倦乏力等均有減輕,清陽得補(bǔ),但便次增多,去天花粉謹(jǐn)防脾胃虛寒;又因情志部分癥狀無明顯改善,失眠仍存,在守方治本的同時(shí)先改善虛火,加制香附行氣疏肝散結(jié),五味子益津斂澀,防止便次過多而傷津耗氣,聯(lián)用合歡皮安神寧心,改善失眠癥狀。三診患者體質(zhì)明顯改善,乏力仍存,守方去浙貝母;加紅景天益氣活血,功勞葉滋補(bǔ)肝腎。四診患者咽不適,汗出多,舌脈均有較大變化,故用黃芪配當(dāng)歸,氣血雙補(bǔ);芩連相須為用,燥濕解毒;白芍、甘草相配酸甘化陰,五味子、蜜紫菀相伍,一溫潤(rùn)一收斂,共補(bǔ)氣陰;再加升麻、仙鶴草一升一收調(diào)暢氣機(jī),使脾健運(yùn),半夏、茯苓協(xié)同化痰,調(diào)節(jié)水液代謝,更調(diào)理脾胃以寧心安神。該患者患癌日久,除常規(guī)ADT外,中西醫(yī)結(jié)合治療以滋肝腎、清下莝濁、建中培元之法改善體質(zhì),平緩病情,延長(zhǎng)生存期。
4""結(jié)語
崔云醫(yī)師結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)深入分析前列腺癌ADT后代謝并發(fā)癥的病因病機(jī),法取《素問》“開鬼門,潔凈府,去菀陳,平治于權(quán)衡”,強(qiáng)調(diào)辨明標(biāo)本虛實(shí),滋肝腎養(yǎng)陰扶正,開魄門泄?jié)峄?,并?qiáng)調(diào)中焦的氣機(jī)樞紐作用,養(yǎng)陰同時(shí)升脾陽以求陰陽平濟(jì),緩清下以通為補(bǔ)。此外,崔云醫(yī)師在臨床診療中傾向減少西藥的使用,旨在預(yù)防肝腎功能受損,肝腎之陰受累;對(duì)手術(shù)治療主張采取合理態(tài)度,力求避免并發(fā)癥的發(fā)生,以免造成額外心理負(fù)擔(dān)。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
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