普瑞巴林聯(lián)合艾司西酞普蘭對重度抑郁障礙患者的療效及安全性研究

[摘要]"目的"探究普瑞巴林聯(lián)合艾司西酞普蘭對重度抑郁障礙患者的臨床效果及安全性。方法"選取2023年6月至2024年2月在青島市精神衛(wèi)生中心就診的61例重度抑郁障礙患者（其中1例脫落），根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者納入對照組（艾司西酞普蘭治療）和實驗組（普瑞巴林聯(lián)合艾司西酞普蘭治療），每組30例，療程均為6周。分別于治療前及治療第2、4、6周末，比較兩組患者的漢密爾頓抑郁量表（Hamilton"depression"scale，HAMD）評分、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton"anxiety"scale，HAMA）評分，同時比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果"治療前，兩組患者的HAMD和HAMA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療第2周、4周、6周末時實驗組患者的HAMD和HAMA評分顯著低于對照組同期水平（Plt;0.05）。兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論"普瑞巴林聯(lián)合艾司西酞普蘭對重度抑郁障礙患者的療效較單用艾司西酞普蘭效果更佳，且兩種用藥方式的安全性一致。

[關(guān)鍵詞]"普瑞巴林；艾司西酞普蘭；重度抑郁障礙；療效；安全性

[中圖分類號]"R749.4""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.09.012

Study"on"the"efficacy"and"safety"of"pregabalin"combined"with"escitalopram"in"patients"with"major"depressive"disorder

ZHENG"Lingang1，"LIN"Wei2，"YIN"Junbo2

1.School"of"Mental"Health，"Jining"Medical"University，"Jining"272067，"Shandong，"China;"2.Open"Psychiatric"Ward，"Qingdao"Mental"Health"Center，"Qingdao"266000，"Shandong，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"clinical"efficacy"and"safety"of"pregabalin"combined"with"escitalopram"in"patients"with"major"depressive"disorder."Methods"A"total"of"61"patients"with"major"depressive"disorder"who"received"treatment"at"Qingdao"Mental"Health"Center"from"June"2023"to"February"2024"were"selected"（with"1"dropped"out）."They"were"divided"into"control"group"（received"escitalopram"treatment）"and"experimental"group"（received"pregabalin"combined"with"escitalopram"treatment）"by"random"number"table"method，"30"cases"in"each"group，"and"the"whole"treatment"courses"lasted"for"6"weeks."Compared"the"Hamilton"depression"scale"（HAMD）"and"Hamilton"anxiety"scale"（HAMA）"scores"of"two"groups"of"patients"before"treatment"and"at"the"end"of"the"2nd，"4th，"and"6th"week"of"treatment."At"the"same"time，"compared"the"incidence"of"adverse"reactions"between"two"groups"of"patients"during"treatment."Results"There"was"no"statistically"significant"difference"in"the"scores"of"HAMD"and"HAMA"between"two"groups"before"treatment"（Pgt;0.05）;"At"the"2nd，"4th，"and"6th"weekends"of"treatment，"the"HAMD"and"HAMA"scores"of"experimental"group"patients"were"significantly"lower"than"those"of"control"group"during"the"same"period"（Plt;0.05）."There"was"no"statistically"significant"difference"in"the"total"incidences"of"adverse"reactions"between"two"groups"（Pgt;0.05）."Conclusion"For"major"depressive"disorder，"the"combined"use"of"pregabalin"and"escitalopram"achieves"better"therapeutic"outcomes"than"escitalopram"alone，"while"maintaining"equivalent"safety.

[Key"words]"Pregabalin;"Escitalopram;"Major"depressive"disorder;"Curative"effect;"Safety

普瑞巴林是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric"acid，GABA）的結(jié)構(gòu)衍生物。普瑞巴林對GABA受體沒有活性，也不會對GABA的攝取或降解產(chǎn)生急性影響。普瑞巴林對電壓門控鈣通道上的α2δ亞基具有較強(qiáng)的結(jié)合親和力，可通過與α2δ亞基結(jié)合，抑制處于興奮狀態(tài)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元中神經(jīng)遞質(zhì)的釋放發(fā)揮作用[1]。本研究通過隨機(jī)臨床對照研究探討普瑞巴林聯(lián)合艾司西酞普蘭相較于單用艾司西酞普蘭治療對重度抑郁障礙患者的療效和安全性。

1""對象與方法

1.1""研究對象

選取2023年6月至2024年2月在青島市精神衛(wèi)生中心就診的61例重度抑郁障礙患者為研究對象，其中1例患者脫落，最終納入60例患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（艾司西酞普蘭單藥治療）和實驗組（艾司西酞普蘭聯(lián)合普瑞巴林雙藥治療），每組30例。對照組中男13例，女17例；平均年齡（36.07±9.07）歲；實驗組中男11例，女19例；平均年齡（38.47±8.27）歲。兩組患者的性別和年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。兩組患者的治療療程均為6周。本研究符合《赫爾辛基宣言》，患者及家屬均簽署知情同意書。本研究經(jīng)青島市精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)（倫理審批號：QDJWZXWZLL2023019）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病分類》（第10版）精神與行為障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)中重度抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～60歲；③漢密爾頓抑郁量表（Hamilton"depression"scale，HAMD）評分≥17分，漢密爾頓焦慮量表（Hamilton"anxiety"scale，HAMA）評分≥14分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有雙相情感障礙、精神分裂癥、人格障礙等其他精神疾??；②繼發(fā)性抑郁障礙；③哺乳期或妊娠期女性；④對藥物有過敏史者。

1.2""研究方法

1.2.1""治療方法""入院后，對兩組患者均進(jìn)行心理評估，次日予以藥物治療。在治療前及第2、4、6周末對患者進(jìn)行血常規(guī)、心電圖和血生化檢查。兩組患者均給予草酸艾司西酞普蘭片[批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103327，生產(chǎn)單位：山東京衛(wèi)制藥有限公司，規(guī)格：10mg（以C20H21FN2O計）]治療，起始劑量10mg/d，依據(jù)患者臨床反應(yīng)及耐受性逐漸增加至最大劑量20mg/d，1次/d。實驗組在此基礎(chǔ)上加用普瑞巴林膠囊（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20130073，生產(chǎn)單位：重慶賽維藥業(yè)有限公司，規(guī)格：75mg）治療，起始劑量150mg/d，依據(jù)患者臨床反應(yīng)調(diào)整至最大劑量300mg/d，2次/d。對照組草酸艾司西酞普蘭片用量為（19.67±1.27）mg/d，實驗組為（19.33±"1.72）mg/d，兩組用藥量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；實驗組普瑞巴林膠囊用量為（177.5±"53.88）mg。治療期間兩組患者均禁止使用其他抗抑郁藥物，失眠患者可臨時給予佐匹克隆片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10980162，生產(chǎn)單位：齊魯制藥有限公司，規(guī)格：3.75mg）3.75mg對癥治療。

1.2.2""療效及安全性評估指標(biāo)""在治療前及第2、4、6周末，應(yīng)用HAMD評分和HAMA評分比較兩組患者的抑郁和焦慮嚴(yán)重程度；應(yīng)用治療副反應(yīng)量表（treatment"emergent"symptom"scale，TESS）對兩組患者的用藥安全性進(jìn)行評估。HAMD評分滿分53分，gt;24分為重度抑郁，7～24分為輕度或中度抑郁，lt;7分無抑郁癥狀。HAMA滿分56分，gt;29分為嚴(yán)重焦慮；21～29分為明顯焦慮；14～20分為焦慮；7～13分為可能焦慮；≤6分無焦慮。TESS量表對每項癥狀從嚴(yán)重程度、癥狀與藥物的關(guān)系及采取的措施進(jìn)行評分，本研究選用具體的臨床癥狀進(jìn)行探討。

1.3""統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS"25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。對計量資料進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗，滿足正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組患者的抑郁癥狀治療效果比較

治療前，兩組患者的HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療至第2、4、6周末時，實驗組患者的相應(yīng)HAMD評分均優(yōu)于對照組的同期水平（Plt;0.05），見表1。

2.2""兩組患者的焦慮癥狀治療效果比較

治療前，兩組患者的HAMA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療至第2、4、6周末時，實驗組患者的相應(yīng)HAMA評分均優(yōu)于對照組的同期水平（Plt;0.05），見表2。

2.3""兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

在為期6周的治療過程中，分別在治療前及治療第2、4、6周末時進(jìn)行血常規(guī)、心電圖和血生化組合檢查，兩組患者均未出現(xiàn)心電圖異常及實驗室指標(biāo)異常。兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。

3""討論

重度抑郁是一種嚴(yán)重限制心理社會功能、降低生活質(zhì)量的常見疾病。重度抑郁障礙的診斷需同時滿足3條核心癥狀及至少4條其他癥狀。核心癥狀：①心境低落；②興趣和愉快感喪失；③勞累感增加，精力下降。其他癥狀：①注意力降低；②自我評價和自信水平降低；③自罪觀念和無價值感；④認(rèn)為前途暗淡悲觀；⑤自傷或自殺念想或行為；⑥睡眠障礙；⑦食欲下降。上述癥狀發(fā)作持續(xù)時間≥2周；幾乎不可能繼續(xù)進(jìn)行社交、工作或家務(wù)活動，對患者的生活和社會功能有極大影響。相關(guān)指南推薦對抑郁患者應(yīng)首選一種抗抑郁單藥治療；但對重度抑郁患者單用一種抗抑郁藥往往療效不佳。

普瑞巴林是近年研發(fā)的一種新型抗焦慮藥物，其研究大多集中于廣泛性焦慮障礙；而普瑞巴林作為抗抑郁藥物增效劑的相關(guān)研究較少。在重度抑郁障礙治療中，抗抑郁藥是公認(rèn)的治療藥物，但高達(dá)60%的患者無法通過應(yīng)用單一抗抑郁藥物獲得滿意療效。在這種情況下，臨床醫(yī)生常傾向在治療中添加增效劑，如第二代抗精神病藥物[2]。目前，普瑞巴林尚未獲批用于治療抑郁障礙患者，但已有將普瑞巴林作為抗抑郁藥物的增效劑用于治療抑郁障礙的處方模式[3]。普瑞巴林治療患者焦慮癥狀的效果并不遜色于苯二氮類藥物[4-5]。艾司西酞普蘭作為選擇性五羥色胺再攝取抑制劑，已廣泛用于抑郁障礙患者的治療，其治療效果和不良反應(yīng)等已在長期的臨床試驗中得到證實，并不遜色于其他抗抑郁藥物，如帕羅西汀[6-7]。

本研究證實艾司西酞普蘭單藥及普瑞巴林聯(lián)合艾司西酞普蘭雙藥在重度抑郁障礙患者的治療中均表現(xiàn)出顯著效果；相同治療時間點的橫向比較研究進(jìn)一步證實，實驗組患者的抑郁和焦慮癥狀緩解效果優(yōu)于對照組，治療至第2周末時，實驗組患者的抑郁和焦慮癥狀緩解情況已顯著優(yōu)于對照組，且這一優(yōu)勢狀態(tài)一直維持至第6周末，提示普瑞巴林聯(lián)合艾司西酞普蘭的治療效果顯著優(yōu)于艾司西酞普蘭單獨治療，且起效更快。這一結(jié)論與既往研究結(jié)論一致[8-9]。

用藥安全性比較，治療期間兩組患者均出現(xiàn)口干、視物模糊、惡心嘔吐、食欲減退及厭食為主要表現(xiàn)的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)大多在用藥起始階段出現(xiàn)，通常都能耐受。觀察發(fā)現(xiàn)隨著用藥時間的延長，上述癥狀逐漸減輕甚至消失。對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計學(xué)意義。聯(lián)合用藥并未顯著增加不良反應(yīng)，進(jìn)一步證明兩種用藥方式的安全性良好。

目前缺乏將普瑞巴林作為抗抑郁藥補(bǔ)充劑應(yīng)用于重度抑郁障礙患者治療的相關(guān)研究。但既往病案報道重度抑郁障礙患者的抗抑郁藥治療不佳時加用普瑞巴林顯示出較好的臨床療效[10]。一項針對焦慮型抑郁癥患者的回顧性研究證實，在患者抑郁發(fā)作過程中，普瑞巴林治療焦慮癥狀是有效的；但因該研究的樣本量偏小，抑郁和焦慮癥狀的嚴(yán)重程度不同，缺乏對照研究，研究具有一定的局限性[11]。

國內(nèi)關(guān)于普瑞巴林的研究主要集中于纖維肌痛、軀體癥狀、帶狀皰疹神經(jīng)痛等疼痛治療方面，鮮有關(guān)于其焦慮癥狀與抑郁癥狀方面的研究[12]。普瑞巴林不僅對改善焦慮和抑郁癥狀有一定作用，且對改善患者的睡眠障礙也有較佳療效[13]。國外已將普瑞巴林用于雙相情感障礙患者的治療以探討普瑞巴林作為心境穩(wěn)定劑的可行性[14]。考慮到人種、社會背景、診療模式等諸多差異，國內(nèi)亟待通過開展更多研究獲得更多證據(jù)協(xié)助抑郁障礙的精準(zhǔn)治療，幫助更多的抑郁癥患者走出陰霾，回歸社會。

本研究受限于時間短、樣本量小等不足，且未對患者的病程長短和發(fā)病次數(shù)進(jìn)行比較研究。本研究選用艾司西酞普蘭作為基藥，可能存在部分患者對艾司西酞普蘭不敏感這一混雜因素的影響。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–12–07）

（修回日期：2025–03–02）