基于TLRs-NF-κB信號通路探討抗生素聯(lián)合復方杏香兔耳風膠囊治療慢性子宮內(nèi)膜炎的療效及機制

[摘要]"目的"探討基于Toll"樣受體（Toll-like"receptors，TLRs）-核因子κB（nuclear"factor"kappa-B，NF-κB）信號通路的抗生素聯(lián)合復方杏香兔耳風膠囊治療慢性子宮內(nèi)膜炎（chronic"endometritis，CE）的臨床效果。方法"前瞻性選取2023年1月至2024年1月于江西省婦幼保健院收治的60例CE患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組30例。對照組患者給予抗生素治療，觀察組加用復方杏香兔耳風膠囊治療。比較兩組患者的治療效果及安全性。結(jié)果"觀察組療效優(yōu)于對照組，治療后各項中醫(yī)證候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；觀察組治療后TLR2、TLR4、NF-κB信使核糖核酸表達低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；觀察組治療后炎癥水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；兩組患者的復發(fā)率、不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論""抗生素聯(lián)合復方杏香兔耳風膠囊可提高CE患者療效，加快炎癥消退，糾正TLRs-NF-κB信號通路指標，效果安全可靠。

[關(guān)鍵詞]"慢性子宮內(nèi)膜炎；抗生素；復方杏香兔耳風膠囊；炎癥水平；復發(fā)率

[中圖分類號]"R711""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.09.011

Exploring"the"efficacy"and"mechanism"of"antibiotics"combined"with"compound"Xingxiang"Tuerfeng"capsules"in"the"treatment"of"chronic"endometritis"based"on"TLRs-NF-κB"signaling"pathway

ZHONG"Lizhen，"MEI"Chunlei，"AI"Dan

Department"of"Gynecology，"Jiangxi"Maternal"and"Child"Health"Hospital，"Nanchang"330000，"Jiangxi，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"clinical"efficacy"of"antibiotics"combined"with"compound"Xingxiang"Tuerfeng"capsules"in"the"treatment"of"chronic"endometritis"（CE）"based"on"Toll-like"receptors"（TLRs）-nuclear"factor"kappa-B"（NF-κB）"signaling"pathway."Methods"Sixty"patients"with"CE"admitted"to"Jiangxi"Maternal"and"Child"Health"Hospital"from"January"2023"to"January"2024"were"prospectively"selected."All"patients"were"assigned"to"two"groups"（30"cases"in"each）"using"random"number"table"method."Control"group"was"treated"with"antibiotics，"and"on"this"basis，"observation"group"added"compound"Xingxiang"Tuerfeng"capsules."The"therapeutic"effect"and"safety"of"two"groups"were"compared."Results"After"treatment，"observation"group"achieved"better"therapeutic"effect"than"control"group，"and"observation"group"had"lower"scores"of"traditional"Chinese"medicine"syndrome"compared"with"control"group"（Plt;0.05）;"Compared"with"control"group，"the"expressions"of"TLR2，"TLR4"and"NF-κB"messenger"ribonucleic"acid"in"observation"group"after"treatment"were"lower"（Plt;0.05）;"After"treatment，"observation"group"obtained"lower"inflammatory"levels"compared"to"control"group"（Plt;0.05）;"The"comparisons"of"recurrence"rate"and"adverse"reactions"in"both"groups"showed"no"statistical"difference"（Pgt;0.05）."Conclusion"The"combination"of"antibiotics"and"compound"Xingxiang"Tuerfeng"capsules"can"improve"the"therapeutic"effect"of"CE"patients，"accelerate"inflammation"resolution，"and"correct"TLRs"NF-κB"signaling"pathway"indicators，"which"is"safe"and"reliable.

[Key"words]"Chronic"endometritis;"Antibiotics;"Compound"Xingxiang"Tuerfeng"capsules;"Inflammatory"levels;"Recurrence"rate

慢性子宮內(nèi)膜炎（chronic"endometritis，CE）是常見婦科疾病，多由細菌、支原體、衣原體等感染所致，可引起下腹墜痛、白帶異常等多種表現(xiàn)，且慢性炎癥的刺激下，還可損害患者的生殖功能，阻礙受精卵著床，增加不孕或反復流產(chǎn)風險[1-2]。目前，CE的治療多以抗生素為主，根據(jù)感染情況選用藥物可抑制或殺滅病原體，減輕局部炎癥反應，緩解疾病癥狀，減輕患者痛苦[3-4]。但抗生素的應用存在一定局限性，短期用藥效果不理想，長時間用藥易出現(xiàn)耐藥性，降低治療效果。中醫(yī)將CE歸屬“帶下病”，認為本病的發(fā)生主要與濕、熱、瘀等病理因素有關(guān)，需注重清熱、利濕、祛瘀解毒。復方杏香兔耳風膠囊為中成藥制劑，內(nèi)含香兔耳風、白術(shù)等成分，具有清熱解毒、祛瘀生新之效，且對多種婦科炎癥相關(guān)的病原體有抑制作用[5-6]。而長期炎癥可影響子宮內(nèi)膜細胞免疫平衡，Toll"樣受體（Toll-like"receptors，TLRs）-核因子κB（nuclear"factor"kappa-B，NF-κB）信號通路在炎癥與免疫失衡中發(fā)揮關(guān)鍵作用，還需明確其在婦科疾病中的變化，以便于更好治療。本研究基于TLRs-NF-κB信號通路探討抗生素聯(lián)合復方杏香兔耳風膠囊治療CE的臨床效果。

1""資料與方法

1.1""一般資料

前瞻性選取2023年1月至2024年1月江西省婦幼保健院收治的60例CE患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組30例。對符合納入標準的60例患者按入院時間進行編號，即1～60號，隨后將編號置于不透明的密封箱內(nèi)，由兩名非知情研究人員將樣本編號充分混合后隨機抽取一個數(shù)字編號作為抽樣起點，兩人交替抽取，將所得的樣本編號依次錄取數(shù)字，直至得出所需抽取樣本數(shù)，共得到60個隨機數(shù)字，單數(shù)為對照組，雙數(shù)為觀察組。本研究經(jīng)江西省婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理審批號：EC-KY-2024063）。

1.2""納排標準

納入標準：①符合CE診斷[7]：伴子宮異常出血、白帶異常等癥狀，經(jīng)婦科檢查存在子宮壓痛、子宮增大，超聲可見子宮內(nèi)膜增厚、回聲不均勻；②符合濕熱蘊結(jié)證[8]：下腹脹痛、帶下量多、色黃味臭、腰骶脹痛，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)；③年齡20～40歲；④有性生活史；⑤精神狀態(tài)正常；⑥患者及家屬知情同意。排除標準：①妊娠期或哺乳期；②合并內(nèi)分泌系統(tǒng)或造血系統(tǒng)等病變；③伴卵巢囊腫或內(nèi)膜息肉等病變；④近3個月內(nèi)接受其他藥物治療；⑤肝腎功能障礙。

1.3""方法

對照組患者予以抗生素治療：確診后先給予左氧氟沙星片（批準文號：國藥準字H20066973，生產(chǎn)單位：山西華元醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，規(guī)格：0.1g）口服，0.1g/次，2次/d；后采集樣本開展病原菌培養(yǎng)，經(jīng)藥敏試驗后給予敏感抗生素治療，若為支原體或衣原體感染者口服阿奇霉素（批準文號：國藥準字H20094215，生產(chǎn)單位：四川省旺林堂藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.25g）治療，0.5g/次，1次/d，第2天開始降低劑量為0.25g/次，1次/d。觀察組患者在對照組基礎上加用復方杏香兔耳風膠囊（批準文號：國藥準字Z20060183，生產(chǎn)單位：江西銀濤藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.47g）治療：口服2.82g/次，2次/d。兩組均治療2周。

1.4""觀察指標

①臨床療效。痊愈：子宮點滴出血、白帶增多等癥狀消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%；顯效：子宮點滴出血、白帶增多等癥狀消失，中醫(yī)證候積分減少70%～95%；有效：臨床癥狀、體征明顯減輕，中醫(yī)證候積分減少30%～70%；無效：未達上述標準，或癥狀、體征加重；總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②中醫(yī)證候評分。于治療前、治療2周后評估兩組患者的下腹脹痛、帶下量多、色黃味臭、腰骶脹痛證候，每項0～3分，對應無、輕、中、重度。③TLRs-NF-κB信號通路指標。于治療前、治療2周后分別采集兩組患者5ml靜脈血，分離血清后采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應法測定TLR2、TLR4、NF-κB信使核糖核酸（messenger"RNA，mRNA）表達水平。④炎癥水平，于治療前、治療2周后分別采集兩組患者5ml靜脈血，分離血清后以酶聯(lián)免疫吸附法測定干擾素γ、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6、IL-8水平。⑤復發(fā)率。隨訪3個月后統(tǒng)計兩組的痊愈、顯效患者復發(fā)情況。⑥不良反應。統(tǒng)計兩組的患者發(fā)生惡心、腹瀉、瘙癢等例數(shù)。

1.5""統(tǒng)計學方法

采用SPSS"29.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（"）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組患者的一般資料比較

兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2""臨床療效

觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3""兩組患者的中醫(yī)證候積分比較

觀察組患者治療后下腹脹痛、帶下量多、色黃味臭、腰骶脹痛的中醫(yī)證候積分較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4""兩組患者的TLRs-NF-κB信號通路指標比較

觀察組患者治療后的TLR2"mRNA、TLR4"mRNA、NF-κB"mRNA表達低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5""兩組患者的炎癥水平比較

治療后與對照組比較，觀察組患者的炎癥水平更低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表5。

2.6""兩組患者的復發(fā)率比較

對照組3例患者復發(fā)，復發(fā)率18.75%；觀察組1例患者復發(fā)，復發(fā)率4.76%；兩組患者的復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.678，P=0.410）。

2.7""兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較

對照組2例患者出現(xiàn)惡心，1例患者出現(xiàn)瘙癢，不良反應發(fā)生率10.00%；觀察組1例患者出現(xiàn)惡心，2例患者出現(xiàn)腹瀉，1例患者出現(xiàn)瘙癢，不良反應發(fā)生率13.33%。兩組患者的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3""討論

CE病因復雜。在西醫(yī)理論中，CE是由病原體感染所致，當細菌、支原體等突破機體的防御機制侵入子宮內(nèi)膜后可定植并釋放多種毒素、酶類，引起子宮內(nèi)膜損傷，誘發(fā)局部炎癥反應[9-11]。同時，一些醫(yī)源性因素如刮宮、分娩、放置宮內(nèi)節(jié)育器等操作可破壞子宮內(nèi)膜的完整性，使病原體更易定植和繁殖。此外，機體局部免疫功能異常在慢性子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮關(guān)鍵作用，如免疫細胞功能失調(diào)不能有效清除病原體而使炎癥持續(xù)存在[12-14]。中醫(yī)理論認為患者多外感濕熱之邪，或內(nèi)生濕熱蘊結(jié)于胞宮，導致氣血不暢，瘀血內(nèi)阻；或因經(jīng)期、產(chǎn)后胞宮空虛，攝生不慎，濕熱之邪乘虛而入，稽留于沖任、胞宮，日久則發(fā)為本病，且濕熱之邪膠著難解，使疾病遷延不愈，形成慢性病程。考慮CE對女性身心健康的危害極大，還需早期完善治療方案，加快炎癥清除，改善患者的生活質(zhì)量。

抗生素在慢性子宮內(nèi)膜炎治療中有一定作用，其可抑制病原體的生長繁殖，減輕炎癥反應，緩解患者的臨床癥狀，在疾病初期對控制感染有積極意義[15]。然而，抗生素治療存在局限性。一方面，CE病原體種類繁多，混合感染情況常見，臨床上準確鑒別病原體困難，易導致抗生素選擇的盲目性，可能無法精準針對病原體發(fā)揮作用；另一方面，長期使用抗生素易誘導病原體產(chǎn)生耐藥性，降低治療效果。TLRs-NF-κB信號通路在CE的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，其激活后可促進免疫相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄，使多種炎癥因子釋放，加重CE病情，故調(diào)控TLRs-NF-κB信號通路有利于病情的控制[16]。本研究觀察組患者的總有效率較對照組高，治療后下腹脹痛、帶下量多、色黃味臭、腰骶脹痛中醫(yī)證候積分低于對照組，TLR2、TLR4、NF-κB"mRNA表達低于對照組，炎癥水平低于對照組，兩組患者的復發(fā)率、不良反應發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義；說明抗生素聯(lián)合復方杏香兔耳風膠囊可提高CE患者療效，調(diào)節(jié)TLRs-NF-κB信號通路，加快炎癥消退，且安全可靠。復方杏香兔耳風膠囊中杏香兔耳風具有清熱解毒、消積散結(jié)等功效，可有效抑制病原體，減輕炎癥反應[17-18]。白術(shù)健脾燥濕，可調(diào)整機體脾胃功能，增強運化水濕之力，使?jié)裥盁o以內(nèi)生，同時提高機體正氣。從整體上看，復方杏香兔耳風膠囊通過清熱解毒祛濕、化瘀散結(jié)，可改善子宮局部的氣血運行和內(nèi)環(huán)境，調(diào)節(jié)機體免疫功能，增強局部組織對病原體的抵抗力，促進受損子宮內(nèi)膜組織的修復。在抗生素基礎上聯(lián)用復方杏香兔耳風膠囊則可產(chǎn)生協(xié)同之效，充分結(jié)合中西醫(yī)優(yōu)勢，根據(jù)各自理論改善病情，利于標本兼治，更好控制患者的病情。但由于本研究納入樣本量較小，后續(xù)可增加樣本量，進一步論證聯(lián)合用藥在降低復發(fā)率方面的優(yōu)勢。

綜上，抗生素聯(lián)合復方杏香兔耳風膠囊可提高CE患者的療效，調(diào)節(jié)TLRs-NF-κB信號通路，促進炎癥消退，更好緩解疾病癥狀，安全可行。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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