[中圖法分類號]R445.1;R575 " " "[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B
患者女,78歲,因“上腹部脹痛不適伴皮膚鞏膜黃染20 d,加重2 d”入院,臨床以“急性梗阻性化膿性膽管炎”收入住院。患者自訴20 d前無明顯誘因出現(xiàn)以上腹部為主的脹痛。體格檢查:腹肌略緊張,全腹壓痛、反跳痛陽性,以右上腹為主。實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞計(jì)數(shù)28.26×109/L,中性粒細(xì)胞百分比90.6%,降鈣素原gt;100.0 ng/ml,白介素-6 gt;180.2 pg/ml,C反應(yīng)蛋白gt;100.0 mg/L。CT檢查:肝右葉見一大小約4.8 cm×7.6 cm軟組織團(tuán)塊,其內(nèi)液化壞死增多,并見少量氣體影,增強(qiáng)掃描病灶內(nèi)部無強(qiáng)化(圖1A)。CT提示:肝膿腫合并化膿性膽管炎并膽管周圍炎。常規(guī)超聲檢查:肝臟形態(tài)正常,被膜光滑,左肝內(nèi)膽管擴(kuò)張,寬約0.7 cm,肝實(shí)質(zhì)回聲不均勻,內(nèi)見數(shù)個低回聲,較大者大小約5.4 cm×3.6 cm(圖1B);超聲造影檢查:注入造影劑20 s可見病灶周邊與肝實(shí)質(zhì)同步增強(qiáng),且增強(qiáng)強(qiáng)度略高于周邊正常肝實(shí)質(zhì),與周邊正常肝組織邊界欠清晰,病灶內(nèi)見一大小約8.6 cm×6.4 cm的無增強(qiáng)區(qū);注入造影劑45 s可見病灶周邊增強(qiáng)部分開始廓清,廓清速度略快于周邊正常肝實(shí)質(zhì),病灶呈整體無增強(qiáng),較動脈期略增大(圖1C、D)。超聲提示:肝右葉可疑病灶,考慮炎性病灶并膿腫形成。于超聲引導(dǎo)下穿刺引流,置管后抽吸無膿液流出(圖2A),注入少量生理鹽水,判定引流管位置準(zhǔn)確(圖2B),但仍無膿液流出。遂行超聲引導(dǎo)下穿刺活檢:超聲引導(dǎo)定位后使用18 G活檢針經(jīng)皮穿刺進(jìn)入右肝病灶邊緣(圖2C),取出長約2.2 cm的魚肉樣組織條2條。病理結(jié)果:癌組織呈巢狀及彌散排列,細(xì)胞核大、深染,部分核偏移(圖3)。病理診斷:肝臟腺鱗癌(adenosquamous carcinoma,ASC)浸潤性生長。由于患者年齡較大,預(yù)后較差,未行手術(shù)治療,給予奧沙利鉑150 mg+替吉奧40 mg+培美曲塞0.8 mg保守治療2個周期后,患者要求出院,出院后3個月死于ASC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
討論:肝臟ASC是一種臨床極為罕見且具有高度侵襲性的惡性腫瘤,被認(rèn)為是肝膽管細(xì)胞癌的罕見亞型,占所有肝膽管細(xì)胞癌的2%~3%[1];該病變以老年患者居多,且男性好發(fā)于女性,預(yù)后差,生存率低[2]。肝臟ASC的發(fā)病機(jī)制可能有以下因素:①長期慢性感染和炎癥刺激會誘導(dǎo)膽管上皮細(xì)胞發(fā)生鱗狀化生,進(jìn)而導(dǎo)致癌變;②無鱗狀上皮細(xì)胞覆蓋的肝囊腫等良性病變可通過異型增生途徑發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化;③在肝內(nèi)膽道系統(tǒng)已存在腺癌的基礎(chǔ)上,由于受其他致病因素的持續(xù)刺激,導(dǎo)致上皮細(xì)胞發(fā)生鱗狀化生并伴隨惡性轉(zhuǎn)化,最終進(jìn)展為肝臟ASC[3]。其臨床表現(xiàn)主要為腹痛、發(fā)熱、黃疸和體質(zhì)量減輕等,本例患者因上腹部脹痛不適伴皮膚鞏膜黃染就診,與既往文獻(xiàn)[2]報道一致。肝臟ASC的影像學(xué)表現(xiàn)缺乏特異性,術(shù)前較難與其他病變鑒別診斷[4];其二維超聲多表現(xiàn)為病灶邊界欠清晰,呈低、高回聲或混合回聲,內(nèi)部回聲不均勻,形態(tài)多不規(guī)則;超聲造影則表現(xiàn)為病灶周邊可見造影劑增強(qiáng),內(nèi)部多呈無增強(qiáng)或低增強(qiáng),偶可見多個點(diǎn)狀或條狀增強(qiáng)區(qū),與肝膿腫超聲造影表現(xiàn)類似[5]。本例患者超聲造影檢查考慮炎性病灶并膿腫形成。肝臟ASC在CT上多表現(xiàn)為不均勻的肝內(nèi)低密度或等密度灶,增強(qiáng)后病灶邊界清晰,呈漸進(jìn)性、持續(xù)性不均勻環(huán)狀強(qiáng)化及延遲強(qiáng)化,中間可見無強(qiáng)化的液性壞死區(qū)[5]。本例患者CT檢查考慮肝膿腫合并化膿性膽管炎并膽管周圍炎。臨床上肝臟ASC主要采用排除性診斷方式,在排除其他部位轉(zhuǎn)移瘤后,若病理檢查結(jié)果中同時存在腺癌與鱗癌兩種細(xì)胞成分,且其中1種成分占比超過10%則可以診斷為肝臟ASC[2]。本例患者在排除其他部位轉(zhuǎn)移瘤后進(jìn)行肝臟穿刺活檢,病理檢查顯示腫瘤組織中同時存在鱗癌細(xì)胞和腺癌細(xì)胞,以此明確診斷。
目前,手術(shù)切除仍是肝臟ASC的主要治療方法,也有文獻(xiàn)[6]報道,根治性手術(shù)聯(lián)合放化療可以提高患者的生存率,且術(shù)后應(yīng)盡早進(jìn)行放化療,對于存在嚴(yán)重臟器功能不全、高齡、手術(shù)耐受性差或已發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者,可考慮采用化療、靶向治療等保守治療方案。本例患者年齡較大,合并高血壓等基礎(chǔ)疾病,給予奧沙利鉑150 mg+替吉奧40 mg+培美曲塞0.8 mg保守治療,但由于其依從性差,未進(jìn)行后期鞏固治療,導(dǎo)致其出院后死于腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。有文獻(xiàn)[7]報道了1例不可切除的肝臟ASC患者,先行5-氟尿嘧啶和順鉑聯(lián)合化療使患者獲得手術(shù)機(jī)會,并在術(shù)后進(jìn)行輔助化療,術(shù)后6個月未見腫瘤復(fù)發(fā)。提示臨床可根據(jù)患者個體情況制定合適的治療方案,以達(dá)到有效控制癥狀、延長患者生存時間的目的。
總之,臨床診斷肝臟ASC時需綜合分析患者影像學(xué)圖像特征、病史及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,但最終確診仍依靠病理檢查。
參考文獻(xiàn)
[1] Nakajima T,Kondo Y.A clinicopathologic study of intrahepatic cholangiocarcinoma containing a component of squamous cell carcinoma[J].Cancer,1990,65(6):1401-1404.
[2] 龍滿美,賀薇,何巧,等.肝原發(fā)性腺鱗癌5例臨床病理觀察[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2017,37(2):267-269.
[3] 劉旭,胡余昌,陳路,等.肝原發(fā)性腺鱗癌6例臨床與病理學(xué)觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志,2020,23(5):727-730.
[4] 母華國,桑玲,魏萬清,等.肝臟原發(fā)性腺鱗癌的臨床特點(diǎn)及 CT 表現(xiàn)[J].實(shí)用放射學(xué)雜志,2015,30(8):1287-1289,1293.
[5] 李可珍,黃倩怡,仝升軍,等.原發(fā)性肝腺鱗癌影像分析1例[J].中華肝臟病雜志,2023,31(6):643-645.
[6] Zhou SY,Qiao ZG,LI CL,et al.Primary adenosquamous carcinoma of the liver[J].Kaohsiung J Med Sci,2020,36(10):857-858.
[7] Watanabe Y,Osaki A,Kimura K,et al.Unresectable primary hepatic adenosquamous carcinoma successfully treated with systemic and transcatheter hepatic arterial injection chemotherapies followed by conversion surgery:a case report and literature review[J].BMC Gastroenterol,2021,21(1):491.
(收稿日期:2024-09-06)