應(yīng)變式彈性成像診斷三陰性乳腺癌的臨床價(jià)值

摘 " "要 " "目的 " "探討應(yīng)變式彈性成像在三陰性乳腺癌（TNBC）診斷中的臨床價(jià)值，分析超聲彈性成像（UE）評(píng)分、應(yīng)變率比值（SR）與微血管密度（MVD）的關(guān)系。方法 " "選取我院收治的150例乳腺癌患者，其中TNBC組29例和非TNBC組121例，均行應(yīng)變式彈性成像檢查獲取UE評(píng)分和SR，病理檢查獲取MVD；比較兩組上述檢查結(jié)果的差異。采用Pearson相關(guān)分析法分析TNBC患者UE評(píng)分、SR與MVD的關(guān)系。繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析UE評(píng)分、SR及其聯(lián)合應(yīng)用對(duì)TNBC的診斷效能。結(jié)果 " "TNBC組和非TNBC組UE評(píng)分、SR分別為（4.35±0.18）分、3.57±0.28和（4.19±0.13）分、3.36±0.15，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。TNBC組MVD為（46.75±11.23）個(gè)/mm2，非TNBC組為（39.28±10.05）個(gè)/mm2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。相關(guān)性分析顯示，TNBC患者UE評(píng)分、SR與MVD均呈正相關(guān)（r=0.738、0.692，均Plt;0.05）。ROC曲線分析顯示，UE評(píng)分、SR診斷TNBC的曲線下面積分別為0.791、0.734，二者聯(lián)合應(yīng)用的曲線下面積為0.877，與單獨(dú)應(yīng)用比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=5.372、3.885，均Plt;0.001）。結(jié)論 " 應(yīng)變式彈性成像在TNBC診斷中具有較好的臨床價(jià)值，且UE評(píng)分、SR與MVD均呈正相關(guān)。

關(guān)鍵詞 " "超聲彈性成像；彈性評(píng)分；應(yīng)變率比值；三陰性乳腺癌；微血管密度

［中圖法分類號(hào)］R445.1；R737.9 " " ［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

Clinical value of strain elastography in the diagnosis of

triple-negative breast cancer

WANG Rong1，LIU Yu2，YANG Guangxiang1，JIA Luohao3

1.Department of Ultrasound，Health Examination Center，2.Department of Ultrasound，Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University，Dalian 116000，China.3.Department of Ultrasound，Chashan Hospital Affiliated to Guangdong Medical University，Dongguan 512049，China

ABSTRACT " "Objective " "To investigate the clinical value of strain elastography in the diagnosis of triple-negative breast cancer （TNBC），and to analyze the relationship between ultrasound elastography（UE） score，strain ratio（SR） and microvessel density （MVD）.Methods " "A total of 150 breast cancer patients in our hospital were enrolled and divided into TNBC group （29 cases） and non-TNBC group（121 cases）.Both groups underwent strain elastography to obtain UE scores and SR，and MVD was obtained by pathological examination.The differences in these parameters between the two groups were compared.Pearson correlation analysis was used to analyze the relationship between UE score，SR and MVD in TNBC patients.Receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn to analyze the diagnostic performance of UE score，SR，and their combined application for TNBC.Results " "The UE score and SR in the TNBC group were （4.35±0.18） points and 3.57±0.28，respectively，while those in the non-TNBC group were （4.19±0.13）points and 3.36±0.15，respectively，with statistically significant differences （both Plt;0.05）.The MVD in the TNBC group was （46.75±11.23）vessels/mm2，significantly higher than that in the non-TNBC group （39.28±10.05）vessels/mm2，the differences was statistically significant（Plt;0.05）.Correlation analysis showed that UE score and SR were positively correlated with MVD in TNBC patients（r=0.738，0.692，both Plt;0.05）.ROC curve analysis showed that the area under the curve（AUC） for UE score and SR in diagnosing TNBC were 0.791 and 0.734，respectively.The combined AUC of UE score and SR was 0.877，which were significantly higher than that of each parameter alone（Z=5.372，3.885，both Plt;0.001）.Conclusion " "Strain elastography has significant clinical value in the diagnosis of TNBC，and both UE score and SR are positively correlated with MVD.

KEY WORDS " "Ultrasound elastography；Elasticity score；Strain ratio；Triple-negative breast cancer；Microvessel density

調(diào)查［1］顯示，2020年全球新發(fā)癌癥患者中乳腺癌發(fā)病率位居首位，其癥狀主要表現(xiàn)為乳房腫塊、疼痛、乳頭溢液、回縮及皮膚改變等，可累及雙側(cè)乳房，隨著病情進(jìn)展，癌細(xì)胞可通過(guò)淋巴和血液向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）為乳腺癌的一種特殊亞型，其特點(diǎn)為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）表達(dá)均呈陰性［2］。與其他亞型乳腺癌相比，TNBC的侵襲性及惡性程度更高，發(fā)病年齡更早，易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，生存率低，預(yù)后較差［3］。目前TNBC的治療方式主要為手術(shù)切除和傳統(tǒng)化療，但其療效仍有待提高。研究［4］發(fā)現(xiàn)，TNBC對(duì)新輔助化療的敏感性較高，早期TNBC患者在術(shù)前行新輔助化療有助于提高病理完全緩解率，改善預(yù)后［5］。因此，早期準(zhǔn)確診斷TNBC有助于臨床制定治療方案。應(yīng)變式彈性成像是一種基于組織力學(xué)特征的新興成像技術(shù)，通過(guò)施加外部壓力使組織發(fā)生形變，不同組織在受力后產(chǎn)生的應(yīng)變程度不同，從而有助于區(qū)分正常組織與病變組織。近年來(lái)，該方法在乳腺癌診斷方面已廣泛應(yīng)用，其中超聲彈性成像（ultrasound elastography，UE）評(píng)分可反映乳腺癌生物學(xué)特征［6］，應(yīng)變率比值（SR）可鑒別診斷乳腺腫瘤良惡性［7］，均具有一定的臨床價(jià)值。另有文獻(xiàn)［8］報(bào)道，腫瘤新生血管與其生長(zhǎng)情況及預(yù)后密切相關(guān)，微血管密度（MVD）可用于評(píng)估腫瘤惡性程度及侵襲性?；诖?，本研究旨在探討應(yīng)變式彈性成像在TNBC診斷中的臨床價(jià)值，并分析UE評(píng)分、SR與MVD的關(guān)系。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2021年1月至2023年12月我院經(jīng)手術(shù)病理確診的150例乳腺癌患者，年齡38～64歲，平均（48.95±8.74）歲；體質(zhì)量指數(shù)21～29 kg/m2，平均（24.06±1.58）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2021年版）》中TNBC診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；②均為女性；③年齡≥18歲；④均為首次診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染或全身免疫系統(tǒng)疾??；②既往有乳腺手術(shù)史；③曾行放化療治療；④妊娠期或哺乳期；⑤存在精神疾病，未能配合完成檢查；⑥臨床資料不完整。150例患者根據(jù)術(shù)后免疫組化結(jié)果分為TNBC組29例和非TNBC組121例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

二、儀器與方法

1.儀器：使用GE Logiq E9邁瑞DC-75和西門子Acuson Sequoia彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，頻率7～13 MHz；圖像深度3～4 cm。

2.超聲檢查：患者取仰臥位，充分暴露雙側(cè)乳房及腋窩，囑其平穩(wěn)呼吸，以乳頭為中心，使探頭長(zhǎng)軸與乳管長(zhǎng)軸保持平行，按逆時(shí)針?lè)较驋卟檎麄€(gè)乳腺及其內(nèi)部結(jié)構(gòu)；然后調(diào)整探頭方向，使探頭長(zhǎng)軸與乳管長(zhǎng)軸保持垂直，掃查乳管間質(zhì)。二維超聲測(cè)量病灶最大徑，確定病灶方位后選取血管最豐富切面，觀察病灶邊緣、內(nèi)部回聲及有無(wú)后方回聲衰減；CDFI觀察病灶及其周圍組織血流情況，根據(jù)Adler半定量法［10］分為0級(jí)、Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)。切換至UE模式，取樣框大小調(diào)整為感興趣區(qū)的2～3倍，獲取病灶及其周圍組織應(yīng)變率，重復(fù)測(cè)量3次取平均值，并計(jì)算SR，公式為：SR=病灶應(yīng)變率/周圍組織應(yīng)變率，SRlt;3.08判為良性，SR≥3.08判為惡性［11］。再將超聲探頭垂直于患者體表，將壓力與壓放頻率的綜合指標(biāo)控制為3～4，獲取穩(wěn)定的彈性圖像，參考羅葆明等［12］方法進(jìn)行UE評(píng)分，1～3分判為良性，4～5分判為惡性。SR聯(lián)合UE評(píng)分采用并聯(lián)方法，即其中一種方法判為惡性則診斷為惡性。上述檢查和圖像采集均由同一具有5年以上工作經(jīng)驗(yàn)的超聲醫(yī)師完成，圖像分析由另2名高年資醫(yī)師分別完成，若結(jié)果不一致則協(xié)商討論以獲得統(tǒng)一結(jié)論。

3.MVD檢測(cè)：采用免疫組化SP法處理手術(shù)切除的乳腺組織標(biāo)本。固定標(biāo)本后行石蠟包埋、脫蠟及水化處理，行高壓抗原熱修復(fù)后予以沖洗、孵育、再?zèng)_洗，分別滴加一抗和二抗進(jìn)行孵育，以顯色處理，達(dá)到滿意效果后行水洗、復(fù)染、脫水、封片。使用Weidner等［13］方法測(cè)量MVD。上述操作由同一高年資病理科醫(yī)師獲取。

4.一般資料獲?。翰殚啿v收集患者年齡和絕經(jīng)情況；根據(jù)《中國(guó)女性乳腺癌篩查與早診早治指南（2021，北京）》［14］進(jìn)行病理分型和TNM分期。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析法分析TNBC患者UE評(píng)分、SR與MVD的關(guān)系。繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析UE評(píng)分、SR及其聯(lián)合應(yīng)用對(duì)TNBC的診斷效能，曲線下面積（AUC）比較采用Z檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) "果

一、兩組一般資料比較

兩組年齡、絕經(jīng)情況、TNM分期及病理類型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

二、兩組二維超聲和CDFI檢查結(jié)果比較

TNBC組病灶邊緣不光整、后方回聲衰減占比均低于非TNBC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組病灶最大徑、方位、內(nèi)部回聲和血流分級(jí)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2和圖1，2。

三、兩組應(yīng)變式彈性成像檢查結(jié)果比較

TNBC組和非TNBC組UE評(píng)分、SR分別為（4.35±0.18）分、3.57±0.28和（4.19±0.13）分、2.86±0.15，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。見(jiàn)圖3。

四、兩組MVD比較

TNBC組MVD為（46.75±11.23）個(gè)/mm2，非TNBC組MVD為（39.28±10.05）個(gè)/mm2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001）。

五、相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，TNBC患者UE評(píng)分、SR與MVD均呈正相關(guān)（r=0.738、0.692，均Plt;0.05）。

六、ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示，UE評(píng)分、SR診斷TNBC的AUC分別為0.791、0.734，二者聯(lián)合應(yīng)用的AUC為0.877，與單獨(dú)應(yīng)用比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=5.372、3.885，均Plt;0.001）。見(jiàn)圖4和表3。

討 "論

近年來(lái)，乳腺癌的發(fā)病率、死亡率均呈明顯上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者身心健康［15］。部分乳腺癌患者在確診時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，處于晚期階段，錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，預(yù)后較差，因此，提高乳腺癌的早期檢出率有助于臨床盡早采取有效的干預(yù)措施。TNBC為乳腺癌的一種特殊亞型，其異質(zhì)性和不穩(wěn)定性較其他亞型乳腺癌更為顯著［16］。由于TNBC患者ER、PR和HER-2表達(dá)均呈陰性，目前尚無(wú)針對(duì)性的靶向治療方案，故改善患者預(yù)后的關(guān)鍵在于提高TNBC早期檢出率。鉬靶、超聲及MRI是乳腺癌術(shù)前無(wú)創(chuàng)篩查的常用手段，其中鉬靶檢查對(duì)鈣化灶具有較高的敏感性，但難以識(shí)別病灶和腋窩淋巴結(jié)性質(zhì)，若乳房體積偏小或表現(xiàn)為致密型乳腺病變，則易發(fā)生漏誤診；MRI檢查乳腺病變存在一定假陽(yáng)性可能，需結(jié)合其他檢查方法進(jìn)行綜合評(píng)估，且費(fèi)用高，不適合體內(nèi)有金屬植入物的患者；超聲是臨床篩查乳腺病變的常用方法，其可鑒別病灶性質(zhì)，但傳統(tǒng)二維超聲檢查TNBC缺乏特異性，難以觀察到腫瘤內(nèi)部纖維化病理特征，尤其是重疊性腫塊，易影響診斷結(jié)果。應(yīng)變式彈性成像是通過(guò)比較病變區(qū)域與周圍正常組織的彈性系數(shù)差異以評(píng)估病情，UE評(píng)分和SR均為客觀量化指標(biāo)，在診斷TNBC方面具有明顯優(yōu)勢(shì)［17］。本研究旨在探討應(yīng)變式彈性成像在TNBC診斷中的臨床價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，TNBC組病灶邊緣不光整、后方回聲衰減占比均低于非TNBC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），表明TNBC與非TNBC在二維超聲圖像特征上存在一定差異。分析原因可能為TNBC病灶組織呈推擠式生長(zhǎng)，故邊緣光整，與周圍組織邊界清晰［18］；后方回聲變化與病灶組織構(gòu)成成分有關(guān)，若間質(zhì)成分排列紊亂且數(shù)量不斷增多時(shí)，可導(dǎo)致聲阻增大，進(jìn)而出現(xiàn)后方回聲衰減［19］。惡性腫瘤內(nèi)部大多血流豐富，故血流分級(jí)以Ⅱ～Ⅲ級(jí)居多，有學(xué)者［20］認(rèn)為，TNBC組與非TNBC組血流分級(jí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），但本研究?jī)山M血流分級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析原因可能與樣本量及患者個(gè)體差異有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，TNBC組UE評(píng)分、SR均大于非TNBC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。與黃佩佩等［21］研究結(jié)果一致。分析其機(jī)制：組織硬度與纖維化有關(guān)，Ⅰ型膠原蛋白α1鏈（COL1A1）可激活成纖維細(xì)胞促使細(xì)胞外基質(zhì)纖維化［22］，TNBC病變組織中COL1A1 mRNA及蛋白均呈高表達(dá)狀態(tài)，故病變組織明顯纖維化，導(dǎo)致組織彈性下降，硬度增加。

腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移依賴于血供，若MVD降低則提示腫瘤組織內(nèi)血供情況較差，腫瘤生長(zhǎng)緩慢或出現(xiàn)死亡；若MVD升高則提示腫瘤組織內(nèi)血供情況良好，腫瘤細(xì)胞活躍度高，易進(jìn)入微循環(huán)發(fā)生轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示，TNBC組與非TNBC組MVD比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001），提示TNBC具有更強(qiáng)的侵襲性和更高的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。分析其機(jī)制：TNBC具有高增殖活性，可引起腫瘤組織內(nèi)部缺氧，受缺氧微環(huán)境影響，大量缺氧誘導(dǎo)因子被激活，可上調(diào)促血管生成因子水平，直接刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移，促使血管生成［23］。但徐超等［24］研究提出TNBC患者與非TNBC患者M(jìn)VD比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，本研究結(jié)果與之不同，分析原因可能與檢測(cè)方法或腫瘤異質(zhì)性有關(guān)。本研究相關(guān)性分析顯示，TNBC患者UE評(píng)分、SR與MVD均呈正相關(guān)（均Plt;0.05），與范曉芳等［25］研究結(jié)果一致；且ROC曲線分析顯示，UE評(píng)分、SR診斷TNBC的AUC分別為0.791、0.734，二者聯(lián)合應(yīng)用的AUC為0.877，靈敏度為85.64％，特異度為90.78％，聯(lián)合應(yīng)用的AUC 高于單一參數(shù)（均Plt;0.001），提示UE評(píng)分、SR對(duì)TNBC均具有一定的診斷效能，但聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值更高。與既往研究［26］結(jié)論一致。

綜上所述，應(yīng)變式彈性成像在TNBC診斷中具有較好的臨床價(jià)值，且UE評(píng)分、SR與MVD均呈正相關(guān)。但本研究為小樣本、回顧性分析，所得結(jié)果可能存在偏倚，且未進(jìn)一步分析TNBC患者M(jìn)VD是否與腫瘤纖維化相關(guān)，今后有待開(kāi)展大樣本、多中心研究深入探討。

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（收稿日期：2024-07-01）