益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果觀察

【摘要】目的 探討益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的效果。方法 選取2019年7月至2024年7月漢中市南鄭區(qū)人民醫(yī)院收治的100例UC患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組患者口服美沙拉嗪，觀察組患者聯(lián)合口服益生菌。兩組患者均治療8周。比較兩組患者療效、腸道菌群、炎癥因子水平、腸道屏障功能[D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）、內(nèi)毒素（ET）]和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌均升高，腸球菌、腸桿菌均降低，且觀察組改善均更優(yōu)（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者D-乳酸、ET、DAO水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療UC患者療效較好，可調(diào)節(jié)腸道菌群水平，抑制炎癥反應(yīng)，改善腸道屏障功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】潰瘍性結(jié)腸炎；美沙拉嗪；益生菌；腸道菌群；炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R574.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.07.0068.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.07.023

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種發(fā)生于腸道的炎癥疾病，患者通常表現(xiàn)為黏液膿血便、腹痛等癥狀，影響患者生活。若不給予有效、及時(shí)干預(yù)，可導(dǎo)致腸穿孔、出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至引起癌變，增加死亡率[1]。美沙拉嗪是治療UC的常用藥物，可抑制腸道炎癥[2]。但單一藥物治療可能存在療效不佳的情況，因此，聯(lián)用其他藥物有一定必要性。除腸道黏膜免疫失衡導(dǎo)致的炎癥外，腸道微生態(tài)紊亂在UC發(fā)病中也發(fā)揮著一定作用[3]。因此，從腸道微生態(tài)入手進(jìn)行治療，對(duì)緩解UC病情有一定幫助。益生菌是對(duì)機(jī)體有益的細(xì)菌，能夠幫助維持腸道生態(tài)平衡，益生菌制劑在多種胃腸疾病中均有積極的治療作用，具有多種生物效應(yīng)[4]。基于此，本研究旨在系統(tǒng)評(píng)價(jià)上述藥物在UC治療中的臨床療效及安全性特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2024年7月漢中市南鄭區(qū)人民醫(yī)院收治的100例UC患者，用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組：男性、女性分別為32例、18例；年齡28～55歲，平均年齡（41.53±8.22）歲；病情嚴(yán)重程度[5]：輕度、中度分別為30例、20例。觀察組：男性、女性分別為29例、21例；年齡29～53歲，平均年齡（41.08±8.37）歲；病情嚴(yán)重程度：輕度、中度分別為32例、18例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)漢中市南鄭區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵均為輕度、中度患者；⑶年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究采用的藥物存在嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者；⑵合并其他消化道疾病的患者；⑶合并自身免疫性疾病者合并自身免疫性疾病者；⑷患有其他炎癥性或感染性疾??；⑸心、肝等重要器官存在病變者；⑹患有惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 對(duì)照組：接受美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片）治療，給藥方案為口服，1 g/次，3次/d。觀察組：聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970104，規(guī)格：2 g/包）治療，給藥方案為口服，2 g/次，3次/d。均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴療效。緩解：臨床癥狀（黏液膿血便、里急后重）完全或接近完全消失，結(jié)腸鏡示黏膜結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常；有效：上述臨床癥狀部分改善，結(jié)腸鏡示黏膜病變面積減少；無(wú)效：臨床癥狀及結(jié)腸鏡下表現(xiàn)均未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[6]。總有效率=1－無(wú)效率。⑵腸道菌群。分別從患者處收集0.5 g新鮮糞便樣本，隨后使用4.5 mL生理鹽水進(jìn)行稀釋處理。治療前及治療8周后采用滴注培養(yǎng)法對(duì)上述樣本進(jìn)行培養(yǎng)，檢測(cè)樣本中雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌及腸桿菌的數(shù)量，儀器為微生物鑒定與藥敏分析系統(tǒng)（生物梅里埃法國(guó)公司，型號(hào)：ATB 1525 Expression）。⑶炎癥因子。抽取患者5 mL空腹靜脈血，使用離心機(jī)制備血清（轉(zhuǎn)速：2 500 r/min，離心半徑：15 cm，時(shí)間：10 min），檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）（免疫比濁法），檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）（酶聯(lián)免疫吸附法）；取患者空腹靜脈血3 mL，魏氏（Westergren）法測(cè)定紅細(xì)胞沉降率（ESR），治療前及治療8周后檢測(cè)。⑷腸道屏障功能。治療前及治療8周后，取患者空腹靜脈血5 mL，按⑶中方法制得血清，檢測(cè)血清D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）的方法為酶學(xué)分光光度法，檢測(cè)內(nèi)毒素（ET）的方法為酶聯(lián)免疫吸附法。⑸不良反應(yīng)。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（頭暈+惡心+食欲減退+皮疹）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者腸道菌群水平比較 治療后，兩組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌均升高，腸球菌、腸桿菌均降低，且觀察組改善均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者CRP、ESR、TNF-α、IL-8水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者腸道屏障功能比較 治療后，兩組患者D-乳酸、ET、DAO指標(biāo)均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

UC可在任一年齡段發(fā)生，其最主要的發(fā)病原因是免疫功能激活所導(dǎo)致的炎癥因子分泌過(guò)多，使腸道黏膜持續(xù)受炎癥損傷，此外，遺傳、腸道微生態(tài)失衡在其中也有一定作用[7]。益生菌聯(lián)合美沙拉嗪是一種新興治療策略，主要用于炎癥性腸病治療，結(jié)合傳統(tǒng)藥物治療和微生態(tài)調(diào)節(jié)的優(yōu)勢(shì)，可提高療效，降低不良反應(yīng)，具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值[4]。

本研究顯示，觀察組患者療效更優(yōu)，這提示兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用有利于加速患者的康復(fù)進(jìn)程。分析原因?yàn)?，美沙拉嗪?duì)腸道黏膜有顯著抑制作用，能夠減輕炎癥對(duì)腸道黏膜的刺激、損傷，有利于減輕癥狀。UC患者腸道菌群紊亂，有害菌對(duì)腸道黏膜造成損傷，導(dǎo)致病發(fā)。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散可補(bǔ)充有益菌，進(jìn)而改善腸道微生態(tài)，對(duì)緩解病情有幫助。因此，兩者聯(lián)用能夠顯著提升UC的治療效果[8]。雙歧桿菌與乳酸桿菌減少可破壞腸道微生態(tài)平衡，加劇黏膜炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致UC患者癥狀加重及疾病活動(dòng)度升高。本研究揭示，兩組患者的雙歧桿菌與乳酸桿菌數(shù)量均有所升高，而腸球菌與腸桿菌的數(shù)量則呈現(xiàn)降低趨勢(shì)，且觀察組改善更優(yōu)，提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可通過(guò)協(xié)同作用機(jī)制，更有效地促進(jìn)UC患者腸道微生態(tài)平衡的重建。分析原因?yàn)椋c道中的有益菌即益生菌，包括雙歧桿菌、乳酸桿菌等，該類菌群在腸道中數(shù)量較大，具有多種生理功能，包括合成維生素、促進(jìn)腸道蠕動(dòng)和分解有害物質(zhì)等，有利于機(jī)體健康。而有害菌數(shù)量較少，當(dāng)其數(shù)量大幅增長(zhǎng)，產(chǎn)生的內(nèi)毒素等有害物質(zhì)增加，會(huì)對(duì)腸道黏膜造成損傷，引起腸道疾病。在口服益生菌制劑后，雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌數(shù)量得到補(bǔ)充，能夠抑制有害菌群的生長(zhǎng)，進(jìn)而調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂[9]。而炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致致病菌迅速繁殖，抑制有益菌生長(zhǎng)，美沙拉嗪通過(guò)抑制炎癥，能在一定程度上改善菌群紊亂[10]。

CRP和ESR作為非特異性炎癥指標(biāo)，其水平升高反映UC患者機(jī)體存在活躍的炎癥反應(yīng)。而TNF-α和IL-8作為重要的促炎細(xì)胞因子，不僅參與腸道黏膜的炎癥反應(yīng)，還與疾病的嚴(yán)重程度和進(jìn)展密切相關(guān)。本研究顯示，兩組患者治療后炎癥因子水平均有所降低，觀察組患者的這些炎癥指標(biāo)降低更明顯，這提示益生菌與美沙拉嗪的聯(lián)合使用具有顯著的抗炎作用，能夠有效抑制炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)椋郎忱耗軌蚪档椭行粤＜?xì)胞活性，抑制前列腺素E2、白三烯B4分泌，進(jìn)而抑制炎癥，還能夠減少血小板活動(dòng)因子，抑制其對(duì)炎癥細(xì)胞的激活，進(jìn)而發(fā)揮抗炎效果。補(bǔ)充益生菌后，腸道有害菌及其分泌的有害物質(zhì)減少，有益菌增多，腸道免疫功能得到提升，能夠減輕炎癥。D-乳酸水平的升高反映UC患者腸道通透性增加和腸道屏障功能受損，這可能導(dǎo)致腸道內(nèi)有害物質(zhì)進(jìn)入血液。ET作為一種血管活性肽，其水平變化可能與UC引發(fā)的腸道炎癥和血管損傷有關(guān)。而DAO作為腸道黏膜細(xì)胞特異性酶，其血清水平升高提示腸道黏膜細(xì)胞損傷和脫落，是評(píng)估UC腸道損傷程度的重要指標(biāo)。本研究顯示，經(jīng)過(guò)治療后，兩組患者的D-乳酸、ET及DAO等指標(biāo)均有所降低，并且觀察組的降低幅度更大，提示兩種藥物聯(lián)合能夠提高腸道黏膜屏障功能。分析原因?yàn)?，美沙拉嗪通過(guò)抑制炎癥，減輕炎癥對(duì)腸道黏膜的損傷，有利于腸道黏膜功能恢復(fù)；益生菌通過(guò)合成維生素、提高免疫能力，構(gòu)成生物屏障，可阻止病原體入侵[8]。益生菌能夠調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，增強(qiáng)腸道屏障功能，減少腸道炎癥反應(yīng)；而美沙拉嗪則具有抗炎作用，能夠直接作用于腸道黏膜，減輕炎癥癥狀。兩者聯(lián)合使用，既能有效改善UC患者的腸道微生態(tài)，又能減輕腸道炎癥，且不良反應(yīng)較少，因此，安全性較高。最后，本研究?jī)山M患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示觀察組治療方案安全性理想。原因?yàn)橐嫔苿┏煞譃闄C(jī)體本身就具有的有益菌，因此，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性良好。

綜上所述，益生菌聯(lián)合美沙拉嗪可促進(jìn)病情緩解，糾正UC患者腸道微生態(tài)失衡，抑制炎癥，有益于腸道黏膜屏障恢復(fù)，安全性良好。

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作者簡(jiǎn)介：曾芳，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：消化系統(tǒng)疾病的診療。

通信作者：王哲，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)鏡、消化內(nèi)科疾病的診療。E-mail：wangzhe0599@qq.com