羅沙司他聯(lián)合琥珀酸亞鐵用于血液透析合并腎性貧血患者治療的價值

【摘要】目的 探討血液透析合并腎性貧血患者接受羅沙司他聯(lián)合琥珀酸亞鐵治療的價值。方法 選取2022年7月至2024年7月溧陽市人民醫(yī)院收治的150例血液透析合并腎性貧血患者的臨床資料進行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同分為對照組和研究組，各75例。兩組患者均接受口服琥珀酸亞鐵治療，對照組患者加用重組人促紅素皮下注射治療，研究組患者加用羅沙司他治療。兩組患者均治療12周。比較兩組患者療效、貧血指標(biāo)[血紅蛋白（Hb）、血細(xì)胞比容（HCT）、紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）]水平、鐵代謝指標(biāo)[血清鐵（SI）、鐵蛋白（SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）]水平、炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者Hb、HCT、RBC水平均升高，且研究組均更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者SI、SF、TSAT 水平均升高，且研究組均更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者CRP、PCT、IL-6水平均降低，且研究組均更低（均Plt;0.05）。研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低（Plt;0.05）。結(jié)論 羅沙司他和琥珀酸亞鐵聯(lián)合治療血液透析合并腎性貧血效果較好，可改善患者鐵代謝，糾正貧血，減輕炎癥反應(yīng)，安全性較好。

【關(guān)鍵詞】羅沙司他；琥珀酸亞鐵；重組人促紅素；血液透析；腎性貧血；鐵代謝

【中圖分類號】R692.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.07.0038.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.07.013

慢性腎病患者在血液透析期間易發(fā)生腎性貧血，腎性貧血也預(yù)示著慢性腎病患者血管疾病和死亡風(fēng)險增加[1-2]。重組人促紅素和鐵劑是目前治療腎性貧血的主要方法，但皮下注射引起的疼痛會降低患者依從性，且注射過量會增加患者卒中、心肌梗死復(fù)發(fā)或加重風(fēng)險，存在明顯局限性[3]。羅沙司他能夠抑制缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶（PHI），調(diào)節(jié)低氧誘導(dǎo)因子（HIF）的穩(wěn)定性，并通過促進紅細(xì)胞生成、改善鐵代謝等多種機制，有效治療腎性貧血[4]。盡管臨床研究已證實羅沙司他治療腎性貧血具有良好效果，但用于血液透析合并腎性貧血患者的價值還有待深入探究?；诖耍狙芯刻接懥_沙司他與琥珀酸亞鐵聯(lián)合治療血液透析合并腎性貧血患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年7月至2024年7月溧陽市人民醫(yī)院收治的150例行血液透析合并腎性貧血患者進行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同分為對照組和研究組，各75例。對照組患者年齡34～75歲，平均年齡（52.53±8.41）歲；男性37例，女性38例；病程1.2～8.5年，平均病程（4.97±1.23）年；透析時間1.3～8.1年，平均透析時間（5.38±1.41）年。研究組患者年齡33～76歲，平均年齡（52.94±8.76）歲；男性35例，女性40例；病程1.4～9.2年，平均病程（5.03±1.34）年；透析時間1.5～8年，平均透析時間（5.47±1.45）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)溧陽市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合血液透析合并腎性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵入院前14 d內(nèi)和治療期間未接受輸血者；⑶年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并心力衰竭和肺功能低下者；⑵本研究開始前已進行腎性貧血對癥治療者；⑶合并臟器功能嚴(yán)重障礙者；⑷伴精神、血液、免疫系統(tǒng)疾病者；⑸其他疾病引起的貧血者；⑹對本研究使用藥物過敏者；⑺合并感染或重度營養(yǎng)不良者。

1.2 治療方法 所有患者在維持血液透析期間均進行常規(guī)治療，包括飲食指導(dǎo)、降壓、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡等。對照組：皮下注射重組人促紅素注射液（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字S20133010，規(guī)格：5 000 IU/支），起始劑量為每周100～150 IU/kg，分2～3次注射；治療4周后根據(jù)血紅蛋白（Hb）或血細(xì)胞比容（HCT）的變化，按每周10～30 IU/kg的劑量增加，將總劑量分為2～3次注射；口服琥珀酸亞鐵緩釋片（金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20010307，規(guī)格：0.2 g/片），0.2 g/次，1次/d。每4周根據(jù)Hb變化情況調(diào)整鐵劑服用劑量，最大劑量0.4 g/d。研究組：羅沙司他膠囊[琺博進（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20180023，規(guī)格：20 mg/粒]口服，起始劑量為100 mg/次（體質(zhì)量≤60 kg）或120 mg/次（體質(zhì)量gt;60 kg），3次/周，間隔1 h口服鐵劑（用法用量同對照組）。每4周監(jiān)測1次Hb水平，根據(jù)患者Hb水平調(diào)整羅沙司他使用劑量，使Hb水平達(dá)到并維持在100～120 g/L之間。在Hb增加≤10 g/L，且Hb水平lt;105 g/L時，階梯式增加羅沙司他膠囊劑量，20 mg/次，最大劑量≤2.5 mg/kg。在Hb增加gt;10 g/L，且105 g/L≤Hb水平lt;130 g/L時，階梯式減少羅沙司他膠囊劑量，20 mg/次。兩組患者均在治療12周后進行效果評價。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。顯效：Hb恢復(fù)正?；蛏遟t;30 g/L；有效：Hb升高≥15 g/L但≤30 g/L；無效：Hb升高lt;15 g/L[5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患者貧血指標(biāo)。治療前后采集患者空腹靜脈血2 mL，比色法檢測Hb；電阻法檢測紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）；另采集患者空腹靜脈血2 mL，抗凝，使用離心機離心15 min（轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，離心半徑為13 cm），取血漿，使用全自動模塊式血液體液分析儀（希森美康，型號：XN-20[A2]）檢測HCT。⑶比較兩組患者鐵代謝指標(biāo)。治療前后采集患者空腹靜脈血2 mL，使用離心機離心15 min（轉(zhuǎn)速為 3 500 r/min，離心半徑為13 cm），取血清，亞鐵嗪比色法檢測血清鐵（SI）；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測血清鐵蛋白（SF）；免疫散射比濁法檢測總鐵結(jié)合力，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）= SI/總鐵結(jié)合力；⑷比較兩組患者炎癥因子水平。包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。于治療前后采集患者2 mL空腹靜脈血，離心制備血清[操作同⑶]，ELISA 法檢測CRP、IL-6；放射免疫法檢測PCT。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（食欲減退+皮疹+血栓+腹瀉+頭痛頭暈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 研究組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者貧血指標(biāo)比較 治療后，兩組患者Hb、HCT、RBC水平均升高，且研究組均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者鐵代謝指標(biāo)比較 治療后，兩組患者SI、SF、TSAT水平均升高，且研究組均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者CRP、PCT、IL-6水平均降低，且研究組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

血液透析合并腎性貧血是指慢性腎臟病患者在接受血液透析治療過程中出現(xiàn)的貧血，主要由腎臟無法正常產(chǎn)生足夠的紅細(xì)胞生成素導(dǎo)致[6]。改善腎性貧血是慢性腎病患者綜合治療中的重要環(huán)節(jié)，一般常見治療藥物有重組人促紅素和鐵劑，但因部分患者低反應(yīng)及易出現(xiàn)心血管不良反應(yīng)，重組人促紅素在腫瘤患者中的應(yīng)用受限，而鐵劑雖是主要治療藥物，但患者鐵吸收能力不強，可能會出現(xiàn)鐵中毒現(xiàn)象[3]。因此，對于血液透析合并腎性貧血的治療方案還有改進空間。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，同時，治療后，兩組患者Hb、HCT、RBC、SI、SF、TSAT水平均升高，且研究組均更高，提示研究組方案可有效改善鐵代謝，糾正貧血，提升療效。分析原因為，重組人促紅素雖可改善貧血，但可增加胃腸道出血風(fēng)險，導(dǎo)致患者對其產(chǎn)生低反應(yīng)性，常需要更高的劑量來達(dá)到改善貧血目的，因此，這可能是常規(guī)使用重組人促紅素治療效果不顯著的原因；而羅沙司他能夠提高促紅素的表達(dá)及其受體活性，促進腸道對鐵的吸收和利用，并且羅沙司他能夠抑制低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）活性，減少低氧誘導(dǎo)因子降解，增加Hb含量，糾正患者貧血狀態(tài)，同時羅沙司他可促進紅細(xì)胞生成，增加紅細(xì)胞數(shù)量，改善其鐵代謝紊亂和貧血癥狀[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者CRP、PCT、IL-6水平均降低，且研究組改善均更顯著，提示研究組方案可有效改善血液透析合并腎性貧血患者炎癥狀態(tài)。CRP、IL-6等炎癥因子水平升高會影響鐵輸出，羅沙司他可調(diào)節(jié)細(xì)胞氧內(nèi)環(huán)境修復(fù)，改善鐵代謝，緩解炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，下調(diào)炎癥因子表達(dá)[8]。另外，本研究結(jié)果顯示，研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，提示研究組方案具有更高的用藥安全性。重組人促紅素可引起高血壓、血栓等不良反應(yīng)；而羅沙司他能可保護腸道屏障功能，具有較高安全性[9]。

綜上所述，常規(guī)口服鐵劑聯(lián)合羅沙司他治療血液透析合并腎性貧血患者的效果更顯著，有效糾正患者貧血，改善其鐵代謝，降低炎癥水平，提高治療安全性。

參考文獻(xiàn)

李靜，馬雷雷，紀(jì)越，等.從腎性貧血發(fā)生機制的新進展探討中醫(yī)藥研究腎性貧血的潛在靶點[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志， 2021， 22（10）： 932-934.

呂晴，陳衛(wèi)東，劉磊.維持性血液透析患者腎性貧血的多因素分析及相關(guān)性研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)， 2021， 19（5）： 871-874.

金文敏，孫治華，柳林偉，等.羅沙司他與重組人促紅素分別聯(lián)合琥珀酸亞鐵治療血液透析患者腎性貧血療效的比較[J].西北藥學(xué)雜志， 2024， 39（5）： 174-179.

王莉麗，侯儆，楊蔓玲，等.羅沙司他聯(lián)合琥珀酸亞鐵治療維持性血液透析腎性貧血患者的療效分析[J].中國醫(yī)刊， 2023， 58（8）： 844-848.

中國醫(yī)師協(xié)會腎臟內(nèi)科醫(yī)師分會腎性貧血指南工作組.中國腎性貧血診治臨床實踐指南[J].中華醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 101（20）： 1463-1502.

張澤宇，尹良紅.缺氧誘導(dǎo)因子調(diào)節(jié)鐵調(diào)素在腎性貧血中的研究進展[J].中國病理生理雜志， 2021， 37（3）： 558-564.

方蕾，黃揚揚，伍學(xué)琪.羅沙司他與重組人促紅素治療維持性血液透析患者腎性貧血的效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2021， 18（11）： 137-140.

谷茜，景三輝，吳歌.羅沙司他口服治療腎性貧血效果觀察[J].山東醫(yī)藥， 2022， 62（12）： 60-63.

劉紫秋，楊婷，王路路，等.口服鐵劑聯(lián)合重組人促紅素注射液與口服鐵劑聯(lián)合羅沙司他對血液透析患者血紅蛋白和鐵蛋白影響的對比觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 22（2）： 153-157.

作者簡介：謝勝，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：腎內(nèi)科相關(guān)疾病的診療。