氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年冠心病心絞痛急性發(fā)作患者的臨床療效及對(duì)心功能的影響

摘要：目的" 分析氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年冠心病心絞痛急性發(fā)作患者的臨床療效及對(duì)心功能的影響。方法" 選擇2021年1月-2023年11月德興市中醫(yī)院收治的老年冠心病心絞痛急性發(fā)作患者60例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組30例。對(duì)照組給予單一性阿司匹林腸溶片治療，研究組給予氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療。比較兩組臨床療效、心功能[左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）]、血液流變學(xué)水平[纖維蛋白原（FIB）、D二聚體（D-D）、血小板聚集率（PAR）]、炎性因子水平[白細(xì)胞介素（IL）-6、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF）-α]、心絞痛發(fā)作情況（心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間、心絞痛發(fā)作間隔時(shí)間）。結(jié)果" 研究組總有效率（96.67%）高于對(duì)照組（73.33%）（P＜0.05）；與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平降低，LVEF水平升高，且與對(duì)照組比較，研究組治療后LVEDD、LVESD水平更低，而LVEF水平更高（P＜0.05）；與治療前比較，兩組治療后FIB、D-D、FAR水平降低，且與對(duì)照組比較，研究組治療后FIB、D-D、FAR水平更低（P＜0.05）；與治療前比較，兩組治療后IL-6、CRP、TNF-α水平降低，且與對(duì)照組比較，研究組治療后IL-6、CRP、TNF-α水平更低（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，研究組心絞痛發(fā)作次數(shù)更少、心絞痛持續(xù)時(shí)間更短、心絞痛發(fā)作間隔時(shí)間更長(zhǎng)（P＜0.05）。結(jié)論" 與單一性阿司匹林腸溶片治療，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年冠心病心絞痛急性發(fā)作患者的臨床療效確切，可有效改善患者心功能和心絞痛發(fā)作情況，降低患者血液流變學(xué)和炎性因子水平。

關(guān)鍵詞：氯吡格雷；阿司匹林；老年冠心病心絞痛急性發(fā)作；心功能

中圖分類號(hào)：R541.4" " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.05.015

文章編號(hào)：1006-1959（2025）05-0099-05

Abstract： Objective" To analyze the clinical efficacy of clopidogrel combined with aspirin in the treatment of elderly patients with acute attack of coronary heart disease and its effect on cardiac function. Methods" A total of 60 elderly patients with acute attack of angina pectoris of coronary heart disease admitted to Dexing Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2021 to November 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and study group， with 30 patients in each group. The control group was treated with single aspirin enteric-coated tablets， and the study group was treated with clopidogrel combined with aspirin. The clinical efficacy， cardiac function [left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）]， hemorheology levels [fibrinogen （FIB）， D-dimer （D-D）， platelet aggregation rate （PAR）]， inflammatory factor levels [interleukin （IL） -6， C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor （TNF）-α]， angina pectoris attack （angina pectoris attack frequency， angina pectoris duration， angina pectoris attack interval） were compared between the two groups. Results" The total effective rate of the study group （96.67%） was higher than that of the control group （73.33%） （Plt;0.05）. Compared with before treatment， the levels of LVEDD and LVESD in the two groups after treatment decreased， and the level of LVEF increased， while compared with the control group， the levels of LVEDD and LVESD in the study group were lower， the level of LVEF was higher after treatment （Plt;0.05）. Compared with before treatment， the levels of FIB， D-D and FAR in the two groups after treatment decreased， and compared with the control group， the levels of FIB， D-D and FAR in the study group were lower after treatment （Plt;0.05）. Compared with before treatment， the levels of IL-6， CRP and TNF-α in the two groups after treatment decreased， and compared with the control group， the levels of IL-6， CRP and TNF-α in the study group were lower after treatment （Plt;0.05）. Compared with the control group， the number of angina pectoris attacks in the study group was less， the duration of angina pectoris was shorter， and the interval of angina pectoris attacks was longer （Plt;0.05）. Conclusion" Compared with single aspirin enteric-coated tablets， clopidogrel combined with aspirin has a definite clinical effect in the treatment of elderly patients with acute attack of coronary heart disease and angina pectoris， which can effectively improve the cardiac function and angina pectoris attack of patients， and reduce the levels of hemorheology and inflammatory factors.

冠心?。╟oronary heart disease）屬于心血管類的一種疾病，其發(fā)病率較高，可對(duì)人們的正常生活和工作造成影響。該病常見的一種并發(fā)癥是心絞痛，發(fā)病時(shí)間不確定，發(fā)作次數(shù)也不確定，會(huì)給老年患者帶來(lái)較大的心理壓力[1]。心絞痛發(fā)作時(shí)，如果沒(méi)有及時(shí)進(jìn)行救治，可能危及患者的生命安全。目前對(duì)于老年冠心病心絞痛急性發(fā)作患者的治療方式有手術(shù)治療和藥物治療兩種，手術(shù)治療的創(chuàng)傷較大，大多數(shù)患者的基礎(chǔ)性疾病較多，術(shù)后恢復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)，不能滿足患者的治療需求[2，3]。藥物治療創(chuàng)傷性小，在臨床上得到了廣泛應(yīng)用，并被患者接受。但是藥物治療如何保證對(duì)患者最佳治療效果，這也是一直以來(lái)臨床藥物研究的重點(diǎn)。在老年冠心病心絞痛急性發(fā)作患者治療藥物的選擇中，常使用的藥物有阿司匹林腸溶片和氯吡格雷，臨床研究資料顯示[4，5]，聯(lián)合使用這兩種藥物可提高對(duì)患者的治療效果?；诖耍狙芯拷Y(jié)合2021年1月-2023年11月德興市中醫(yī)院收治的60例老年冠心病心絞痛急性發(fā)作患者臨床資料，分析氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年冠心病心絞痛急性發(fā)作患者的臨床療效及對(duì)患者心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2021年1月-2023年11月德興市中醫(yī)院收治的老年冠心病心絞痛急性發(fā)作患者60例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組30例。對(duì)照組男24例，女6例；年齡67～80歲，平均年齡（73.13±1.07）歲；病程3～7年，平均病程（1.91±0.66）年；體重48～85 kg，平均體重（67.15±2.19）kg。研究組男25例，女5例；年齡68～79歲，平均年齡（73.33±1.12）歲；病程3～6年，平均病程（1.89±0.68）年；體重47～86 kg，平均體重（67.20±2.23）kg。兩組性別、年齡、病程、體重比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床各項(xiàng)項(xiàng)目檢查確診為冠心病心絞痛急性發(fā)作；②靜息狀態(tài)下心電圖顯示心肌缺血；③臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙、凝血功能異常；②精神狀態(tài)不良以及認(rèn)知障礙者；③對(duì)本次使用的藥物存在禁忌證者。

1.3方法

患者入院后，對(duì)癥進(jìn)行吸氧、鈣離子拮抗劑藥物和硝酸酯類藥物治療等。對(duì)照組單一應(yīng)用阿司匹林腸溶片治療（江蘇平光制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025900，規(guī)格：50 mg×100片），服用劑量為1次/d，100 mg/次。研究組予以聯(lián)合治療，即阿司匹林腸溶片（同對(duì)照組一致）和氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格：75 mg×7片]，服用劑量為1次/d，75 mg/次。兩組用藥時(shí)間均為3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效

顯效：心絞痛癥狀完全消失或發(fā)作次數(shù)大幅減少，心率回歸至正常區(qū)間，心肌缺氧缺血的持續(xù)時(shí)間縮減超過(guò)80%；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)有所減少，心肌缺氧缺血時(shí)間縮減在50%～80%；無(wú)效：心絞痛發(fā)作頻次及心肌缺氧缺血的持續(xù)時(shí)間均未減少，甚至出現(xiàn)增加或延長(zhǎng)的情況?？傆行?顯效率+有效率[6]。

1.4.2心功能

于治療前及治療28 d時(shí)采用超聲心動(dòng)圖（飛利浦，EPIQ7C型）評(píng)定兩組心功能[左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）][7]。

1.4.3血液流變學(xué)水平

應(yīng)用全自動(dòng)血凝分析儀（北京普朗，型號(hào)：PUN2048）檢測(cè)患者纖維蛋白原（FIB）、D二聚體（D-D）、血小板聚集率（PAR）[8]。

1.4.4炎性因子水平

采用全自動(dòng)生化分析儀（邁瑞，型號(hào)：BS-280）檢測(cè)患者白細(xì)胞介素（IL）-6、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF）-α[9，10]。

1.4.5心絞痛發(fā)作情況

包括心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間、心絞痛發(fā)作間隔時(shí)間。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，以（x±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)進(jìn)行組間對(duì)比；以[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，行？字2檢驗(yàn)進(jìn)行組間對(duì)比。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

與對(duì)照組比較，研究組總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組心功能比較

與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平降低前，而LVEF水平升高，且與對(duì)照組比較，研究組治療后LVEDD、LVESD水平更低，而LVEF水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組血液流變學(xué)水平比較

與治療前比較，兩組治療后FIB、D-D、FAR水平降低，且與對(duì)照組比較，研究組治療后FIB、D-D、PAR水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4兩組炎性因子水平比較

與治療前比較，兩組治療后IL-6、CRP、TNF-α水平降低，且與對(duì)照組比較，研究組治療后IL-6、CRP、TNF-α水平更低（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5兩組心絞痛發(fā)作情況比較

與對(duì)照組比較，研究組心絞痛發(fā)作次數(shù)更少、心絞痛持續(xù)時(shí)間更短、心絞痛發(fā)作間隔時(shí)間更長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

3討論

阿司匹林，作為冠心病治療中的常用藥物，其作為抗血小板藥物，通過(guò)抑制環(huán)氧酶1的合成來(lái)減少血栓素A2的產(chǎn)生和釋放，進(jìn)而調(diào)控血小板的聚集[11]。同時(shí)，阿司匹林會(huì)阻礙前列環(huán)素的釋放，這可能會(huì)干擾前列環(huán)素A2的正常分泌，對(duì)腎臟的血液循環(huán)產(chǎn)生不良影響，減少血流量，并可能引發(fā)水鈉潴留的風(fēng)險(xiǎn)，長(zhǎng)期使用還可能增加心衰和心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)[12]。因此，關(guān)于阿司匹林在治療冠心病中的效果尚存在一定爭(zhēng)議。氯吡格雷也是一種抗血小板聚集藥物[13]，當(dāng)藥物進(jìn)入人體后，它通過(guò)肝臟代謝產(chǎn)生藥理活性，從而阻止血小板P2Y12與二磷酸腺苷的結(jié)合，有效抑制血小板的聚集[14]。與阿司匹林不同，氯吡格雷并不影響前列環(huán)素A2的合成，它可以與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑協(xié)同作用，幫助擴(kuò)張血管、改善血液循環(huán)[15]。氯吡格雷具有較高的安全性，其快速起效的特點(diǎn)使得在用藥后的2 h內(nèi)即可觀察到治療效果，5 h后效果達(dá)到最佳[16]。然而，單獨(dú)使用氯吡格雷的治療效果并不十分理想。因此，將阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用于老年冠心病心絞痛急性發(fā)作患者治療中具有積極作用。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率（96.67%）高于對(duì)照組（73.33%）（P＜0.05）；與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平降低，LVEF水平升高，且與對(duì)照組比較，研究組治療后LVEDD、LVESD水平更低，而LVEF水平更高（P＜0.05）；與治療前比較，兩組治療后FIB、D-D、PAR水平降低，且與對(duì)照組比較，研究組治療后FIB、D-D、PAR水平更低（P＜0.05），說(shuō)明氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林可改善機(jī)體血凝及血液流變，增強(qiáng)心功能，且治療效果更優(yōu)。分析原因?yàn)椋⑺酒チ值淖饔脵C(jī)制主要是通過(guò)降低環(huán)氧合酶活性促進(jìn)血液流動(dòng)，進(jìn)而降低血管內(nèi)血流阻力，緩解心肌缺血缺氧狀態(tài)，從而有助于心功能恢復(fù)[17]。氯吡格雷在ADP同血小板受體結(jié)合過(guò)程中發(fā)揮選擇性抑制作用，同時(shí)在介導(dǎo)血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa復(fù)合物的活化過(guò)程中起顯著阻礙作用，最終可達(dá)到抗血小板聚集的效果[18]。

IL-6對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)具有中樞性調(diào)節(jié)作用，主要產(chǎn)生于成纖維細(xì)胞、Th2細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞，可通過(guò)介導(dǎo)機(jī)體內(nèi)血栓形成、纖維蛋白原合成等過(guò)程參與免疫反應(yīng)，加重炎癥狀態(tài)[19，20]。研究顯示[21]，粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定及心血管事件的發(fā)生與IL-6升高密切相關(guān)。CRP的表達(dá)水平在機(jī)體發(fā)生炎癥、組織損傷、局部缺血時(shí)明顯上升，且IL-6可誘導(dǎo)CRP的產(chǎn)生[22-24]。TNF可導(dǎo)致局部缺氧、出血或壞死，其作用機(jī)制是通過(guò)作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞損害血管功能，導(dǎo)致血栓形成。研究顯示[25，26]，斑塊破裂、血管內(nèi)皮損傷等病理變化均會(huì)引起TNF-α升高。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組治療后IL-6、CRP、TNF-α水平降低，且與對(duì)照組比較，研究組治療后IL-6、CRP、TNF-α水平更低（P＜0.05），說(shuō)明氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林可減輕老年冠心病心絞痛急性發(fā)作患者炎癥因子水平。分析認(rèn)為，阿司匹林通過(guò)抑制環(huán)氧化酶-1的活性以減少TXA2的合成，進(jìn)而抑制炎癥因子的表達(dá)；而氯吡格雷同樣通過(guò)抑制血小板活化，間接調(diào)整炎癥反應(yīng)，二者發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，達(dá)到雙重抗炎作用[27-30]。此外，本研究結(jié)果還顯示，與對(duì)照組比較，研究組心絞痛發(fā)作次數(shù)更少、心絞痛持續(xù)時(shí)間更短、心絞痛發(fā)作間隔時(shí)間更長(zhǎng)（P＜0.05），說(shuō)明氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療后藥物持續(xù)作用效果更好。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年冠心病心絞痛急性發(fā)作患者臨床療效確切，可以改善患者心功能和心絞痛發(fā)作情況，降低患者血液流變學(xué)和炎性因子水平，值得臨床應(yīng)用。

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收稿日期：2024-03-01；修回日期：2024-03-11

編輯/杜帆

作者簡(jiǎn)介：吳文學(xué)（1987.4-），男，江西德興人，本科，主治醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科臨床工作