冠狀動脈慢血流相關(guān)預(yù)測因子的研究進(jìn)展

【關(guān)鍵詞】 冠狀動脈慢血流；預(yù)測因子；冠狀動脈造影

中圖分類號：R541

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.02.011

冠狀動脈慢血流（coronary slow flow，CSF）是一種在除外心肌病、惡性心律失常、嚴(yán)重瓣膜病、冠狀動脈狹窄、擴張或痙攣等疾病后，在冠狀動脈造影（coronary angiography，CAG）檢查時觀察到的冠狀動脈遠(yuǎn)端造影劑灌注延遲的現(xiàn)象，最早由TAMBE等^［1］于1972年提出。在有胸痛癥狀而進(jìn)行CAG檢查的患者中，有1%～7%的患者被發(fā)現(xiàn)存在CSF^［2］。目前，臨床常用的CSF診斷方法是在進(jìn)行CAG檢查時計算心肌梗死溶栓試驗（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）幀數(shù)來定量評估冠狀動脈的血流速度^［3］，GIBSON等^［3］通過計算機定量分析得出冠狀動脈各分支的TIMI幀數(shù)（TFC）正常值范圍為：前降支（36.2±2.6）幀、回旋支（22.2±4.1）幀、右冠狀動脈（20.4±3.0）幀，并定義若TIMI幀數(shù)超出正常上限2個標(biāo)準(zhǔn)差以上即為CSF。目前普遍認(rèn)為CSF的發(fā)病機制涉及冠狀動脈微血管結(jié)構(gòu)功能障礙、慢性炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能障礙、亞臨床動脈粥樣硬化等原因^［4］。CSF患者臨床上多表現(xiàn)為日?；顒酉路磸?fù)發(fā)作的心絞痛，影響患者工作和學(xué)習(xí)的正常進(jìn)行，不僅極大降低生活質(zhì)量，而且可能會導(dǎo)致急性冠脈綜合征、室性心律失常和心源性猝死等惡性心血管事件的發(fā)生。因此早期發(fā)現(xiàn)并干預(yù)CSF可有效緩解患者不適癥狀及減少不良心血管事件的發(fā)生。目前，男性、吸煙、肥胖（高BMI）、糖尿?。ǜ哐牵┑染鶠榇蟊娝熘墓跔顒用}疾?。╟oronary heart disease，CAD）的相關(guān)危險因素，也有多項研究表明其與CSF發(fā)生有相關(guān)性。因此，現(xiàn)對近幾年的CSF相關(guān)預(yù)測因子的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為CSF的早期識別及管理提供參考依據(jù)。

1 血細(xì)胞相關(guān)預(yù)測因子

1.1 紅細(xì)胞 血液黏度是影響血流速度的重要因素之一，也是血液的理化特性之一，當(dāng)溫度不變時，血液黏度主要取決于血細(xì)胞比容的高低及血漿蛋白的含量，由于白細(xì)胞和血小板僅占血液總?cè)莘e的0.15%～1%，故血細(xì)胞比容很接近血液中的紅細(xì)胞比容（Hct）。SEYYED等^［5］報道，CSF組的Hct顯著高于對照組，表明Hct的增加可能有助于CSF的發(fā)生。紅細(xì)胞分布寬度（RDW）反映了循環(huán)紅細(xì)胞體積的異質(zhì)性，通常用于診斷貧血的不同亞型。紅細(xì)胞在體內(nèi)存活約120天，在此期間，紅細(xì)胞逐漸縮小，RDW也逐漸減小，而高RDW可能是由于循環(huán)中舊小紅細(xì)胞的消除減少引起的。有學(xué)者提出，紅細(xì)胞的產(chǎn)生減少和消除減少是對壓力和健康狀況不佳的生理適應(yīng)的一部分，這可能達(dá)到為身體節(jié)省能量和鐵的目的。多種炎癥因子，如白細(xì)胞介素和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），在冠狀動脈粥樣硬化性疾病中起關(guān)鍵作用，炎癥因子會影響紅細(xì)胞的鐵代謝并抑制紅細(xì)胞成熟，從而導(dǎo)致RDW升高。然而，研究人員在調(diào)整相關(guān)炎癥因子后，RDW的升高與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)的結(jié)果仍然存在，這表明RDW可能通過炎癥以外的其他途徑與冠狀動脈粥樣硬化相關(guān)^［6］。王麗等^［7］對因胸痛行CAG檢查的315例患者的實驗室指標(biāo)進(jìn)行分析后得出，RDW是CSF發(fā)生的影響因素，其最佳截斷值為12.8%，具有較良好的靈敏度與特異度，對CSF發(fā)生有一定的預(yù)測價值。

1.2 血小板 血小板是從骨髓中成熟巨核細(xì)胞脫落的去核血細(xì)胞，在動脈粥樣硬化的各個階段都起著關(guān)鍵作用，越來越多的動物和人類研究表明，血小板是第一個到達(dá)功能失調(diào)的血管壁表面的血細(xì)胞，能夠促進(jìn)白細(xì)胞募集到內(nèi)皮細(xì)胞?；罨难“灞磉_(dá)和分泌許多物質(zhì)，這些物質(zhì)是生理性止血、動脈粥樣硬化的發(fā)生及炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)。大的血小板比小的血小板在代謝和酶促反應(yīng)上更具活力，并且表現(xiàn)出更大的促血栓形成潛力。血小板計數(shù)（PLT）和血小板反應(yīng)性在不同的狀態(tài)下會有所不同，因此，反映血小板大小的平均血小板體積（MPV）已被視為血小板活躍度的可能指標(biāo)和各種疾病的預(yù)測指標(biāo)^［8］。SEYYED等^［5］通過研究發(fā)現(xiàn)CSF組的PLT和MPV顯著高于對照組，提示PLT及MPV或可作為CSF的預(yù)測指標(biāo)。

1.3 血細(xì)胞衍生指標(biāo) 免疫系統(tǒng)分為先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。中性粒細(xì)胞和血小板計數(shù)是先天免疫的重要指標(biāo)，而淋巴細(xì)胞主要介導(dǎo)適應(yīng)性免疫。血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）和中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）很好地反映了先天免疫和適應(yīng)性免疫之間的平衡，已作為新型炎癥預(yù)測因子，與各種炎癥性疾?。òㄐ难芗膊。┌l(fā)病有關(guān)，炎癥會引發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙^［2，9］，進(jìn)一步導(dǎo)致一氧化氮（NO）生物活性的降低，直接影響冠狀動脈微血管的舒張。KARAUZUM等^［10］在一項回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，平均TFC值與PLR、NLR呈正相關(guān)。ELSANAN等^［9］在對血糖狀況、年齡和性別進(jìn)行調(diào)整后發(fā)現(xiàn)CSF患者的PLR、NLR的影響仍然存在。這些研究提示血清PLR及NLR升高可能促進(jìn)炎癥反應(yīng)，影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而促使CSF的發(fā)生。

2 生化代謝指標(biāo)

2.1 血脂異常 既往遺傳學(xué)、流行病學(xué)和臨床干預(yù)研究證據(jù)充分證實，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高是動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的致病性危險因素之一。新近研究還提示，其他含有載脂蛋白B（ApoB）的脂蛋白，包括脂蛋白（a）［Lp（a）］，以及富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）及其殘粒，也參與ASCVD發(fā)生的病理生理過程^［11］。脂蛋白通過內(nèi)皮屏障轉(zhuǎn)運到內(nèi)皮下在動脈粥樣硬化的發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用。循環(huán)LDL-C水平升高是冠狀動脈疾病最典型的危險因素之一，LDL-C在動脈內(nèi)皮下的積累是動脈粥樣硬化發(fā)病機制的第一步。動物模型表明，這種轉(zhuǎn)運部分是通過由高密度脂蛋白受體（SR-BI）介導(dǎo)的轉(zhuǎn)胞吞作用發(fā)生的。值得注意的是，載脂蛋白A1（ApoA1）也可通過轉(zhuǎn)胞吞作用轉(zhuǎn)運至內(nèi)皮下間隙，受ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白A1（ABCA1）調(diào)節(jié)，ApoA1是高密度脂蛋白的主要蛋白質(zhì)成分，其動脈粥樣硬化保護作用歸因于其在逆轉(zhuǎn)膽固醇轉(zhuǎn)運中的作用^［12］。AFSIN等^［13］在研究血漿動脈粥樣硬化指數(shù)（AIP，由TG和HDL-C組合的復(fù)合指標(biāo)）與CSF的關(guān)系時發(fā)現(xiàn)，CSF組的LDL-C、甘油三酯（TG）、非HDL-C值顯著高于對照組，HDL-C水平顯著低于對照組，并通過多變量logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)AIP、LDL-C/HDL-C是CSF的獨立危險因素，因此血脂異常也可能是CSF的危險因素。

2.2 血尿酸、血肌酐 尿酸（UA）是猿類和人類嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，主要受黃嘌呤氧化酶調(diào)節(jié)，將次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤，再將黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸，在嘌呤代謝過程中，活性氧由黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生，促進(jìn)炎癥反應(yīng)并損害內(nèi)皮功能^［14］。同時，尿酸進(jìn)入細(xì)胞會減少內(nèi)皮細(xì)胞中NO的生成，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，它還可以通過激活絲裂原途徑活化蛋白激酶來誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）的增殖和分化，VSMC從血管中層遷移到內(nèi)膜下層，并參與動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展^［15］。YANG等^［15］在研究中發(fā)現(xiàn)CSF組患者的UA水平顯著高于對照組，且UA水平是孤立性冠狀動脈擴張癥患者發(fā)生CSF的獨立預(yù)測因子。HUANG等^［2］納入了經(jīng)過CAG檢查的290例患者（145例CSF患者和145例正常對照患者），收集臨床信息和實驗室指標(biāo)進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，在單變量分析中發(fā)現(xiàn)了19個臨床和實驗室指標(biāo)在兩組之間存在統(tǒng)計學(xué)意義。多因素分析顯示，血清肌酐是CSF的獨立預(yù)測因子。CSF患者的血肌酐水平顯著高于對照組，且血肌酐水平與CSF的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，通過多因素分析提示，血肌酐水平是CSF的獨立預(yù)測因子，此外，ROC分析顯示血肌酐水平對CSF具有診斷價值。

2.3 同型半胱氨酸 同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物。目前的研究表明，血漿Hcy誘導(dǎo)的微循環(huán)功能障礙和內(nèi)皮細(xì)胞損傷在CSF中起重要作用，Hcy能夠抑制人不對稱性二甲基精氨酸（ADMA）水解酶的活性，從而導(dǎo)致ADMA濃度升高，ADMA是一氧化氮合酶（eNOS）的抑制劑，其值升高會減少一氧化氮的產(chǎn)生，從而損害血管內(nèi)皮細(xì)胞；Hcy水平升高還可能誘導(dǎo)氧化應(yīng)激上調(diào)，從而增加氧自由基的產(chǎn)生，氧自由基可以通過抑制eNOS來減少一氧化氮的產(chǎn)生，從而加重內(nèi)皮功能的損害；Hcy水平升高也可能通過增強LDL-C的氧化來影響凝血酶調(diào)節(jié)蛋白的活性，從而進(jìn)一步加深對內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。Hcy通過以上可能機制影響冠狀動脈血管的收縮與舒張功能，引起微循環(huán)功能障礙、加重血管痙攣，導(dǎo)致血流緩慢現(xiàn)象。YU等^［16］對13項評估Hcy水平與CSF之間相關(guān)性的研究進(jìn)行Meta分析后發(fā)現(xiàn)，升高的Hcy水平與CSF的發(fā)生密切相關(guān)，且在進(jìn)行亞組分析后這種相關(guān)性在平均TIMI 幀數(shù)≥46幀的CSF患者中更強。

3 炎癥因子

3.1 炎癥細(xì)胞因子 細(xì)胞因子包括許多多效性蛋白，這些蛋白與炎癥反應(yīng)和動脈粥樣硬化過程廣泛相關(guān)。促炎細(xì)胞因子如TNF-α、IL-6、IL-8和IL-18是至關(guān)重要的炎癥介質(zhì)，可加重炎癥反應(yīng)并誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞中黏附分子（CAM）的表達(dá)，從而加重內(nèi)皮功能障礙^［12］。TNF-α能夠激活內(nèi)皮細(xì)胞，表達(dá)和釋放單核細(xì)胞募集及遷移到血管內(nèi)膜所需的各種炎癥細(xì)胞因子、趨化因子和黏附分子。此外，有研究發(fā)現(xiàn)血漿TNF-α水平升高會激活單核細(xì)胞并直接觸發(fā)泡沫細(xì)胞形成。IL-6是一種重要的細(xì)胞因子，參與許多不同的免疫過程，是炎癥急性期反應(yīng)蛋白的主要調(diào)節(jié)因子，在CAD中起關(guān)鍵作用。IL-8是一種有效的中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞趨化劑，一項包括血管造影證實的穩(wěn)定CAD患者的前瞻性研究報告稱，在10種細(xì)胞因子（IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子和IFN-γ）和hs-CRP中，只有IL-8血清水平升高被認(rèn)為是長期結(jié)局的潛在標(biāo)志物，這表明IL-8可能是CAD患者心血管事件的預(yù)測因子。在內(nèi)皮細(xì)胞（EC）中，炎癥細(xì)胞因子誘導(dǎo)CAM表達(dá)增加，例如E-選擇素、P-選擇素、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）和血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）是促進(jìn)內(nèi)皮功能障礙和白細(xì)胞遷移的跨膜蛋白，活化的EC產(chǎn)生黏附分子的可溶性形式并分泌到血液中，許多研究報道顯示可溶性E-選擇素、ICAM-1、VCAM-1的循環(huán)水平升高與CAD及CAD的嚴(yán)重程度和并發(fā)癥相關(guān)。然而，由于大多數(shù)CAM不僅由內(nèi)皮產(chǎn)生，還由白細(xì)胞和血小板產(chǎn)生，因此這些分子并不是準(zhǔn)確反映內(nèi)皮損傷的特異性生物標(biāo)志物。DANAII等^［17］通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）定量細(xì)胞因子發(fā)現(xiàn)，CSF患者血清中IL-1β、IL-8和TNF-α的濃度顯著高于對照組。WANG等^［18］研究發(fā)現(xiàn)冠脈TIMI幀數(shù)與IL-1β、可溶性IL-2受體（sIL-2R）、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α呈正相關(guān)。KARASU等^［19］發(fā)現(xiàn)IL-34是CSF的獨立預(yù)測因子，且IL-34與平均TFC值呈正相關(guān)。ZHU等^［20］發(fā)現(xiàn)CSF患者血漿IL-6和TNF-α水平升高，CSF組的血漿可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1（sVCAM-1）水平顯著高于對照組，且與平均TFC呈正相關(guān)，logistic回歸分析證實血漿sVCAM-1水平是CSF的獨立預(yù)測因子，且血漿sVCAM-1水平可用于預(yù)測CSF，并與患者的臨床癥狀相關(guān)。

3.2 血漿蛋白 C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種全身性炎癥介質(zhì)，主要由肝細(xì)胞在IL-1、IL-6和TNF-α等細(xì)胞因子刺激后產(chǎn)生。CRP下調(diào)EC中的內(nèi)皮型eNOS轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致NO釋放減少。此外，有研究發(fā)現(xiàn)CRP會增加人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）中ICAM-1、VCAM-1和E-選擇素的表達(dá)，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷^［12］。ZHANG等^［21］對涉及7403名患者的21項研究進(jìn)行Meta分析后顯示，CRP、高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）均與CSF的發(fā)生顯著相關(guān)，CRP/hsCRP較高的患者也表現(xiàn)出較高的冠脈慢流率，在血管造影前檢測的CRP/hsCRP可以獨立預(yù)測CSF的發(fā)生。白蛋白由肝臟合成，是人體血漿中最主要的蛋白質(zhì)，在炎癥反應(yīng)中起關(guān)鍵作用，炎癥期間血漿白蛋白水平降低。此外，作為一種重要的抗氧化劑，白蛋白可有效減少自由基對血管內(nèi)皮的損傷。作為纖維蛋白的前體，血漿纖維蛋白原是公認(rèn)的慢性炎癥生物標(biāo)志物，除了在凝血過程中起到重要作用，最近的研究表明，纖維蛋白原與冠狀動脈粥樣硬化呈正相關(guān)。YANG等^［22］檢測了CSF患者的白蛋白和血漿纖維蛋白原的水平，并計算血漿纖維蛋白原與白蛋白的比值（PFAR），通過分析后發(fā)現(xiàn)PFAR是CSF的獨立預(yù)測因子。ZHANG等^［23］發(fā)現(xiàn)CSF患者的尿酸水平高，但血漿白蛋白水平較低，血漿尿酸與白蛋白比值（UAR）隨著病變血管數(shù)量增加而增加，logistic回歸分析提示UAR是CSF的獨立預(yù)測因子。

3.3 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）又稱血小板活化因子乙酞水解酶（PAF-AH），是一種主要由動脈粥樣硬化斑塊中的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的酶，其產(chǎn)生后通過HDL-C和LDL-C轉(zhuǎn)移到血液中，能夠參與LDL的氧化修飾，通過產(chǎn)生氧化磷脂等方式參與動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展、介導(dǎo)血管壁的炎癥過程及導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙。最近的證據(jù)表明，Lp-PLA2在動脈粥樣硬化的病理生理學(xué)中起重要作用，被認(rèn)為是心臟事件的預(yù)測因子^［24］。DING等^［25］研究發(fā)現(xiàn)CSF組的Lp-PLA2水平高于對照組，并且與平均TFC顯著相關(guān)，logistic回歸分析顯示，高Lp-PLA2在校正常規(guī)危險因素后與CSF獨立相關(guān)。受試者工作特征曲線分析顯示Lp-PLA2水平可以預(yù)測CSF的嚴(yán)重程度，預(yù)測能力高于其他危險因素。LIANG等^［26］也發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2與非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者的冠狀動脈血流密切相關(guān)，Lp-PLA2超過196.96 ng/mL可用于預(yù)測NSTEMI患者CSF的發(fā)生。

4 其他因素

血清生物活性肽Salusin β主要從動脈粥樣硬化斑塊中釋放，并影響動脈粥樣硬化發(fā)生的病理生理過程，AKYüZ等^［27］研究發(fā)現(xiàn)，血清Salusin β水平與CSF之間存在關(guān)聯(lián)，與平均TFC值之間具有良好的相關(guān)性，因此，可作為CSF的預(yù)測因子。嗜酸性粒細(xì)胞參與炎癥、內(nèi)皮功能障礙、血栓形成，嗜酸性粒細(xì)胞能釋放嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP），SOYLU等^［28］通過調(diào)查得出，CSF患者的ECP水平升高，且與冠狀動脈血流流速相關(guān)，ECP水平是 CSF的獨立預(yù)測因子，因而可作為CSF診斷的生物標(biāo)志物。MicroRNAs（miRNA）曾在多種疾病中作為診斷生物標(biāo)志物，CHEN等^［29］研究發(fā)現(xiàn)，與冠狀動脈血流正常的受試者相比，CSF患者血清中的miRNA-22表達(dá)上調(diào)，并顯示出較高的臨床診斷效率，則miRNA-22可作為CSF早期診斷的新型生物標(biāo)志物。腫瘤壞死因子樣細(xì)胞凋亡弱誘導(dǎo)劑（TWEAK）是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的炎癥介質(zhì)之一，TATLISU等^［30］在一項前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)在慢性腎臟病患者中患有CSF的患者的TWEAK水平高于對照組，且隨著慢血流的冠狀動脈數(shù)量的增加，TWEAK水平在統(tǒng)計學(xué)上顯著增加，此項研究表明，血漿TWEAK水平是慢性腎臟病患者CSF的獨立預(yù)測因子。膽堿是帶正電荷的四價堿基，是所有生物膜的組成成分和膽堿能神經(jīng)元中的乙酰膽堿的前體，既往血漿膽堿水平被認(rèn)為與動脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征、心律失常和心力衰竭等多種不良事件有關(guān)，膽堿誘導(dǎo)的心血管事件的主要機制是促進(jìn)炎癥反應(yīng)的進(jìn)行。ZHU等^［31］研究發(fā)現(xiàn)，血漿膽堿水平與平均TFC呈顯著正相關(guān)，可作為穩(wěn)定且合適的CSF的診斷生物標(biāo)志物。Endocan是一種內(nèi)皮細(xì)胞釋放的蛋白多糖，可以在血清中進(jìn)行檢測，Endocan在炎癥相關(guān)過程中充當(dāng)黏附分子，被認(rèn)為是內(nèi)皮功能障礙的關(guān)鍵分子，EFE等^［32］研究發(fā)現(xiàn)Endocan水平與平均TFC呈正相關(guān)，因此Endocan可作為CSF的預(yù)測因子。YUKSEL等^［33］研究發(fā)現(xiàn)，CSF患者的血清半乳糖凝集素-3（GAL-3）和生長分化因子-15（GDF-15）水平升高，GAL-3和GDF-15可預(yù)測CSF的存在和嚴(yán)重程度，因此，這兩個生物標(biāo)志物可能對CSF的診斷有用。游離DNA（cfDNA）是指存在于血漿、血清或尿液等體液中的細(xì)胞外DNA，是一種細(xì)胞水平缺血的指標(biāo)，YOLCU等^［34］通過研究發(fā)現(xiàn)由于CSF患者的微血管破壞引起內(nèi)皮細(xì)胞缺血破裂，從而導(dǎo)致CSF患者的cfDNA水平顯著升高，因此cfDNA或許可作為CSF的預(yù)測因子。

5 總結(jié)與展望

CSF在臨床中雖然發(fā)病率不高，但預(yù)后較差，存在發(fā)生心血管不良事件的風(fēng)險。目前CSF臨床診斷方法單一，僅能依靠CAG來確診。綜合目前眾多研究結(jié)果可知，CSF發(fā)病是多種因素共同作用的結(jié)果。雖然CSF的發(fā)病機制目前尚未明確，但隨著對CSF氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、微血管功能障礙、小血管病變、內(nèi)皮功能受損及彌漫性動脈粥樣硬化等機制探索的不斷深入，已發(fā)現(xiàn)多種危險因素或預(yù)測因子與CSF相關(guān)。通過對這些危險因素或預(yù)測因子的綜合分析，未來有望研究出無創(chuàng)且便捷的CSF診斷方法，以期通過早期識別及干預(yù)提高CSF患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2024-10-25 修回日期：2024-12-04）

（編輯：潘明志）