應(yīng)用VOSviewer和CiteSpace軟件對(duì)高尿酸血癥與認(rèn)知功能障礙相關(guān)研究的可視化分析

【摘要】 目的 綜合評(píng)估國(guó)內(nèi)近10年來有關(guān)高尿酸血癥與認(rèn)知功能障礙的研究文獻(xiàn)，以探究?jī)烧咧g的關(guān)聯(lián)，同時(shí)關(guān)注研究的進(jìn)展和焦點(diǎn)，從而為該領(lǐng)域的綜合治療和未來研究提供指導(dǎo)。方法 檢索中國(guó)知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)以及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選2013年10月至2023年10月之間收錄的高尿酸血癥與認(rèn)知功能障礙相關(guān)文獻(xiàn)。采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，繪制了年度發(fā)文量的統(tǒng)計(jì)圖，并利用NoteExpress導(dǎo)出文獻(xiàn)。采用VOSviewer和CiteSpace軟件構(gòu)建文獻(xiàn)作者及關(guān)鍵詞的可視化圖譜，并進(jìn)行深入分析。結(jié)果 該研究總計(jì)包括了293篇文獻(xiàn)。高頻關(guān)鍵詞包括尿酸、痛風(fēng)、高尿酸血癥、血尿酸等。進(jìn)一步的關(guān)鍵詞聚類分析揭示了7個(gè)聚類。此外，關(guān)鍵詞的時(shí)間線圖揭示了該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)的變化過程，從退行性病變的病理改變、危險(xiǎn)因素以及預(yù)后的相關(guān)性研究，逐漸發(fā)展到基礎(chǔ)機(jī)制研究，最后結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)以幫助早期識(shí)別、分類、診斷和預(yù)測(cè)等方面。結(jié)論 高尿酸血癥與認(rèn)知功能障礙之間存在密切聯(lián)系，國(guó)內(nèi)近10年來該領(lǐng)域的研究熱度呈波動(dòng)態(tài)勢(shì)。通過可視化圖譜的方式，研究分析了兩者之間的發(fā)展現(xiàn)狀和熱點(diǎn)，為今后的研究提供了方向和啟示。

【關(guān)鍵詞】 高尿酸血癥；認(rèn)知功能障礙；CiteSpace；VOSviewer；可視化

中圖分類號(hào)：R589.7

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.02.009

Visual analysis of studies related to hyperuricemia and cognitive dysfunction

using VOSviewer and CiteSpace software

HE Huamei¹， LIU Haiping²， HUANG Wenting¹， ZHANG Lidi¹，

WU Xiaoyun¹， MO Xiaoyun¹， WU Linxiu^1▲， GAN Cheng³

（1. Nursing School， Guangxi Health Science College， Nanning 530023， Guangxi， China;

2. Department of Medical Oncology， the Second Affiliated Hospital of Xiamen Medical

College， Xiamen 361000， Fujian， China; 3. Department of Geriatrics， Ruikang Hospital

Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning 530011， Guangxi， China）

【Abstract】 Objective To comprehensively evaluate domestic research literature on hyperuricemia and cognitive dysfunction in the past 10 years to explore association with the progress and focus of research， so as to provide guidance for comprehensive treatment and future research in this field. Methods Data from CNKI， VIP， Wanfang and China Biology Medicine disc were searched to screen literature on hyperuricemia and cognitive dysfunction collected between October 2013 and October 2023. Bibliometric method was used， a statistical chart of annual publication volume was drawn and literature was derived by NoteExpress. A visualization map of literature authors and keywords was constructed using VOSviewer and CiteSpace software， and an in-depth analysis was conducted. Results The study included a total of 293 articles， high frequency keywords included uric acid， gout， hyperuricemia， blood uric acid， etc. Further keyword clustering analysis revealed 7 clusters. In addition， the timeline chart of the keywords revealed the changing process of the research hots pot in this field， from pathological changes， risk factors and prognosis correlation research to basic mechanism research， and finally combined machine learning techniques to help early identification， classification， diagnosis and prediction. Conclusion There is a close relationship between hyperuricemia and cognitive impairment， and research in this field has shown a fluctuating trend in China in the past 10 years. By visualizing the graph， current development status and hot spots between the two are studied and analyzed， which provides direction and inspiration for the future research.

【Keywords】 hyperuricemia; cognitive dysfunction; CiteSpace; VOSviewer; visualization

隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的快速發(fā)展和人們?nèi)粘ｏ嬍辰Y(jié)構(gòu)的不斷變化，高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）的患病率逐年上升。流行病學(xué)研究顯示，發(fā)達(dá)國(guó)家HUA的患病率約為15%，其中日本的患病率更是高達(dá)25%^［1］。相比之下，我國(guó)HUA的患病率約為16%^［2-3］，這給我國(guó)居民健康帶來重大危害，并造成相當(dāng)大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在HUA的相關(guān)研究中，關(guān)于尿酸與認(rèn)知功能之間的關(guān)系的流行病學(xué)研究結(jié)果存在互相矛盾之處，這逐漸引起了諸多學(xué)者的注意。有些研究指出高尿酸水平對(duì)認(rèn)知功能有益，能夠預(yù)防認(rèn)知異常^［4］，并減低患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)^［5］。然而，一項(xiàng)針對(duì)尿酸水平輕度升高的老年人的研究發(fā)現(xiàn)，與尿酸水平較低或中等的老年人相比，尿酸水平輕度升高的老年人工作記憶和非言語記憶力較差。隨著該領(lǐng)域研究的不斷深入，一些綜述文獻(xiàn)已經(jīng)開始探討HUA與認(rèn)知功能的關(guān)聯(lián)，但國(guó)內(nèi)尚缺乏利用可視化分析方法來總結(jié)HUA研究在認(rèn)知功能領(lǐng)域研究熱點(diǎn)的文章。本文使用CiteSpace及VOSviewer等軟件對(duì)高尿酸血癥和認(rèn)知功能障礙相關(guān)研究的熱點(diǎn)關(guān)鍵詞、主題演變等進(jìn)行可視化分析，以了解該領(lǐng)域的最新動(dòng)態(tài)和發(fā)展趨勢(shì)。這將有助于推動(dòng)高尿酸血癥和認(rèn)知功能障礙的研究及防治工作，并為科學(xué)界提供有關(guān)這兩種疾病的更多深入洞察。

1 材料與方法

1.1 材料來源 本研究采用文獻(xiàn)調(diào)研方法，時(shí)間跨度從2013年至2023年，研究對(duì)象為與高尿酸血癥和認(rèn)知功能障礙相關(guān)的文獻(xiàn)。排除了非相關(guān)文獻(xiàn)類型，如會(huì)議記錄、新聞報(bào)道、圖書和專利等。為確保文獻(xiàn)質(zhì)量，選擇了論文或綜述論文作為文獻(xiàn)類型，排除了重復(fù)發(fā)表、無完整作者、雜志名稱等題錄信息文獻(xiàn)，結(jié)果以“全記錄與引用的參考文獻(xiàn)”純文本格式進(jìn)行下載。文獻(xiàn)來源包括中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普網(wǎng)（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間為2013年10月至2023年10月。檢索方式為“主題”，檢索通用表達(dá)式：［“高尿酸血癥”O(jiān)R“高尿酸血癥（HUA）”O(jiān)R“血尿酸”O(jiān)R“痛風(fēng)”O(jiān)R“痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎”O(jiān)R“無癥狀高尿酸血癥”］AND（“認(rèn)知”O(jiān)R“認(rèn)知功能”O(jiān)R“認(rèn)知能力”O(jiān)R“認(rèn)知功能障礙”）。

1.2 文獻(xiàn)篩選及數(shù)據(jù)處理 將所檢索的文獻(xiàn)全部以NoteExpress格式導(dǎo)出，通過“題錄類型、作者、年份、標(biāo)題”查重功能初步排除重復(fù)文獻(xiàn)，嚴(yán)格按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)人工篩選。規(guī)范作者及關(guān)鍵詞字段。利用VOSviewer 1.6.19、CiteSpace 5.7以及Excel軟件進(jìn)行圖表制作，結(jié)合涉及的研究?jī)?nèi)容分析關(guān)鍵詞。在CiteSpace軟件中，研究時(shí)間范圍被設(shè)定為2013年至2023年，時(shí)間切片為1年。在可視化圖中，節(jié)點(diǎn)分為作者和關(guān)鍵詞。為數(shù)據(jù)過濾，g指數(shù)被選擇為閾值，規(guī)模因子設(shè)置為k=25，未明確的參數(shù)均為軟件默認(rèn)設(shè)置。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果 本研究共檢索到875篇文獻(xiàn)，排除信息不全、重復(fù)發(fā)表以及其他非研究文獻(xiàn)后，最終納入中文文獻(xiàn)293篇。近10年發(fā)文量整體呈先上升后逐漸下降趨勢(shì)。見圖1。

2.2 作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜 本研究的結(jié)果表明，在HUA與認(rèn)知功能障礙相關(guān)研究領(lǐng)域，作者之間的合作網(wǎng)絡(luò)密度為0.006。在HUA認(rèn)知功能研究領(lǐng)域，圍繞發(fā)文量較多的研究者們并未形成明顯的作者合作群體。發(fā)文量最多的作者為商慧芳僅有4篇，發(fā)文量處于第2、3位的作者為曹蓓（3篇）和余健敏（3篇）。合作網(wǎng)絡(luò)分析及作者發(fā)文量統(tǒng)計(jì)見圖2及圖3。

2.3 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析，可以挖掘本文主題中關(guān)鍵詞之間的共同出現(xiàn)，揭示該領(lǐng)域的主要研究焦點(diǎn)。本研究使用關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜，其中Q值=0.572，S值=0.844，表明聚類效果顯著，可信度較高，同質(zhì)性較好。檢索詞包括尿酸、痛風(fēng)和認(rèn)知功能。通過合并同義詞和廣泛意義的關(guān)鍵詞，我們得到了排名前20的關(guān)鍵詞頻次和中心性統(tǒng)計(jì)結(jié)果，詳見表1。在關(guān)鍵詞共現(xiàn)視圖中（見圖4），出現(xiàn)頻率最高的六個(gè)節(jié)點(diǎn)分別是尿酸、血尿酸、高尿酸血癥、痛風(fēng)、認(rèn)知功能和帕金森病。關(guān)鍵詞被分為7個(gè)聚類（見圖5），應(yīng)用對(duì)數(shù)似然比（log-likelihood ratio，LLR）算法，這些聚類包括“#0尿酸、#1痛風(fēng)、#2高尿酸血癥、#3血尿酸、#4尿酸水平、#5腦卒中、#6內(nèi)皮功能障礙”。其中“#0尿酸、#1痛風(fēng)、#2高尿酸血癥、#3血尿酸、#4尿酸水平”是與研究主題相關(guān)的聚類，“#5腦卒中”是疾病與認(rèn)知功能相關(guān)共病的聚類，“#6內(nèi)皮功能障礙”則是與高尿酸癥認(rèn)知功能受損作用機(jī)制相關(guān)的聚類。

2.4 關(guān)鍵詞時(shí)間線圖譜分析 關(guān)鍵詞時(shí)間線視圖展示了關(guān)鍵詞隨時(shí)間的分布情況，揭示了該領(lǐng)域內(nèi)關(guān)鍵詞的熱點(diǎn)演變和不同階段的特征^［6］。見圖6。研究?jī)?nèi)容和趨勢(shì)涵蓋了2013年至2023年的時(shí)間段，包括從關(guān)注患者腦功能結(jié)構(gòu)病理變化、病因病機(jī)及危險(xiǎn)因素相關(guān)性的研究，逐漸轉(zhuǎn)向抗氧化劑、β-淀粉樣蛋白等基礎(chǔ)機(jī)制的研究，再到結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)以幫助早期疾病的識(shí)別、分類、診斷及預(yù)測(cè)。

2.5 突現(xiàn)詞分析結(jié)果 突現(xiàn)詞是指特定關(guān)鍵詞在某一時(shí)期內(nèi)的使用頻率顯著增加，可反映研究領(lǐng)域的變化方向，同時(shí)也可能提示潛在的研究主題。詳細(xì)的突現(xiàn)詞檢測(cè)結(jié)果見表2。17個(gè)突現(xiàn)詞為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，其中突現(xiàn)時(shí)間最長(zhǎng)的關(guān)鍵詞是“腦小血管病”，2013—2016年，其間突現(xiàn)詞包括“尿酸水平”“阿爾茨海默病”“相關(guān)性研究”“多系統(tǒng)萎縮”及“帕金森病患者”等，表明早期多為尿酸對(duì)神經(jīng)退行性病變的研究。其次是“痛風(fēng)”和“氧化應(yīng)激”出現(xiàn)在2016年后，表明研究熱點(diǎn)開始集中于基礎(chǔ)研究。2018年后，研究熱點(diǎn)開始集中于腦部微小血管病變。

3 討論

3.1 研究概況 在過去的10年里，研究者廣泛關(guān)注HUA與認(rèn)知功能之間的關(guān)系。我們可以通過分析相關(guān)文獻(xiàn)的年度發(fā)表趨勢(shì)、期刊分布及作者合作網(wǎng)絡(luò)更全面地了解這一領(lǐng)域研究的基本情況。近10年來，該領(lǐng)域的文獻(xiàn)發(fā)表總體呈上升趨勢(shì)，表明研究興趣逐漸增強(qiáng)。這一發(fā)展可以大致劃分為兩個(gè)階段。首個(gè)階段，即2013年至2017年，見證了學(xué)者們逐漸開展關(guān)于尿酸與阿爾茨海默病^［7］、多系統(tǒng)萎縮^［8］以及帕金森病^［9］的探索性研究。而第二階段，即2017年至2021年，更側(cè)重于探討UA對(duì)認(rèn)知功能障礙的發(fā)生機(jī)制、小血管病變以及患者預(yù)后的相關(guān)研究，大量相關(guān)文獻(xiàn)開始涌現(xiàn)。近年來，機(jī)器學(xué)習(xí)和認(rèn)知評(píng)分在研究中得到廣泛應(yīng)用，主要集中在UA對(duì)認(rèn)知功能的危險(xiǎn)因素^［10］、病因機(jī)制^［11］以及預(yù)后評(píng)估^［12］等方面。然而，2020年后文獻(xiàn)發(fā)表量開始下降，可能受新冠肺炎疫情的影響，對(duì)研究結(jié)果的產(chǎn)出產(chǎn)生了一定的影響。發(fā)文最高的作者為來自四川大學(xué)華西醫(yī)院的商慧芳、曹蓓等，該團(tuán)隊(duì)研究重點(diǎn)是血尿酸水平對(duì)神經(jīng)變性疾病損害的相關(guān)研究^［13］；其次是來自廣州市第一人民醫(yī)院的余健敏，其研究重點(diǎn)方向是血尿酸對(duì)帕金森病的相關(guān)研究^［14］。研究成果呈現(xiàn)，在2013年至2023年期間，HUA對(duì)認(rèn)知功能的相關(guān)研究分布存在不均衡的現(xiàn)象，這展示了國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域研究呈現(xiàn)孤立封閉的態(tài)勢(shì)，未能充分體現(xiàn)開放、協(xié)調(diào)、共享的理念。

3.2 研究熱點(diǎn)和趨勢(shì) 認(rèn)知功能是大腦的高級(jí)功能之一，包括主要領(lǐng)域：記憶、注意、語言、執(zhí)行功能和視覺空間。這些領(lǐng)域都可能受到某些疾病、生理過程或有毒物質(zhì)的影響，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能受損^［15］。尿酸在人體中既充當(dāng)有效的抗氧化劑，同時(shí)也參與了炎癥過程，因此越來越多的研究關(guān)注它對(duì)認(rèn)知功能的潛在影響。盡管尿酸對(duì)認(rèn)知功能存在已驗(yàn)證的影響，但導(dǎo)致認(rèn)知變化的確切機(jī)制尚不明確^［16］。因此，國(guó)內(nèi)研究的重點(diǎn)往往集中在尿酸對(duì)退行性疾病和相關(guān)發(fā)病機(jī)制的研究上。通過關(guān)鍵詞聚類分析，我們獲得了7個(gè)聚類。#0、#1、#2、#3、#4代表不同的概念聚類，展示了HUA的多種同義詞概念。#5聚焦于HUA與腦卒中之間的關(guān)系研究。黃小群等^［17］發(fā)現(xiàn)，老年人的血尿酸水平可能增加患腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)，并且通過降低尿酸水平，對(duì)腦梗死的遠(yuǎn)期預(yù)后有積極作用。一項(xiàng)Meta分析涵蓋了11 046名研究對(duì)象，指出尿酸水平與急性缺血性腦卒中患者的預(yù)后可能存在關(guān)聯(lián)，同時(shí)預(yù)后較好的患者通常尿酸水平較高，這提示中國(guó)急性缺血性腦卒中患者的較高尿酸水平可能與更好的預(yù)后功能相關(guān)^［18］。#6聚類集中于HUA對(duì)認(rèn)知功能的內(nèi)皮功能影響，主要關(guān)注發(fā)病機(jī)制。研究者如鄭琴等^［19］在研究高尿酸血癥大鼠時(shí)發(fā)現(xiàn)，κ-阿片受體激動(dòng)劑可以調(diào)節(jié)eNOS/AKT信號(hào)通路，從而改善HUA大鼠的血管內(nèi)皮功能。

3.3 研究局限性 鑒于本次檢索涵蓋的數(shù)據(jù)庫(kù)和軟件存在一定的限制，無法全面收集該領(lǐng)域的所有數(shù)據(jù)，因此分析結(jié)果可能存在遺漏或偏見。期望未來的研究能夠擴(kuò)大文獻(xiàn)范圍，為HUA與認(rèn)知功能的研究提供更充分的證據(jù)。綜上所述，本文基于中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)等國(guó)內(nèi)幾大數(shù)據(jù)庫(kù)，借助CiteSpace和VOSviewer軟件進(jìn)行了對(duì)近10年來HUA在認(rèn)知功能領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)的可視化分析。這種方法相較于傳統(tǒng)綜述更具直觀性和全面性，有助于呈現(xiàn)研究的現(xiàn)狀、熱點(diǎn)和前沿，為未來研究提供了有力的參考依據(jù)。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ NAGAHAMA K， ISEKI K， INOUE T， et al. Hyperuricemia and car diovascular risk factor clustering in a screened cohort in Okinawa， Japan ［J］. Hypertens Res， 2004， 27（4）： 227-233.

［2］ 朱夢(mèng)，王梅紅，劉健.烏市體檢人群高尿酸血癥患病率及其腎損害相關(guān)分析［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2014，15（2）：125-128.

［3］ 劉劍，沈平雁，俞正娟，等.上海浦東地區(qū)高尿酸血癥的流行現(xiàn)狀及影響因素分析［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2017，18（5）：401-404.

［4］ CICERO A F G， DESIDERI G， GROSSI G， et al. Serum uric acid and impaired cognitive function in a cohort of healthy young elderly：data from the brisighella study［J］. Intern Emerg Med，2015，10（1）：25-31.

［5］ EUSER S M， HOFMAN A， WESTENDORP R G J， et al. Serum uric acid and cognitive function and dementia［J］.Brain，2009，132（2）：377-382.

［6］ QI B， JIN S， QIAN H， et al. Bibliometric analysis of chronic traumatic encephalopathy research from 1999 to 2019［J］. Int J Environ Res Public Health，2020，17（15）：E5411.

［7］ 王利麗，馬東陽.中國(guó)人群尿酸與阿爾茨海默病關(guān)系的Meta分析［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2018，38（15）：3709-3711.

［8］ 董靖德，張麗，靳凌.小腦型多系統(tǒng)萎縮患者的血尿酸水平［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2014，28（7）：569-570，574.

［9］ 孔德蓮，王華梅，陳校文，等.血尿酸水平與帕金森病認(rèn)知障礙的相關(guān)性分析［J］.江蘇科技信息，2021，38（6）：74-77.

［10］ 葉心國(guó)，徐峻峰，萬漢英.帕金森病伴認(rèn)知障礙患者血尿酸變化及相關(guān)因素分析［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2016，23（4）：267-270.

［11］ 彭雪梅，鄧婧，李琴，等.帕金森病患者血尿酸水平與認(rèn)知功能、炎性因子及神經(jīng)細(xì)胞因子的相關(guān)性［J］.疑難病雜志，2019，18（2）：119-122.

［12］ 林惠嬋，陳秀英.調(diào)控血尿酸水平對(duì)原發(fā)性高尿酸血癥合并輕度認(rèn)知功能障礙的效果［J］.現(xiàn)代醫(yī)院，2019，19（5）：732-733，737.

［13］ 夏階強(qiáng)，曹蓓，商慧芳.尿酸與神經(jīng)變性疾?。跩］.華西醫(yī)學(xué)，2014，29（4）：791-794.

［14］ 余健敏，潘小平.帕金森病患者認(rèn)知功能與血尿酸水平的關(guān)系［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（5）：715-716.

［15］ FRANCO á O， STAROSTA R T， RORIZ-CRUZ M. The specific impact of uremic toxins upon cognitive domains：a review［J］. J Bras Nefrol，2019，41（1）：103-111.

［16］ CHEN P H， CHENG S J， LIN H C， et al. Risk factors for the progression of mild cognitive impairment in different types of neurodegenerative disorders［J］. Behav Neurol，2018，2018：6929732.

［17］ 黃小群，由春梅，郭娟，等.老年血尿酸水平與腦梗死發(fā)病及預(yù)后關(guān)系的研究［J］.老年醫(yī)學(xué)與保健，2023，29（2）：323-329.

［18］ 王會(huì)新，趙芳晴，張馨妍，等.中國(guó)人尿酸水平與急性缺血性腦卒中患者預(yù)后關(guān)系的meta分析［J］.臨床薈萃，2022，37（9）：785-790.

［19］ 鄭琴，楊紅，陳秋宏，等.κ-阿片受體激動(dòng)劑對(duì)高尿酸血癥大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響及機(jī)制研究［J］.成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，17（5）：561-564.

（收稿日期：2024-06-21 修回日期：2024-09-29）

（編輯：潘明志）