丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷的療效

[摘要]"目的"探討丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎（acute"pancreatitis，AP）相關(guān)性肺損傷的療效。方法"選取2022年6月至2024年6月金華市中心醫(yī)院收治的AP相關(guān)性肺損傷患者94例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組47例。對(duì)照組患者給予奧曲肽治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丙氨酰谷氨酰胺治療。比較兩組患者的療效、Balthazar"CT分級(jí)、急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)價(jià)Ⅱ（acute"physiology"and"chronic"health"evaluation"Ⅱ，APACHE"Ⅱ）評(píng)分、Murray肺損傷評(píng)分（Murray"lung"injury"score，MLIS）、Toll樣受體4（Toll-like"receptor"4，TLR4）、基質(zhì)金屬蛋白酶–9（matrix"metalloproteinase–9，MMP–9）和血?dú)庵笜?biāo)[動(dòng)脈血氧分壓（arterial"partial"pressure"of"oxygen，PaO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（arterial"oxygen"saturation，SaO2）和氧合指數(shù)]。結(jié)果"觀察組患者的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（χ2=5.817，P=0.016）。治療后，兩組患者的Balthazar"CT分級(jí)、APACHE"Ⅱ評(píng)分、MLIS評(píng)分、TLR4、MMP–9均顯著低于本組治療前，PaO2、SaO2、氧合指數(shù)均顯著高于本組治療前（Plt;0.05），觀察組患者的Balthazar"CT分級(jí)、APACHE"Ⅱ評(píng)分、MLIS評(píng)分、TLR4、MMP–9均顯著低于對(duì)照組，PaO2、SaO2、氧合指數(shù)均顯著高于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論"丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合奧曲肽治療AP相關(guān)性肺損傷的效果顯著，可改善患者的臨床癥狀，減輕肺損傷和炎癥反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]"丙氨酰谷氨酰胺；奧曲肽；急性胰腺炎；肺損傷；Toll樣受體4；基質(zhì)金屬蛋白酶–9

[中圖分類號(hào)]"R657.51""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.07.016

Efficacy"of"alanyl"glutamine"combined"with"octreotide"in"the"treatment"of"acute"pancreatitis"associated"lung"injury

SHAO"Honghua1，"ZHU"Liang2，"LI"Sha1，"CHEN"Qiaoqiao1

1.Department"of"Pharmacy，"Jinhua"Municipal"Central"Hospital，"Jinhua"321000，"Zhejiang，"China;"2.Dispensary"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Jinhua"Municipal"Central"Hospital，"Jinhua"321000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"efficacy"of"alanylnbsp;glutamine"combined"with"octreotide"in"the"treatment"of"acute"pancreatitis"（AP）"associated"lung"injury."Methods"A"total"of"94"patients"with"AP"associated"lung"injury"admitted"to"Jinhua"Municipal"Central"Hospital"from"June"2022"to"June"2024"were"selected"and"divided"into"observation"group"and"control"group"according"to"random"number"table"method，"with"47"patients"in"each"group."Patients"in"control"group"were"treated"with"octreotide，"patients"in"observation"group"were"treated"with"alanyl"glutamine"on"the"basis"of"control"group."The"efficacy，"Balthazar"CT"grading，"acute"physiology"and"chronic"health"evaluation"Ⅱ"（APACHE"Ⅱ）"score，"Murray"lung"injury"score"（MLIS），"Toll-like"receptor"4"（TLR4），"matrix"metalloproteinase-9"（MMP-9）"and"blood"gas"indexes"[arterial"partial"pressure"of"oxygen"（PaO2），"arterial"oxygen"saturation"（SaO2）"and"oxygenation"index]"were"compared"between"two"groups."Results"The"curative"effect"of"observation"group"was"significantly"better"than"that"of"control"group"（χ2=5.817，"P=0.016）."After"treatment，"the"Balthazar"CT"grading，"APACHE"Ⅱ"score，"MLIS"score，"TLR4"and"MMP-9"of"patients"in"two"groups"were"significantly"lower"than"before"treatment，"while"PaO2，"SaO2"and"oxygenation"index"were"significantly"higher"than"before"treatment"（Plt;0.05）."Balthazar"CT"grading，"APACHE"Ⅱ"score，"MLIS"score，"TLR4"and"MMP-9"in"observation"group"were"significantly"lower"than"those"in"control"group，"while"PaO2，"SaO2"and"oxygenation"index"were"significantly"higher"than"those"in"control"group"（Plt;0.05）."Conclusion"Alanyl"glutamine"combined"with"octreotide"has"a"significant"effect"in"the"treatment"of"patients"with"AP"associated"lung"injury，"which"can"improve"the"clinical"symptoms"of"patients，"reduce"lung"injury"and"inflammation.

[Key"words]"Alanyl"glutamine;"Octreotide;"Acute"pancreatitis;"Lung"injury;"Toll-like"receptor"4;"Matrix"metalloproteinase-9

急性胰腺炎（acute"pancreatitis，AP）是一種常見急腹癥，由多種病因引起胰酶激活導(dǎo)致胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死，繼以胰腺局部炎癥反應(yīng)為主要特征，伴或不伴其他器官功能改變；若不能及時(shí)治療可導(dǎo)致多器官功能障礙及全身炎癥反應(yīng)綜合征，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。肺臟是最先受累的器官，可引發(fā)相關(guān)性肺損傷。臨床可通過抑制胰酶活性降低炎癥反應(yīng)，阻斷病情發(fā)展。奧曲肽為八肽環(huán)狀化合物，可阻止膽囊排空、改善胃黏膜血供，降低胰腺血流量、抑制胰腺外分泌，具有保護(hù)胰腺細(xì)胞的作用，從而達(dá)到治療胰腺炎、緩解病情的目的[2]。治療AP時(shí)給予奧曲肽可提高療效，有效緩解患者的臨床癥狀[3]。營(yíng)養(yǎng)支持是改善患者黏膜屏障、腸胃功能的重點(diǎn)，丙氨酰谷氨酰胺在機(jī)體中可分解為丙氨酰和谷氨酰胺，在雙肽分解作用下釋放氨基酸儲(chǔ)存于機(jī)體，保護(hù)應(yīng)激下腸黏膜的屏障功能，降低AP患者的炎癥反應(yīng)[4]。本研究采用丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合奧曲肽治療AP相關(guān)性肺損傷患者，探究其療效和對(duì)血清Toll樣受體4（Toll-like"receptor"4，TLR4）、基質(zhì)金屬蛋白酶–9（matrix"metalloproteinase–9，MMP–9）水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2022年6月至2024年6月金華市中心醫(yī)院收治的AP相關(guān)性肺損傷患者94例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②符合相關(guān)性肺損傷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③對(duì)研究藥物無禁忌；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能障礙者；②休克、貧血等影響氧合指標(biāo)檢測(cè)者；③合并慢性肺疾病者；④合并惡性腫瘤者；⑤不能保守治療者；⑥患有慢性胃腸道疾病者；⑦合并精神疾病者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組47例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。本研究經(jīng)金華市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理審批號(hào)：（2022）倫審第（56）號(hào)]，所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2""治療方法

所有患者均給予基礎(chǔ)治療，包括禁食、抗感染、腸胃減壓、抑制胰腺分泌、維持水電解質(zhì)平衡等，并給予營(yíng)養(yǎng)支持。對(duì)照組患者使用奧曲肽（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040639，生產(chǎn)單位：國(guó)藥集團(tuán)成都信立邦生物制藥有限公司，規(guī)格：0.1mg）0.3mg與48ml生理鹽水混勻后靜脈滴注（25μg/h），間隔8h用藥1次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上使用丙氨酰谷氨酰胺（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20046391，生產(chǎn)單位：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：50ml∶10g）20g與250ml氨基酸注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193391，生產(chǎn)單位：遼寧海思科制藥有限公司，規(guī)格：200ml∶12.250g）混勻后靜脈滴注，每天1次。兩組患者均連續(xù)治療10d。

1.3""觀察指標(biāo)

1.3.1""療效""治療結(jié)束后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估[7]。痊愈：腹脹、腹痛、黃疸等癥狀消失，胰腺水腫恢復(fù)，肺部浸潤(rùn)完全吸收；好轉(zhuǎn)：腹脹、腹痛、黃疸等癥狀改善，胰腺水腫緩解，肺部浸潤(rùn)范圍縮??；無效：未達(dá)到上述情況甚至加重?？傆行?（痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2""病情嚴(yán)重程度""采用Balthazar"CT分級(jí)評(píng)估患者胰腺病變程度，急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)價(jià)Ⅱ（acute"physiology"and"chronic"health"evaluation"Ⅱ，APACHE"Ⅱ）評(píng)估患者的病情嚴(yán)重程度，Murray肺損傷評(píng)分（Murray"lung"injury"score，MLIS）評(píng)估患者的肺損傷程度。Balthazar"CT分級(jí)滿分10分，評(píng)分越高胰腺病變程度越重。APACHE"Ⅱ評(píng)分總分71分，評(píng)分越高病情越重。MLIS評(píng)分包含呼吸末正壓、低血氧癥、X線胸片、順應(yīng)性4項(xiàng)，每項(xiàng)0～4分，總分16分，評(píng)分越高肺損傷病情越重。

1.3.3""血清TLR4、MMP–9""治療前后分別采集患者空腹靜脈血5ml，分離血清后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)TLR4、MMP–9水平。

1.3.4""血?dú)庵笜?biāo)""治療前后采用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)所有患者的血?dú)庵笜?biāo)，包括動(dòng)脈血氧分壓（arterial"partial"pressure"of"oxygen，PaO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（arterial"oxygen"saturation，SaO2）和氧合指數(shù)。

1.4""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組患者的療效比較

觀察組患者的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（χ2=5.817，P=0.016），見表2。

2.2""兩組患者的病情嚴(yán)重程度比較

治療前，兩組患者的Balthazar"CT分級(jí)、APACHE"Ⅱ評(píng)分、MLIS評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者的Balthazar"CT分級(jí)、APACHE"Ⅱ評(píng)分、MLIS評(píng)分均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），且觀察組患者的上述評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05），見表3。

2.3""兩組患者的血清TLR4、MMP-9比較

治療前，兩組患者的血清TLR4、MMP–9比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者的血清TLR4、MMP–9均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），且觀察組患者的血清TLR4、MMP–9均顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05），見表4。

2.4""兩組患者的血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前，兩組患者的PaO2、SaO2、氧合指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者的PaO2、SaO2、氧合指數(shù)均顯著高于本組治療前（Plt;0.05），且觀察組患者的PaO2、SaO2、氧合指數(shù)均顯著高于對(duì)照組（Plt;0.05），見表5。

3""討論

AP大多因酗酒、暴飲暴食引起，近年來發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[8]。AP患者大多伴有胃腸功能和黏膜屏障功能受損，胃腸激素分泌紊亂，也可誘發(fā)全身發(fā)生炎癥反應(yīng)及肺損傷，因此治療時(shí)控制炎癥較為關(guān)鍵[9]。奧曲肽是一種八肽環(huán)狀的化合物，與天然類圓形的生長(zhǎng)抑素有類似作用，可抑制胰酶分泌和活性，修復(fù)胰腺細(xì)胞，還可清除氧自由基，促進(jìn)炎癥因子凋亡，從而達(dá)到修復(fù)胰腺組織、改善微循環(huán)、改善血管內(nèi)皮功能的目的[10]。但單獨(dú)使用奧曲肽效果有限，張?jiān)圃频萚11]研究表明奧曲肽聯(lián)合艾司奧美拉唑治療重癥胰腺炎患者療效顯著，可有效改善患者的腸道黏膜屏障和臨床癥狀。

丙氨酰谷氨酰胺可有效補(bǔ)充谷氨酰胺，通過影響環(huán)磷酸腺苷、鈣離子等提升細(xì)胞間連接阻力；為免疫細(xì)胞提供能量底物，提高體液、細(xì)胞免疫功能，保護(hù)腸黏膜功能；可誘導(dǎo)熱休克蛋白，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，保護(hù)器官功能，因此近年來逐漸應(yīng)用于AP相關(guān)肺損傷的臨床治療中[4，12]。王建馗等[13]研究表明丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合奧曲肽治療老年AP患者有利于病情轉(zhuǎn)歸，改善患者氧化應(yīng)激和微循環(huán)。本研究結(jié)果顯示觀察組患者的治療效果優(yōu)于對(duì)照組，二者聯(lián)合治療可有效改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸，這可能是由于丙氨酰谷氨酰胺可保護(hù)胃腸黏膜功能，促進(jìn)患者恢復(fù)。

TLR4屬于Ⅰ型跨膜蛋白，主要表達(dá)在樹突狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等細(xì)胞表面，參與機(jī)體先天性免疫、炎癥等反應(yīng)，其作為TLR家族成員，能誘導(dǎo)炎癥因子在內(nèi)的一些免疫效應(yīng)分子表達(dá)，導(dǎo)致組織中中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，促炎因子表達(dá)上調(diào)[14]。MMP–9是依賴鈣離子和鋅離子的內(nèi)源性蛋白水解酶家族成員，主要由中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌，可維持細(xì)胞外基質(zhì)和血管等生理穩(wěn)態(tài)，在炎癥細(xì)胞遷移、組織浸潤(rùn)過程中發(fā)揮重要作用，其在AP患者血清中表達(dá)升高，損傷多種臟器[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的血清TLR4、MMP–9改善更優(yōu)，表明聯(lián)合治療可減輕患者炎癥反應(yīng)，發(fā)揮對(duì)胰外器官的保護(hù)作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者的PaO2、SaO2、氧合指數(shù)也明顯改善，表明聯(lián)合治療可更好地改善患者肺功能。

綜上所述，丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合奧曲肽治療AP相關(guān)性肺損傷患者的效果顯著，可改善臨床癥狀，減輕肺損傷，抑制炎癥反應(yīng)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–11–08）

（修回日期：2025–02–15）