nCD64指數、CRP、IL-6與PCT在病毒性和細菌性上呼吸道感染中的診斷價值

[摘要]"目的"探討中性粒細胞CD64（neutrophils"CD64，nCD64）指數、C反應蛋白（C"reactive"protein，CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平對病毒性和細菌性上呼吸道感染的診斷價值。方法"選取2023年1月至2024年1月浙江中醫(yī)藥大學附屬杭州市西溪醫(yī)院診治的上呼吸道感染患者為研究對象，根據病原學檢查結果將其分為細菌感染組（46例）和病毒感染組（58例）。比較兩組患者用藥前nCD64指數、CRP、IL-6和PCT水平。采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）評估感染標志物對細菌性、病毒性上呼吸道感染的鑒別診斷價值。結果"細菌感染組患者的CRP、nCD64指數、IL-6、PCT水平均顯著高于病毒感染組（Plt;0.01）。ROC曲線結果顯示，nCD64指數、CRP、PCT、IL-6鑒別兩種感染類型的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）分別為0.818、0.776、0.692、0.654，四者聯合的AUC為0.870（95%CI：0.796～0.943）。結論"nCD64指數、CRP、IL-6和PCT均與上呼吸道感染患者病原類型關系密切，各指標聯合檢測可提高對上呼吸道感染類型的診斷效能。

[關鍵詞]"中性粒細胞CD64指數；C反應蛋白；白細胞介素-6；降鈣素原；細菌性感染；病毒性感染

[中圖分類號]"R446""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.07.011

Diagnostic"value"of"nCD64"index，"CRP，"IL-6"and"PCT"in"viral"and"bacterial"upper"respiratory"tract"infections

WU"Junliang1，2，"ZHU"Mingli1，"HUANG"Qian3，nbsp;LEI"Songling1，"CHENG"Jianghao1

1.Open"Laboratory，"Hangzhou"Xixi"Hospital"Affiliated"to"Zhejiang"Chinese"Medical"University，"Hangzhou"310023，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Laboratory"Medicine，"Affiliated"Jinhua"Hospital，"School"of"Medicine"Zhejiang"University，"Jinhua"321000，"Zhejiang，"China;"3.Department"of"Infectious"Disease，"Hangzhou"Xixi"Hospital"Affiliated"to"Zhejiang"Chinese"Medical"University，"Hangzhou"310023，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"diagnostic"value"of"neutrophils"CD64"（nCD64）"index，"C"reactive"protein"（CRP），"interleukin-6"（IL-6）"and"procalcitonin"（PCT）"in"viral"and"bacterial"upper"respiratory"tract"infections."Methods"Patients"with"upper"respiratory"tract"infection"treated"in"Hangzhou"Xixi"Hospital"Affiliated"to"Zhejiang"Chinese"Medical"University"from"January"2023"to"January"2024"were"selected"as"study"objects."According"to"the"results"of"etiological"examination，"they"were"divided"into"bacterial"infection"group"（46"cases）"and"viral"infection"group"（58"cases）."The"levels"of"nCD64"index，"CRP，"IL-6"and"PCT"before"medication"were"compared"between"two"groups."Receiver"operating"characteristic"（ROC）"curve"was"used"to"evaluate"the"value"of"infection"markers"in"the"differential"diagnosis"of"bacterial"and"viral"upper"respiratory"tract"infections."Results"The"levels"of"CRP，"nCD64"index，"IL-6"and"PCT"in"bacterial"infection"group"were"significantly"higher"than"those"in"viral"infection"group"（Plt;0.01）."ROC"curve"results"showed"that"the"area"under"the"curve"（AUC）"of"nCD64"index，"CRP，"PCT"and"IL-6"to"distinguish"the"two"types"of"infection"were"0.818，"0.776，"0.692"and"0.654，"respectively，"and"the"combined"AUC"of"four"indexes"was"0.870."Conclusion"nCD64"index，"CRP，"IL-6"and"PCT"are"closely"related"to"the"pathogen"types"of"patients"with"upper"respiratory"tract"infection，"and"the"combined"detection"of"all"indicators"can"improve"the"diagnostic"efficiency"of"upper"respiratory"tract"infection"types.

[Key"words]"Neutrophils"CD64"index;"C"reactive"protein;"Interleukin-6;"Procalcitonin;"Bacterial"infection;"Viral"infection

上呼吸道感染是由病原微生物侵入咽、喉、鼻腔等上呼吸道并進行繁殖導致的疾病。上呼吸道感染發(fā)病率較高且人群普遍易感"[1]。雖然上呼吸道感染屬于自限性疾病，但其病程易反復，也可引起肺炎等嚴重并發(fā)癥[2]。鑒別呼吸道病原菌的金標準仍是病原學診斷，但微生物培養(yǎng)耗時長、檢出率低、易受抗菌藥物影響，分子檢測也存在耗時長、成本高等不足[3]。目前，多種炎癥指標和免疫指標可用于鑒別細菌性和病毒性感染[4]。C反應蛋白（C"reactive"protein，CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和降鈣素原（procalcitonin，PCT）均為常見的炎癥指標。CD64受細胞因子的調控，可通過抗體依賴性細胞毒作用、細胞吞噬作用和免疫復合物清除作用實現對病原微生物的清除[5]。當機體患感染性疾病時，中性粒細胞CD64（neutrophils"CD64，nCD64）指數表達迅速升高[6-7]。基于此，本研究旨在探討nCD64指數、CRP、IL-6和PCT等感染指標在鑒別細菌性和病毒性上呼吸道感染中的應用價值。

1""資料與方法

1.1""研究對象

選取2023年1月至2024年1月浙江中醫(yī)藥大學附屬杭州市西溪醫(yī)院診治的上呼吸道感染患者為研究對象。納入標準：符合上呼吸道感染的診斷標準[8]；經實驗室病原學檢查確診；近期無疫苗接種；近期無抗感染治療；臨床資料完整。排除標準：合并有血液系統(tǒng)疾??；腫瘤患者；多重感染患者。根據病原學檢查結果將其分為細菌感染組46例（溶血性鏈球菌18例，流感嗜血桿菌13例，肺炎鏈球菌7例，金黃色葡萄球菌4例，肺炎克雷伯菌3例，銅綠假單胞菌1例）和病毒感染組58例（甲型流感病毒38例，呼吸道合胞病毒15例，乙型流感病毒3例，新型冠狀病毒2例）。本研究經浙江中醫(yī)藥大學附屬杭州市西溪醫(yī)院倫理委員會審查通過（倫理審批號：杭西醫(yī)倫審2024研第078號）。

1.2""病原學檢查

采集兩份患者咽拭子。一份用于細菌檢測，將咽拭子接種于哥倫比亞血瓊脂平板、麥康凱平板及巧克力平板于38℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18～24h，分離出的致病菌由VITEK2"Compact細菌鑒定儀（法國梅里埃生物公司）和基質輔助激光解析電離飛行時間質譜儀（法國梅里埃生物公司）鑒定。根據培養(yǎng)的鑒定結果聯合外周血常規(guī)、涂片染色及病原菌數等排除污染可能。另一份咽拭子置于核酸采樣管中，使用Natch"CS2全自動核酸提取儀（圣湘生物科技股份有限公司）提取核酸，并使用US0102核酸擴增檢測儀（杭州優(yōu)思達生物技術有限公司）檢測。

1.3""方法

所有患者均在未使用抗菌藥物和抗病毒藥物前采集靜脈血，用于檢測CRP、nCD64指數、IL-6和PCT水平。

1.3.1""nCD64指數檢測""將20μl"CD64"PE試劑及100μl全血樣本添加到聚苯乙烯試管中；渦旋振蕩混勻，室溫下避光孵育15～30min；添加2ml的FACSTM溶血素；渦旋振蕩混勻并在室溫下避光孵育10min；以300×g離心5min，棄上清液；添加2～3ml的磷酸鹽緩沖液并以200×g離心5min，棄上清液；添加0.5ml的1%多聚甲醛溶液并充分混合，在BD"FACSCanto流式細胞儀上進行檢測和分析。

1.3.2""CRP、IL-6與PCT檢測""使用國賽ARISTO特定蛋白分析儀檢測CRP水平（散射比濁法）；美國羅氏Cobase"411電化學發(fā)光全自動免疫分析系統(tǒng)測定PCT、IL-6水平。

1.4""統(tǒng)計學方法

采用SPSS"22.0軟件進行數據統(tǒng)計分析。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以均數±標準差（"）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的數據以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，兩組間比較采用非參數檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）評估感染標志物對細菌性和病毒性上呼吸道感染的診斷效能。

2""結果

2.1""兩組患者的基線資料比較

兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2""兩組患者的血液炎癥指標比較

細菌感染組患者的CRP、nCD64指數、IL-6、PCT水平均顯著高于病毒感染組（Plt;0.01），見表2。

2.3""CRP、nCD64指數、IL-6、PCT對兩種感染類型的鑒別診斷價值

ROC曲線結果顯示，nCD64指數、CRP、PCT、IL-6鑒別兩種感染類型的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）分別為0.818、0.776、0.692、0.654，四者聯合的AUC為0.870（95%CI：0.796～0.943），Youden指數為0.665，見表3。

3""討論

上呼吸道感染是一種常見的呼吸道疾病，臨床表現多見咳嗽、流鼻涕、發(fā)熱等，如不及時治療，可能引起腎炎、心肌炎、風濕熱等，甚至導致膿毒癥、休克、死亡[9]。目前，上呼吸道感染的病原菌常規(guī)培養(yǎng)時間長，陽性率低，因此尋找合適的標志物對早期診治呼吸道感染疾病具有重要的臨床意義?？股厥侵委熀粑栏腥镜闹饕幬?，但抗生素對病毒感染無效，如果在沒有明確診斷病原體的情況下盲目使用抗生素治療，會增加雙重感染的風險。因此，疾病的早期診斷在確定感染類型、避免濫用抗生素等方面也起著重要作用。目前，多個急性期蛋白或細胞因子已被廣泛用于感染的臨床診斷。但僅用一種標志物仍不足以明確感染狀況，因此本研究采用多指標聯合檢測，以提高臨床應用中的輔助診斷效能[10-11]。

CD64是免疫球蛋白G的Fc段受體1，屬免疫球蛋白超家族成員，在健康人群中，中性粒細胞表達低水平的CD64[12]。但在細菌感染時，外周血中性粒細胞表達上調[13]。中性粒細胞中的CD64mRNA在感染后1～3h開始表達，感染后3～6h可檢測到細胞表面的CD64上調，具有早期發(fā)現感染的能力[14]。研究表明CD64在全身炎癥反應中具有重要的診斷價值，在膿毒癥早期診治中較傳統(tǒng)的白細胞、CRP、PCT更為可靠[15]。本研究結果顯示，細菌感染組患者的nCD64指數顯著高于病毒感染組，可能原因是細菌進入人體后釋放內毒素，中性粒細胞受到刺激而活化，從而在表面迅速大量表達CD64分子。何新霞等[16]發(fā)現外周血CD64水平可鑒別細菌性和病毒性發(fā)熱。另外，王儉等[17]發(fā)現急性呼吸道感染患兒的CD64在細菌感染組更高，與本文研究結果一致。

CRP是一種由肝臟合成的五聚體蛋白，是主要的急性期蛋白，在嚴重炎癥狀態(tài)下，其可能會增加1000倍以上[18]。本研究結果顯示細菌感染組患者的CRP水平顯著高于病毒感染組，可能是細菌感染誘發(fā)免疫細胞大量釋放，引起CRP水平大幅上升[19]。PCT是血清降鈣素的前體，在健康人群體內含量很低，其升高受多種因素影響，如膿毒癥、細菌性肺炎等[20]。細菌感染時，甲狀腺C細胞裂解降鈣素，進而提高PCT水平；而病毒等非細菌感染時，甲狀腺C細胞活性不會受到影響，且病毒性感染的患者PCT水平升高可被干擾素及細胞因子阻斷，因此可用于鑒別二者感染[21]。IL-6是一種促炎細胞因子，在免疫系統(tǒng)對感染、損傷和多種疾病的反應中發(fā)揮重要作用[22]。研究顯示IL-6水平變化與患者細菌感染程度相關，且對評估患者病情和預后有重要作用[23]。

nCD64指數可作為肺部感染等疾病的診斷和預后生物標志物。研究表明nCD64指數可為慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者抗生素使用方案提供可靠依據[24]。此外，nCD64指數在結核病的診治及評估抗結核效果中也有重要意義，可作為治療的監(jiān)測指標[25]。在新生兒肺炎的快速診斷中，相較于PCT等指標，nCD64指數具有更高的敏感度和特異性[26]。在全身炎癥反應中，nCD64指數已被證實對膿毒癥有重要的診斷價值，也有準確區(qū)分細菌和病毒感染的潛力，有望成為區(qū)分病毒感染和細菌感染的理想標志物[15]。

綜上所述，與病毒性上呼吸道感染患者相比，細菌性上呼吸道感染患者的CRP、nCD64指數、IL-6、PCT水平升高，各指標聯合檢測可提高診斷效能，有效鑒別呼吸道感染類型，提高臨床工作效率。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–12–06）

（修回日期：2025–01–22）