巨幼細(xì)胞貧血患者白細(xì)胞水平與血細(xì)胞指標(biāo)的相關(guān)性分析

[摘要]"目的"分析巨幼細(xì)胞貧血（megaloblastic"anemia，MA）患者白細(xì)胞（white"blood"cell，WBC）與血細(xì)胞指標(biāo)的相關(guān)性。方法"選取2023年6月至2024年6月在杭州艾迪康醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查診斷為MA患者79例納入MA組，另選取40名同期接受健康體檢者納入健康組。檢測(cè)并比較兩組研究對(duì)象的WBC、紅細(xì)胞（red"blood"cell，RBC）、血小板（platelet，PLT）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（mean"corpuscular"hemoglobin，MCH）和平均紅細(xì)胞體積（mean"corpuscular"volume，MCV），使用Spearman相關(guān)性分析各參數(shù)的相關(guān)性，采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）分析WBC對(duì)MA的診斷價(jià)值。結(jié)果"MA組患者的WBC、PLT、Hb、RBC水平均顯著低于健康組（Plt;0.05），MCH和MCV水平均顯著高于健康組（Plt;0.05）；WBC與PLT、Hb、RBC均呈正相關(guān)（Plt;0.05），與MCH和MCV均呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05）；ROC曲線分析顯示，WBC診斷MA的曲線下面積為0.926（95%CI：0.876～0.975）；重度及以上組患者的PLT、Hb、RBC水平均顯著低于輕中度組（Plt;0.05）；MA患者的貧血程度與PLT、Hb、RBC水平均呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），貧血越嚴(yán)重，PLT、Hb、RBC水平越低。結(jié)論"WBC和RBC變化與MA的發(fā)生有關(guān)，且WBC可作為診斷MA的參考指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]"白細(xì)胞；紅細(xì)胞；巨幼細(xì)胞貧血；診斷價(jià)值

[中圖分類號(hào)]"R556""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.07.010

Correlation"analysis"of"white"blood"cell"level"and"blood"cell"indexes"in"megaloblastic"anemia"patients

SUN"Mengjia，"MENG"Hangfeng

Clinical"Laboratory，"Adicon"Medical"Laboratory"Center，"Hangzhou"310030，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"analyze"the"correlation"between"white"blood"cell"（WBC）"and"blood"cell"indexes"in"megaloblastic"anemia"（MA）"patients."Methods"A"total"of"79"patients"diagnosed"as"MA"by"bone"marrow"cell"morphology"at"Adicon"Medical"Laboratory"Center"from"June"2023"to"June"2024"were"included"in"MA"group，"and"another"40"healthy"physical"examination"subjects"during"the"same"period"were"included"in"health"group."The"levels"of"WBC，"red"blood"cell"（RBC），"platelet"（PLT），"hemoglobin"（Hb）"and"mean"corpuscular"hemoglobin"（MCH），"mean"corpuscular"volume"（MCV）"were"measured"and"compared"between"two"groups."Spearman"correlation"was"used"to"analyze"the"correlation"of"each"parameter."Receiver"operating"characteristic"（ROC）"curve"was"used"to"analyze"the"diagnostic"value"of"WBC"in"MA."Results"The"levels"of"WBC，"PLT，"Hb"and"RBC"in"MA"group"were"significantly"lower"than"those"in"healthy"group"（Plt;0.05），"MCH"and"MCV"levels"were"significantly"higher"than"those"of"healthy"group"（Plt;0.05）."WBC"was"positively"correlated"with"PLT，"Hb"and"RBC"（Plt;0.05），"and"were"negatively"correlated"with"MCH"and"MCV"（Plt;0.05）."ROC"curve"analysis"showed"that"the"area"under"the"curve"of"WBC"diagnosis"MA"was"0.926"（95%CI："0.876-0.975）."The"levels"of"PLT，"Hb"and"RBC"in"severe"and"above"group"were"significantly"lower"than"those"in"mild"to"moderate"group"（Plt;0.05）."The"degree"of"anemia"in"MA"patients"was"negatively"correlated"with"the"levels"of"PLT，"Hb"and"RBC"（Plt;0.05），"and"the"more"severe"the"anemia，"the"lower"the"levels"of"PLT，"Hb"and"RBC."Conclusion"The"changes"of"WBC"and"RBC"are"related"to"the"occurrence"of"MA，"and"WBC"can"be"used"as"a"reference"index"for"the"diagnosis"of"MA.

[Key"words]"White"blood"cell;"Red"blood"cell;"Megaloblastic"anemia;"Diagnostic"value

巨幼細(xì)胞貧血（megaloblastic"anemia，MA）是脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic"acid，DNA）合成障礙所引起的一種貧血，主要因體內(nèi)缺乏維生素B12或葉酸所致，可出現(xiàn)食欲不振、貧血、腹脹等癥狀，對(duì)患者的生命健康影響較大[1]。血細(xì)胞檢驗(yàn)是臨床上最常用的MA診斷方式，主要通過檢測(cè)患者血液中的血小板（platelet，PLT）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、紅細(xì)胞（red"blood"cell，RBC）等判斷患者的病情嚴(yán)重程度[2]。周鳴楨等[3]研究顯示MA患者體內(nèi)白細(xì)胞（white"blood"cell，WBC）計(jì)數(shù)也低于正常值，因此推測(cè)WBC計(jì)數(shù)降低與MA發(fā)生發(fā)展可能存在一定關(guān)聯(lián)。基于此，本研究將對(duì)MA患者血清血細(xì)胞參數(shù)變化進(jìn)行分析，以期為MA的診斷規(guī)范化提供參考。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2023年6月至2024年6月在杭州艾迪康醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查診斷為MA患者79例納入MA組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》（第４版）MA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；表現(xiàn)出貧血癥狀；骨髓增生明顯；了解本研究并愿意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有貧血病史；長(zhǎng)期藥物依賴史；乳腺良惡性增生性疾??；合并心血管疾病；合并惡性腫瘤；有全身性感染、嚴(yán)重的內(nèi)分泌疾病；精神障礙；月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期女性。另選取40名同期接受健康體檢者納入健康組。MA組男47例，女32例，中位年齡69歲，血常規(guī)一系減少7例，二系減少23例，三系減少49例。健康組男26例，女14例，中位年齡64歲。兩組研究對(duì)象的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。本研究經(jīng)杭州艾迪康醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理審批號(hào)：ADICON醫(yī)倫審[2024]第011號(hào)]。

1.2""檢測(cè)方法

抽取研究對(duì)象的清晨空腹肘靜脈血5ml，將血液標(biāo)本置于含有乙二胺四乙酸二鈉的真空抗凝管中，輕輕搖晃，使其混合均勻。血液標(biāo)本靜置2h后，應(yīng)用血液分析儀（BC-6800Plus型，邁瑞醫(yī)療國(guó)際有限公司）檢測(cè)兩組研究對(duì)象的WBC、PLT、Hb、RBC、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（mean"corpuscular"hemoglobin，MCH）和平均紅細(xì)胞體積（mean"corpuscular"volume，MCV），為確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，采血、抗凝及檢驗(yàn)等各環(huán)節(jié)均嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，排除外界或人為因素對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的不利影響，所有檢查均由同一組經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)師操作。

1.3""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分?jǐn)?shù)）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用Mann-Whitney"U檢驗(yàn)。采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）分析各參數(shù)的診斷價(jià)值，采用Spearman相關(guān)分析各參數(shù)的相關(guān)性。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組研究對(duì)象的血細(xì)胞指標(biāo)比較

MA組患者的WBC、PLT、Hb及RBC水平均顯著低于健康組（Plt;0.05），MCH和MCV水平均顯著高于健康組（Plt;0.05），見表1。

2.2""相關(guān)性分析

WBC與PLT、Hb、RBC均呈正相關(guān)（Plt;0.05），與MCH和MCV均呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），見表2。

2.3""WBC診斷MA的ROC曲線

ROC曲線分析顯示，WBC診斷MA的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）為0.926（95%CI：0.876～0.975），見圖1。

2.4""不同貧血程度MA患者的血細(xì)胞指標(biāo)比較

將MA患者根據(jù)貧血程度分為輕中度組（Hbgt;60g/L，39例）和重度及以上組（Hb≤60g/L，40例）。重度及以上組患者的PLT、Hb、RBC水平均顯著低于輕中度組（Plt;0.05），見表3。

2.5""貧血程度與血細(xì)胞指標(biāo)的相關(guān)性

MA患者的貧血程度與PLT、Hb、RBC水平呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），貧血越嚴(yán)重，PLT、Hb、RBC水平越低，見表4。

3""討論

及時(shí)診斷MA對(duì)控制病情發(fā)展、改善患者預(yù)后極為重要，因此尋找一種診斷準(zhǔn)確率高且便捷的診斷方式已逐漸成為臨床診斷的研究重點(diǎn)。本研究探討WBC與血細(xì)胞指標(biāo)在MA診斷中的應(yīng)用價(jià)值，以期對(duì)MA患者預(yù)后提供有價(jià)值的參考。

PLT可用于了解患者體內(nèi)血小板體積異質(zhì)狀態(tài)；Hb是紅細(xì)胞運(yùn)輸氧的特殊蛋白質(zhì)，常用于各種血液疾病的診斷；RBC、MCV、MCH可從不同側(cè)面反映紅細(xì)胞病理變化，目前已在各種貧血疾病的鑒別診斷中得到廣泛認(rèn)可[5-6]。本研究結(jié)果顯示MA組患者的PLT、Hb及RBC水平均顯著低于健康組，MCH和MCV水平均顯著高于健康組，且MA患者貧血程度越嚴(yán)重，PLT、Hb、RBC水平越低。分析原因：MA是一種因DNA合成障礙而導(dǎo)致的病變，表現(xiàn)出骨髓造血細(xì)胞增生或減低，使機(jī)體外周全血細(xì)胞減少，導(dǎo)致患者體內(nèi)PLT和Hb水平顯著降低；同時(shí)，在MA發(fā)病早期，機(jī)體的幼紅細(xì)胞核發(fā)育障礙，紅細(xì)胞體積增大，細(xì)胞分裂減緩，外周血象還可見形態(tài)與功能異常的巨幼樣改變，進(jìn)而表現(xiàn)出MCV水平升高。此外，隨著MA患者紅細(xì)胞體積增大，Hb的承載能力隨之增加，故機(jī)體的MCH水平出現(xiàn)升高現(xiàn)象[7-8]。隨著病情進(jìn)展，因MA患者體內(nèi)缺乏葉酸、維生素B12等物質(zhì)，使同型半胱氨酸再甲基化速度減慢，導(dǎo)致患者體內(nèi)堆積大量的同型半胱氨酸，損傷血細(xì)胞的生理結(jié)構(gòu)，破壞其正常功能，進(jìn)一步加重患者的貧血程度"[9]。湯虎成等[10]調(diào)查結(jié)果顯示，MA患者伴有PLT下降、MCH及MCV水平升高等特征，與本研究結(jié)果一致。但本研究結(jié)果顯示不同貧血程度MA患者的WBC、MCH及MCV水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與臨床實(shí)際不符，考慮可能與本研究納入患者數(shù)量過少有關(guān)。

WBC是判斷細(xì)菌感染的重要指標(biāo)，可參與機(jī)體炎癥及免疫反應(yīng)的調(diào)控過程，當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí)，其水平升高。本研究結(jié)果顯示MA組患者的WBC水平低于健康組，這是由于MA患者缺乏葉酸和/或維生素B12，導(dǎo)致DNA合成障礙，使得骨髓中性粒細(xì)胞合成受阻，故患者體內(nèi)WBC生成減少[11]。這與周鳴楨等[3]報(bào)道結(jié)論一致。本研究還發(fā)現(xiàn)WBC和PLT、Hb、RBC水平均呈正相關(guān)，與MCH和MCV水平均呈負(fù)相關(guān)，這是因?yàn)檠装Y反應(yīng)可影響鐵代謝，縮短患者體內(nèi)紅細(xì)胞壽命，導(dǎo)致大量未成熟RBC被釋放進(jìn)入周圍血液循環(huán)，造成RBC穩(wěn)態(tài)嚴(yán)重失衡，進(jìn)而引發(fā)RBC生成受損及存活異常。

另外，本研究中ROC曲線顯示，WBC診斷MA的AUC較高，說明單獨(dú)使用WBC檢測(cè)具有較高的MA診斷效能，可指導(dǎo)臨床治療。

綜上所述，WBC和血細(xì)胞指標(biāo)變化與MA的發(fā)生密切相關(guān)，且WBC可作為MA臨床診斷的有效參考指標(biāo)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 陳杰，"張恒恒，"張偉龍，"等."血液檢驗(yàn)紅細(xì)胞參數(shù)在貧血鑒別診斷中的應(yīng)用研究[J]."基層醫(yī)學(xué)論壇，"2022，"26（16）："92–94.

[3] 周鳴楨，"韋小榮."MCV與LDH在巨幼細(xì)胞性貧血與MDS鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J]."婚育與健康，"2024，"30（13）："49–51.

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[5] 廖莎莎."血細(xì)胞多參數(shù)聯(lián)合分析在大細(xì)胞性貧血疾病中的診斷價(jià)值[J]."當(dāng)代醫(yī)學(xué)，"2021，"27（13）："158–159.