免疫相關(guān)基因?qū)︻^頸部鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的影響

[摘要]"目的"通過(guò)生物信息學(xué)方法對(duì)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（head"and"neck"squamous"cell"carcinoma，HNSCC）患者的基因表達(dá)進(jìn)行分析，尋找影響HNSCC患者預(yù)后的免疫相關(guān)基因，探索HNSCC新的治療靶點(diǎn)。方法"本研究基于癌癥基因組圖譜（The"Cancer"Genome"Atlas，TCGA）和基因表達(dá)綜合數(shù)據(jù)庫(kù)，下載HNSCC和非腫瘤組織樣本的RNA測(cè)序數(shù)據(jù)。分別對(duì)兩數(shù)據(jù)庫(kù)樣本進(jìn)行差異表達(dá)基因分析和加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析，篩選免疫相關(guān)基因。采用單因素Cox回歸、Lasso回歸和多因素Cox回歸分析識(shí)別出與HNSCC預(yù)后顯著相關(guān)的基因，并以此為基礎(chǔ)計(jì)算每個(gè)TCGA樣本的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，構(gòu)建相關(guān)預(yù)后模型。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分中位數(shù)將樣本分為高、低風(fēng)險(xiǎn)組；對(duì)高、低風(fēng)險(xiǎn)組進(jìn)行基因差異表達(dá)分析，揭示不同免疫狀態(tài)下的基因表達(dá)變化，并對(duì)差異基因進(jìn)行通路富集分析。結(jié)果"篩選發(fā)現(xiàn)MS4A1、IL12RB2、DMBT1、LTF是影響HNSCC患者預(yù)后的免疫相關(guān)基因。其中MS4A1和IL12RB2在HNSCC中高表達(dá)，DMBT1和LTF低表達(dá)。HNSCC死亡組的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分顯著高于生存組。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可作為HNSCC的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。高、低風(fēng)險(xiǎn)組差異基因顯著富集于免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)細(xì)胞表面受體信號(hào)通路。結(jié)論"MS4A1、IL12RB2、DMBT1、LTF可用于HNSCC的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、疾病監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估。免疫反應(yīng)在HNSCC患者的預(yù)后中至關(guān)重要，進(jìn)一步的研究有望推動(dòng)新治療策略的開(kāi)發(fā)。

[關(guān)鍵詞]"頭頸部鱗狀細(xì)胞癌；免疫；預(yù)后；生物信息學(xué)

[中圖分類(lèi)號(hào)]"R653；R739.91""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.07.009

Effect"of"immune-related"genes"in"the"prognosis"of"patients"with"head"and"neck"squamous"carcinoma

SHI"Chenxue1，"XU"Min2，"XU"Yuxin1，"WANG"Jian3，"WU"Zhenhua1

1.Department"of"Otolaryngology，"Head"and"Neck"Surgery，"Affiliated"Lihuili"Hospital"of"Ningbo"University，"Ningbo"315000，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Neurology，"the"Affiliated"Hospital"of"Xuzhou"Medical"University，"Xuzhou"221006，"Jiangsu，"China;"3.Department"of"Otolaryngology，"Head"and"Neck"Surgery，"the"Affiliated"People’s"Hospital"of"Ningbo"University，"Ningbo"315040，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"analyze"the"gene"expression"of"patients"with"head"and"neck"squamous"cell"carcinoma"（HNSCC）"using"bioinformatics"methods，"identifying"immune-related"genes"that"impact"prognosis"and"exploring"new"therapeutic"targets"for"HNSCC."Methods"This"study"was"based"on"The"Cancer"Genome"Atlas"（TCGA）"and"Gene"Expression"Omnibus"database"to"download"RNA"sequencing"data"from"HNSCC"and"non-tumor"tissue"samples."Differential"expression"gene"analysis"and"weighted"gene"co-expression"network"analysis"were"performed"respectively"to"screen"immune-related"genes."Univariate"Cox"regression，"Lasso"regression"and"multifactor"Cox"regression"analyses"were"used"to"identify"the"genes"significantlynbsp;associated"with"HNSCC"prognosis，"and"on"this"basis，"the"risk"score"of"each"TCGA"sample"was"calculated"and"the"correlation"prognosis"model"was"constructed."The"sample"was"divided"into"high"and"low"risk"groups"according"to"the"median"risk"score."Gene"differential"expression"analysis"was"performed"in"high"and"low"risk"groups"to"reveal"gene"expression"changes"under"different"immune"states，"and"pathway"enrichment"analysis"was"performed"for"differential"genes."Results"Screening"identified"MS4A1，"IL12RB2，"DMBT1"and"LTF"as"immune-related"genes"affecting"the"prognosis"of"HNSCC."Among"them，"MS4A1"and"IL12RB2"were"highly"expressed"in"HNSCC，"and"DMBT1"and"LTF"were"lowly"expressed."Risk"score"of"HNSCC"death"group"was"significantly"higher"than"that"of"the"survival"group."Risk"score"could"be"used"as"an"independent"prognostic"indicator"for"HNSCC."Differential"genes"in"high"and"low"risk"groups"were"significantly"enriched"in"immune"response-regulating"cell"surface"receptor"signaling"pathways."Conclusion"MS4A1，"IL12RB2，"DMBT1"and"LTF"can"be"used"for"risk"assessment，"disease"surveillance"and"efficacy"evaluation"of"HNSCC."The"immune"response"is"crucial"in"the"prognosis"of"HNSCC"patients，"and"further"studies"are"expected"to"drive"the"development"of"new"therapeutic"strategies.

[Key"words]"Head"and"neck"squamous"cell"carcinoma;"Immunity;"Prognosis;"Bioinformatics

頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（head"and"neck"squamous"cell"carcinoma，HNSCC）是全球高發(fā)惡性腫瘤之一，其起源于口腔黏膜、下咽和喉部的上皮組織，臨床表現(xiàn)復(fù)雜且預(yù)后較差[1]。據(jù)報(bào)道，2022年HNSCC占頭頸部腫瘤相關(guān)死亡人數(shù)的78%，發(fā)病率和死亡率不斷上升[2]。HNSCC的治療手段包括手術(shù)、放療、化療和靶向治療等，但總體生存率較低，尤其是晚期患者。因此，當(dāng)務(wù)之急是探索更為有效的治療策略。隨著腫瘤免疫學(xué)的發(fā)展，免疫治療逐漸成為HNSCC治療的研究熱點(diǎn)，為HNSCC患者提供維持長(zhǎng)期緩解的新選擇[3]。免疫基因在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及治療中扮演重要角色，而生物信息學(xué)可為發(fā)現(xiàn)新的免疫治療靶點(diǎn)提供有力工具。本研究通過(guò)差異表達(dá)基因分析和加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析（weighted"gene"co-expression"network"analysis，WGCNA）篩選HNSCC的免疫相關(guān)基因，探討其與預(yù)后的關(guān)系，并通過(guò)通路富集分析深入解析HNSCC潛在的致病機(jī)制，為HNSCC個(gè)體化治療和新療法開(kāi)發(fā)提供理論依據(jù)。

1""資料與方法

1.1""一般資料

本研究使用多種數(shù)據(jù)進(jìn)行HNSCC轉(zhuǎn)錄組分析。從癌癥基因組圖譜（The"Cancer"Genome"Atlas，TCGA）數(shù)據(jù)庫(kù)下載515份HNSCC樣本和44份非腫瘤組織樣本的RNA測(cè)序數(shù)據(jù)，并通過(guò)癌癥基因組學(xué)數(shù)據(jù)分析平臺(tái)提取患者的年齡、性別、生存時(shí)間和生存狀態(tài)等臨床信息。同時(shí)，從基因表達(dá)綜合數(shù)據(jù)庫(kù)獲取包含14例HNSCC和11例非腫瘤組織樣本的GSE143224數(shù)據(jù)集。

1.2""篩選差異表達(dá)基因

使用R語(yǔ)言（版本4.4.1）DESeq2軟件包對(duì)TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)獲得的515份HNSCC樣本和44份非腫瘤組織樣本進(jìn)行差異表達(dá)基因分析，以Plt;0.05且|logFC|≥1為條件篩選顯著的差異表達(dá)基因。

1.3""WGCNA

利用limma軟件包對(duì)GSE143224數(shù)據(jù)集進(jìn)行差異表達(dá)基因分析。通過(guò)篩選出|logFC|gt;0.5的基因?yàn)楹罄m(xù)WGCNA奠定基礎(chǔ)。選取R2"gt;0.9為最佳power值，設(shè)定最小模塊基因數(shù)為30，采用動(dòng)態(tài)切割樹(shù)法對(duì)基因模塊進(jìn)行合并。

1.4""分析篩選免疫預(yù)后相關(guān)基因

采用ESTIMATE軟件包對(duì)GSE143224數(shù)據(jù)集中腫瘤樣本進(jìn)行腫瘤微環(huán)境基質(zhì)評(píng)分，以評(píng)估腫瘤微環(huán)境的組成和特征。計(jì)算WGCNA構(gòu)建的模塊特征矩陣與免疫評(píng)分之間的相關(guān)性及其顯著性水平。為識(shí)別關(guān)鍵基因，將與免疫評(píng)分顯著相關(guān)的模塊基因與來(lái)自TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)的差異表達(dá)基因進(jìn)行交集分析，并通過(guò)韋恩圖可視化結(jié)果。對(duì)這些關(guān)鍵基因進(jìn)行單因素Cox回歸、Lasso回歸和多因素Cox回歸分析，以篩選與生存率顯著相關(guān)的基因。通過(guò)人類(lèi)蛋白質(zhì)圖譜（Human"Protein"Atlas，HPA）數(shù)據(jù)庫(kù)的免疫組織化學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)一步評(píng)估這些基因在癌和癌旁組織間的表達(dá)差異。

1.5""風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與預(yù)后的相關(guān)性分析

基于上述方法篩選出影響HNSCC預(yù)后的免疫相關(guān)基因，計(jì)算TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)每個(gè)樣本的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。采用Wilcoxon檢驗(yàn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與患者生存狀態(tài)的相關(guān)性。進(jìn)一步將風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與臨床特征進(jìn)行單因素、多因素Cox回歸分析，并構(gòu)建列線圖評(píng)估患者預(yù)后。

1.6""高、低風(fēng)險(xiǎn)組差異基因的富集分析

根據(jù)計(jì)算得到的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分中位數(shù)將TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)樣本分為低風(fēng)險(xiǎn)組和高風(fēng)險(xiǎn)組，隨后通過(guò)差異表達(dá)分析，篩選出在高、低風(fēng)險(xiǎn)組之間差異顯著的基因，篩選標(biāo)準(zhǔn)為Plt;0.01且|logFC|gt;2。使用clusterProfiler、org.Hs.eg.db、enrichplot和ggplot2軟件包，對(duì)篩選出的差異表達(dá)基因進(jìn)行基因本體論（gene"ontology，GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書(shū)（Kyoto"Encyclopedia"of"Genes"and"Genomes，KEGG）通路富集分析。

2""結(jié)果

2.1""關(guān)鍵差異表達(dá)基因的篩選

通過(guò)TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)樣本的差異表達(dá)基因分析，共篩選出4810個(gè)差異表達(dá)基因，其中2414個(gè)基因上調(diào)，2396個(gè)基因下調(diào)，見(jiàn)圖1。

2.2""篩選免疫預(yù)后相關(guān)基因

對(duì)GSE143224數(shù)據(jù)集進(jìn)行腫瘤微環(huán)境基質(zhì)評(píng)分，根據(jù)尺度獨(dú)立性和平均連通性，選擇軟閾值功率為10，利用該功率共生成16個(gè)模塊，并將部分模塊進(jìn)行合并，模塊特征基因聚類(lèi)結(jié)果見(jiàn)圖2A。腫瘤微環(huán)境基質(zhì)與基因模塊的相關(guān)性分析結(jié)果表明，綠色模塊與免疫評(píng)分呈現(xiàn)最高的正相關(guān)（r=0.91），與腫瘤純度呈現(xiàn)最高的負(fù)相關(guān)性（r=–0.89），見(jiàn)圖2B。將綠色模塊基因與獲取自TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)的差異表達(dá)基因進(jìn)行交集分析，鑒定出75個(gè)HNSCC的免疫相關(guān)基因，見(jiàn)圖2C。通過(guò)單因素Cox回歸分析，進(jìn)一步篩選出22個(gè)基因作為影響HNSCC患者預(yù)后的潛在危險(xiǎn)因素（Plt;0.05），見(jiàn)表1。Lasso回歸分析和多因素Cox回歸分析進(jìn)一步將基因數(shù)量縮減至4個(gè)，見(jiàn)表2、圖3。與正常組織相比，腫瘤組織中的MS4A1和IL12RB2表達(dá)水平升高，DMBT1和LTF表達(dá)水平降低。MS4A1高表達(dá)組患者的總生存率顯著高于MS4A1低表達(dá)組（Plt;0.001），見(jiàn)圖4。使用HPA數(shù)據(jù)庫(kù)免疫組織化學(xué)圖像的定量信息，發(fā)現(xiàn)HNSCC組織中DMBT1表達(dá)水平高于正常組織，見(jiàn)圖5。

2.3""計(jì)算及驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與預(yù)后的相關(guān)性

利用以上4個(gè)免疫預(yù)后相關(guān)基因，依據(jù)公式計(jì)算每個(gè)TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)HNSCC樣本的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分=0.043×LTF?0.271×MS4A1–0.105×IL12RB2–0.140×DMBT1。將風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與患者的生存時(shí)間和生存狀態(tài)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示死亡組的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分顯著高于生存組（Plt;0.05），較高的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可能與較差的生存預(yù)后相關(guān)，見(jiàn)圖6。單因素Cox回歸分析顯示，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分、性別、年齡與HNSCC患者的預(yù)后顯著相關(guān)（Plt;0.05），見(jiàn)圖7A。多因素Cox回歸分析顯示，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與年齡可作為生存結(jié)局的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，見(jiàn)圖7B。結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分、年齡、性別構(gòu)建列線圖，估計(jì)患者的1年、3年和5年生存率，見(jiàn)圖7C。校準(zhǔn)曲線顯示預(yù)測(cè)結(jié)果與實(shí)際結(jié)果非常匹配，見(jiàn)圖7D～F。

2.4""高、低風(fēng)險(xiǎn)組差異基因的富集分析

GO分析結(jié)果顯示，富集程度最高的生物學(xué)過(guò)程包括免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)細(xì)胞表面受體信號(hào)通路、B細(xì)胞活化、淋巴細(xì)胞增殖、單核細(xì)胞增殖、體液免疫反應(yīng)等。KEGG分析富集到唾液分泌、原發(fā)性免疫缺陷、B細(xì)胞受體信號(hào)通路、造血細(xì)胞譜系等通路，見(jiàn)圖8。

3""討論

本研究發(fā)現(xiàn)：①M(fèi)S4A1、IL12RB2、DMBT1和LTF是可能影響HNSCC患者預(yù)后的免疫相關(guān)基因；②MS4A1和IL12RB2在HNSCC中高表達(dá)，DMBT1和LTF在HNSCC中低表達(dá)；③風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可作為HNSCC的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)；④高、低風(fēng)險(xiǎn)組差異表達(dá)基因分析得到的顯著基因主要富集通路為免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)細(xì)胞表面受體信號(hào)通路。

篩選出的MS4A1、IL12RB2、DMBT1和LTF基因可為后續(xù)深入理解HNSCC的免疫微環(huán)境及其對(duì)預(yù)后的影響提供重要線索。研究表明MS4A1在B細(xì)胞的激活和功能中有重要作用[4]，IL12RB2是白細(xì)胞介素-12信號(hào)通路的關(guān)鍵成分[5]，且MS4A1和IL12RB2已被證明是治療B細(xì)胞惡性腫瘤的靶點(diǎn)[6-8]。本研究顯示，MS4A1和IL12RB2在HNSCC中高表達(dá)，提示它們?cè)谀[瘤微環(huán)境中發(fā)揮重要作用，可幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視，并參與細(xì)胞間信號(hào)傳遞，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和生存，影響腫瘤進(jìn)展。然而，DMBT1和LTF在HNSCC中的低表達(dá)可能揭示免疫抑制的機(jī)制，二者在多種腫瘤中均下調(diào)，被視為潛在的抑癌基因，進(jìn)一步支持免疫逃逸的理論[9-12]。因此，進(jìn)一步研究MS4A1、IL12RB2、DMBT1和LTF在HNSCC中的作用及其機(jī)制是必要的，這可為HNSCC的免疫治療，尤其是針對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境的治療策略提供新思路。

本研究基于MS4A1、IL12RB2、DMBT1和LTF的表達(dá)，計(jì)算樣本的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，為評(píng)估患者預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)提供量化方法。結(jié)果表明風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分越高，預(yù)后越差，高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分意味著更復(fù)雜的免疫微環(huán)境，并提示免疫逃逸機(jī)制的存在。此外，通過(guò)低風(fēng)險(xiǎn)組和高風(fēng)險(xiǎn)組基因的差異分析，揭示不同免疫狀態(tài)下的基因表達(dá)變化，探索與疾病發(fā)展相關(guān)的生物學(xué)機(jī)制。盡管差異分析基于風(fēng)險(xiǎn)分組，但觀察到的基因表達(dá)變化仍與免疫相關(guān)基因密切相關(guān)。富集分析顯示這些差異基因主要參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)細(xì)胞表面受體信號(hào)通路。大量研究表明細(xì)胞表面受體在免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵作用。如CD28受體的激活可誘導(dǎo)T細(xì)胞在表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄和翻譯后水平發(fā)生變化，促進(jìn)T細(xì)胞的激活和增殖，而其與B7共刺激分子的相互作用是T細(xì)胞活化的必要條件[13]。此外，研究表明細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（cytotoxic"T"lymphocyte-associated"antigen-4，CTLA-4）、程序性死亡受體-1（programmed"death-1，PD-1）可通過(guò)不同機(jī)制負(fù)向調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化[14]。這些免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞表面受體不僅對(duì)支持免疫系統(tǒng)的正常功能至關(guān)重要，在腫瘤免疫微環(huán)境中也尤為重要。

在HNSCC中，LAG-3在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞上高表達(dá)，且與不良的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期相關(guān)[15]；同時(shí)亦與病理類(lèi)別升高、腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)[16]。PD-1與其配體相互作用，可抑制T細(xì)胞反應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。正常生理狀態(tài)下，CTLA-4的免疫抑制功能有助于平衡免疫反應(yīng)，但在腫瘤微環(huán)境中，腫瘤細(xì)胞釋放轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β可增加CTLA-4表達(dá)，導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭，進(jìn)一步發(fā)揮免疫抑制作用。研究表明免疫抑制是HNSCC發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素之一，且與較差的預(yù)后相關(guān)[17]。因此，免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞表面受體被視為免疫療法的潛力靶點(diǎn)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法就是通過(guò)阻斷這些細(xì)胞表面受體，解除對(duì)T細(xì)胞的抑制，從而增強(qiáng)宿主對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)納武利尤單抗和帕博利珠單抗（PD-1抑制劑）用于治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性HNSCC患者[18]。帕博利珠單抗在晚期HNSCC患者中顯示出高生存率且無(wú)治療相關(guān)死亡事件[19]。一項(xiàng)隨機(jī)Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，度伐利尤單抗（PD-1抑制劑）與伊匹木單抗（CTLA-4抑制劑）聯(lián)合治療對(duì)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性HNSCC患者有臨床益處且毒性可控[20]。此外，納武利尤單抗與伊匹木單抗聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性HNSCC患者也顯示出良好的安全性[21]。本研究支持這些研究結(jié)果，提示免疫調(diào)控細(xì)胞表面受體的機(jī)制影響HNSCC患者的預(yù)后。

本研究主要依賴公共數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，可能受到樣本選擇偏倚和數(shù)據(jù)質(zhì)量的影響。盡管生物信息學(xué)分析方法強(qiáng)大，但無(wú)法完全替代實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。因此，未來(lái)研究需在更大樣本量和多中心背景下驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)的可靠性。雖然本研究提供免疫基因與HNSCC預(yù)后關(guān)系的初步證據(jù)，但基因表達(dá)的復(fù)雜性和腫瘤微環(huán)境的多樣性可能影響預(yù)后結(jié)果。未來(lái)的研究應(yīng)考慮更全面的生物標(biāo)志物組合，結(jié)合臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證這些基因在HNSCC中的功能及其作為潛在治療靶點(diǎn)的可行性。重點(diǎn)應(yīng)放在三個(gè)方面：①探索MS4A1、IL12RB2、DMBT1和LTF在HNSCC中的生物學(xué)功能及相互作用機(jī)制；②結(jié)合實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證這些基因在腫瘤微環(huán)境中的作用；③考慮到免疫應(yīng)答的復(fù)雜性，將這些基因與其他免疫檢查點(diǎn)結(jié)合使用以評(píng)估其在免疫治療中的潛在應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，本研究結(jié)果支持免疫調(diào)控細(xì)胞表面受體在HNSCC免疫應(yīng)答中的關(guān)鍵角色，提供新的生物標(biāo)志物用于臨床預(yù)后評(píng)估，并揭示免疫相關(guān)基因?qū)NSCC預(yù)后的影響，為HNSCC免疫學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)一步研究提供重要理論依據(jù)和實(shí)踐方向。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

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