剪切波彈性成像評(píng)估兒童非酒精性脂肪性肝病的應(yīng)用價(jià)值

[摘要]"目的"探討剪切波彈性成像（shear"wave"elastography，SWE）在無(wú)創(chuàng)定量評(píng)估兒童非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic"fatty"liver"disease，NAFLD）中的應(yīng)用價(jià)值，為臨床早期干預(yù)NAFLD患兒提供診斷線索。方法"選取2022年2月至2023年6月于內(nèi)蒙古自治區(qū)婦幼保健院自愿接受檢查的362名兒童為研究對(duì)象，根據(jù)檢查結(jié)果將其分為NAFLD組（216例）和對(duì)照組（146名）。收集并比較兩組兒童的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（body"mass"index，BMI）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine"aminotransferase，ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-glutamyl"transferase，γ-GGT）、尿酸、總膽固醇（total"cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low"density"lipoprotein，LDL）、胰島素、高密度脂蛋白（high"density"lipoprotein，HDL）、葡萄糖、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶。相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)，采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）判斷楊氏模量對(duì)NAFLD的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果"NAFLD組患兒的BMI、肝臟楊氏模量、門脈流速、ALT、γ-GGT、尿酸、TC、TG、LDL、胰島素顯著高于對(duì)照組，HDL顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05）。肝臟楊氏模量與門脈流速、BMI、ALT、γ-GGT、尿酸、TC、TG、LDL、胰島素均呈正相關(guān)（Plt;0.05），與HDL呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05）。ROC曲線結(jié)果顯示，肝臟楊氏模量預(yù)測(cè)兒童NAFLD的曲線下面積為0.873（95%CI：0.836～0.910），敏感度為75.0%，特異性為93.2%。結(jié)論"SWE可無(wú)創(chuàng)、實(shí)時(shí)、定量評(píng)估NAFLD，為NAFLD患兒臨床早期干預(yù)治療提供重要的臨床診斷信息。

[關(guān)鍵詞]"剪切波彈性成像；非酒精性脂肪性肝??；評(píng)估

[中圖分類號(hào)]"R445.1""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.07.004

The"application"value"of"shear"wave"elastography"in"the"assessment"of"non-"alcoholic"fatty"liver"disease"in"children

WANG"Hongfeng1，"LIU"Guohui1，"YU"Qiong2

1.Department"of"Ultrasound"Medicine，"Inner"Mongolia"Maternal"and"Child"Health"Hospital，"Hohhot"010020，"Inner"Mongolia，"China;"2.Department"of"Pediatrics，"Inner"Mongolia"Maternal"and"Child"Health"Hospital，"Hohhot"010020，"Inner"Mongolia，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"application"value"of"shear"wave"elastography"（SWE）"in"non-invasive"quantitative"assessment"of"non-alcoholic"fatty"liver"disease"（NAFLD）"in"children，"and"provide"diagnostic"clues"for"early"clinical"intervention"in"children"with"NAFLD."Methods"A"total"of"362"children"voluntarily"examined"in"Inner"Mongolia"Maternal"and"Child"Health"Hospital"from"February"2022"to"June"2023"were"selected"as"the"study"objects，"and"were"divided"into"NAFLD"group"（216"cases）"and"control"group"（146"cases）"according"to"the"examination"results."The"age，"sex，"body"mass"index"（BMI），"alanine"aminotransferase"（ALT），"γ-glutamyl"transferase"（γ-GGT），"uric"acid，"total"cholesterol"（TC），"triglyceride"（TG），"low"density"lipoproteinnbsp;（LDL），"insulin，"high"density"lipoprotein"（HDL），"glucose，"aspartate"aminotransferase"of"two"groups"of"children"were"collected"and"compared."Spearman"rank"correlation"was"used"for"correlation"analysis."Receiver"operating"characteristic"（ROC）"curve"was"used"to"determine"the"predictive"value"of"Young’s"modulus"to"NAFLD."Results"BMI，"liver"Young’s"modulus，"portal"flow"velocity，"ALT，"γ-GGT，"uric"acid，"TC，"TG，"LDL"and"insulin"in"NAFLD"group"were"significantly"higher"than"those"in"control"group，"while"HDL"was"significantly"lower"than"that"in"control"group"（Plt;0.05）."Liver"Young’s"modulus"was"positively"correlated"with"portal"flow"velocity，"BMI，"ALT，"γ-GGT，"uric"acid，"TC，"TG，"LDL"and"insulin，"and"negatively"correlated"with"HDL"（Plt;0.05）."ROC"curve"results"showed"that"the"area"under"the"curve"of"liver"Young’s"modulus"predicted"NAFLD"in"children"was"0.873"（95%CI："0.836-0.910），"sensitivity"was"75.0%，"specificity"was"93.2%."Conclusion"SWE"can"evaluate"NAFLD"non-invasively，"real-time"and"quantitatively，"and"provide"important"clinical"diagnostic"information"for"early"intervention"and"treatment"of"children"with"NAFLD.

[Key"words]"Shear"wave"elastography;"Non-alcoholic"fatty"liver"disease;"Evaluation

近年來(lái)，隨著生活水平提高、高熱量的飲食習(xí)慣和久坐不動(dòng)的生活方式、繁重的學(xué)習(xí)壓力及缺乏體育鍛煉等因素，非酒精性脂肪性肝病（non-"alcoholic"fatty"liver"disease，NAFLD）的患病率呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，成為中國(guó)兒童慢性肝病的首要病因。NAFLD不僅可造成嚴(yán)重的肝損害，且與胰島素抵抗、代謝綜合征、心血管系統(tǒng)疾病發(fā)展密切相關(guān)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給社會(huì)和家庭帶來(lái)一定的負(fù)擔(dān)[1]。剪切波彈性成像（shear"wave"elastography，SWE）是一種評(píng)估人體活體組織硬度的新技術(shù)，可實(shí)時(shí)、定量地對(duì)患者進(jìn)行無(wú)創(chuàng)檢測(cè)。在肝臟方面，SWE技術(shù)可得到較準(zhǔn)確的肝臟楊氏模量值，反映被檢查者的肝纖維化等病變程度。目前中國(guó)兒童肝臟彌漫性病變發(fā)病率明顯增加，傳統(tǒng)的臨床診斷大多依靠實(shí)驗(yàn)室檢查及肝組織活檢等方法確定肝臟的病變程度，但這些檢查均為有創(chuàng)檢查，且對(duì)臨床早期診斷缺乏特異性和敏感度。SWE具有實(shí)時(shí)、定量、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，可在兒童早期肝臟病變中發(fā)揮作用。本研究通過(guò)對(duì)比NAFLD患兒與正常兒童的肝臟楊氏模量值及其與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性，為臨床早期發(fā)現(xiàn)NAFLD提供參考。

1""資料與方法

1.1""研究對(duì)象

選取2022年2月至2023年6月于內(nèi)蒙古自治區(qū)婦幼保健院自愿接受檢查的362名兒童為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①NAFLD患兒：臨床已經(jīng)確診，年齡6～12歲；NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《兒童非酒精性脂肪肝病診斷與治療專家共識(shí)》[2]及《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》[3]；無(wú)SWE檢查相關(guān)禁忌證；無(wú)明確致肝損傷藥物（如糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤等）長(zhǎng)期服用史；②正常兒童，年齡6～12歲，無(wú)病毒性肝炎及其他影響肝功能的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重臟器疾??；②精神障礙；③合并酒精性、肝豆?fàn)詈俗冃?、慢性丙型肝炎、血吸蟲(chóng)肝病等導(dǎo)致脂肪肝的特定肝??；④肝臟惡性腫瘤及其他惡性腫瘤；⑤嚴(yán)重膽道疾病、感染，或既往有高血壓病史、糖尿病病史、甲狀腺功能亢進(jìn)病史；⑥入組前1個(gè)月內(nèi)服用致肝臟酶譜升高的中西藥物。本研究已獲得內(nèi)蒙古自治區(qū)婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：[2021]倫審第[088]號(hào)），所有參與兒童及家長(zhǎng)均知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2""研究方法

采用法國(guó)聲科Aix－Plorer彩色多普勒超聲診斷儀XC6-1進(jìn)行檢測(cè)，清晰顯示肝臟右前葉掃查切面，先進(jìn)行肝臟常規(guī)二維超聲檢查，后轉(zhuǎn)為SWE模式將取樣框放置在肝包膜下1cm處，檢查者避免施壓，囑受檢患兒屏住呼吸，同時(shí)避開(kāi)肝內(nèi)粗大管道結(jié)構(gòu)，測(cè)量5組數(shù)據(jù)分析并保存所有檢測(cè)數(shù)據(jù)，取其肝臟楊氏模量值為研究參數(shù)。收集所有兒童的基本資料，包括性別、年齡、體質(zhì)量、身高，實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine"aminotransferase，ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-glutamyl"transferase，γ-GGT）、尿酸、總膽固醇（total"cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low"density"lipoprotein，LDL）、胰島素、高密度脂蛋白（high"density"lipoprotein，HDL）、葡萄糖（glucose，GLU）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate"aminotransferase，AST），比較兩組間的差異情況。

1.3""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS"23.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。肝臟的平均楊氏模量值與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)。采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）判斷楊氏模量對(duì)NAFLD的預(yù)測(cè)價(jià)值。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組兒童的基本情況比較

納入362名兒童，其中NAFLD兒童216例納入NAFLD組，正常兒童146名，納入對(duì)照組。兩組兒童的性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），NAFLD組患兒的體質(zhì)量指數(shù)（body"mass"index，BMI）顯著高于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2""兩組兒童的超聲及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

NAFLD組患兒的肝臟楊氏模量、門脈流速及ALT、γ-GGT、尿酸、TC、TG、LDL、胰島素水平均顯著高于對(duì)照組，HDL顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3""肝臟楊氏模量與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性分析

肝臟楊氏模量與門脈流速、BMI、ALT、γ-GGT、尿酸、TC、TG、LDL、胰島素均呈正相關(guān)（Plt;0.05），與HDL呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4""ROC曲線結(jié)果

繪制ROC曲線，肝臟楊氏模量最佳界值為6.125kPa，預(yù)測(cè)兒童NAFLD的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）為0.873（95%CI：0.836～0.910），敏感度為75.0%，特異性為93.2%，見(jiàn)圖1。

3""討論

NAFLD是除外酒精和其他明確的損傷肝臟因素所致的以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相關(guān)肝纖維化和肝硬化[4]。兒童NAFLD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)需符合以下①～⑤項(xiàng)和⑥或⑦項(xiàng)中任何1項(xiàng)[5-6]：①年齡lt;18歲，無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量男性lt;140g/周，女性lt;70g/周；②除外其他可導(dǎo)致脂肪肝的特定病因；③除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外，部分患者可伴有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾大等非特異性癥狀及體征；④可有超重、肥胖（向心性肥胖）、空腹血糖升高、脂代謝紊亂、高血壓等代謝綜合征；⑤ALT升高大于正常值上限的1.5倍（60U/L）并持續(xù)3個(gè)月以上；⑥肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑦肝活檢組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

超聲為診斷NAFLD的重要影像學(xué)工具；SWE技術(shù)可避免二維超聲對(duì)脂肪肝診斷的主觀性，能精準(zhǔn)快捷地對(duì)脂肪肝進(jìn)行定量定性檢測(cè)，對(duì)脂肪肝病變程度進(jìn)行全面評(píng)估，具有較高的可重復(fù)性，準(zhǔn)確度更高[7-9]。本研究發(fā)現(xiàn)NAFLD組患兒的BMI、肝臟楊氏模量、門脈流速、ALT、γ-GGT、尿酸、TC、TG、LDL、胰島素均顯著高于對(duì)照組，HDL顯著低于對(duì)照組，表明肥胖與脂肪肝疾病的發(fā)生有密切關(guān)系。在脂肪肝早期，患兒絕大多數(shù)無(wú)明顯癥狀，通過(guò)SWE測(cè)量發(fā)現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)盡早給予干預(yù)，防止患兒發(fā)展為肝纖維化。與正常兒童相比，大多數(shù)肥胖兒童都有胰島素抵抗或不敏感，從而促進(jìn)脂肪合成，同時(shí)抑制脂肪分解，進(jìn)一步導(dǎo)致更多的脂肪堆積在肝臟[10]。隨著脂肪在肝內(nèi)不斷積累，脂肪肝程度加重，肝臟彈性逐漸降低，質(zhì)地變硬，肝臟楊氏模量也不斷升高。

本研究中借助SWE技術(shù)確定NAFLD患者的最佳界值為6.125kPa，AUC為0.873，敏感度為75.0%，特異性為93.2%，以上數(shù)據(jù)顯示通過(guò)SWE獲取肝臟楊氏模量值可對(duì)臨床早期干預(yù)脂肪肝提供重要線索。

Liu等[11]發(fā)現(xiàn)ALT升高是肥胖兒童NAFLD的危險(xiǎn)因素，說(shuō)明ALT能更敏感地反映肝功能受損程度；尿酸與NAFLD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，在成人研究中發(fā)現(xiàn)尿酸是NAFLD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且可增加胰島素抵抗、血壓水平，尿酸每增加1mg/dl，NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)約增加1.03倍[12]。本研究結(jié)果表明，肝臟楊氏模量與ALT、γ-GGT、尿酸、TC、TG、LDL水平呈正相關(guān)，與HDL水平呈負(fù)相關(guān)，與上述研究結(jié)果基本相似。

既往研究指出可通過(guò)實(shí)時(shí)組織彈性成像參數(shù)對(duì)肝纖維化程度進(jìn)行評(píng)估[13-14]。但本研究中NAFLD患兒半數(shù)以上為輕度脂肪肝，所以未探討不同程度NAFLD患兒之間肝臟的平均楊氏模量的變化情況，有待今后深入研究。

綜上所述，SWE技術(shù)具有無(wú)創(chuàng)、實(shí)時(shí)、定量等優(yōu)點(diǎn)，在NAFLD兒童早期篩查中具有重要意義，值得臨床深入研究并推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–11–12）

（修回日期：2025–01–23）