草烏甲素聯(lián)合熱奄包治療KOA真實世界研究

[摘要]"目的"分析真實世界草烏甲素片聯(lián)合椒鹽七子散熱奄包治療膝骨關(guān)節(jié)炎（knee"osteoarthritis，KOA）的臨床療效。方法"選取2023年12月至2024年8月深圳市中醫(yī)院骨傷科門診患者110例，隨機分為對照組53例和治療組57例。對照組患者外用氟比洛芬凝膠貼膏，治療組患者口服草烏甲素片，外用椒鹽七子散熱奄包治療，療程均為4周；治療結(jié)束后2周對所有患者進行隨訪。比較兩組患者的西安大略和麥克馬斯特大學骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（Western"Ontario"and"McMaster"University"osteoarthritis"index，WOMAC）評分、Lequesne評分、健康調(diào)查簡表（12-item"short"form"health"survey，SF-12）評分及臨床療效，并記錄不良事件。結(jié)果"治療組的總有效率為87.7%，顯著高于對照組的71.7%（Plt;0.05）；治療后兩組患者的WOMAC評分、Lequesne評分、SF-12評分均優(yōu)于治療前（Plt;0.05）；且治療組患者的WOMAC評分、Lequesne評分、SF-12評分改善更明顯（Plt;0.05）。結(jié)論"對寒濕痹阻證KOA患者使用草烏甲素片聯(lián)合椒鹽七子散熱奄包治療，可減輕膝關(guān)節(jié)疼痛，改善膝關(guān)節(jié)活動功能，提高患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]"膝骨關(guān)節(jié)炎；真實世界研究；草烏甲素；熱奄包

[中圖分類號]"R274.9""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.06.013

The"real"world"study"of"bulleyaconitine"A"combined"with"hot"package"in"the"treatment"of"KOA

YANG"Yuxin1，2，"MA"Dujun2，"BInbsp;Yujie1，2，"ZHOU"Yuhao1，2，"WEN"Yinxiang1，2，"ZHONG"Qiuhui1，2

1.The"Fourth"Clinical"Medical"College，"Guangzhou"University"of"Chinese"Medicine，"Shenzhen"518033，"Guangdong，"China;"2.Department"of"Orthopedics，"Shenzhen"Traditional"Chinese"Medicine"Hospital，"Shenzhen"518033，"Guangdong，"China

[Abstract]"Objective"To"analyze"the"clinical"efficacy"of"real-world"bulleyaconitine"A"tablets"combined"with"salt"and"pepper"seven-seed"hot"package"in"the"treatment"of"knee"osteoarthritis"（"KOA"）."Methods"110"outpatient"patients"from"the"Department"of"Orthopedics，"Shenzhen"Traditional"Chinese"Medicine"Hospital"from"December"2023"to"August"2024"were"selected，"they"were"randomly"divided"into"control"group"of"53"cases"and"treatment"group"of"57"cases."The"patients"in"control"group"were"treated"with"flurbiprofen"gel"paste，"the"patients"in"treatment"group"received"oral"administration"of"bulleyaconitine"A"tablets"and"external"application"of"Jiaoyan"Qizi"hot"package，"the"treatment"course"were"all"4"weeks."All"patients"were"followed"up"for"2"weeks"after"the"end"of"treatment."Western"Ontario"and"McMaster"University"osteoarthritis"index"（WOMAC）"score，"Lequesne"score，"12-item"short"form"health"survey"（SF-12）"score"and"clinical"efficacy"were"compared"between"two"groups，"and"adverse"events"were"recorded."Results"The"total"effective"rate"of"treatment"group"was"87.7%，"which"was"significantly"higher"than"71.7%"of"control"group"（Plt;0.05）;"After"treatment，"WOMAC"score，"Lequesne"score"and"SF-12"score"in"two"groups"were"better"than"before"treatment"（Plt;0.05）."The"improvement"of"WOMAC"score，"Lequesne"score"and"SF-12"score"in"treatment"group"were"more"obvious"（Plt;0.05）."Conclusion"For"KOA"patients"with"cold"and"damp"obstruction"syndrome，"the"use"of"bulleyaconitine"A"tablets"combined"with"Jiaoyan"Qizi"hot"package"can"alleviate"knee"joint"pain，"improve"knee"joint"mobility，"and"enhance"patients’"quality"of"life.

[Key"words]"Knee"osteoarthritis;"Real"world"research;"Bulleyaconitine"A;"Hot"package

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee"osteoarthritis，KOA）是中老年常見的關(guān)節(jié)退行性疾病，以骨質(zhì)增生、滑膜病變、軟骨損傷等為特征，不僅引起關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀，還可提高心血管不良事件、深靜脈血栓栓塞、髖部骨折的風險，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。西醫(yī)治療KOA推薦外用非甾體類抗炎藥（non-steroidal"anti-inflammatory"drug，NSAID）為一線用藥，或口服NSAID、阿片類止痛藥[3]；但NSAID可引發(fā)心血管、胃腸道等不良反應，阿片類有成癮風險，均存在一定的局限性[4]。近年來，中醫(yī)藥療法因安全有效的特點在KOA的治療中逐漸受到重視。椒鹽七子散熱奄包通過局部熱敷促進血液循環(huán)，緩解疼痛，改善關(guān)節(jié)功能。草烏甲素是從烏頭屬植物滇西嘟拉中提取的二萜雙酯型生物堿——滇西嘟拉堿甲，具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛及免疫調(diào)節(jié)作用，被作為診療指南中的推薦用藥[5]。本研究探討草烏甲素聯(lián)合熱奄包的治療效果，為KOA的治療提供新的思路和方法。

1""資料與方法

1.1nbsp;"一般資料

選取2023年12月至2024年8月深圳市中醫(yī)院骨傷科門診患者110例，隨機分為對照組53例和治療組57例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)深圳市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理審批號：K2023-056-02）?；颊呔橥獠⒑炇鹬橥鈺?。

1.2""診斷、納排及脫落標準

1.2.1""診斷標準""西醫(yī)診斷符合《中國骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2021年版）》[3]中KOA的診斷標準：①近1個月內(nèi)反復出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛；②年齡≥50歲；③晨僵≤30min；④活動時有骨摩擦音（感）；⑤X線片（站立位或負重位）顯示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化和（或）囊性變、關(guān)節(jié)緣骨贅形成；符合①和②③④⑤中任意2條即可診斷。中醫(yī)診斷符合《膝骨關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南（2023年版）》[1]中“寒濕痹阻證”的辨證標準：主癥膝關(guān)節(jié)疼痛重著，遇冷加劇，得溫則減；次癥腰身重痛；舌質(zhì)淡，苔白膩，脈濡緩。

1.2.2""納入標準""①符合上述中西醫(yī)診斷標準；②Kellgren-"Lawrence（K-L）影像分級為Ⅰ～Ⅲ級患者；③近1個月內(nèi)未進行KOA相關(guān)治療。

1.2.3""排除標準""①合并其他骨關(guān)節(jié)病、腫瘤、結(jié)核者；②伴有嚴重骨質(zhì)疏松者；③伴有心、腦血管疾病或精神疾病者；④依從性差，不能堅持治療，中途退出者；⑤研究過程中出現(xiàn)任何不良反應者。

1.2.4""脫落標準""①研究過程中出現(xiàn)其他疾病影響藥效觀察；②嚴重不良事件或意外妊娠；③失訪；④患者要求退出本研究；⑤研究者認為患者有必要終止本研究。

1.3""治療方法

對照組患者外用氟比洛芬凝膠貼膏（批準文號：國藥準字H20103549，生產(chǎn)單位：北京泰德制藥股份有限公司，規(guī)格：氟比洛芬40mg/貼），1次/d，1貼/次，貼患處6～8h，使用4周。治療組患者口服草烏甲素片（批準文號：國藥準字H20057421，生產(chǎn)單位：云南昊邦制藥有限公司，規(guī)格：0.4mg/片），1片/次，2次/d，兩次服藥間隔≥6h；外用椒鹽七子散熱奄包（白芥子20g、葫蘆巴20g、吳茱萸10g、補骨脂20g、小茴香15g、花椒15g、蛇床子20g），將中藥加工成碎粒，用75%乙醇浸泡24h后晾干，按3∶1量加入海鹽，攪拌均勻后裝入布袋，在微波爐中加熱2～3min以釋放藥性，待藥袋溫度降至60℃時，在患者能耐受的情況下外用。15～20min/次，2次/d，2次間隔5h以上。1個藥包可使用4次，連續(xù)治療4周。治療期間避免出現(xiàn)掉包、燙傷等。治療結(jié)束后2周對患者進行隨訪。

1.4""觀察指標

1.4.1""膝關(guān)節(jié)功能評分""采用西安大略和麥克馬斯特大學骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（Western"Ontario"and"McMaster"University"osteoarthritis"index，WOMAC）進行判定，包括疼痛、僵硬和功能障礙3個維度，共24個項目，分數(shù)越高功能越差，總分96分。WOMAC的信度、效度等均較好，對KOA患者評分的針對性較強[6]。

1.4.2""膝關(guān)節(jié)受損嚴重性評分""Lequesne評分從3個維度11個條目進行評價，根據(jù)患者活動及口述情況評估癥狀的嚴重程度，共22分，分數(shù)越高表示病情越重。Lequesne評分適宜評估慢性損傷，同時具備有效性、簡明性，復測信度較好[6]。

1.4.3""健康調(diào)查簡表評分""健康調(diào)查簡表（12-item"short"form"health"survey，SF-12）從SF-36中挑選出12項代表性條目，從8個維度進行評估，分數(shù)越高表示生活質(zhì)量越好。SF-12可節(jié)約時間與費用，提高患者的依從性，應用更簡便、廣泛[7-8]。

1.5""療效評價標準

參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[9]中“骨痹”的療效評定標準進行療效評定。顯效：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀消失，關(guān)節(jié)功能不受限，X射線檢查顯示正常；有效：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀明顯改善，關(guān)節(jié)活動輕微受限，X射線檢查顯示明顯好轉(zhuǎn)；無效：疼痛等癥狀與關(guān)節(jié)活動無明顯改善，X射線檢查無改善?？傆行?顯效率+有效率。

1.6""統(tǒng)計學方法

采用SPSS"25.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（"）表示，比較采用t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，采用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗；等級資料采用例數(shù)表示，比較采用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2""結(jié)果

2.1""脫落情況

本研究完成治療和隨訪110例，其中治療組57例（脫落6例），對照組53例（脫落10例）。脫落原因：治療組3例因自行口服止痛藥物，3例因工作原因退出；對照組5例主動退出，3例因自行口服其他藥物退出，2例因失訪剔除。

2.2""兩組患者治療前后的WOMAC評分比較

治療前兩組患者的疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)功能比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。治療后及隨訪時，兩組患者的WOMAC評分均明顯降低（Plt;0.05），且治療組較對照組低（Plt;0.05），見表2。

2.3""兩組患者治療前后的Lequesne評分比較

治療前兩組患者的Lequesne評分比較差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后，兩組患者的Lequesne評分均降低（Plt;0.05），隨訪時治療組患者的Lequesne評分低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4""兩組患者治療前后的SF-12評分比較

治療前兩組患者的SF-12評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后及隨訪時，兩組患者的SF-12評分均升高，且治療組高于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5""兩組患者的臨床療效比較及安全性評價

治療組總有效率為87.7%，對照組為71.7%，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表5。兩組患者治療過程中均未發(fā)生過敏、燙傷、病情加重等情況。

3""討論

KOA是以關(guān)節(jié)軟骨退變和骨質(zhì)增生為特點的疾病，軟骨損傷引發(fā)無菌炎癥，加劇關(guān)節(jié)疼痛，病情遷延不愈，嚴重影響患者的日常生活。KOA早期患者通過健康教育，配合藥物治療，可延緩疾病進展?，F(xiàn)代醫(yī)學保守治療常用消炎止痛藥、關(guān)節(jié)灌注治療等，但長期使用副反應大。KOA在傳統(tǒng)醫(yī)學中屬“痹癥”范疇，中醫(yī)認為肝腎虧虛是其內(nèi)在基礎(chǔ)，風寒濕等侵襲是外在誘因，兩者共同作用于筋脈關(guān)節(jié)，痹在骨則重，在筋則屈不伸，從而引發(fā)疼痛和關(guān)節(jié)病變。這一過程涉及正氣虛弱、外邪侵襲、氣血不通、筋脈關(guān)節(jié)受損等多個環(huán)節(jié)，形成一個相互關(guān)聯(lián)、相互影響的病理過程。

外邪致病因素中，臨床最為常見的是寒濕痹阻證[10]。中藥多用甘、辛之品，其性溫，體現(xiàn)寒濕論治KOA，以溫性宣通，辛甘化陽，溫經(jīng)活血，味苦以燥濕[11-12]。中藥熱奄包是傳統(tǒng)中醫(yī)外治法之一，作為KOA的保守療法臨床已廣泛應用[13]。椒鹽七子散熱奄包外敷可使藥效直達病灶，透關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò)，祛寒除濕、通絡(luò)止痛。方中白芥子、吳茱萸、小茴香等長于散寒通絡(luò)止痛；海鹽具有良好的導熱性，接觸皮膚后可促進血液循環(huán)，加速新陳代謝，并可促進中藥成分的滲透，提高療效。草烏甲素是中國自主研發(fā)的藥物，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、改善循環(huán)等作用，連續(xù)使用無胃腸道副作用、無成癮性和藥物耐受性，可作為聯(lián)合用藥加強鎮(zhèn)痛、消腫效果[14-15]。KOA患者關(guān)節(jié)液中包括多種炎癥因子，如白細胞介素（interleukin，IL）-1β、腫瘤壞死因子-α（tumor"necrosis"factor-α，TNF-α）可加速軟骨分解，抑制軟骨合成，并通過誘導其他促炎因子的產(chǎn)生，引發(fā)持續(xù)的炎癥狀態(tài)[16]。因此控制關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥十分重要[17]。藥理研究表明草烏甲素有外周、中樞等多個鎮(zhèn)痛靶點，可減少促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6等的表達，對多種慢性肌肉骨骼疼痛療效顯著[18]。

本研究表明草烏甲素聯(lián)合熱奄包治療寒濕痹阻型KOA可有效減輕膝關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，并提升患者的生活質(zhì)量。本研究存在一定的局限性，受研究者解釋及患者理解偏差，在應用量表進行療效評定時，主觀因素可能影響評分；樣本量較小，未來需更高質(zhì)量的研究進一步驗證。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–11–18）

（修回日期：2025–01–25）