PD-1免疫誘導(dǎo)治療在不可切除Ⅲ期NSCLC中的研究進展

[摘要]"對不可切除的Ⅲ期非小細胞肺癌（non-small"cell"lung"carcinoma，NSCLC）根治性同步放化療一直是標準治療模式。但在中國，接受此治療的患者不足30%，更多患者選擇序貫放化療。因此，如何進一步優(yōu)化這些患者的治療效果一直是研究的熱點。隨著免疫檢查點抑制劑的出現(xiàn)，放化療后免疫維持治療已成為不可切除Ⅲ期NSCLC的標準治療模式。然而，仍有約1/4的患者在放化療期間因腫瘤進展或毒性反應(yīng)未能成功治療。為提高該類患者的治療效果，研究者開始探索免疫誘導(dǎo)治療模式。程序性死亡受體1（programmed"death-1，PD-1）/程序性死亡受體配體1（programmed"death-ligand"1，PD-L1）抑制劑是中國使用最廣泛的免疫治療藥物，主要用于增強機體對腫瘤的免疫反應(yīng)。本文總結(jié)PD-1/PD-L1抑制劑免疫單藥誘導(dǎo)模式、免疫聯(lián)合化療誘導(dǎo)模式及免疫+化療+抗血管靶向治療誘導(dǎo)模式的臨床研究數(shù)據(jù)，初步顯示免疫誘導(dǎo)治療在不可切除局部晚期NSCLC患者中的可行性和安全性，但目前的臨床研究多為單臂或回顧性研究，仍需更多的Ⅲ期隨機對照研究數(shù)據(jù)進一步支持。

[關(guān)鍵詞]"非小細胞肺癌；免疫檢查點抑制劑；誘導(dǎo)治療；放療

[中圖分類號]"R734.2""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.06.028

原發(fā)性支氣管肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一。2024年國家癌癥中心發(fā)布的癌癥報告顯示其發(fā)病率和死亡率均居中國首位[1-3]。肺癌分為小細胞肺癌（small"cell"lung"carcinoma，SCLC）和非小細胞肺癌（non-small"cell"lung"carcinoma，NSCLC），其中NSCLC是最常見的類型，占比＞85%[4]。局部晚期NSCLC約占所有NSCLC病例的1/3，且該類患者具有較大的異質(zhì)性；不可手術(shù)者預(yù)后較差，根治性同步放化療是其首選治療方式[5]。隨著以程序性死亡受體1（programmed"death-1，PD-1）/程序性死亡受體配體1（programmed"death-ligand"1，PD-L1）為靶點的免疫檢查點抑制劑的出現(xiàn)，Ⅲ期NSCLC患者的治療模式發(fā)生改變。目前，放化療后免疫維持治療已成為不可切除Ⅲ期NSCLC患者的標準治療方式，但免疫與放化療的最佳聯(lián)合模式仍在探索中，部分患者面臨挑戰(zhàn)，而免疫誘導(dǎo)治療是研究熱點之一[6-9]。本文綜述PD-1/PD-L1抑制劑誘導(dǎo)治療與放化療不同聯(lián)合模式的臨床研究，為不可切除Ⅲ期NSCLC提供治療方案及數(shù)據(jù)支持。

1"""PD-1的生物學(xué)機制

1.1""PD-1受體及其配體的作用

PD-1是一種重要的免疫檢查點分子，主要在活化的T細胞表面表達；其配體PD-L1與PD-1結(jié)合后抑制T細胞活性，引發(fā)免疫耐受；腫瘤細胞通過上調(diào)PD-L1表達水平逃避宿主的免疫監(jiān)視，這一過程進而促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移[10-11]。PD-1與配體結(jié)合后可激活下游信號通路，抑制T細胞的增殖和細胞毒性，最終導(dǎo)致T細胞耗竭和功能障礙[12]。此外，PD-1/PD-L1信號通路的激活還與其他免疫抑制因子的相互作用密切相關(guān)，如調(diào)節(jié)性T細胞和髓源性抑制細胞，它們的招募進一步加深腫瘤的免疫抑制狀態(tài)[13]。鑒于PD-1/PD-L1通路在腫瘤微環(huán)境中的關(guān)鍵作用，針對該通路的治療策略已成為腫瘤免疫治療的重要方向。這些策略在腫瘤治療中顯示出顯著療效，可有效恢復(fù)T細胞活性，重塑腫瘤微環(huán)境，并增強抗腫瘤免疫反應(yīng)，改善患者的預(yù)后[14-15]。

1.2""PD-1與放化療聯(lián)合治療的作用機制

放化療與免疫治療的聯(lián)合策略基于多個機制。首先，放化療直接殺傷腫瘤細胞。這一過程促使腫瘤抗原釋放，激活宿主免疫系統(tǒng)。研究表明聯(lián)合使用化療藥物和放療可改善腫瘤微環(huán)境，增加免疫細胞浸潤，進而提高腫瘤的治療效果[16]。其次，免疫治療通過增強免疫系統(tǒng)的抗腫瘤能力，進一步提高腫瘤治療效果；如在Ⅳ期NSCLC中，臨床研究顯示化療加免疫治療與單獨化療相比，可顯著提高患者的總體生存率，且化療與免疫治療的組合顯示出較好的耐受性和療效[17]；放療可誘導(dǎo)細胞凋亡并釋放腫瘤相關(guān)抗原，這些抗原可被免疫系統(tǒng)識別并激活特異性免疫反應(yīng)；免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）與放化療的結(jié)合可更有效地克服腫瘤微環(huán)境的免疫抑制，增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。臨床研究顯示放化療結(jié)合免疫治療對腫瘤的治療效果良好，但其最佳聯(lián)合模式仍需進一步探索[7-8，18]。

2""PD-1/PD-L1抑制劑不同誘導(dǎo)治療模式的臨床研究進展

2.1""單藥方案誘導(dǎo)治療

AFT-16研究（NCT03102242）于2018年1月3日至2019年7月24日納入62例未經(jīng)治療的Ⅲ期NSCLC患者。該研究中入組患者首先接受4周期的阿替利珠單抗誘導(dǎo)治療，無腫瘤進展的患者隨后接受60Gy的同步放化療（concomitant"radiochemotherapy，CRT）和每周的紫杉醇+卡鉑化療，接著計劃進行2周期的鞏固化療，此后無進展的患者繼續(xù)接受為期1年的阿替利珠單抗維持治療。截至2023年3月21日，研究數(shù)據(jù)顯示最終有47例患者（75.8%）完成4周期的誘導(dǎo)治療，44例患者（71.0%）完成CRT，26例患者（41.9%）按研究方案完成全部治療。研究結(jié)果表明阿替利珠單抗作為誘導(dǎo)治療在Ⅲ期NSCLC患者中顯示出顯著的療效和良好的耐受性；誘導(dǎo)治療后，患者的疾病控制率高達74.2%，客觀緩解率（objective"response"rate，ORR）達66.2%，中位無進展生存期（progression-free"survival，PFS）為30個月，結(jié)果說明該治療策略的潛力；12個月和24個月的總生存率（overall"survival，OS）分別為87.0%和73.7%，進一步驗證阿替利珠單抗在延長患者生存期方面的優(yōu)勢[19]。以上研究提示免疫誘導(dǎo)治療對Ⅲ期不可切除NSCLC患者是一種可行且安全的治療選擇。盡管AFT-16研究取得積極結(jié)果，但其單臂設(shè)計限制結(jié)果的普遍適用性。因此，未來需要開展更大規(guī)模的隨機對照Ⅲ期臨床試驗，以進一步驗證阿替利珠單抗誘導(dǎo)治療在Ⅲ期不可切除NSCLC患者中的療效和安全性。

2.2""聯(lián)合化療方案誘導(dǎo)治療

KEYNOTE-799研究（NCT03631784）于2018年11月5日至2020年7月31日共納入來自10個國家52個中心的Ⅲ期NSCLC患者214例。這些患者分為A組和B組兩個隊列：A組112例患者，首先接受1周期紫杉醇、卡鉑和帕博利珠單抗的誘導(dǎo)治療。3周后患者開始進行CRT，接受每周的紫杉醇和卡鉑同步化療，并每3周給予帕博利珠單抗；B組102例患者（均為非鱗NSCLC），首先接受1個周期的培美曲塞+順鉑+帕博利珠單抗誘導(dǎo)治療，3周后開始CRT，其間每3周予以培美曲塞+順鉑+帕博利珠單抗的同步治療。兩組患者的放療劑量均為60Gy/30F，治療頻率為5d/周、1次/d。在CRT結(jié)束后，所有患者需接受為期1年的帕博利珠單抗維持治療。結(jié)果顯示A組和B組患者的ORR分別為71.4%和74.5%；A組患者的中位PFS為29個月，B組患者的中位PFS為37.9個月；兩組患者48個月的PFS率分別為40.6%和46.4%。KEYNOTE-799研究結(jié)果進一步證明免疫誘導(dǎo)治療對Ⅲ期NSCLC的有效性[20-21]。與傳統(tǒng)的同步放化療相比，帕博利珠單抗聯(lián)合CRT可顯著提高患者的ORR和PFS；與PACIFIC研究相比，KEYNOTE-799研究的PFS數(shù)據(jù)較優(yōu)，進一步驗證免疫治療與放化療聯(lián)合使用的可行性。但其仍存在一些局限性：首先，該研究為非隨機對照研究，缺乏對照組的數(shù)據(jù)支持；其次，研究樣本量相對較小，未來需要更大規(guī)模的研究進一步驗證其結(jié)果。

GASTO-1091研究（NCT04085250）于2019年12月3日至2023年8月18日納入264例不可手術(shù)Ⅲ期NSCLC患者，入組患者均首先接受2周期的多西他賽+順鉑+納武利尤單抗誘導(dǎo)治療，其中242例患者后續(xù)接受大分割同步放化療（hypo-fractionated"concurrent"chemoradiotherapy，Hypo-CCRT），其間予以多西他賽+順鉑每周的同步化療，此后共有172例患者被隨機分配到納武利尤單抗維持治療組或觀察組（均為86例患者），維持治療組患者在入組第1天開始接受為期1年的納武利尤單抗維持治療。結(jié)果顯示所有進入隨機分配的NSCLC患者的中位隨訪時間為22.8個月，與觀察組相比，納武利尤單抗維持治療組的PFS明顯延長。該研究指出對不可手術(shù)的局部晚期NSCLC患者，“納武利尤單抗聯(lián)合化療誘導(dǎo)治療+Hypo-CCRT+納武利尤單抗維持治療”方案表現(xiàn)出良好的療效[22]。該研究是基于中國人群的臨床研究，對中國NSCLC患者的臨床診療指導(dǎo)意義重大，該研究結(jié)果在不同PD-L1表達水平的患者中均得到驗證，顯示出該方案在廣泛人群中的適用性，除免疫誘導(dǎo)治療外，大分割的放療方式也是該研究亮點之一，為免疫誘導(dǎo)模式的進一步研究提供了方向，期待其達到研究終點時的臨床研究數(shù)據(jù)結(jié)果。

2.3""聯(lián)合抗血管生成藥物和化療誘導(dǎo)治療

在晚期NSCLC患者中，PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合化療及抗血管生成靶向治療已被證明具有良好的療效和安全性[23-26]；研究者正嘗試在誘導(dǎo)治療中加入抗血管生成靶向治療，以期進一步提高療效。

GASTO-1086（NCT05468242）是一項單中心、雙隊列的前瞻性Ⅱ期臨床研究，該研究基于氟代脫氧葡萄糖（fluorodeoxyglucose，F(xiàn)DG）掃描的正電子發(fā)射計算機斷層顯像（positron"emission"computed"tomography，PET/CT）中得出的流入速率常數(shù)（Ki），將高FDG"Ki值的NSCLC患者納入A組，低FDG"Ki值的NSCLC患者納入B組，探索兩組患者在接受不同治療方案后的療效差異。A組患者首先接受2個周期的白蛋白紫杉醇+順鉑+替雷利珠單抗方案誘導(dǎo)治療，B組患者首先接受2個周期的白蛋白紫杉醇+順鉑+替雷利珠單抗+貝伐珠單抗方案誘導(dǎo)治療，此后兩組患者均接受Hypo-CCRT，而后接受為期1年的替雷利珠單抗維持治療。在2022年7月21日至2023年11月10日期間，該研究A組共納入29例患者，B組納入26例患者；誘導(dǎo)治療后，A組和B組患者的ORR分別為89.7%（26/29）和92.3%（24/26）；Hypo-CCRT治療后，A組和B組患者的ORR分別為96.6%（28/29）和92.3%（24/26）；兩組患者均顯示出誘導(dǎo)治療的療效，且動態(tài)全身FDG"PET/CT得出的Ki值有助于指導(dǎo)在誘導(dǎo)治療中是否加入貝伐珠單抗，該研究提示FDG"PET/CT不僅在腫瘤體積評估中具有重要應(yīng)用，還可在評估免疫治療的療效和毒性方面提供新見解[27]。但目前該臨床研究仍未達到研究終點，要驗證這些研究結(jié)果，必須進行更長時間的隨訪，總之，GASTO-1086研究不僅為NSCLC患者的治療提供新的思路，也為未來的多中心研究奠定基礎(chǔ)，期待進一步的結(jié)果能為臨床實踐帶來更大的指導(dǎo)意義。

3""新型免疫治療策略的探索

盡管免疫檢查點抑制劑取得顯著成果，但許多患者仍對這些療法產(chǎn)生耐藥性。因此，生物標志物在預(yù)后評估和治療反應(yīng)監(jiān)測中非常重要；而研究者也在積極尋找新的免疫治療方法，以應(yīng)對這一挑戰(zhàn)。如腫瘤相關(guān)巨噬細胞（tumor-associated"macrophages，TAMs）在腫瘤微環(huán)境中扮演著雙重角色，既促進腫瘤生長，又抑制免疫反應(yīng)。針對TAMs的靶向策略旨在將其轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂忻庖叽碳ぷ饔玫谋硇?，從而增強抗腫瘤免疫反應(yīng)[28]。此外，納米酶在癌癥檢測和治療中的應(yīng)用為精準治療提供新思路。該技術(shù)模擬天然酶的活性，可在極端條件下高效工作，展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用前景。相關(guān)研究表明功能化的納米顆?？捎行鬟f免疫藥物，激活腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞，從而提高對NSCLC等多種癌癥的治療效果[29]。

4""小結(jié)

對不可切除的Ⅲ期NSCLC，根治性同步放化療一直是標準治療模式。然而，在實際臨床中，接受同步放化療的中國患者不足30%，更多患者則選擇序貫放化療。因此，如何進一步優(yōu)化放化療模式成為研究熱點，但既往研究多以失敗告終[30-34]。盡管Ⅲ期NSCLC尚未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，但其整體預(yù)后仍不理想。ⅢA、ⅢB和ⅢC期患者在行同步或序貫放化療后的5年OS率分別是36%、26%和13%，因此改善此類患者的療效和預(yù)后是臨床與科研的重要任務(wù)[35]。以PD-1/PD-L1為靶點的免疫檢查點抑制劑的出現(xiàn)改變Ⅲ期NSCLC的治療格局?；赑ACIFIC研究和GEMSTONE-301研究的數(shù)據(jù)結(jié)果，放化療后免疫維持治療已成為此類患者的標準治療模式，但仍有約1/4患者由于放化療期間出現(xiàn)腫瘤進展或毒性反應(yīng)而未能成功到達免疫維持階段[5-8]；為此研究者也思考將免疫治療前移是否可使更多患者獲益？理論上，免疫誘導(dǎo)治療可使腫瘤體積縮小，從而減小隨后的放療靶區(qū)范圍，降低放療相關(guān)不良反應(yīng)，改善患者的預(yù)后。免疫誘導(dǎo)治療模式的臨床研究因此應(yīng)運而生。PD-1/"PD-L1抑制劑是中國最常用的免疫治療藥物，綜上臨床研究結(jié)果顯示PD-1/PD-L1抑制劑單藥誘導(dǎo)方案、聯(lián)合化療誘導(dǎo)方案、聯(lián)合化療+抗血管生成靶向治療誘導(dǎo)方案在治療不可切除Ⅲ期NSCLC患者均有獲益且副反應(yīng)可耐受[19-22，27]。免疫誘導(dǎo)治療是這類患者可行的治療方案。放療、化療與免疫治療的協(xié)同作用已得到越來越多的臨床證據(jù)支持，其共同作用于腫瘤微環(huán)境，抑制腫瘤進展。因此，合理整合這些治療方法，制定有效的個體化治療方案是未來臨床和科研工作的重點。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] Siegel"R"L，"Giaquinto"A"N，"Jemal"A."Cancer"statistics，"2024[J]."CA"Cancer"J"Clin."2024，"74（1）："12–49.

[2] 蔡林，"朱稱心，"張興龍，"等."全球肺癌流行數(shù)據(jù)解讀[J]."中華流行病學(xué)雜志，"2024，"45（4）："585–590.

[3] 鄭榮壽，"陳茹，"韓冰峰，"等."2022年中國惡性腫瘤流行情況分析[J]."中華腫瘤雜志，"2024，"46（3）："221–231.

[4] Barta"J"A，"Powell"C"A，"Wisnivesky"J"P."Global"epidemiology"of"lung"cancer[J]."Ann"Glob"Health，"2019，"85（1）："8.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會."中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診"療指南（2024版）[J]."中華醫(yī)學(xué)雜志，"2024，"104（34）："3175–3213.

[6] 中國臨床腫瘤學(xué)會指南工作委員會."中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南2024[M]."北京："人民衛(wèi)生出版社，"2024.

[7] Spigel"D"R，"Faivre-Finn"C，"GRAY"J"E，"et"al."Five-year"survival"outcomes"from"the"PACIFIC"trial："Durvalumab"after"chemoradiotherapy"in"atageⅢnon-small-cell"lung"cancer[J]."J"Clin"Oncol，"2022，"40（12）："1301–1311.

[8] Zhou"Q，"Chen"M，"Jiang"O，"et"al."Sugemalimab"versus"placebo"after"concurrent"or"sequential"chemoradiotherapy"in"patients"with"locally"advanced，"unresectable，"stage"Ⅲnon-small"cell"lung"cancer"in"China（GEMSTONE-301）："Interim"results"of"a"randomised，"double-blind，"multicentre，"phase"3"trial[J]."Lancet"Oncol，"2022，"23（2）："209–219.

[9] Topalian"S"L，"Forde"P"M，"Emens"L"A，"et"al."Neoadjuvant"immune"checkpoint"blockade："A"window"of"opportunity"to"advance"cancer"immunotherapy[J]."Cancer"Cell，"2023，"41（9）："1551–1566.

[10] ZHANG"Y，"YANG"Y，"CHEN"Y，"et"al."PD-L1："Biological"mechanism，"function，"and"immunotherapy"in"gastric"cancer[J]."Front"Immunol，"2022，"13："1060497.

[11] Topalian"S"L，"Taube"J"M，"Pardoll"D"M."Neoadjuvant"checkpoint"blockade"for"cancer"immunotherapy[J]."Science，"2020，"367（6477）："eaax0182.

[12] Philips"E"A，"Liu"J，"Kvalvaag"A，"et"al.nbsp;Transmembrane"domain-driven"PD-1"dimers"mediate"T"cell"inhibition[J]."Sci"Immunol，"2024，"9（93）："eade6256.

[13] Chen"R"Y，"Zhu"Y，"Shen"Y"Y，"et"al."The"role"of"PD-1"signaling"in"health"and"immune-related"diseases[J]."Front"Immunol，"2023，"14："1163633.

[14] Shao"B，"Dangnbsp;Q，"Chen"Z，"et"al."Effects"of"tumor-derived"exosome"programmed"death"ligand"1"on"tumor"immunity"and"clinical"applications[J]."Front"Cell"Dev"Biol，"2021，"9："760211.

[15] Zhou"S，"Zhu"J，"Xu"J，"et"al."Anti-tumour"potential"of"PD-L1/PD-1"post-translational"modifications[J]."Immunology，"2022，"167（4）："471–481.

[16] Tariq"M"R，"Ali"S"W，"Fatima"N，"et"al."Radiation"therapies"in"cancer[J]."Cancer"Treat"Res，"2023，"185："59–77.

[17] Zhou"C，"Chen"G，"Huang"Y，"et"al."Camrelizumab"plus"carboplatin"and"pemetrexed"versus"chemotherapy"alone"in"chemotherapy-naive"patients"with"advanced"non-squamous"non-small-cell"lung"cancer"（CameL）："A"randomised，"open-label，"multicentre，"phase"3"trial[J]."Lancet"Respir"Med，"2021，"9（3）："305–314.

[18] Ziogas"A，"Netea"M"G."Trained"immunity-related"vaccines："innate"immune"memory"and"heterologous"protection"against"infections[J]."Trends"Mol"Med，"2022，"28（6）："497–512.

[19] Ross"H"J，"Kozono"D，"Wang"X"F，"et"al."Atezolizumab"before"and"after"chemoradiation"for"unresectable"stage"Ⅲ"non-small"cell"lung"cancer："A"phase"Ⅱ"nonrandomized"controlled"trial[J]."JAMA"Oncol，"2024，"10（9）："1212–1219.

[20] Jabbour"S"K，"Lee"K"H，"Frost"N，"et"al."Pembrolizumab"plus"concurrent"chemoradiation"therapy"in"patients"with"unresectable，"locally"advanced，"stage"Ⅲ"non-small"cell"lung"cancer："The"phase"2"KEYNOTE-799"nonrandomized"trial[J]."JAMA"Oncol，"2021，"7（9）："1–9.

[21] Reck"M，"Lee"K"H，"Frost"N，"et"al."Four-year"outcomes"and"circulating"tumor"DNA"（ctDNA）"analysis"of"pembrolizumab"（pembro）"plus"concurrent"chemoradiation"therapy（cCRT）"in"unresectable，"locally"advanced，"stage"Ⅲ"non–small-"""cell"lung"cancer（NSCLC）："From"KEYNOTE-799[EB/OL]."（2024-05-29）"[2024-12-23]."https：//ascopubs.org/doi/10."1200/JCO.2024.42.16_suppl.8057.

[22] Liu"H，"Qiu"B，"Zhao"YY，"et"al."A"phase"Ⅱ"randomized"trial"evaluating"consolidative"nivolumab"in"locally"advanced"non-small"cell"lung"cancer"post"neoadjuvant"chemotherapy"plus"nivolumab"and"concurrent"chemoradiotherapy"（GASTO-"1091）[EB/OL]."（2024-05-29）"[2024-12-23]."https：//ascopubs.org/"doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8008.

[23] Socinski"M"A，"Nishio"M，"Jotte"R"M，"et"al."IMpower150"final"overall"survival"analyses"for"atezolizumab"plus"bevacizumab"and"chemotherapy"in"first-line"metastatic"nonsquamous"NSCLC[J]."J"Thorac"Oncol，"2021，"16（11）："1909–1924.

[24] Zhou"C，"Wu"Y"L，"Chen"G，"et"al."BEYOND："A"randomized，"double-blind，"placebo-controlled，"multicenter，"phase"Ⅲ"study"of"first-line"carboplatin/paclitaxel"plus"bevacizumab"or"placebo"in"Chinese"patients"with"advanced"or"recurrent"nonsquamous"non-small-cell"lung"cancer[J]."J"Clin"Oncol，"2015，"33（19）："2197–2204.

[25] Fukumura"D，"Kloepper"J，"Amoozgar"Z，"et"al."Enhancing"cancer"immunotherapy"using"antiangiogenics："Opportunities"and"challenges[J]."Nat"Rev"Clin"Oncol，"2018，"15（5）："325–340.

[26] Socinski"M"A，"Jotte"R"M，"Cappuzzo"F，"et"al."Atezolizumab"for"first-line"treatment"of"metastatic"nonsquamous"NSCLC[J]."N"Engl"J"Med，"2018，"378（24）："2288–2301.

[27] Wang"D"Q，"Qiu"B，"Liu"F"J，"et"al."A"phase"Ⅱ，"two-cohort"study"of"neoadjuvant"chemotherapy"plus"tislelizumab"±"bevacizumab"followed"by"hypofractionated"radiotherapy，"concurrent"chemotherapy，"and"consolidative"immunotherapy"in"locally"advanced"non-small"cell"lung"cancer"（GASTO-1086）"[EB/OL]."（2024-05-29）[2024-12-23]."https：//ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8065.

[28] Mao"C，"Poimenidou"M，"Craig"B"T."Current"knowledge"and"perspectives"of"immunotherapies"for"neuroblastoma[J]."Cancers"（Basel），"2024，"16（16）："2865.

[29] John"C，"Jain"K，"Masanam"H"B，"et"al."Recent"trends"and"opportunities"for"the"targeted"immuno-nanomaterials"for"cancer"theranostics"applications[J]."Micromachines"（Basel），"2022，"13（12）："2217.

[30] Liang"H"Y，"Zhou"H，"Li"X"L，"et"al."Chemo-"radiotherapy"for"advanced"non-small"cell"lung"cancer："Concurrent"or"sequential？"It’s"no"longer"the"question："A"systematic"review[J]."Int"J"Cancer，"2010，"127（3）："718–728.

[31] Wozniak"A"J，"Moon"J，"Thomas"CR"J"r，"et"al."A"pilot"trial"of"cisplatin/etoposide/radiotherapy"followed"by"consolidation"docetaxel"and"the"combination"of"bevacizumab"（NSC-704865）"in"patients"with"inoperable"locally"advanced"stage"Ⅲ"non-small-cell"lung"cancer："SWOG"S0533[J]."Clin"Lung"Cancer，"2015，"16（5）："340–347.

[32] Hoang"T，"Dahlberg"S"E，"Schiller"J"H，"et"al."Randomized"phase"Ⅲnbsp;study"of"thoracic"rradiation"in"combination"with"paclitaxel"and"carboplatin"with"or"without"thalidomide"in"patients"with"stage"Ⅲ"non-small-"cell"lung"cancer："The"ECOG"3598"study[J]."J"Clin"Oncol，"2012，"30（6）："616–622.

[33] Ahn"J"S，"Ahn"Y"C，"Kim"J"H，"et"al."Multinational"randomized"phase"Ⅲ"trial"with"or"without"consolidation"chemotherapy"using"docetaxel"and"cisplatin"after"concurrent"chemoradiation"in"inoperable"stage"Ⅲ"non-"small-cell"lung"cancer："KCSG-LU05-04[J]."J"Clin"Oncol，"2015，"33（24）："2660–2666.

[34] Bradley"J"D，"Paulus"R，"Komaki"R，"et"al."Standard-dose"yersus"high-dose"conformal"radiotherapy"with"concurrent"and"consolidation"carboplatin"plus"paclitaxel"with"or"without"cetuximab"for"patients"with"stage"ⅢA"or"ⅢB"non-small-cell"lung"cancer"（RTOG"0617）："A"randomised，"two-by-two"factorial"phase"3"study[J]."Lancet"Oncol，"2015，"16："187–199.

[35] Huber"R"M，"De"Ruysscher"D，"Hoffmann"H，""et"al."Interdisciplinary"multimodality"management"of"stage"Ⅲ"non-small-cell"lung"cancer[J]."Eur"Respir"Rev，"2019，"28（152）："190024.

（收稿日期：2024–12–23）

（修回日期：2025–02–11）