基于Gal-3和sST2水平的氣虛血瘀型心力衰竭患者改良心臟康復與血府逐瘀湯治療效果研究

[摘要]"目的"評估改良心臟康復結合血府逐瘀湯對氣虛血瘀型心力衰竭患者的療效，分析半乳糖凝集素-3（galectin-3，Gal-3）、可溶性致癌抑制因子2（soluble"suppression"of"tumorigenicity"2，sST2）水平、心臟功能、中醫(yī)證候及運動耐量的改善效果。方法"選取2021年10月至2023年3月于湖州市第一人民醫(yī)院康復醫(yī)學科就診的180例氣虛血瘀型心力衰竭患者，隨機分為治療組（改良心臟康復+血府逐瘀湯）和對照組（常規(guī)治療），療程為12周。比較兩組患者治療前和治療12周后的Gal-3、sST2、左心室射血分數(shù)（left"ventricular"ejection"fraction，LVEF）、紐約心功能分級（New"York"heart"association"functional"classification，NYHA）、N末端腦利尿鈉肽前體（N-terminal"B-type"natriuretic"peptide，NT-proBNP）、中醫(yī)證候積分及6min步行試驗（6-minute"walk"test，6MWT）的變化，并評估其安全性。結果"治療12周后，治療組患者的Gal-3和sST2水平均顯著低于對照組；LVEF水平顯著高于對照組，NYHA改善程度顯著優(yōu)于對照組；NT-proBNP顯著低于對照組；6MWT顯著高于對照組；中醫(yī)證候積分低于對照組；比較差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療12周后，治療組的有效率顯著高于對照組（Plt;0.05）；兩組患者的不良反應及嚴重不良事件比較差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論"改良心臟康復聯(lián)合血府逐瘀湯可顯著改善氣虛血瘀型心力衰竭患者的心臟功能、中醫(yī)證候及運動耐量，降低Gal-3和sST2水平，具有較高的臨床應用價值。

[關鍵詞]"心力衰竭；氣虛血瘀型；半乳糖凝集素-3；可溶性致癌抑制因子2；左心室射血分數(shù)；6分鐘步行試驗

[中圖分類號]"R541.6；R256.22""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.06.004

Study"on"the"effectiveness"of"modified"cardiac"rehabilitation"and"Xuefu"Zhuyu"decoction"in"treating"Qi"deficiency"and"blood"stasis"type"heart"failure"based"on"Gal-3"and"sST2"levels

WU"Feikai1，"XIAO"Meixia1，"SHI"Shengming1，"LIU"Haibing2，"ZHANG"Shasha3

1.General"Practice，"Huzhou"First"People’s"Hospital，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Rehabilitation"Medicine，"Huzhou"First"People’s"Hospital，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China;"3.Department"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Huzhou"First"People’s"Hospital，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"evaluate"the"efficacy"of"modified"cardiac"rehabilitation"combined"with"Xuefu"Zhuyu"decoction"on"patients"with"heart"failure"of"Qi"deficiency"and"blood"stasis"type，"with"a"focus"on"analyzing"the"improvement"of"galectin-3"（Gal-3），"soluble"suppression"of"tumorigenicity"2"（sST2）"levels，"cardiac"function，"traditional"Chinese"medicine"syndromes，"and"exercise"tolerance."Methods"180"patients"with"heart"failure"of"Qi"deficiency"and"blood"stasis"type"who"attended"the"Department"of"Rehabilitation"Medicine，"Huzhou"First"People’s"Hospital"from"October"2021"to"March"2023"were"selected"and"randomly"divided"into"treatment"group"（modified"cardiac"rehabilitation+Xuefu"Zhuyu"decoction）"and"control"group"（conventional"treatment），"with"a"treatment"course"of"12"weeks."The"changes"of"Gal-3，"sST2，"left"ventricular"ejection"fraction"（LVEF），"New"York"heart"association"functional"classification"（NYHA），"N-terminal"B-type"natriuretic"peptide"（NT-proBNP），"traditional"Chinese"medicine"syndrome"score"and"6-minute"walk"test"（6MWT）"were"compared"between"two"groups"before"and"after"12"weeks"of"treatment，"and"the"safety"was"evaluated."Results"After"12"weeks"of"treatment，"Gal-3"and"sST2"levels"of"patients"in"treatment"group"were"significantly"lower"than"those"in"control"group;"LVEF"levels"of"patients"in"treatment"group"were"significantly"higher"than"those"in"control"group，"and"the"degree"of"improvement"of"cardiac"function"grading"in"treatment"group"was"significantly"better"than"that"in"control"group;"NT-proBNP"in"treatment"group"was"significantly"lower"than"that"in"control"group;"The"6MWT"in"treatment"group"was"significantly"higher"than"that"in"control"group;"The"score"of"traditional"Chinese"medicine"syndrome"in"treatment"group"was"lower"than"that"in"control"group;"The"difference"is"statistically"significant"（Plt;0.05）."After"12"weeks"of"treatment，"the"effective"rate"of"treatment"group"was"significantly"higher"than"that"of"control"group"（Plt;0.05）;"There"was"no"statistically"significant"difference"in"adverse"reactions"and"serious"adverse"events"between"two"groups"of"patients"（Pgt;0.05）."Conclusion"Modified"cardiac"rehabilitation"combined"with"Xuefu"Zhuyu"decoction"can"significantly"improve"cardiac"function，"traditional"Chinese"symptoms，"and"exercise"tolerance"in"patients"with"heart"failure"of"Qi"deficiency"and"blood"stasis"type，"reduce"Gal-3"and"sST2"levels，"and"has"high"clinical"application"value.

[Key"words]"Heart"failure;"Qi"deficiency"and"blood"stasis"type;"Galectin-3;"Soluble"suppression"of"tumorigenicity"2;"Left"ventricular"ejection"fraction;"6-minute"walk"test

心力衰竭是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率持續(xù)上升的重大公共健康問題，尤其隨著老齡化加劇，患者數(shù)量增加，給社會和醫(yī)療系統(tǒng)帶來巨大負擔[1]。盡管現(xiàn)代醫(yī)學在藥物和器械治療方面取得一定進展，但許多患者的長期預后仍不理想，復發(fā)率和死亡率居高不下[2]。半乳糖凝集素-3（galectin-3，Gal-3）和可溶性致癌抑制因子2（soluble"suppression"of"tumorigenicity"2，sST2）作為心力衰竭進展的重要生物標志物，反映心肌纖維化和炎癥機制，對預后判斷和治療指導具有重要作用[3]。心臟康復可改善心力衰竭患者的運動耐量和生活質(zhì)量，但結合中醫(yī)活血化瘀治療的效果尚缺乏系統(tǒng)研究[4]。本研究探討改良心臟康復結合血府逐瘀湯對氣虛血瘀型心力衰竭患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1""對象與方法

1.1""研究對象

本研究為前瞻性隨機對照研究。選取2021年10月至2023年3月于湖州市第一人民醫(yī)院康復醫(yī)學科就診的180例氣虛血瘀型心力衰竭患者（根據(jù)前期研究，假設兩組患者的Gal-3水平下降均數(shù)差異為10%，計算得最小樣本量為80例，考慮20%脫落率，最終每組納入90例，共180例）?；颊唠S機分為治療組（改良心臟康復+血府逐瘀湯）和對照組（常規(guī)治療）。本研究經(jīng)湖州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準[倫理審批號：倫審第（2022KYLL038）號]。

納入標準：①年齡40～80歲；②符合2021年美國心臟病學會和歐洲心臟病學會修訂的心力衰竭診斷標準[5]；③中醫(yī)辨證符合氣虛血瘀型標準[6]，主要癥狀包括乏力、心悸、氣短，舌質(zhì)暗淡，舌苔薄白，脈沉澀；④紐約心功能分級（New"York"heart"association"functional"classification，NYHA）[7]為Ⅱ～Ⅲ級；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重肝腎功能不全[腎小球濾過率估算值（estimates"of"glomerular"filtration"rate，eGFR）lt;"30ml/（min·1.73m2）或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine"aminotransferase，ALT）/天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate"aminotransferase，AST）gt;"2倍正常上限]；②近期（lt;3個月）有大手術史或活動性出血者；③對中藥或研究用藥過敏者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤無法配合隨訪或資料不全者。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P"gt;"0.05），具有可比性，見表1。

1.2""干預措施

對照組：接受常規(guī)西藥治療，包括限鹽、吸氧、糾正電解質(zhì)紊亂，并使用呋塞米（批準文號：國藥準字H41020728，生產(chǎn)單位：海南制藥廠有限公司制藥一廠，規(guī)格：20mg）初始劑量20～40mg/d，根據(jù)患者利尿反應及電解質(zhì)情況調(diào)整劑量，酒石酸美托洛爾（批準文號：國藥準字H32025116，生產(chǎn)單位：江蘇美通制藥有限公司，規(guī)格：25mg）初始劑量6.25mg，2次/d，根據(jù)患者耐受情況每2～4周劑量加倍，最大劑量lt;100mg/d，鹽酸貝那普利（批準文號：國藥準字H20047717，生產(chǎn)單位：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：5mg）初始劑量5mg/d，根據(jù)患者血壓及腎功能等情況可逐漸增至20mg/d"。治療組：在對照組基礎上，增加以下干預措施。①血府逐瘀湯：2次/d，具體成分為當歸9g、川芎5g、桃仁12g、紅花9g、赤芍6g、生地黃9g、牛膝9g、桔梗5g、柴胡3g、枳殼6g、甘草3g，用水煎服。藥物需嚴格監(jiān)控，避免與其他抗凝藥物并用，防止?jié)撛诔鲅L險。②運動康復：包括耐力和阻力訓練（2次/周）和1次/d，10min/次簡化太極拳訓練。

1.3""觀察指標

①生物標志物檢測：Gal-3和sST2通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測；N末端腦利尿鈉肽前體（N-terminal"B-type"natriuretic"peptide，NT-proBNP）通過電化學發(fā)光法（electrochemiluminescence，ECL）測定。②心臟功能評估：左心室射血分數(shù)（left"ventricular"ejection"fraction，LVEF）使用超聲心動圖評估，采用雙平面Simpson法確保測量一致性。NYHA由專家根據(jù)患者活動耐量和癥狀（如呼吸困難、疲勞等）進行分級。③運動能力評估：采用6min步行試驗（6-minute"walk"test，6MWT）[8]評估。具體方法：患者在平坦道路上步行6min，測量步行距離。④中醫(yī)證候積分：根據(jù)氣虛血瘀型中醫(yī)癥狀量表[9]（如乏力、心悸、氣短等），每項癥狀按0～3分評估，分別記錄治療前和12周后變化。⑤療效評估：基于癥狀改善率，顯效為改善≥70%，有效為改善30%～69%，無效為改善lt;30%；有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。⑥安全性和不良反應：定期監(jiān)測不良反應及嚴重不良事件（serious"adverse"event，SAE）[10]，每4周進行血液檢測，評估肝腎功能及其他生理指標。

1.4""統(tǒng)計學方法

采用SPSS"22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。正態(tài)性檢驗采用Shapiro-Wilk檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（"）表示，比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用Mann-Whitney"U檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗。多因素分析通過Cox回歸或多元線性回歸模型調(diào)整混雜因素。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者的Gal-3和sST2比較

治療12周后，治療組患者的Gal-3和sST2水平均顯著低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.2""兩組患者的心臟功能比較

治療12周后，治療組患者的LVEF水平顯著高于對照組，心功能分級改善程度亦顯著優(yōu)于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.3""兩組患者的臨床療效比較

治療12周后，治療組的有效率顯著高于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.4""兩組患者的NT-proBNP水平及運動耐量比較

治療前，對照組患者的NT-proBNP為（1498.3±327.13）pg/ml，治療組為（1524.6±326.54）pg/ml，差異比較無統(tǒng)計學意義（t=0.095，P=0.745）；治療12周后，治療組患者的NT-proBNP為（1058.31±104.62）pg/ml顯著低于對照組[（1217.65±131.24）pg/ml]，差異比較有統(tǒng)計學意義（t=5.221，P=0.002）。治療前，對照組患者的6MWT為（322.67"±"59.87）m，治療組為（320.45"±"60.23）m，差異比較無統(tǒng)計學意義（t=0.831，P=0.078）；治療12周后，治療組患者的6MWT為（425.67"±"55.34）m，顯著高于對照組[（355.89"±"58.45）m]，差異比較有統(tǒng)計學意義（t=7.164，Plt;0.001）。

2.5""兩組患者的中醫(yī)證候積分比較

治療12周后，治療組患者的乏力、心悸、氣短、舌質(zhì)暗和脈沉澀等中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組（P"lt;"0.05），見表5。

2.6""兩組患者的不良反應比較

兩組患者治療期間的不良反應及SAE比較差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表6。

3""討論

Gal-3和sST2是與心力衰竭進展密切相關的生物標志物，反映心肌纖維化和炎癥程度[11]。本研究治療組患者的Gal-3和sST2水平均顯著下降，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義。說明改良心臟康復與血府逐瘀湯聯(lián)合治療在改善心功能方面療效顯著，進一步驗證其在抑制心力衰竭病理機制、延緩疾病進展方面的積極作用[12]。Gal-3的升高與心肌纖維化和心功能惡化密切相關，sST2作為炎癥和應激反應的標志物，其水平與心力衰竭患者的預后不良及死亡率增加呈正相關[13]。本研究中治療組患者治療后Gal-3和sST2顯著降低，說明改良心臟康復聯(lián)合血府逐瘀湯在抑制心肌纖維化進程、減輕炎癥反應方面效果顯著。此外，治療組患者治療后LVEF顯著提高，NYHA也明顯改善，與相關研究結果一致[14]。LVEF升高表明心臟泵血能力增強，NYHA改善反映患者活動能力和癥狀緩解。改良心臟康復通過有氧運動增強心肺功能，改善患者的血液循環(huán)和心肌供氧，降低心肌缺血風險；血府逐瘀湯通過活血化瘀，改善微循環(huán)，促進心肌修復[15]；兩者協(xié)同作用，使治療組患者的心功能改善程度明顯優(yōu)于對照組。

本研究結果顯示治療組患者治療后的6MWT步行距離顯著增加，優(yōu)于對照組，該結果進一步證實中西醫(yī)結合治療在提高心力衰竭患者運動耐量方面的顯著優(yōu)勢。運動耐量的提升不僅反映患者心功能的改善，也體現(xiàn)其日常活動能力的增強[16]。本研究中兩組患者治療后的不良反應發(fā)生率及SAE比較，差異無統(tǒng)計學意義。雖然部分患者出現(xiàn)輕微不良反應，如消化不良、頭痛等，但發(fā)生率較低，且未對治療的持續(xù)性造成影響；同時，患者的肝腎功能未見顯著異常，說明改良心臟康復聯(lián)合血府逐瘀湯治療方案對器官功能的影響較小[17]。

綜上，改良心臟康復聯(lián)合血府逐瘀湯可顯著改善氣虛血瘀型心力衰竭患者的心臟功能、癥狀及運動耐量，降低Gal-3和sST2水平，具有較高臨床應用價值。由于本研究周期較短，長期安全性尚需進一步評估。未來仍需進行大樣本量、多中心的隨機對照研究，延長隨訪時間進一步驗證。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] 張景迪，"穆清."慢性心力衰竭患者血清Galectin-3和sSema4D與心室重塑及心功能的相關性[J]."醫(yī)學理論與實踐，"2024，"37"（15）："2539–2542.

[2] 宋磊，"王華，"王越，"等."真武湯聯(lián)合血府逐瘀方治療老年冠心病伴慢性心力衰竭患者的療效觀察[J]."世界中西醫(yī)結合雜志，"2024，"19（6）："1243–1247，"1269.

[3] 任彬驊，"肖長江，"龔逢杰，"等."基于CMR評估血府逐瘀方對急性心肌梗死病人PCI術后缺血再灌注損傷的影響[J]."中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，"2024，"22（10）："1853–1856.

[4] 李政舉，"胥發(fā)鵬，"周暉."老年高血壓患者血清sST2、Gal-3、MMP-9表達與左室肥厚的相關性分析[J]."中國校醫(yī)，"2024，"38（5）："377–380.

[5] PARK"J"J."Epidemiology，"pathophysiology，"diagnosis"and"treatment"of"heart"failure"in"diabetes[J]."Diabetes"Metab"J，"2021，"45（2）："146–157.

[6] 張蕾，"李小茜，"何建成."NFAT3在充血性心力衰竭氣虛血瘀證患者舌苔液中的表達及意義[J]."遼寧中醫(yī)雜志，"2024，"51（6）："10–13.

[7] GANIATS"T"G，"BROWNER"D"K，"DITTRICH"H"C."Comparison"of"quality"of"well-being"scale"and"NYHA"functional"status"classification"in"patients"with"atrial"fibrillation."New"York"Heart"Association[J]."Am"Heart"J，"1998，"135（5）："819–824.

[8] 梁秋然，"李瀟，"宋連英，"等."血府逐瘀方類藥物改善腫瘤高凝狀態(tài)有效性及安全性的Meta分析[J]."海南醫(yī)學，"2023，"34（16）："2411–2418.

[9] M"J"K，"G"F"B，nbsp;HANSJüRGEN"G，"et"al."Circulating"Gal-3"and"sST2"are"associated"with"acute"exercise-induced"sustained"endothelial"activation："Possible"relevance"for"fibrosis"development？[J]."Exp"Physiol，"2023，"108（10）："1259–1267.

[10] 劉滿意，"方勇，"蘆偉，"等."血清sST2及galectin-3對心房顫動射頻消融術后復發(fā)的預測價值[J]."臨床與病理雜志，"2023，"43（1）："85–91.

[11] 王勇，"張克波."老年心力衰竭患者血清NF-κB，"Gal-3和sST2水平聯(lián)合檢測與預后評估價值[J]."現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，"2022，"37（5）："148–153.

[12] ZHANG"F，"YU"F，"TONG"S"J，"et"al."Proposal"of"a"prediction"model"for"prognosis"of"patients"with"acute"myocardial"infarction"after"percutaneous"coronary"intervention"based"on"galectin-3"and"soluble"growth"stimulating"expressed"gene"2"levels[J]."Cardiovasc"Diabetol，"2022，"30（2）："141–149.

[13] 周文杰，"曹勇，"丁曉云."ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3和sST2水平變化及其與超聲心動圖參數(shù)的相關性分析[J]．中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，"2024，"22（5）："903–906.

[14] VIVIEN"V，"ADéL"P，"áGNES"N，"et"al."Galectin-3"and"sST2："Associations"to"the"echocardiographic"markers"of"the"myocardial"mechanics"in"systemic"sclerosis-A"pilot"study[J]."Cardiovasc"Ultrasound，"2022，"20（1）："1.

[15] 王雅君，"潘茜，"陳潔."血府逐瘀方治療氣滯血瘀型穩(wěn)定性心絞痛合并焦慮臨床觀察[J]."山西中醫(yī)，"2022，"38（2）："12–14.

[16] PAOLA"S，"ROMINA"T，"ANNIKA"M，"et"al."Effects"of"liraglutide"vs."lifestyle"changes"on"soluble"suppression"of"tumorigenesis-2"（sST2）"and"galectin-3"in"obese"subjects"with"prediabetes"or"type"2"diabetes"after"comparable"weight"loss[J]."Cardiovasc"Ultrasound，"2022，"21（1）："36.

[17] RAJESH"S"P，"JOERG"H，"A."R"V，"et"al."N-terminal"pro"brain"natriuretic"peptide，"sST2，"and"galectin-3"levels"in"breast"cancer"survivors[J]."J"Clin"Med，"2021，"10（15）："3313.

（收稿日期：2024–10–17）

（修回日期：2025–01–17）