以Garcin綜合征為首發(fā)癥狀的肺癌1例

[摘要]"Garcin綜合征由一側(cè)多顱神經(jīng)廣泛性進(jìn)行性損害引起，臨床罕見。肺癌早期缺少明顯的呼吸系統(tǒng)癥狀，發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移后癥狀亦不典型，在臨床中極易誤診和漏診。本文回顧分析1例以Garcin綜合征為首發(fā)癥狀的肺癌患者的診治經(jīng)過，并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行討論。

[關(guān)鍵詞]"肺癌；Garcin綜合征；顱神經(jīng)轉(zhuǎn)移；首發(fā)癥狀

[中圖分類號]"R741""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.05.033

Garcin綜合征由一側(cè)多顱神經(jīng)廣泛性進(jìn)行性損害引起，又稱一側(cè)顱底綜合征、一側(cè)多顱神經(jīng)廣泛性損害綜合征、多發(fā)性單側(cè)顱神經(jīng)麻痹綜合征，臨床罕見。本文回顧分析1例以Garcin綜合征為首發(fā)癥狀的肺癌患者的診治經(jīng)過，并結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行討論，旨在為臨床工作提供診療思路。

1""臨床資料

男性患者，64歲，因“右側(cè)面部麻木8個月，加重伴右眼視力下降4個月”于2024年9月23日就診?；颊?024年1月感冒后出現(xiàn)右側(cè)面部麻木，味覺減退，2024年5月又出現(xiàn)右眼視力下降、右耳聽力減退、右側(cè)眼瞼下垂，上述癥狀進(jìn)展嚴(yán)重影響患者日常生活遂就診?；颊邿o肢體運(yùn)動及感覺障礙，無咳嗽咳痰、胸悶氣喘、咯血等呼吸系統(tǒng)癥狀。既往史：高血壓，冠心病，2015年因“冠心病”行冠脈支架置入術(shù)及心臟起搏器置入術(shù)。

入院系統(tǒng)查體：神志清楚，右側(cè)嗅覺減退，右眼視力下降（無光感），右眼對光反射消失，右側(cè)眼球向上、向下及內(nèi)收不能，外展活動受限，右側(cè)鼻唇溝變淺，右側(cè)面部感覺減退，右耳聽力減退（近失聰），右側(cè)軟腭低垂，懸雍垂居中，咽反射存在，伸舌右偏，舌肌無萎縮及纖顫，右肩下垂伴聳肩無力。左側(cè)顱神經(jīng)查體陰性。四肢肌張力正常，肢體肌力5級，肢體肌肉無萎縮，肢體感覺正常，四肢腱反射正常，病理征陰性，腦膜刺激征陰性，共濟(jì)運(yùn)動未見異常。心肺腹查體未見異常。

入院輔助檢查：血尿糞常規(guī)、血生化、甲功、免疫、凝血指標(biāo)、傳染病相關(guān)指標(biāo)未見異常。腫瘤相關(guān)指標(biāo)：癌胚抗原7.80ng/ml，糖類抗原125"44.30U/ml。行腰椎穿刺術(shù)查腦脊液壓力120cmH2O（1cmH2O="0.098kPa）；腦脊液常規(guī)檢查示白細(xì)胞總數(shù)22/μl；生化檢查示腦脊液蛋白781mg/L，葡萄糖3.00"mmol/L；腦脊液免疫球蛋白G"7.89mg/dl。腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查示白細(xì)胞總數(shù)17/μl，淋巴細(xì)胞比例85%，未見隱球菌及異型細(xì)胞。腦脊液周圍神經(jīng)抗體譜33項(xiàng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病相關(guān)抗體均為陰性。顱底CT平掃+增強(qiáng)及胸部CT：顱底未見明顯骨質(zhì)破壞；兩肺間隔旁型肺氣腫，局部肺大皰；兩肺散在纖維灶；雙側(cè)胸膜增厚；兩肺多發(fā)小結(jié)節(jié)，左肺上葉實(shí)性結(jié)節(jié)較大（直徑約11mm）。正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層顯像（positron"emission"tomography"and"computed"tomography，PET/CT）檢查示：①左肺上葉尖后段近縱隔處實(shí)性結(jié)節(jié)（直徑約9mm），左側(cè)鎖骨上及主動脈弓前緣多發(fā)腫大淋巴結(jié)（左側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)，直徑約8mm），葡萄糖代謝增高；②右側(cè)三叉神經(jīng)及右眼視神經(jīng)眶尖部結(jié)節(jié)狀葡萄糖代謝增高，頸胸椎椎管內(nèi)結(jié)節(jié)狀葡萄糖代謝增高灶。綜上考慮：左上肺癌伴多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及神經(jīng)轉(zhuǎn)移（右側(cè)三叉神經(jīng)、右眼視神經(jīng)及脊髓）可能大；③食管下段葡萄糖代謝增高，考慮炎性攝取可能，請結(jié)合內(nèi)鏡及病理檢查；④雙肺上葉胸膜下氣腫，部分肺大癥形成；雙肺下葉散在纖維索條；雙肺內(nèi)多發(fā)小結(jié)節(jié)，部分淺淡，葡萄糖代謝不高。超聲引導(dǎo)下左側(cè)鎖骨上窩淋巴結(jié)病理活檢：條索狀纖維結(jié)締組織中見腺癌組織（中-低分化）浸潤和/或轉(zhuǎn)移，結(jié)合臨床及免疫組化，考慮肺來源可能性大。免疫組化結(jié)果：癌組織表達(dá)CK7（+++），CK20（–），Villin（–），TTF-1（+），NapsinA（–），SATB2（–），GATA3（–），NKX"3.1（–），p40（–），Ki67（約50%+）。

臨床診斷：患者癥狀體征符合右側(cè)全部顱神經(jīng)損傷，考慮肺癌轉(zhuǎn)移導(dǎo)致Garcin綜合征。診療經(jīng)過：在神經(jīng)內(nèi)科住院期間給予患者調(diào)脂穩(wěn)斑、抗血小板聚集、營養(yǎng)神經(jīng)、控制血壓、改善心功能等對癥支持治療；后轉(zhuǎn)至呼吸科進(jìn)行化療：注射用培美曲塞二鈉（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090135，生產(chǎn)單位：先聲藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5g）0.8g"d1+順鉑注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040813，生產(chǎn)單位：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：30mg）40mg"d1～d3；后聯(lián)合免疫治療：信迪利單抗注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20180016，生產(chǎn)單位：信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司，規(guī)格：100mg）200mg"d3。治療2個周期后隨訪，患者面部麻木感減輕，味覺漸恢復(fù)，目前進(jìn)一步治療中。

2""討論

肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，各占80%～"85%、15%～20%[1]。肺癌早期可無癥狀，伴或不伴有咳嗽、咳痰、胸痛及咯血等呼吸系統(tǒng)癥狀，早期診斷較困難。肺癌進(jìn)展發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移時(shí)癥狀亦不典型，更易誤診、漏診。中樞神經(jīng)系統(tǒng)是肺癌晚期轉(zhuǎn)移的主要部位之一，文獻(xiàn)報(bào)道超過10%的非小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)已發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，其中腺癌最易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移[2]。肺癌轉(zhuǎn)移導(dǎo)致Garcin綜合征臨床極其罕見，目前國內(nèi)僅檢索到2篇有關(guān)肺癌轉(zhuǎn)移導(dǎo)致Garcin綜合征的文獻(xiàn)報(bào)道[3-4]。

Garcin綜合征病因多為顱底部腫瘤，如鼻咽癌、脊索瘤，也可由其他惡性腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移引起，如肺癌、乳腺癌。其他病因有基底腦膜炎、多顱神經(jīng)炎等。尤其多見惡性腫瘤直接侵襲和破壞骨質(zhì)、壓迫或侵犯顱神經(jīng)所致，其中鼻咽癌最為常見[4]。本病例顱底CT及PET/CT均未顯示鼻咽部占位病變，可排除鼻咽癌。Garcin綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：①一側(cè)顱神經(jīng)麻痹；②缺乏腦實(shí)質(zhì)受損癥狀，即無肢體運(yùn)動、感覺及其他腦損害的癥狀和體征；③無顱內(nèi)高壓癥狀及體征；④顱底平片可見顱底骨質(zhì)破壞[5]。根據(jù)一側(cè)顱神經(jīng)是否全部受累，將Garcin綜合征分為不完全型和完全型，后者較少見。本病例屬于完全型，最先出現(xiàn)顱神經(jīng)Ⅴ受累，后逐漸向上蔓延至海綿竇、眶尖、眶上裂等部位引起顱神經(jīng)Ⅰ～Ⅷ麻痹，向下擴(kuò)散蔓延引起后組顱神經(jīng)麻痹，最后表現(xiàn)為右側(cè)全部顱神經(jīng)麻痹。顱神經(jīng)受累的先后、程度取決于顱底病變性質(zhì)、始發(fā)部位及蔓延方向和范圍，但只限于一側(cè)為其特征。據(jù)已有文獻(xiàn)報(bào)道以中后組顱神經(jīng)受累多見，最先受累以顱神經(jīng)Ⅵ～Ⅹ最多[6]。

本病例未見明顯顱底骨質(zhì)破壞，亦無顱底部腫瘤占位，PET/CT顯示右側(cè)三叉神經(jīng)及視神經(jīng)轉(zhuǎn)移，結(jié)合癥狀及體征考慮肺癌轉(zhuǎn)移侵襲右側(cè)全部顱神經(jīng)導(dǎo)致Garcin綜合征。多顱神經(jīng)損傷也可見于腦膜癌病。腦膜癌病是由惡性腫瘤細(xì)胞浸潤擴(kuò)散軟腦脊膜和蛛網(wǎng)膜下腔所致，臨床表現(xiàn)以腦功能、顱神經(jīng)功能及脊髓功能受損為主[7]。腦脊液細(xì)胞學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞雖是診斷腦膜癌病的金標(biāo)準(zhǔn)，但其敏感度往往受腦脊液量、送檢次數(shù)及檢測方法等影響[8]。本病例腦脊液常規(guī)生化示白細(xì)胞總數(shù)、蛋白質(zhì)水平增高及糖含量減低可作為腦膜癌病診斷的有益補(bǔ)充[9]。其次因PET/CT分辨率問題，難以判定病變位于腦膜或腦回，增強(qiáng)核磁顯示腦膜異常更敏感。本病例不能排除肺癌發(fā)生腦膜轉(zhuǎn)移導(dǎo)致顱神經(jīng)損害可能。Garcin綜合征需與其他疾病引起的多發(fā)性顱神經(jīng)損傷相鑒別，如多發(fā)性顱神經(jīng)炎、腦干灰質(zhì)腦炎、腦干血管病炎等。這些顱神經(jīng)損傷多呈彌漫性、雙側(cè)性，且病程有一定自限性。Garcin綜合征病灶僅局限于一側(cè)，且病程呈進(jìn)行性加重。

肺癌導(dǎo)致Garcin綜合征病例臨床鮮有報(bào)道，以其為首發(fā)癥狀就診極易漏診、誤診，導(dǎo)致病情進(jìn)行性加重。臨床上以一側(cè)多顱神經(jīng)麻痹就診的患者，當(dāng)胸部CT顯示多發(fā)性肺結(jié)節(jié)，尤其是縱隔實(shí)性結(jié)節(jié)（gt;8mm），且腫瘤相關(guān)指標(biāo)異常，應(yīng)高度懷疑肺癌轉(zhuǎn)移致Garcin綜合征可能。臨床首先要詳細(xì)詢問病史，進(jìn)而完善必要的輔助檢查，如CT和MRI檢查對病因診斷具有獨(dú)特優(yōu)勢，必要時(shí)行PET/CT檢查，最后全面系統(tǒng)分析整理，才能減少Garcin綜合征的誤診與漏診。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] SUNG"H，"FERLAY"J，"SIEGEL"R"L，"et"al."Global"cancer"statistics"2020："GLOBOCAN"estimates"of"incidence"and"mortality"worldwide"for"36"cancers"in"185"countries[J]."Cancer"J"Clin，"2021，"71（3）："209–249.

[2] 任星美，"耿健雄，"于雁."非小細(xì)胞肺癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的免疫治療進(jìn)展[J]."現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，"2023，"31（20）："3892–3896.

[3] 許軼琛，"朱世杰."肺癌腦轉(zhuǎn)移并發(fā)Garcin綜合征1例[J]."中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，"2006，"20（5）："277.

[4] 林菊香."Garcin綜合征30例臨床分析[J]."臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，"2001（4）："234–235.

[5] 王玥姣，"賈立群，"朱世杰."乳腺癌多發(fā)轉(zhuǎn)移并發(fā)Garcin綜合征1例分析[J]."中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，"2014，"28（4）："250.

[6] 王者晉，"林宏，"陸薇."Garcin綜合征1例報(bào)告[J]."第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，"1999（8）："699.

[7] 宣璐璐."三維顱腦容積成像增強(qiáng)掃描序列對腦膜癌病累及顱神經(jīng)的診斷價(jià)值[D]."合肥："安徽醫(yī)科大學(xué)，"2020.

[8] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會感染性疾病與腦脊液細(xì)胞學(xué)學(xué)組."腦膜癌病診斷專家共識[J]."中華醫(yī)學(xué)雜志，"2021，"101（11）："755–758.

[9] 劉曉麗，"盧佳睿，"薛夢，"等."97例腦膜癌病患者臨床特征及腦脊液生化和細(xì)胞學(xué)指標(biāo)分析[J]."卒中與神經(jīng)疾病，"2023，"30（6）："609–614.

（收稿日期：2024–11–19）

（修回日期：2025–01–06）