[摘要]"視網(wǎng)膜色素變性(retinitis"pigmentosa,RP)是眼科臨床常見的遺傳性視網(wǎng)膜變性疾病,屬眼科疑難病癥之一,臨床上多表現(xiàn)為進(jìn)行性夜盲、視野范圍日漸縮小且視力下降、眼底特征性改變、色覺異常等。喻京生基于“腎虛血瘀”理論,擅病證結(jié)合、中西結(jié)合、防治結(jié)合,認(rèn)為肝、脾、腎三臟氣血陰陽虧虛,脈道瘀阻,致使陽氣不得彰顯于外,暮不能視是RP發(fā)病的核心病機(jī)。本文以“腎虛血瘀”理論為切入點,總結(jié)RP的病因病機(jī)、辨治思路,治療上從“虛”“瘀”著手,補(bǔ)腎為主,兼顧肝脾,標(biāo)本兼顧,并附典型醫(yī)案以供臨床參考。
[關(guān)鍵詞]"視網(wǎng)膜色素變性;腎虛血瘀;明目地黃湯
[中圖分類號]"R774.1""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.05.024
視網(wǎng)膜色素變性(retinitis"pigmentosa,RP)是一組以視網(wǎng)膜光感受器和色素上皮功能受損為主要特征的進(jìn)行性、遺傳性視網(wǎng)膜退行性病變,發(fā)病率呈上升趨勢,已成為目前威脅中青年人群的主要眼部疾病之一[1]。RP是世界范圍內(nèi)常見的致盲性眼病,發(fā)病率約0.025%,全世界有超過200萬例患者受此疾病的困擾[2]。RP的主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性夜盲、向心性視野縮窄、雙眼特征性眼底改變等,晚期致盲率較高。眼底異常通常表現(xiàn)為蒼白三聯(lián)征,即骨細(xì)胞樣色素沉著、視網(wǎng)膜血管縮窄和視盤蠟樣[3]。早期RP無特異性的臨床癥狀,診斷困難且預(yù)后差,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)至今尚無有效根治RP的方法。RP作為一種遺傳性疾病,具有典型的遺傳異質(zhì)性,常累及后代。中醫(yī)治療RP歷史悠久,在改善RP患者癥狀、延緩病情進(jìn)展等方面發(fā)揮重要作用[4]。古代醫(yī)家認(rèn)為RP多因先天稟賦不足、命門火衰所致,陽虛陰盛陷于陰,目中神光難以發(fā)越,故見至晚不見,曉則復(fù)明之癥[5]。在此基礎(chǔ)上,喻京生認(rèn)為肝、脾、腎三臟氣血陰陽虧虛,脈道瘀阻,致使陽氣不得彰顯于外,暮不能視是該病發(fā)病的核心病機(jī),提出RP基于腎虛血瘀的機(jī)制,確立RP以補(bǔ)腎為主,兼顧肝脾,標(biāo)本兼顧的病機(jī),治療上從“虛”“瘀”著手治療,在臨床上取得一定的療效。筆者有幸跟師學(xué)習(xí),現(xiàn)將其經(jīng)驗整理如下并附案例一則,以饗同道。
1""“腎虛血瘀”與RP的關(guān)系
1.1""腎虛是RP的根本病因
喻京生認(rèn)為RP的中醫(yī)病證核心是“虛”和“瘀”,腎虛、血瘀互為因果。RP發(fā)生和發(fā)展的病理生理基礎(chǔ)與肝腎關(guān)系密切。肝開竅于目,目為肝之外候,肝經(jīng)上聯(lián)于目系,肝臟的功能與眼睛的健康存在密切聯(lián)系。肝主藏血,目之視物、辨形、察色均需依賴肝血之濡養(yǎng),肝受血則目能視,眼睛明亮,視物清楚;肝主木、主升發(fā)條達(dá)、主疏泄調(diào)暢氣機(jī),主全身氣血的運行及精微物質(zhì)的輸布,肝氣通暢,則精血得以上達(dá)頭目,目得陽氣則復(fù)明也。在中醫(yī)理論中,肝臟被視為水的子臟,腎臟則被視為木的母臟[6]。肝開竅于目,而腎司目明。肝屬木,腎屬水,水木相生,子母相合,腎水充盈,肝木生長,氣機(jī)通暢,故肝腎之氣充,則精彩光明。肝腎之陰陽相互資生,精血互相轉(zhuǎn)化,藏泄互用,精血同源,肝腎同源。喻京生在臨床辨治的基礎(chǔ)上,結(jié)合肝腎同源理論,進(jìn)一步認(rèn)為RP的根本病因在腎虛。腎為先天之本,藏精,主全身之陰陽,先天不足,腎不藏精,精血虧虛,陰虛不能濟(jì)陽,腎陽虧虛,命門火衰不能抗陰,陽氣陷于陰,陽氣不能為其所用,故而神光遮蔽,目不能視,發(fā)為此病[7]?!秾徱暚幒つ繛橹翆氄摗酚涊d“真血者,即肝中升運于目,輕清之血,乃滋目經(jīng)絡(luò)之血也”[8]。腎主水,為先天之本,藏精,精能生髓,髓聚而為腦,目系長于腦,腎精充足則目有所養(yǎng),眼睛明亮,視力正常。《醫(yī)宗必讀》"“先天之本在于腎,后天之本在于脾”[9]。脾胃為后天之本,氣血生化之源,脾胃虧虛,氣血生化乏源,先天失養(yǎng),目竅失榮,故而入暮不能視物。腎為先天之本,先后天相互資生,相互促進(jìn)。
腎臟多虛,多為氣、精、陰、陽虧虛。腎氣虧損,精血不能上達(dá)目神,目絡(luò)精微不存,無力推動血液運行致瘀。《醫(yī)林改錯》記載“元氣既虛……血管無氣,必停留而瘀”[10]。腎陰虧虛,陰虛燥熱,煎熬目絡(luò)津液,津血同源,致目絡(luò)血液黏稠,久成血瘀;腎陽虧虛則血失溫煦,陽虛內(nèi)寒,陽虛無以抗陰,目失溫養(yǎng),血液流動不暢致目絡(luò)血瘀。彭清華結(jié)合臨床實際,認(rèn)為RP患者除有“虛證”的表現(xiàn)外,還存在“血瘀”的病理現(xiàn)象[11]。陳達(dá)夫提出采用補(bǔ)腎活血法,對符合“腎虛血瘀”病機(jī)的老年眼病患者亦可論治[12]。
1.2""血瘀是RP加重的重要因素
《類經(jīng)圖翼針灸諸則》記載“凡諸病之作,皆由血氣壅滯,不得宣通”[13]。故全身各處皆可血滯成瘀。喻京生認(rèn)為“瘀”亦是RP致病關(guān)鍵病因之一。RP患者多表現(xiàn)為疾病日久,陽虛陰盛,陰盛易寒邪內(nèi)生,寒凝絡(luò)閉,目竅失養(yǎng),目絡(luò)阻滯,產(chǎn)生瘀血,瘀血不暢,精血津液輸布異常,則易滋生水濕之邪,臨床上多表現(xiàn)頭身困重等癥;陰盛進(jìn)一步加重陽虛,陽氣通達(dá)受阻,氣機(jī)郁滯,陰寒內(nèi)結(jié),久生郁熱,氣機(jī)不暢,患者常表現(xiàn)夜寐欠佳等象?!毒霸廊珪酚涊d“凡人之氣血猶如源泉也,盛則流暢,少則壅滯,故氣血不虛不滯,虛則無有不滯者[14]。喻京生認(rèn)為RP血液循環(huán)障礙與中醫(yī)學(xué)的“瘀”高度相似,“瘀”既是中醫(yī)學(xué)所述的病理性產(chǎn)物–瘀血,包括血液因運動失常停留在經(jīng)脈、臟腑組織,或血液失于固攝,血溢脈外而形成的離經(jīng)之血等,也可以是一種病理狀態(tài)–血瘀,包括痰濕、溫?zé)岬扔行沃芭c血搏結(jié),導(dǎo)致體內(nèi)有形實邪留滯體內(nèi),氣機(jī)、血液運行不暢,血行受阻壅滯。血虛致瘀,脈道阻塞,目竅失榮;陽氣虧虛,血行推動無力致瘀,目竅失養(yǎng);有形實邪與瘀血搏結(jié),合而致病。在疾病治療之末,可酌情加入化痰祛濕、利水消腫、清熱瀉火、除煩安神之品,如白術(shù)、車前子、梔子。綜上,血瘀是RP加重的重要因素。
2""基于“腎虛血瘀”論治RP
2.1""補(bǔ)益肝腎,活血化瘀
喻京生從“腎虛血瘀”理論出發(fā),方藥并舉治療RP并隨證加減,在明目地黃湯的基礎(chǔ)上常加用丹參,枸杞子。明目地黃湯由熟地黃,生地黃(酒洗)、山茱萸(去核,酒洗)、當(dāng)歸身(酒洗)、牡丹皮(酒洗)、茯苓(乳蒸)、澤瀉、山藥、柴胡、五味子等10味藥組成,諸藥合用,共奏補(bǔ)益肝腎、活血明目之效。加之丹參味苦、微辣、性溫,歸心肝脾經(jīng),有活血化瘀之效?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,丹參具有增加視網(wǎng)膜微血管的血流量、降低低氧流率的作用[15]。枸杞子味甘、性平,歸肝腎經(jīng),既滋補(bǔ)肝腎又養(yǎng)陰明目。枸杞子具有修復(fù)視網(wǎng)膜、微血管、視神經(jīng)等功能[16]。綜觀喻京生明目地黃湯加減,丹參歸心肝脾經(jīng),枸杞、熟地、山茱萸入肝腎經(jīng),心主血脈,肝主藏血,腎主藏精,肝腎同源,精血同源。諸藥合用,活血與補(bǔ)腎同施,協(xié)同增效,瘀血去,新血生,共奏補(bǔ)益肝腎、活血化瘀之效。
2.2""辨證論治,用藥靈活
喻京生基于“腎虛血瘀”,腎虛為本,血瘀為標(biāo),臨床治療以治本為主,標(biāo)本兼顧,重視患者的生理及病理變化,辨證論治。研究表明,丹參具有增加視網(wǎng)膜微血管的血流量、降低低氧流率的作用[15]。若患者表現(xiàn)為視網(wǎng)膜血管變細(xì)、眼底血管閉塞征象,可加用丹參、雞血藤等活血化瘀通絡(luò)藥;若兼見失眠多夢,可加酸棗仁養(yǎng)心安神;若體型偏胖,苔膩,可加豬苓加強(qiáng)利水之效;若血壓高,可加用石決明降壓明目;若血脂高,可加用山楂降血脂;若焦慮,可在方中適量加入柴胡等疏肝解郁之品。
2.3""中西結(jié)合,既病防變
喻京生在治療RP時主張中醫(yī)為主、中西醫(yī)結(jié)合,治療原則是能局部不整體,能點藥解決絕不口服,不輕易使用激素,除服用中藥之外,可使用抗氧化劑類眼藥水緩解患者眼部干澀,口服復(fù)合維生素B、甲鈷胺片營養(yǎng)神經(jīng)。家族近親結(jié)婚攜帶隱性基因,后代基因突變發(fā)生RP,因此避免近親結(jié)婚是預(yù)防本病發(fā)生的關(guān)鍵,既要未病先防,又要既病防變,預(yù)防為主,防治結(jié)合,家族中若有近親結(jié)婚史,需定期檢查眼底,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療可有效幫助患者的疾病預(yù)后。RP患者平時要注重個人調(diào)護(hù),外出戴有色眼鏡,避免光線刺激雙眼;日常少用眼,用眼規(guī)范,少接觸電子產(chǎn)品,少熬夜;飲食上可多食用富含葉黃素的食物,如藍(lán)莓、枸杞、胡蘿卜等,適食水果蔬菜,少食辛辣炙煿之物,戒煙限酒,也可用枸杞、菊花、決明子泡茶。
3""醫(yī)案舉隅
女性患者,32歲,因“雙眼自幼夜盲,視力下降10年余”于2023年5月4日初診。自幼雙眼夜盲,外院診斷為“視網(wǎng)膜色素變性(雙)”,否認(rèn)家族遺傳病史,14歲開始佩戴近視眼鏡,有父母近親結(jié)婚史。刻下癥:雙眼視力下降,夜盲,視物范圍縮小,伴腰膝酸軟,口苦,乏力,納可,寐佳,小便黃,大便調(diào)。舌紅,少苔,脈細(xì)澀。查視力:右眼0.15,左眼0.2;眼壓:右眼14,左眼12。雙眼玻璃體渾濁,視盤正常,顏色蠟黃,杯盤比0.3,視網(wǎng)膜血管變細(xì),動、靜脈管徑比1:2,視網(wǎng)膜呈青灰色,周邊部可見大量骨細(xì)胞樣色素沉著。眼部B超:雙眼玻璃體渾濁。西醫(yī)診斷:視網(wǎng)膜色素變性(雙);玻璃體渾濁(雙)。辨病屬高風(fēng)內(nèi)障(雙),辨證屬肝腎陰虛證。治以滋補(bǔ)肝腎,活血明目,方以明目地黃湯加減。方藥:生地黃10g,熟地黃10g,當(dāng)歸10g,柴胡10g,山藥15g,山茱萸5g,牡丹皮10g,丹參10g,枸杞子15g,澤瀉10g,茯苓10g,酸棗仁6g,7劑,每天1劑,早晚分服。西醫(yī)予七葉洋地黃雙苷滴眼液1支/d,滴雙眼;甲鈷胺0.5mg,3次/d,口服;磷膽堿鈉膠囊0.1g,3次/d,口服;復(fù)合維生素B片1~3片/次,3次/d,口服。
2023年5月10日二診、2023年5月25日三診?;颊咴V視力較前好轉(zhuǎn),仍夜間視物不清,腰膝酸軟,口苦,納可,寐欠佳,小便可,大便2次/d,糞質(zhì)稀溏。舌質(zhì)紅,苔白稍膩,脈細(xì)。查視力:右眼0.3,左眼0.4;眼壓正常;雙眼晶狀體、玻璃體渾濁較前好轉(zhuǎn)?;颊叻弥兴幒蟪霈F(xiàn)腹瀉,故在前方基礎(chǔ)上去掉熟地黃,喻京生認(rèn)為澤瀉有腎毒性,長期服用損傷腎功能,故去豬苓。患者睡眠不佳,故茯苓易茯神,加白術(shù)10g,車前子10g,30劑,余治療不變。
2023年6月24日四診?;颊咴V雙眼視物較前明顯好轉(zhuǎn),夜盲減輕,視野較前稍有擴(kuò)大,無腰膝酸軟,無口苦,納可,寐佳,二便調(diào)。查視力:右眼0.5,左眼0.5;周邊部骨細(xì)胞樣色素沉著減少,余眼底情況同前。復(fù)查眼部B超:雙眼輕度玻璃體渾濁。治療上將中藥湯劑改為自制藥滋陰明目丸,每次9g,2次/d,連續(xù)服用2個月,余治療同前。隨訪患者至今病情穩(wěn)定,未復(fù)發(fā)。
按語:喻京生根據(jù)患者的主訴、檢查結(jié)果及臨床表現(xiàn),診斷為雙眼視網(wǎng)膜色素變性?;颊哐鄣滓暰W(wǎng)膜血管變細(xì)、動靜脈管徑比小于正常值,視物模糊,脈細(xì)澀均是血瘀的體現(xiàn)。結(jié)合舌脈及伴隨癥狀,肝腎陰虛,精血虧少,目失濡養(yǎng),故見雙眼視力下降、夜盲;先天腎陰不足,致腎陰虧損,故見腰膝酸軟;腎陰虧虛,水不涵木,故見口苦虛熱;心主神志,肝血不足,血不養(yǎng)神,腎陰虛火旺,虛火擾神,心神失養(yǎng),心神不寧,故見睡眠不佳;處方中用生、熟地黃和山茱萸、澤瀉滋養(yǎng)腎陰,滋陰則火自降,養(yǎng)腎則精自生;山藥補(bǔ)脾而境萬物之母;茯神、酸棗仁養(yǎng)神而生明照之精;柴胡升陽致神明之氣于睛;丹參、牡丹皮、當(dāng)歸活血化瘀,枸杞滋補(bǔ)肝腎,共湊滋補(bǔ)肝腎、活血化瘀之功。RP為慢性疾病,須長期服藥,進(jìn)入穩(wěn)定期后,改為中成藥滋陰明目丸滋補(bǔ)肝腎,活血明目,鞏固療效。
視網(wǎng)膜色素變性作為一種遺傳性、進(jìn)行性慢性致盲眼病,家族近親結(jié)婚者后代罹患該病的可能性增加,目前無特效方法治療。視網(wǎng)膜色素變性嚴(yán)重影響患者的身心健康,臨床上從腎虛血瘀出發(fā),治療RP方藥并舉,隨證加減,常用明目地黃湯加丹參、枸杞活血化瘀、補(bǔ)腎明目為主,去蕪存菁,將病證結(jié)合、中西結(jié)合、防治結(jié)合貫穿診療始終。中醫(yī)中藥雖不能治愈視網(wǎng)膜色素變性,但能使大多數(shù)患者控制病情或改善癥狀,甚至擴(kuò)大視野,提高視力,減少復(fù)發(fā),減輕并發(fā)癥,臨床上很有借鑒意義。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
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(收稿日期:2024–10–30)
(修回日期:2024–12–31)