中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、血糖變異度對膿毒癥患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

[摘要]"目的"探討中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-to-lymphocyte"ratio，NLR）、血糖變異度（glycemic"variability，GV）對膿毒癥患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。方法"選取2023年1月至2024年1月在金華市中心醫(yī)院住院的121例膿毒癥患者，根據(jù)患者確診膿毒癥28d內(nèi)是否死亡分為存活組（n=68）和死亡組（n=53）。記錄患者確診膿毒癥后第1～3天的血糖水平，計(jì)算GV。對膿毒癥患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素進(jìn)行二元Logistic回歸分析。評估相關(guān)指標(biāo)對膿毒癥患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）。結(jié)果"與存活組比較，死亡組患者的嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分Ⅱ、降鈣素原、NLR、GV水平升高（Plt;0.05），而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（Plt;0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果表明，NLR與GV是影響膿毒癥患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ROC曲線分析結(jié)果顯示，NLR的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）為0.814，GV的AUC為0.805。結(jié)論"NLR和GV可能是影響膿毒癥患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對膿毒癥患者的預(yù)后有一定預(yù)測價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]"血糖變異度；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；膿毒癥

[中圖分類號]"R589""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.05.015

Prognostic"value"of"neutrophil-to-lymphocyte"ratio"and"glycemic"variability"in"patients"with"sepsis

LI"Danyu，"YAO"Jiali，"TONG"Hongjie，"CHEN"Kun

Department"ofnbsp;Critical"Care"Medicine，"Jinhua"Central"Hospital，"Jinhua"321000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"prognostic"value"of"neutrophil-to-lymphocyte"ratio"（NLR）"and"glycemic"variability"（GV）"in"patients"with"sepsis."Methods"A"total"of"121"sepsis"patients"hospitalized"in"Jinhua"Central"Hospital"from"January"2023"to"January"2024"were"selected"and"divided"into"survival"group"（n=68）"and"death"group"（n=53）"according"to"whether"they"died"within"28d"of"confirmed"sepsis.Blood"glucose"levels"on"the"first"1-3"days"after"the"diagnosis"of"sepsis"were"collected，"and"GV"was"calculated."The"risk"factors"impacting"the"prognosis"of"patients"with"sepsis"were"analyzed"through"binary"Logistic"regression."Receiver"operating"characteristic"（ROC）"curve"was"used"to"evaluate"the"predictive"value"of"relevant"indicators."Results"Compared"with"survival"group，"the"levels"of"neutrophil"count，"acute"physiology"and"chronic"health"evaluation"Ⅱ"（APACHE"Ⅱ），"procalcitonin，"NLR"and"GV"levels"in"death"group"were"significantly"increased"（Plt;0.05），"while"lymphocyte"was"decreased"（Plt;0.05）."Logistic"regression"analysis"indicated"that"NLR"and"GV"might"be"independent"risk"factors"affecting"the"prognosis"of"sepsis"patients"（Plt;0.05）."ROC"curve"showed"area"under"the"curve"（AUC）"of"NLR"was"0.814"and"GV"AUC"was"0.805."Conclusion"NLR"and"GV"could"potentially"be"independent"risk"factors"affecting"the"prognosis"of"sepsis"patients，"and"they"hold"a"certain"degree"of"predictive"worth"for"the"prognosis"of"sepsis"patients.

[Key"words]"Glycemic"variability;"Neutrophil-to-lymphocyte"ratio;"Sepsis

膿毒癥是重癥監(jiān)護(hù)病房常見的危重病癥，也是全球死亡的重要因素之一。2017年全球有4890萬膿毒癥病例，1100萬例死亡由其導(dǎo)致，約占全球總死亡人數(shù)的19.7%[1]。及早準(zhǔn)確地識別高死亡風(fēng)險(xiǎn)的膿毒癥患者顯得至關(guān)重要，但目前很少有生物標(biāo)志物被有效地應(yīng)用于臨床實(shí)踐[2]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-to-lymphocyte"ratio，NLR）作為廣泛使用的炎癥生物標(biāo)志物，在臨床中易獲取且價(jià)格低。目前NLR升高的具體機(jī)制尚不明確[3]。研究顯示較高的NLR值可能意味著這些患者的預(yù)后不佳，該指標(biāo)在膿毒癥患者預(yù)后中可能是有意義的生物標(biāo)志物[4]。血糖變異度（glycemic"variability，GV）與葡萄糖波動水平有關(guān)，GV的增加與膿毒癥風(fēng)險(xiǎn)的增加、短期和長期死亡率有關(guān)[5]。研究顯示高水平血糖與膿毒癥患者的短期死亡率上升有關(guān)，膿毒癥患者重癥監(jiān)護(hù)室（intensive"care"unit，ICU）住院期間，高血糖和高GV對死亡的影響隨膿毒癥的嚴(yán)重程度而增加[6]。然而，很少有關(guān)于NLR、GV水平在膿毒癥中的預(yù)測價(jià)值的報(bào)道。本研究探討NLR、GV對膿毒癥患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。

1""對象與方法

1.1""研究對象

選取2023年1月至2024年1月在金華市中心醫(yī)院住院的121例膿毒癥患者，其中，男61例，女60例。根據(jù)患者確診膿毒癥28d內(nèi)是否死亡分為存活組（n=68）與死亡組（n=53）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②入住ICU時(shí)間gt;72h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有糖尿病者，其他胰腺或內(nèi)分泌疾病導(dǎo)致血糖異常者；②診斷為糖尿病酮癥酸中毒、高滲性高血糖綜合征等高血糖急癥者；③臨床資料欠缺或放棄治療者；④年齡lt;18歲；⑤患嚴(yán)重自身免疫性疾病、心肝腎功能不全或惡性腫瘤者；⑥14d內(nèi)使用除胰島素外的其他降糖藥物；⑦腎上腺功能不全、長期服用外源性類固醇藥物者。本研究經(jīng)金華市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)【倫理審批號：2022倫審第（101）號】。

1.2""研究方法

收集患者的一般資料，包括年齡、性別、ICU住院時(shí)間、24h內(nèi)急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分Ⅱ（acute"physiology"and"chronic"health"evaluation"Ⅱ，APACHEⅡ）、感染部位（呼吸道、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血流及其他），同時(shí)收集患者確診膿毒癥當(dāng)天的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（lymphocyte，LYM）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive"protein，CRP）、血乳酸（lactic"acid，Lac）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）。所有患者入院后根據(jù)病情接受治療，診斷膿毒癥后第1～3天每4h行末梢血糖監(jiān)測，同時(shí)計(jì)算患者72h內(nèi)的平均血糖值（glucose"average，GLUave）及GV[8]。

1.3""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析影響膿毒癥患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）評估預(yù)測作用。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組患者的一般資料比較

選取的121側(cè)患者中呼吸道感染58例，泌尿系統(tǒng)感染7例，血流感染19例，消化系統(tǒng)感染（包括腹腔感染、膽道感染、腹膜炎）34例，其他感染（包括皮膚軟組織感染、未明確部位感染）3例。死亡組患者的APACHEⅡ、嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、PCT、NLR、GV水平高于存活組，LYM水平低于存活組（Plt;0.05）。兩組患者的年齡、ICU住院時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、Lac、GLuave、感染部位等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2""Logistics回歸分析與ROC曲線分析

NLR、GV、APACHEⅡ均是可能影響膿毒癥患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05），見表2。對NLR、GV進(jìn)行ROC曲線分析，NLR曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）為0.814，GV"AVC為0.805，見表3。

3""討論

膿毒癥死亡率仍在增加，早期識別至關(guān)重要，尋找快速且低成本的可靠標(biāo)志物顯得尤為重要。在長期研究的各種標(biāo)志物中，NLR、GV最近成為預(yù)測膿毒癥嚴(yán)重程度的良好標(biāo)志物。NLR水平升高表明急性傳染性炎癥，通常被認(rèn)為是一種炎癥生物標(biāo)志物。血液中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)隨炎癥疾病的發(fā)展而上升，但當(dāng)腫瘤性病變致代謝紊亂后可能出現(xiàn)假陰性，出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)不上升的狀況。LYM則反映免疫狀態(tài)，隨炎癥進(jìn)展而降低，但下降相對延遲，不能很好地反映疾病的進(jìn)展，所以目前越來越多研究表明NLR在預(yù)測膿毒癥方面起著至關(guān)重要的作用，可作為膿毒癥診斷的重要標(biāo)志[9]。本研究結(jié)果顯示死亡組中NLR、PCT、嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均較存活組明顯升高，且NLR進(jìn)入回歸模型，說明NLR是可能影響膿毒癥患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這提示死亡組患者的炎癥指標(biāo)較對照組偏高，NLR可能在預(yù)測膿毒癥預(yù)后中起到重要作用。

GV指血糖波動的起伏狀況，是葡萄糖值的標(biāo)準(zhǔn)差和平均值的比值。與持續(xù)高糖相比，間歇性高糖可刺激活性氧過量產(chǎn)生，增加細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致內(nèi)皮功能進(jìn)一步受損，且波動大的血糖水平會使炎癥標(biāo)志物在反應(yīng)中更活躍[10]。研究顯示非糖尿病膿毒癥患者的GV值高于健康人群，且GV水平與膿毒癥嚴(yán)重程度相關(guān)[11]。本研究死亡組患者的GV明顯高于存活組，而GV可能在膿毒癥患者的預(yù)后影響因素中成為獨(dú)立危險(xiǎn)因素；這提示死亡組患者的血糖波動較對照組大，GV可能在預(yù)測膿毒癥診斷及預(yù)后中起到關(guān)鍵作用，所以早期識別相關(guān)危險(xiǎn)因素對膿毒癥患者風(fēng)險(xiǎn)分層有重要意義。

急性生理應(yīng)激后NLR迅速增加，通常在6h內(nèi)增加，NLR可能與膿毒癥診斷預(yù)后相關(guān)。研究表明NLR是在預(yù)測感染性入院的預(yù)后方面有鑒別能力[12]。還有研究顯示膿毒癥組的NLR高于對照組，回歸模型中也顯示高NLR是膿毒癥的預(yù)測因素[13]。GV與膿毒癥的嚴(yán)重程度相關(guān)，GV較高的膿毒癥患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯高于GV較低的患者，高GV水平可能是膿毒癥患者死亡的預(yù)測因子[14]。GV是膿毒癥患者持續(xù)性炎癥、免疫抑制和分解代謝綜合征的危險(xiǎn)因素，且對患者預(yù)后有預(yù)測價(jià)值，早期檢測生物標(biāo)志物對預(yù)后尤為重要[15]。本研究對NLR、GV、APACHEⅡ進(jìn)行ROC曲線分析，結(jié)果顯示NLR、GV的AUC均大于0.8，提示NLR、GV可能是膿毒癥診斷和預(yù)測預(yù)后的有效標(biāo)志物，因此控制血糖平穩(wěn)，加強(qiáng)炎癥指標(biāo)及血糖監(jiān)測，及時(shí)抗感染、降低GV，可能對患者預(yù)后起到重要作用。

本研究存在一定局限性，本研究是單中心數(shù)據(jù)且為回顧性研究，樣本量較小。綜上，NLR和GV是影響膿毒癥患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并對膿毒癥的預(yù)后有一定的預(yù)測價(jià)值，這兩個(gè)指標(biāo)可能有助于更快速識別膿毒癥患者。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–09–15）

（修回日期：2024–12–19）

（上接第26頁）

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（收稿日期：2024–10–16）

（修回日期：2024–12–20）