國家藥品監(jiān)督管理局批準艾米邁托賽注射液上市

2025年1月2日，國家藥品監(jiān)督管理局通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準了艾米邁托賽注射液（英文名：Amimatoside Injection；商品名：睿鉑生）上市。該藥物的適應證為：用于治療14歲以上、以消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主?。╝GVHD）。

作為我國首款干細胞藥物，艾米邁托賽注射液的獲批不僅為患者帶來了新的治療選擇，也標志著我國在干細胞治療領域取得了重大突破。目前，干細胞藥物在糖尿病、肝臟疾病和免疫損傷等領域的臨床試驗正在進行中。然而，干細胞藥物并非萬能，不能盲目使用。那么，艾米邁托賽注射液的效果如何？使用時又需要注意哪些風險呢？

一、移植物抗宿主病（GVHD）及關注人群

移植物抗宿主?。℅VHD）是一個對多數(shù)人來說較為陌生的疾病，但如果提到“排異”或“排異反應”，可能就會熟悉很多。GVHD俗稱“排異反應”，是一種異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）的常見并發(fā)癥。allo-HSCT是一種用于治療白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、再生障礙性貧血等血液疾病或腫瘤的療法。它通過將健康供體的造血干細胞移植到患者體內來發(fā)揮治療作用。

allo-HSCT是高危急性白血病、慢性淋巴細胞白血病、重型再生障礙性貧血等疾病目前唯一有效的治愈方法。然而，allo-HSCT的缺點也很明顯：由于供體細胞與患者基因的差異，在重建免疫的過程中，來源于供體的淋巴細胞進入患者體內后可能會攻擊其器官。例如，攻擊腸道會導致腹瀉、血便、腸梗阻等，多個器官受攻擊則可能引發(fā)多器官綜合征，即GVHD。GVHD主要表現(xiàn)為皮膚、胃腸道、肝臟、肺和黏膜表面的組織炎癥和纖維化，嚴重影響移植患者的生活質量和長期生存率，是患者移植后死亡的主要原因之一。

GVHD可分為急性移植物抗宿主?。╝GVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。根據(jù)國內資料顯示，allo-HSCT后aGVHD的發(fā)生率高達30%～60%，中重度的發(fā)生率為13%～47%。aGVHD多發(fā)生在移植后的100天以內，主要累及皮膚、胃腸道和肝臟三個器官，表現(xiàn)為炎性反應。

二、aGVHD的藥物治療

GVHD不僅影響患者的生活質量，還會降低移植效果。然而，GVHD并非完全有害。輕度GVHD能夠發(fā)揮移植物抗白血病的療效，預防白血病復發(fā)。因此，輕度aGVHD一般不需要特殊治療，只需根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)對癥給藥并觀察病情變化。除了輕度aGVHD，其他情況均需積極治療。目前，國內外的藥物治療方案首選糖皮質激素，通常在糖皮質激素基礎上聯(lián)合甲氨蝶呤、蘆可替尼或西羅莫司等。如果治療無效或出現(xiàn)激素耐藥，其他治療藥物如白介素-2受體拮抗劑（IL-2RA）巴利昔單抗和間充質干細胞（MSC）等也可能被考慮使用。近年來，MSC治療已成為一種新的治療方法，用于治療對糖皮質激素或其他系統(tǒng)治療應答不充分的aGVHD患者。

此外，糞菌移植、抗胸腺細胞免疫球蛋白（ATG）、維多珠單抗（Vedolizumab）、托珠單抗（Tocilizumab）、英夫利昔單抗（Infliximab）、維布妥昔單抗（Brentuximab vedotin）、抗CCR5單抗等，在臨床研究中也顯示出了一定的潛力。需要注意的是，在使用藥物治療期間，必須密切監(jiān)測患者的反應和藥物不良反應，以確保治療的安全性和有效性。

由于患者通常處于免疫抑制狀態(tài)，預防感染非常重要。對于GVHD患者的日常護理，如全身皮膚清潔、每日更換無菌床單、注意環(huán)境居室的消毒隔離、飲食管理和心理疏導等也非常關鍵。對于兒童患者，還需要注意分散其注意力，以減輕焦慮和不適。

三、艾米邁托賽注射液的臨床療效及安全性

艾米邁托賽注射液的主要成分是人臍帶間充質干細胞，可通過多種機制發(fā)揮抗aGVHD作用。其核心機制包括：

（1）免疫調節(jié)作用：艾米邁托賽具有免疫調節(jié)功能，可通過調節(jié)T細胞、B細胞、NK細胞等的活性，抑制過度免疫反應，減輕對患者組織的攻擊。

（2）歸巢作用：干細胞能夠定向遷移到受累器官和組織的適宜微環(huán)境中。艾米邁托賽可以接收到aGVHD患者受累器官和組織釋放的信號，對其進行精準修復和調節(jié)，發(fā)揮局部治療作用（例如在腸道）。

（3）組織修復與再生：干細胞具有多向分化潛能，在特定微環(huán)境下可分化為多種細胞類型。艾米邁托賽可遷移到aGVHD患者受損的組織（如皮膚、胃腸道、肝臟等），分化為相應的組織細胞，替代受損或死亡的細胞，促進組織修復和再生。同時，艾米邁托賽還可以分泌多種生長因子和細胞因子，刺激周圍組織細胞的增殖和分化，進一步促進組織修復。

為了確?；颊叩挠盟幇踩走~托賽注射液必須在醫(yī)生的嚴格監(jiān)測下使用。同時，國家藥品監(jiān)督管理局要求企業(yè)定期提交安全性報告，以加強上市后的監(jiān)管。

值得一提的是，間充質干細胞是全球干細胞療法研發(fā)的熱點。事實上，干細胞療法非常復雜。艾米邁托賽于2013年3月遞交新藥臨床試驗（IND）申請時，我國《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術指導原則（試行）》（2017年）尚未發(fā)布。在明確了細胞制品作為藥品的研發(fā)、注冊和監(jiān)管程序后，我國干細胞治療藥物的研發(fā)才進入高峰期。2020年6月，艾米邁托賽正式進入臨床試驗階段。此次艾米邁托賽注射液的獲批，為干細胞治療藥物的臨床研究和應用奠定了基礎。