肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合深部熱療治療晚期原發(fā)性肝癌的效果分析

王世 葉冠雄 許曉雅 徐勝前 吳成軍 秦勇 潘德標(biāo)

[摘要] 目的 探討晚期原發(fā)性肝癌患者應(yīng)用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合深部熱療治療的臨床效果。 方法 將2015年10月～2017年10月來(lái)我院接受治療的82例晚期原發(fā)性肝癌患者選為觀察對(duì)象，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=41）和試驗(yàn)組（n=41）。對(duì)照組患者給予肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予深部熱療治療，對(duì)兩組患者臨床療效、甲胎蛋白（AFP）水平、Karnofsky（KPS）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。 結(jié)果 試驗(yàn)組患者臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，分別為70.7%、41.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后AFP水平明顯降低，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且試驗(yàn)組患者明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后KPS評(píng)分明顯升高，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且試驗(yàn)組患者明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、發(fā)熱、白細(xì)胞下降發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 晚期原發(fā)性肝癌患者應(yīng)用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合深部熱療治療的臨床效果更加確切，不僅可以縮小腫瘤，還可以提高生活質(zhì)量，是一種值得臨床推廣與應(yīng)用的治療方案。

[關(guān)鍵詞] 晚期原發(fā)性肝癌；肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)；深部熱療；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）21-0048-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of hepatic arterial chemoembolization combined with deep hyperthermia in patients with advanced primary liver cancer. Methods 82 patients with advanced primary liver cancer who were treated in our hospital from October 2015 to October 2017 were selected as observation subjects and divided into control group （n=41） and experimental group （n=41） according to the random number table method. The patients in the control group were treated with hepatic arterial chemoembolization. The patients in the experimental group were treated with deep hyperthermia on the basis of the treatment of the control group. The clinical efficacy， AFP level， karnofsky （KPS） score， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups of patients. Results The total clinical efficiency of the experimental group 70.7% was significantly higher than that of the control group （41.5%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The AFP levels in both groups after treatment were significantly lower than those before treatment， and the difference was significant（P<0.05）. And the AFP levels in the experimental group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. The KPS scores of the two groups after treatment were significantly higher than those before treatment（P<0.05）. The KPS scores in the experimental group were significantly higher than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of gastrointestinal reactions， liver function impairment， fever， and leukopenia between the two groups（P>0.05）. Conclusion The hepatic arterial chemoembolization combined with deep hyperthermia in patients with advanced primary liver cancer has more accurate clinical effect， which not only can reduce the tumor， but also can improve the quality of life. It is a treatment program worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Advanced primary liver cancer； Hepatic arterial chemoembolization； Deep hyperthermia； Clinical efficacy

原發(fā)性肝癌是一種比較常見的惡性腫瘤，主要采用手術(shù)方法進(jìn)行治療，但因?yàn)榘l(fā)病隱匿，致使多數(shù)患者出現(xiàn)癥狀時(shí)已經(jīng)到中晚期，手術(shù)切除率比較低[1-3]。晚期肝癌尚無(wú)確切治療方法，現(xiàn)今首選肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)進(jìn)行治療，但因?yàn)榛颊吣[瘤病灶多發(fā)或者入侵門靜脈，致使單純肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療效果不佳，易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[4-6]。而熱療作為直接滅殺腫瘤細(xì)胞的方式，在肝癌治療中得到了廣泛應(yīng)用。為此，本文現(xiàn)對(duì)2015年10月～2017年10月來(lái)我院接受治療的82例晚期原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行探究，分析肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合深部熱療治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年10月～2017年10月來(lái)我院接受治療的82例晚期原發(fā)性肝癌患者選為觀察對(duì)象，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=41）和試驗(yàn)組（n=41）。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)診斷確診為晚期原發(fā)性肝癌；骨髓功能、心肺功能正常；血小板、白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：過(guò)敏體質(zhì)或伴有嚴(yán)重過(guò)敏史；精神異?；驕贤ㄕ系K；臨床資料不齊全。對(duì)照組中，男25例，女16例；年齡27～66歲，平均（50.1±5.5）歲；單發(fā)病灶24例，多發(fā)病灶17例。試驗(yàn)組中，男24例，女17例；年齡28～65歲，平均（50.5±5.7）歲；單發(fā)病灶26例，多發(fā)病灶15例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合倫理委員會(huì)要求，兩組患者均自愿參加，且簽署了知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療，即采用Seldinger穿刺法進(jìn)行治療，穿刺點(diǎn)選右側(cè)腹股溝韌帶中點(diǎn)下方1～2 cm，將導(dǎo)管穿刺至肝固有動(dòng)脈，確定腫瘤供血?jiǎng)用}，查看腫瘤病灶大小、數(shù)量、性質(zhì)等，超選擇腫瘤血管，注入15～20 mg表阿霉素、10～15 mL碘化油，具體藥物劑量取決于腫瘤供血情況及大小。

試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予深部熱療治療，即肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后第7天給予腹部深部熱療，設(shè)備為離子射頻深部熱療機(jī)，功率為100～150 W，1次/d，60 min/次，1個(gè)療程為10次，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者臨床療效、甲胎蛋白（AFP）水平、Karnofsky（KPS）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。（1）采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者AFP水平，即采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3 mL，將血清分離并存放于零下20℃冷藏室中備用，采用酶標(biāo)儀及配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書執(zhí)行操作，確保檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確。（2）采用KPS計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者生活質(zhì)量，評(píng)估內(nèi)容主要為患者是否可以正?；顒?dòng)、生活自理能力及病情，滿分為100分，評(píng)分越高，生活質(zhì)量越好[7]。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）：腫瘤徹底消失，持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小不低于50%；穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積縮小不足25%；進(jìn)展（PD）：腫瘤體積增大超過(guò)25%。臨床總有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗(yàn)組患者臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，分別為70.7%、41.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后AFP水平比較

兩組患者治療后AFP水平明顯降低，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且試驗(yàn)組患者明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后KPS評(píng)分比較

兩組患者治療后KPS評(píng)分明顯升高，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且試驗(yàn)組患者明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、發(fā)熱、白細(xì)胞下降發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

原發(fā)性肝癌是一種惡性程度高、預(yù)后差的惡性腫瘤，就診時(shí)多數(shù)患者已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會(huì)[9-11]。目前，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)成為了晚期原發(fā)性肝癌的首選方法，但臨床療效并不理想，為了進(jìn)一步提高治療效果，改善患者生活質(zhì)量，應(yīng)積極探索新型治療方案。

肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的治療原理就是在X線或者CT引導(dǎo)下，經(jīng)皮動(dòng)脈穿刺導(dǎo)管，選擇性插入腫瘤供血大動(dòng)脈，實(shí)施血管造影，之后注入碘化油等栓塞劑，以此減少腫瘤供血，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖，達(dá)到滅殺腫瘤細(xì)胞的效果[12-14]。對(duì)于深部熱療而言，主要就是利用高溫滅殺腫瘤細(xì)胞。經(jīng)臨床研究表明[15-16]，深部熱療可有效滅殺肝癌細(xì)胞，能夠使細(xì)胞中蛋白變性，抑制細(xì)胞蛋白、核酸合成，致使細(xì)胞內(nèi)環(huán)境失衡；與此同時(shí)，深部熱療還可以對(duì)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器產(chǎn)生影響，進(jìn)而影響細(xì)胞正?；顒?dòng)，致使肝癌細(xì)胞壞死、凋亡。

本文研究表明，試驗(yàn)組患者臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組患者治療后AFP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；本研究結(jié)果和黃芹青等[17]人的研究結(jié)果一致，其對(duì)行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的患者進(jìn)行熱療也顯示AFP顯著下降，提示能夠提高血?jiǎng)用}的通透性，促使化療藥物更容易進(jìn)入腫瘤細(xì)胞[17]。試驗(yàn)組患者治療后KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、發(fā)熱、白細(xì)胞下降發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此可以說(shuō)明，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合深部熱療治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床效果十分顯著，不僅可以有效減輕患者臨床癥狀，縮小腫瘤體積，還可以提高患者生活質(zhì)量，具有安全可靠的特點(diǎn)，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道基本相符[18]。其原因可能為：肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)與深部熱療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可充分發(fā)揮協(xié)同作用，即熱療能夠增大供血?jiǎng)用}通透性，進(jìn)而增大腫瘤局部藥物分布范圍及濃度，達(dá)到滅殺腫瘤細(xì)胞的效果；同時(shí)，熱療與化療藥物聯(lián)用，能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)核酸轉(zhuǎn)錄酶活性，進(jìn)而抑制腫瘤復(fù)發(fā)，降低復(fù)發(fā)率，提高了患者臨床治療效果，改善了患者預(yù)后，臨床應(yīng)用價(jià)值非常高[19-20]。除此之外，深部熱療能夠使肝癌細(xì)胞變性、壞死，且其分解產(chǎn)物能夠被人體吸收，作為一種抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫作用，再加上高溫環(huán)境能夠解除封閉因子對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用，增強(qiáng)患者免疫力，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，晚期原發(fā)性肝癌患者應(yīng)用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合深部熱療治療的臨床效果更加確切，不僅可以縮小腫瘤，還可以提高生活質(zhì)量，是一種值得臨床推廣與應(yīng)用的治療方案。

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（收稿日期：2018-01-26）