7問依洛尤單抗注射液

近年來，隨著社會的快速發(fā)展和人們生活水平的提高，我們的飲食習慣和生活方式發(fā)生了翻天覆地的變化。然而，這些變化并不都是起到積極作用。不健康的飲食習慣、缺乏運動的生活方式以及日益增加的社會壓力，共同催生了一個嚴重的健康問題——肥胖。肥胖不僅影響我們的外在形象，更是眾多慢性疾病的幕后推手，對人類的健康造成了嚴重的影響。

世界衛(wèi)生組織（WHO）將肥胖癥定義為對健康產(chǎn)生不良影響的異?；蛘哌^度脂肪蓄積。近九成的肥胖患者存在并發(fā)癥，在眾多肥胖相關(guān)的并發(fā)癥中，血脂異常尤為常見。血脂異常包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDC-C）升高和/或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低等。肥胖人群中血脂異常的患病率遠高于正常體重人群。血脂異常不僅增加了心腦血管疾病的風險，還可能導致糖尿病、脂肪肝等其他健康問題。

雖然他汀類藥物是目前最經(jīng)典、安全、有效的降膽固醇藥物，能降低LDC-C水平達30%～50%，并顯著降低動脈粥樣硬化性心血管疾病事件。在國內(nèi)外相關(guān)血脂管理指南中都將他汀類藥物作為降膽固醇的首選藥物。但越來越多的臨床實踐表明，他汀類藥物在治療動脈粥樣硬化中存在一些問題，比如單用他汀治療LDL-C達標率不高、他汀加倍劑量降脂療效有限、他汀不耐受、家族性高膽固醇血癥降膽固醇困難等問題，因此需要更安全、強效的降脂藥物來解決他汀類藥物的這些難題。降脂的新武器——前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑以其強效的降脂效果，成為治療血脂異常的重要手段。

PCSK9抑制劑是靶向前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素/kexin9型（PCSK9），對LDL-C具有很大的“殺傷力”，可以與他汀類或其他降膽固醇藥（依折麥布）協(xié)同降低LDL-C水平，成為它們的好幫手。根據(jù)作用機制，PCSK9抑制劑可分為以下兩大類：（1）減少PCSK9的分泌，通過反義寡核苷酸或小干擾RNA（siRNA），使PCSK9基因沉默，抑制PCSK9蛋白合成。（2）抑制PCSK9與低密度脂蛋白受體（LDLR）的結(jié)合，通過模擬抗體蛋白物，使PCSK9與抗-PCSK9結(jié)合，抑制PCSK9蛋白與LDLR結(jié)合，進而降低LDL-C水平。依洛尤單抗屬于后者。

那么，依洛尤單抗到底是一種怎樣的藥物？適用于哪些患者？具體又該怎么用呢？下面就為大家一一解答，幫助大家正確用藥。

1.依洛尤單抗是什么？

依洛尤單抗是一類通過抑制PCSK9蛋白活性來降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的藥物。

肝細胞能夠合成并且分泌低密度脂蛋白受體（LDLR），LDLR結(jié)合血液中的LDL-C，并且介導LDL-C進入肝細胞被溶酶體降解，而LDLR則能被再次循環(huán)利用。所以LDLR數(shù)量越多，對于降低LDL-C越有效。PCSK9也是由肝細胞合成分泌的，不過它會結(jié)合LDLR并且介導它的降解，也就是說，PCSK9干擾了LDLR的再循環(huán)，導致血液中LDL-C清除減少。而依洛尤單抗是一個PCSK9抑制劑，它可以抑制PCSK9與LDLR的結(jié)合，使能夠清除血液中LDL-C的LDLR的數(shù)量增加，從而降低LDL-C水平。

2.依洛尤單抗可以用來減肥嗎？

雖然依洛尤單抗在降低血脂方面有著顯著的效果，但它并不是一種減肥藥物。肥胖一般與皮下脂肪、內(nèi)臟脂肪和體脂率有關(guān)，和血液中的膽固醇水平?jīng)]有必然聯(lián)系。也就是說，瘦人也有可能患有血脂異常，而體型胖的人也可能血脂水平并不高。依洛尤單抗的主要作用是減少膽固醇的合成，加速低密度脂蛋白的分解，從而減少膽固醇通過低密度脂蛋白運送到血管壁上。因此，可以很好地起到預防和治療心血管疾病。但是并沒有減少人體對脂肪的攝入和利用，也沒有增加脂肪的排出或者消耗。然而，有些人可能會發(fā)現(xiàn)，在使用依洛尤單抗后體重有所下降。這主要是因為依洛尤單抗能夠降低血液中的膽固醇和甘油三酯水平，改善脂質(zhì)代謝，從而在一定程度上減少脂肪的堆積。但這種減重效果并不明顯，甚至有些人的體脂指數(shù)不變或略有上升。因此，對于超重或肥胖的人群來說，還是應(yīng)該首先通過控制飲食、增加運動等生活方式干預來減輕體重，必要時可在醫(yī)生指導下使用藥物治療。

3.什么情況下可以使用依洛尤單抗？

血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾病的主要危險因素。其中，大量遺傳學和臨床研究已充分證實 LDL-C（俗稱“壞膽固醇”）是動脈粥樣硬化性心血管疾病的致病性危險因素，是血脂管理的首要干預靶點。目前市面上常用的藥物主要包括他汀類、依折麥布、非諾貝特等，但仍有50%～80%的患者血脂水平難以達標，而PCSK9抑制劑的橫空出世解決了這個難題。依洛尤單抗的適應(yīng)癥為，降低心血管事件的風險，在已有動脈粥樣硬化性心血管疾病的成人患者中，降低心肌梗死、卒中以及冠脈血運重建的風險；原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異常；用于成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）。當存在以下情況時，可以考慮使用依洛尤單抗：服用耐受劑量的他汀無法有效控制血脂到達標水平的患者；少數(shù)對他汀類藥物完全不耐受的患者。

4.如何正確使用依洛尤單抗？

依洛尤單抗是注射制劑，其有效成分為蛋白質(zhì)。未開啟時，應(yīng)將依洛尤單抗預充注射器和預充筆芯置于原包裝紙箱內(nèi)避光冷藏（2～8℃）保存，不得冷凍。若置于室溫20～25℃保存，需在30天內(nèi)使用完。依洛尤單抗從冰箱取出后，需將藥物靜置于室溫至少30分鐘，讓其慢慢升溫至室溫，不能使用其他方法加熱。注射前應(yīng)檢查藥物的外觀，注意是否存在顆粒物或變色。正常應(yīng)為澄清至乳白、無色至淡黃色的液體。如果溶液渾濁、變色或含有顆粒物，請勿使用。

依洛尤單抗注射液的注射方式為皮下注射，純合子型家族性高膽固醇血癥患者每次420mg，每月1次；動脈粥樣硬化性心血管疾病、原發(fā)性高膽固醇血癥或混合型血脂異?；颊?，每次140mg，每2周1次；或每次420mg，每月1次。

注射部位可以選擇腹部（肚臍周圍5㎝外）、大腿以及上臂外側(cè)等部位進行注射，一般推薦腹部為注射部位。請勿在有壓痛、發(fā)硬、發(fā)紅或發(fā)熱的皮膚處注射。每次注射時使用不同部位，請勿在同一部位注射。避免在同一注射部位同時注射依洛尤單抗和其他注射藥物（有些患者會同時應(yīng)用胰島素類藥物）。注射前要用酒精棉球?qū)ψ⑸洳课贿M行消毒，并等待皮膚干燥。使用注射筆時，一只手握在筆中間部分，另一只手拔下筆帽，將筆以90度角垂直緊貼皮膚并確保自己能看見注射器窗口，用力向下壓直至無法再移動。準備好注射時，用大拇指按壓筆尾按鈕，聽到“咔嗒”聲后松開按鈕，注射筆開始注射藥物，保持注射筆緊貼皮膚，注射可能需要20秒左右，再次聽到“咔嗒”聲表示注射完成，注射器窗口全部變成黃色。完成注射后將筆移開皮膚，蓋上蓋子，丟棄至醫(yī)療銳器回收盒。依洛尤單抗注射液每支規(guī)格是1mL：140mg，如果是420mg的給藥方式，則需要在30分鐘內(nèi)，連續(xù)注射3次，分不同的部位給藥。注射完成后注意檢查注射部位有無出血，若有出血，請用棉球或紗布墊壓注射部位；切勿搓揉注射部位，必要時可使用紗布覆蓋。

如果錯過一次給藥，應(yīng)在錯過給藥那天起的7天之內(nèi)給予依洛優(yōu)單抗，并繼續(xù)使用原用藥計劃。如果7天之內(nèi)患者沒有給予每兩周1次的用藥，應(yīng)等待至原計劃的下一次給藥；如果患者7天之內(nèi)沒有給予每月1次的用藥，則給予用藥并根據(jù)此日期開始新的給藥計劃。

5.依洛尤單抗的安全性如何？

依洛尤單抗安全性和耐受性較好，在推薦劑量下最常見的不良反應(yīng)是鼻咽炎、上呼吸道感染、背痛、關(guān)節(jié)痛、流感等，最常見的注射部位反應(yīng)為紅斑、疼痛和淤青。與所有治療性蛋白質(zhì)一樣，依洛尤單抗存在免疫原性的可能，雖有少數(shù)患者體內(nèi)產(chǎn)生中和抗體，但并不影響依洛尤單抗的長期降脂效果。

總的來說，由于PCSK9抑制劑的上市時間不長，關(guān)于其療效和安全性方面的研究還不充分，仍需進一步深入研究。但在最近5年的臨床試驗中，PCSK9抑制劑發(fā)生嚴重不良反應(yīng)較為少見，表明具有良好的安全性，因此可以放心使用。如果您在用藥過程中出現(xiàn)了皮疹、瘙癢、濕疹等過敏反應(yīng)，以及背痛、肌痛等不適，鼻咽炎、流感等表現(xiàn)，請及時到醫(yī)院就診。

6.哪些人群不可以用依洛尤單抗？

并非所有人群都適合使用依洛尤單抗。以下是一些不可以使用依洛尤單抗的人群：

（1）對本品過敏者。對依洛尤單抗注射液中任何成分過敏的人群應(yīng)避免使用。

（2）妊娠期婦女。由于依洛尤單抗可能對胎兒產(chǎn)生不良影響，因此不建議妊娠期婦女使用。

（3）哺乳期女性。為了確保嬰兒的安全，哺乳期女性也應(yīng)避免使用依洛尤單抗。

（4）青少年患者。目前尚未確定用于年齡低于13歲以下的青少年的安全性，因此也不建議13歲以下兒童使用。

此外，盡管依洛尤單抗在特定高風險人群（如家族性血脂異常和高心血管疾病風險人群）中的使用得到了廣泛認可，但患者在使用前仍需要進行詳細的醫(yī)療評估和咨詢。同時，患者也應(yīng)充分了解藥物的潛在風險和益處，并在醫(yī)生的指導下使用。

7.依洛尤單抗和他汀類藥物該如何選擇？

從價格方面來說，依洛尤單抗大約300元一針，一個月費用在600元左右。長期用藥，一年下來的用藥費用在7000多元。而集采的他汀類藥物每月藥費大約在15元。但他汀類藥物和依洛尤單抗對于調(diào)脂的機制是不同的，所以不能相互替代，聯(lián)合用也不屬于重復用藥。依洛尤單抗目前還只是心血管疾?。–VD）二級預防中他汀治療的輔助藥物，而作為一級預防或者單藥治療的效果有待臨床研究來進一步驗證。

我們對于調(diào)脂藥物的選擇提出以下建議：（1）如果屬于一般的高脂血癥患者，在服用他汀類藥物并沒有出現(xiàn)肝功能異常以及肌肉疼痛等一些較為嚴重的不良反應(yīng)，身體可耐受，服用后血脂達標，那么可以繼續(xù)服用他汀類藥物，沒有必要加用PCSK9抑制劑。（2）如果使用了耐受劑量的他汀，血脂不能達標。覺得PCSK9抑制劑價格不能接受，或者不適合PCSK9抑制劑的患者，可以選擇在他汀類藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合一些膽固醇吸收抑制劑，比如常用的依折麥布。（3）如果服用耐受劑量的他汀后血脂仍不達標或完全他汀不耐受，經(jīng)濟承擔能力可以，又無PCSK9抑制劑的禁忌癥，是可以考慮使用PCSK9抑制劑的。

總之，我們最終的目標是血脂達標，故如何選用調(diào)脂藥物，必須謹慎而全面地考慮。首先，要結(jié)合患者的具體病情，如血脂異常的程度、是否存在其他慢性疾病等，來選擇合適的藥物。其次，藥物的經(jīng)濟承受能力也是我們需要考慮的重要因素。最后，還需要考慮患者的意愿。每個人對于治療的期望和接受程度都有所不同，有些人可能更傾向于使用自然療法或改變生活方式來降低血脂，而有些人則可能更愿意選擇藥物治療。只有綜合考慮這些因素，才能找到最適合自己的治療方案，實現(xiàn)血脂的有效控制，維護心血管健康。需要注意的是，雖然依洛尤單抗可以調(diào)節(jié)血脂水平，但并不能替代健康的生活方式?；颊咴谑褂靡缆逵葐慰菇抵耐瑫r，仍需要注意飲食和運動，以維持健康的體重和血脂水平。