糖尿病足潰瘍患者炎癥因子與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系

【摘要】 目的：探究糖尿病足潰瘍患者炎癥因子與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系。方法：回顧性分析2021年4月—2024年4月泰州市中醫(yī)院收治的98例糖尿病足潰瘍患者的臨床資料，根據(jù)預(yù)后情況將患者分為預(yù)后良好組（n=67）和預(yù)后不良組（n=31）。比較不同感染程度、Wagner分級(jí)、缺血程度糖尿病足潰瘍患者的炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）]水平，采用多因素logistic回歸分析探究影響糖尿病足潰瘍患者不良預(yù)后的影響因素，并構(gòu)建受試者操作特征曲線評(píng)價(jià)年齡、炎癥因子及踝肱指數(shù)預(yù)測(cè)糖尿病足潰瘍患者預(yù)后不良的效能。結(jié)果：CRP、WBC、IL-6、PCT水平隨感染程度、缺血程度的加重及Wagner分級(jí)的增加逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。預(yù)后不良組年齡大于預(yù)后良好組，CRP、WBC、IL-6、PCT水平均高于預(yù)后良好組，踝肱指數(shù)低于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、CRP、WBC、IL-6及PCT均為糖尿病足潰瘍患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，踝肱指數(shù)為糖尿病足潰瘍患者預(yù)后不良的保護(hù)因素（Plt;0.05）。年齡、CRP、WBC、IL-6、PCT及踝肱指數(shù)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病足潰瘍患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值最高，敏感度為96.8%，特異度為92.5%，曲線下面積（AUC）為0.966。結(jié)論：CRP、WBC、IL-6、PCT及踝肱指數(shù)與糖尿病足潰瘍患者的病情嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)，以上指標(biāo)及年齡聯(lián)合檢測(cè)對(duì)患者預(yù)后不良具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病足潰瘍 炎癥因子 病情嚴(yán)重程度 預(yù)后

Relationship between Inflammatory Factors and Disease Severity and Prognosis of Patients with Diabetic Foot Ulcer/XUE Hui， ZHAI Liping， WEI Xin， LI Yuemei， ZHOU Ling. //Medical Innovation of China， 2025， 22（06）： -134

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between inflammatory factors and disease severity and prognosis of patients with diabetic foot ulcer. Method： The clinical data of 98 patients with diabetic foot ulcer admitted to Taizhou Hospital of TCM from April 2021 to April 2024 were retrospectively analyzed， and the patients were divided into good prognosis group （n=67） and poor prognosis group （n=31） according to the prognosis. The levels of inflammatory factors [C reactive protein （CRP）， white blood cell count （WBC）， interleukin-6 （IL-6）， procalcitonin （PCT）] were compared in patients with diabetic foot ulcer with different infection degrees， Wagner grade and ischemic degrees. Multivariate logistic regression analysis was used to explore the factors affecting the poor prognosis of patients with diabetic foot ulcer， and the operative characteristic curve of subjects was constructed to evaluate the efficacy of age， inflammatory factors and ankle brachial index in predicting the poor prognosis of patients with diabetic foot ulcer. Result： The levels of CRP， WBC， IL-6 and PCT increased with the severity of infection degree and ischemia degree and the increase of Wagner grade， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The age of the poor prognosis group was older than that of the good prognosis group， the levels of CRP， WBC， IL-6 and PCT were higher than those of the good prognosis group， and the ankle brachial index was lower than that of the good prognosis group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that age， CRP， WBC， IL-6 and PCT were all risk factors for the poor prognosis of patients with diabetic foot ulcer， and the ankle brachial index was a protective factor for the poor prognosis of patients with diabetic foot ulcer （Plt;0.05）. The combined determination of age， CRP， WBC， IL-6， PCT and ankle brachial index had the highest predictive value for the poor prognosis of patients with diabetic foot ulcer， with a sensitivity of 96.8%， a specificity of 92.5%， and an area under the curve （AUC） of 0.966. Conclusion： CRP， WBC， IL-6， PCT and ankle brachial index are closely related to the disease severity and prognosis of patients with diabetic foot ulcer， and the combined detection of the above indicators and age has high predictive value for the poor prognosis of patients.

[Key words] Diabetic foot ulcer Inflammatory factors Disease severity Prognosis

First-author's address： Department of Clinical Laboratory， Taizhou Hospital of TCM， Taizhou 225300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.06.030

糖尿病足潰瘍（diabetic foot ulcer，DFU）是糖尿病患者中常見且危害嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，它的發(fā)生與糖尿病引發(fā)的神經(jīng)末梢損傷和血管病變有著密切聯(lián)系[1-3]。DFU不僅顯著影響患者的生活質(zhì)量，還增加了致殘和截肢的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡[4-5]。隨著糖尿病患者數(shù)量的逐年增加，DFU的發(fā)病率逐漸上升，已成為全球范圍內(nèi)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。DFU患者的病情嚴(yán)重程度與多種因素密切相關(guān)，其中炎癥反應(yīng)在病情進(jìn)展中起著重要作用[6]。此外，DFU患者的血糖控制、血管狀態(tài)等也在預(yù)后中起著至關(guān)重要的作用[7]。臨床上，早期發(fā)現(xiàn)和控制炎癥反應(yīng)，及時(shí)干預(yù)感染，以及采取有效的治療措施，可以有效改善患者的預(yù)后[8]。本研究旨在分析炎癥因子與DFU患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性，并評(píng)估這些因子作為臨床標(biāo)志物的潛力，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年4月—2024年4月泰州市中醫(yī)院收治的98例DFU患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合DFU診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，首次確診，單側(cè)病變；（2）確診為2型糖尿??；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他嚴(yán)重全身性疾?。唬?）合并其他慢性潰瘍或皮膚?。唬?）精神障礙。根據(jù)預(yù)后情況將患者分為預(yù)后良好組（n=67）和預(yù)后不良組（n=31）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 炎癥指標(biāo)檢測(cè) 患者入院時(shí)采集空腹肘靜脈血4 mL，一半血樣溫育30 min后以3 500 r/min離心15 min，取上清液用全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平。另一半血樣用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀測(cè)定C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）水平。

1.2.2 判定標(biāo)準(zhǔn) （1）感染程度。根據(jù)?美國(guó)感染病協(xié)會(huì)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為四級(jí)。無(wú)感染；輕度感染：潰瘍邊緣紅腫lt;2 cm，伴局部癥狀；中度感染：紅斑≥2 cm，潰瘍紅腫化膿，或并發(fā)其他感染；重度感染：在中度基礎(chǔ)上，有全身炎癥反應(yīng)[10]。（2）Wagner分級(jí)。0級(jí)：缺血與神經(jīng)病變，無(wú)潰瘍；1級(jí)：淺表潰瘍，不伴感染；2級(jí)：深潰瘍伴感染，無(wú)膿腫或骨髓炎；3級(jí)：深度感染，伴膿腫或骨髓炎；4級(jí)：局部壞疽；5級(jí)：廣泛壞死，涉及足部大部分或全部[11]。（3）缺血程度。正常：踝肱指數(shù)gt;0.9；輕度：踝肱指數(shù)gt;0.7但≤0.9；中度：踝肱指數(shù)0.4～0.7；重度：踝肱指數(shù)lt;0.4[11]。（4）預(yù)后。預(yù)后良好：潰瘍愈合，組織復(fù)原，結(jié)痂自然脫落。預(yù)后不良：潰瘍不愈或需截肢。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 26.0軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，多組比較行單因素ANOVA檢驗(yàn)，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行字2檢驗(yàn)。采用多因素logistic回歸分析探究預(yù)后不良的影響因素，采用受試者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲線評(píng)估炎癥因子對(duì)預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況

隨訪6個(gè)月，98例DFU患者中，預(yù)后良好有67例（68.37%），表現(xiàn)為潰瘍愈合；預(yù)后不良有31例（31.63%），其中潰瘍未愈合29例（29.59%），截肢2例（2.04%）。

2.2 不同感染程度DFU患者炎癥因子水平比較

不同感染程度患者CRP、WBC、IL-6、PCT水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；重度感染患者CRP、WBC、IL-6、PCT水平均高于中度感染患者，中度感染患者CRP、WBC、IL-6、PCT水平均高于輕度感染患者，輕度感染患者CRP、WBC、IL-6、PCT水平均高于無(wú)感染患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 不同Wagner分級(jí)DFU患者炎癥因子水平比較

不同Wagner分級(jí)患者CRP、WBC、IL-6、PCT水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；4級(jí)患者CRP、WBC、IL-6、PCT水平均高于3級(jí)患者，3級(jí)患者CRP、WBC、IL-6、PCT水平均高于2級(jí)患者，2級(jí)患者CRP、WBC、IL-6、PCT水平均高于1級(jí)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 不同缺血程度DFU患者炎癥因子水平比較

不同缺血程度患者CRP、WBC、IL-6、PCT水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；重度缺血患者CRP、WBC、IL-6、PCT水平均高于中度缺血患者，中度缺血患者CRP、WBC、IL-6、PCT水平均高于輕度缺血患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 DFU患者預(yù)后不良單因素分析

兩組性別、體重指數(shù)（BMI）、糖尿病病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。預(yù)后不良組年齡大于預(yù)后良好組，CRP、WBC、IL-6、PCT水平均高于預(yù)后良好組，踝肱指數(shù)低于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 DFU患者預(yù)后不良的多因素分析

以預(yù)后情況為應(yīng)變量（預(yù)后良好=0，預(yù)后不良=1），年齡、CRP、WBC、IL-6、PCT、踝肱指數(shù)（均為實(shí)測(cè)值）為自變量，進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示：年齡、CRP、WBC、IL-6及PCT均為DFU患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，踝肱指數(shù)為DFU患者預(yù)后不良的保護(hù)因素（Plt;0.05）。見表5。

2.7 年齡、炎癥因子、踝肱指數(shù)預(yù)測(cè)DFU患者預(yù)后不良的價(jià)值

ROC曲線顯示，年齡、CRP、WBC、IL-6、PCT及踝肱指數(shù)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DFU患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值最高，敏感度為96.8%，特異度為92.5%，AUC為0.966。見表6、圖1。

3 討論

DFU作為糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及多種病理因素。隨著疾病的進(jìn)展，糖尿病患者常出現(xiàn)血管病變，導(dǎo)致脂質(zhì)大量沉積于血管內(nèi)壁，使血管壁增厚變硬，進(jìn)而引發(fā)下肢供血不足，嚴(yán)重時(shí)甚至完全阻塞血管，破壞下肢組織[12-15]。DFU一旦發(fā)病，病情嚴(yán)重程度便成為影響預(yù)后的關(guān)鍵因素，病情惡化所引發(fā)的炎癥反應(yīng)會(huì)加劇潰瘍，加重病情，甚至導(dǎo)致截肢[16]。由于DFU發(fā)展迅速且后果嚴(yán)重，因此及時(shí)診斷并合理治療至關(guān)重要。然而，僅憑視診和觸診判斷病情程度具有主觀性，且部分患者癥狀不典型，易忽視其嚴(yán)重性，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。血清炎癥因子檢測(cè)作為一種簡(jiǎn)單易行的方法，能有效評(píng)估DFU患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后。

本研究發(fā)現(xiàn)，DFU患者的炎癥因子（CRP、WBC、IL-6、PCT）水平隨著感染程度、Wagner分級(jí)和缺血程度的增加而逐漸升高。預(yù)后不良組的CRP、WBC、IL-6、PCT水平均高于預(yù)后良好組，提示這些炎癥因子可能在DFU患者的病情評(píng)估和預(yù)后預(yù)測(cè)中具有重要價(jià)值。CRP作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是臨床上廣泛用于評(píng)估炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，CRP水平升高與DFU患者感染、組織損傷及血糖控制不佳密切相關(guān)[17]。WBC是另一種常見的炎癥指標(biāo)，它能夠反映體內(nèi)的免疫反應(yīng)狀態(tài)[18]。WBC水平在感染程度較重的患者中顯著升高，可能與機(jī)體對(duì)細(xì)菌感染的免疫反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)。IL-6作為一種促炎細(xì)胞因子，其水平升高通常反映了較為嚴(yán)重的全身炎癥狀態(tài)[19]。PCT是一種特異性較強(qiáng)的炎癥標(biāo)志物，主要用于區(qū)分細(xì)菌感染與其他類型的炎癥反應(yīng)，PCT水平的升高常與嚴(yán)重的細(xì)菌感染相關(guān)，尤其是在DFU患者中，PCT的升高可能提示有潛在的系統(tǒng)性感染或菌血癥[20]。此外，本研究還分析了踝肱指數(shù)在DFU患者中的作用。踝肱指數(shù)較低通常提示下肢血液供應(yīng)不足，與DFU的缺血性病變相關(guān)[21]。本研究中，踝肱指數(shù)在預(yù)后不良組中的水平顯著低于預(yù)后良好組，這與患者的血管功能密切相關(guān)，提示踝肱指數(shù)可作為DFU患者預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)。本研究進(jìn)一步通過(guò)多因素logistic回歸分析，確認(rèn)了年齡、CRP、WBC、IL-6及PCT均為DFU患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，踝肱指數(shù)為DFU患者預(yù)后的保護(hù)因素。ROC曲線分析顯示，聯(lián)合檢測(cè)以上指標(biāo)對(duì)DFU患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值最高，敏感度為96.8%，特異度為92.5%，AUC為0.966，這一發(fā)現(xiàn)為臨床提供了更為精準(zhǔn)的預(yù)后評(píng)估依據(jù)。

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（收稿日期：2024-12-25） （本文編輯：陳韻）