苯甲醛苯甲酰腙類化合物合成及其抗真菌活性

摘要：以取代苯甲酰肼為原料，設(shè)計(jì)合成了17種苯甲醛苯甲酰腙類化合物，并采用1H NMR和13C NMR確定目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)。以醚菌酯為陽性對照，測定所有化合物對西瓜枯萎病原菌（Fusarium oxysporium f. sp. Niveum）、番茄早疫病原菌（Alternaria solani）、煙草赤星病原菌（Alternaria alternata）、玉米彎孢病原菌（Curvularia lunata）、蘋果炭疽病原菌（Colletotrichum gloeosporioides）、南瓜枯萎病原菌（Fusarium bulbigenum）、蘋果腐爛病原菌（Valsa mali）、水稻稻瘟病原菌（Pyricularia oryza）、蘋果輪紋病原菌（Physalospora piricola）9種常見植物病原真菌的體外抑制活性。結(jié)果表明，17種化合物均有不同程度的抑制活性，其中，化合物A11的活性最高，對除西瓜枯萎病原菌外的8種供試真菌的抑制率高于醚菌酯，其EC50均小于醚菌酯。對活性數(shù)據(jù)進(jìn)行初步分析，發(fā)現(xiàn)引入-F和-Me活性基團(tuán)，相應(yīng)化合物的抗真菌活性顯著提高。

關(guān)鍵詞：苯甲醛苯甲酰腙類化合物； 合成； 植物病原真菌； 抗真菌活性

中圖分類號(hào)：TQ455.4；TQ460.3" " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：0439-8114（2025）01-0065-05

DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2025.01.012 開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）：

Synthesis and antifungal activity of benzaldehyde benzoyl hydrazone compounds

SHA Yun-ying1，2， LIU Zhu-yun1，2， LIU Ming-yuan1， ZHOU Lin1， NIU Xiao-shu3， YANG Shan-shan1，2

（1.Taizhou Polytechnic College， Taizhou" 225300，Jiangsu，China；2.Jiangsu Intelligent Pharmaceutical Industry Education Integration Platform，Taizhou" 225300，Jiangsu，China；3.Taizhou Institute for Drug Control， Taizhou" 225300，Jiangsu，China）

Abstract： Seventeen benzaldehyde benzoyl hydrazone compounds were designed and synthesized from substituted benzoyl hydrazides. The structures of the target compounds were determined by 1H NMR and 13C NMR. The in vitro inhibitory activities of all compounds against 9 common plant pathogenic fungi Fusarium oxysporium f. sp. Niveum， Alternaria solani， Alternaria alternate， Curvularia lunata， Colletotrichum gloeosporioides， Fusarium bulbigenum， Valsa mali， Pyricularia oryza， and Physalospora piricola were determined using kresoxim-methyl as the positive control. The results showed that 17 compounds had different degrees of inhibitory activities， and compound A11 had the highest activity. The inhibition rate of 8 tested fungi was higher than that of kresoxim-methyl except Fusarium oxysporium f. sp. Niveum， and its EC50 was also lower than that of kresoxim-methyl. Preliminary analysis of the activity data showed that the antifungal activity of the corresponding compounds was significantly improved by introducing -F and -Me active groups.

Key words： benzoyl benzaldehyde hydrazone compounds； synthesis； plant pathogenic fungi； antifungal activity

據(jù)聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織數(shù)據(jù)表明，全球每年約有25%的農(nóng)產(chǎn)品受到真菌毒素的污染，2%的農(nóng)產(chǎn)品因受到的污染較為嚴(yán)重而失去營養(yǎng)和經(jīng)濟(jì)價(jià)值［1］。此外，真菌毒素不僅對植物有害，還能通過飼料和食物進(jìn)入動(dòng)物和人類體內(nèi)，從而損害人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重時(shí)造成中毒和死亡［2］，對人類健康構(gòu)成巨大威脅。隨著農(nóng)業(yè)有害生物逐漸演變進(jìn)化，抗藥性不斷增強(qiáng)，這些都對藥效提出了更高的要求，低效高毒的農(nóng)藥逐漸被高效低毒的取代［3］。由此，有必要開發(fā)出具有新的分子框架或作用機(jī)制的新型抗菌劑，從而解決長久使用一種農(nóng)藥所帶來的植物真菌耐藥性問題［4］。

酰腙類化合物含（-CO-NH-N=CH-）活性骨架，分子結(jié)構(gòu)中存在Schiff堿基（-CH=N-）和酰胺鍵（-CONH-）活性基團(tuán)，可以連接不同的活性基團(tuán)而合成生物活性豐富的酰腙衍生物，大多具有抑菌、殺蟲、除草活性，是當(dāng)今農(nóng)藥界的研究熱點(diǎn)［5，6］。王曉雅等［7］合成了含酰腙結(jié)構(gòu)的新型甲氧基酰腙化合物并測試了其對鐮刀菌、灰霉病菌等的抑制活性；鄭萬里等［8］合成了樟腦酸基酰腙類化合物，該類化合物對蘋果輪紋病原菌有較強(qiáng)的抑制作用，且對油菜具有除草活性；馬曉霖等［9］的研究發(fā)現(xiàn)松香基酰腙類化合物對小菜蛾具有較強(qiáng)的殺蟲活性。

目前，對苯甲醛苯甲酰腙類化合物的抗真菌活性鮮有報(bào)道。本試驗(yàn)選擇以苯甲醛苯甲酰腙為模板，設(shè)計(jì)合成了一系列其衍生物并測定其對9種常見病原真菌的抑制活性，以期初步闡明其結(jié)構(gòu)與抗菌活性之間的關(guān)系，篩選出具有進(jìn)一步研究或開發(fā)價(jià)值的先導(dǎo)化合物，為后續(xù)酰腙類抗菌劑的研發(fā)提供理論依據(jù)和技術(shù)支撐。

1 材料與方法

1.1 供試真菌

9種供試真菌分別為西瓜枯萎病原菌（Fusarium oxysporium f. sp. Niveum）、番茄早疫病原菌（Alternaria solani）、煙草赤星病原菌（Alternaria alternata）、玉米彎孢病原菌（Curvularia lunata）、蘋果炭疽病原菌（Colletotrichum gloeosporioides）、南瓜枯萎病原菌（Fusarium bulbigenum）、蘋果腐爛病原菌（Valsa mali）、水稻稻瘟病原菌（Pyricularia oryza）、蘋果輪紋病原菌（Physalospora piricola）。

1.2 主要儀器與試劑

1.2.1 儀器 IKA C-MAG HS7型磁力攪拌器（德國IKA公司）、Bruker AVANCE NEO型核磁共振儀（400 MHz）（德國Bruker公司）、SW-CJ-1BC型潔凈操作臺(tái)（蘇凈集團(tuán)蘇州安泰空氣技術(shù)有限公司）；PRX-4500型智能培養(yǎng)箱（寧波賽福實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）。

1.2.2 試劑 取代苯甲醛、取代苯甲酰肼、葡萄糖、瓊脂、二甲基亞砜（DMSO）、醚菌酯（97%），所用試劑均為化學(xué)純或分析純。

1.3 方法

1.3.1 目標(biāo)化合物的合成 目標(biāo)化合物的合成路線如圖1所示。

所有目標(biāo)化合物采取同樣的方法合成，合成步驟：向100 mL茄形瓶中加入取代苯甲酰肼（5 mmol）和乙醇（40 mL），攪拌至固體全溶，之后向溶液中加入取代苯甲醛（5 mmol）的乙醇溶液，于80～90 ℃回流反應(yīng)。待薄層色譜法（TLC）檢測反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液減壓蒸餾除去溶劑，得粗產(chǎn)物。使用石油醚和乙酸乙酯的混合液進(jìn)行重結(jié)晶，得到純的苯甲酰腙類化合物［10］。

1.3.2 抗真菌活性測定

1）抗真菌活性初篩。采用菌絲線性生長速率法［11］，測試目標(biāo)化合物對9種供試真菌的體外抑制活性，以市售抗菌藥物醚菌酯作為陽性對照。稱取10.0 mg待測化合物溶于5% DMSO（10 mL）中，將配制的藥液與滅菌后的PDA培養(yǎng)基（190 mL）混合均勻，即得帶藥培養(yǎng)基，濃度為50 μg/mL。將直徑" " " 5 mm的菌餅置于帶藥培養(yǎng)基上，于28 ℃、濕度80%的環(huán)境下黑暗培養(yǎng)72 h，采用十字交叉法測量菌餅直徑并計(jì)算抑制率。

生長抑制率=（dc-ds）/（dc-d0）×100% （1）

式中，dc為空白對照組菌餅平均直徑（mm）；ds為樣品組菌餅平均直徑（mm）；d0為菌餅直徑（5 mm）。

2）抗真菌毒力測定。根據(jù)活性初篩結(jié)果，對高活性化合物進(jìn)行抗真菌毒力測定。通過倍半稀釋法配制不同濃度的帶藥培養(yǎng)基，測定供試化合物系列濃度的生長抑制率。用擬合優(yōu)度法模擬劑量-效應(yīng)S曲線，通過Scatchard法和Hill法對量-效曲線回歸，得到線性毒力方程y=kx+b，計(jì)算半數(shù)有效濃度（EC50）。

1.3.3 幼苗生長試驗(yàn) 挑選大小均勻、形態(tài)飽滿的小麥種子約100粒，將其置于溫度28 ℃、濕度90%的恒溫培養(yǎng)箱中黑暗培養(yǎng)5 d。用5% DMSO將待測化合物配制成400、200、100、50 μg/mL的藥液，并將小麥幼苗移入不同濃度的供試藥液中，每組12株，以5% DMSO為對照，在20～25 ℃自然光下進(jìn)行培養(yǎng)，分別于3、12、24、48 h觀察并拍照記錄測試化合物對小麥幼苗生長的影響［12］。

2 結(jié)果與分析

2.1 目標(biāo)化合物的合成與結(jié)構(gòu)表征

本研究采用的合成方法具有操作簡便、成本低的優(yōu)點(diǎn)，且化合物純化較為方便，共合成17個(gè)目標(biāo)化合物，產(chǎn)率為50.1% ～ 95.1%，其物理性質(zhì)和核磁數(shù)據(jù)如下。

A1：苯甲醛苯甲酰腙。白色針狀結(jié)晶；產(chǎn)率90.4%；mp 207.8～208.4 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 11.90 （s， 1H）， 8.50 （s， 1H）， 7.95 （d， J = 7.1 Hz， 2H）， 7.79～7.71 （m， 2H）， 7.61～7.44 （m， 6H）；13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 163.64， 148.27， 134.82， 133.91， 132.23， 130.56， 129.32， 128.95， 128.11， 127.57。

A2：苯甲醛-4-氟苯甲酰腙。白色針狀結(jié)晶；產(chǎn)率95.1%；mp 187.4～188.5 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 11.92 （s， 1H）， 8.48 （s， 1H）， 8.02 （dd， J = 8.6， 5.5 Hz， 2H）， 7.79～7.71 （m， 2H）， 7.49～7.35 （m， 5H）；13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 164.63 （J = 250.5 Hz）， 162.55， 148.36， 134.76， 130.84 （J = 9.09 Hz）， 130.58， 129.32， 127.58， 115.94 （J = 22.2 Hz）。

A3：苯甲醛-4-氯苯甲酰腙。白色針狀結(jié)晶；產(chǎn)率88.4%；mp 197.5～198.0 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 11.95 （s， 1H）， 8.47 （s， 1H）， 7.97 （d， J = 8.5 Hz， 2H）， 7.78～7.70 （m， 2H）， 7.62 （d， J = 8.5 Hz， 2H）， 7.47 （d， J = 6.5 Hz， 3H）；13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 162.54， 148.59， 137.08， 134.70， 132.58， 130.64， 130.04， 129.32， 129.05， 127.61。

A4：苯甲醛-4-溴苯甲酰腙。棕色固體；產(chǎn)率94.8%；mp 206.9～207.9 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 11.94 （s， 1H）， 8.47 （s， 1H）， 7.89 （d， J = 8.3 Hz， 2H）， 7.76 （dd， J = 8.0， 4.6 Hz， 4H）， 7.47 （d， J = 6.3 Hz， 3H）；13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 162.65， 148.61， 134.70， 132.93， 132.00， 130.65， 130.21， 129.33， 127.62， 126.03。

A5：4-氰基苯甲醛苯甲酰腙。白色粉末；產(chǎn)率93.8%；mp 196.1～196.6 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 12.12 （s， 1H）， 8.52 （s， 1H）， 7.92 （d， J = 6.4 Hz， 6H）， 7.58 （dt， J = 28.9， 7.4 Hz， 3H）；13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 163.83， 146.23， 139.28， 133.58， 133.22， 132.46， 129.00， 128.20， 128.10， 119.13， 112.36。

A6：4-氟苯甲醛苯甲酰腙。白色粉末；產(chǎn)率78.6%；mp 186.8～187.4 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 11.90 （s， 1H）， 8.48 （s， 1H）， 7.97～7.90 （m， 2H）， 7.81 （dd， J = 8.6， 5.8 Hz， 2H）， 7.60～ 7.51 （m， 3H）， 7.31 （t， J = 8.9 Hz， 2H）；13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 164.82， 163.59 （J = 120.2 Hz）， 162.36， 147.12， 133.87， 132.23， 131.43 （J = 3.03 Hz）， 129.73 （J = 86.9 Hz）， 128.94， 128.09， 116.38 （J = 22.2 Hz）。

A7：4-硝基苯甲醛苯甲酰腙。黃色針狀結(jié)晶；產(chǎn)率74.2%；mp 247.2～247.7 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 12.17 （s， 1H）， 8.56 （s， 1H）， 8.30 （d， J = 8.4 Hz， 2H）， 7.97 （dd， J = 20.0， 8.0 Hz， 4H）， 7.64 – 7.53 （m， 3H）；13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 163.89， 148.29， 145.71， 141.11， 133.53， 132.51， 129.01， 128.45， 128.21， 124.53。

A8：4-甲氧基苯甲醛苯甲酰腙。白色顆粒；產(chǎn)率89.6%；mp 158.3～159.0 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 11.76 （s， 1H）， 8.42 （s， 1H）， 7.95～7.90 （m， 2H）， 7.72～7.67 （m， 2H）， 7.60～7.50 （m， 3H）， 7.03 （d， J = 8.8 Hz， 2H）， 3.81 （s， 3H）；13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 163.46， 161.32， 148.17， 134.05， 132.10， 129.18， 128.92， 128.04， 127.36， 114.81， 55.76。

A9：2-甲基苯甲醛苯甲酰腙。白色針狀結(jié)晶；產(chǎn)率76.0%；mp 192.7～193.8 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 11.86 （s， 1H）， 8.78 （s， 1H）， 7.98～7.93 （m， 2H）， 7.87 （dd， J = 7.5， 1.7 Hz， 1H）， 7.63～7.53 （m， 3H）， 7.34～7.24 （m， 3H）， 2.46 （s， 3H）；13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 163.46， 146.87， 137.34， 133.91， 132.79， 132.23， 131.34， 130.24， 128.96， 128.05， 126.66， 126.28， 19.48。

A10：3-甲基苯甲醛苯甲酰腙。白色針狀結(jié)晶；產(chǎn)率94.0%；mp 196.6～197.6 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 11.87 （s， 1H）， 8.45 （s， 1H）， 7.97～7.91 （m， 2H）， 7.62～7.51 （m， 5H）， 7.35 （t， J = 7.6 Hz， 1H）， 7.26 （d， J = 7.6 Hz， 1H）， 2.36 （s， 3H）；13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 163.61， 148.31， 138.55， 134.77， 133.92， 132.22， 131.27， 129.21， 128.94， 128.10， 127.82， 125.01， 21.36。

A11：4-甲基苯甲醛苯甲酰腙。淺黃色固體；產(chǎn)率91.3%；mp 122.5～123.2 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 11.82 （s， 1H）， 8.45 （s， 1H）， 7.96～7.91 （m， 2H）， 7.65～7.52 （m， 5H）， 7.28 （d， J = 7.8 Hz， 2H）， 2.35 （s， 3H）；13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 163.54， 148.31， 140.38， 133.98， 132.17， 132.11， 129.93， 128.94， 128.08， 127.55， 21.50。

A12：肉桂醛苯甲酰腙。白色絮狀結(jié)晶；產(chǎn)率72.2%；mp 195.3～195.9 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 11.78 （s， 1H）， 8.29～8.24 （m， 1H）， 7.95～7.89 （m， 2H）， 7.65～7.57 （m， 3H）， 7.53 （t， J = 7.3 Hz， 2H）， 7.40 （t， J = 7.3 Hz， 2H）， 7.36～7.32 （m， 1H）， 7.09 （d， J = 7.4 Hz， 2H）；13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 163.51， 150.25， 139.52， 136.38， 133.88， 132.21， 129.30， 128.94， 128.10， 127.57， 126.15。

A13：2-喹啉甲醛苯甲酰腙。白色固體；產(chǎn)率81.9%；mp 199.1～199.6 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 12.24 （s， 1H）， 8.64 （s， 1H）， 8.43 （d， J = 8.6 Hz， 1H）， 8.15 （d， J = 8.6 Hz， 1H）， 8.08～7.95 （m， 4H）， 7.80 （ddd， J = 8.4， 6.8， 1.5 Hz， 1H）， 7.61 （dt， J = 26.9， 7.4 Hz， 4H）；13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 164.03， 154.29， 148.44， 147.84， 137.23， 133.67， 132.53， 130.57， 129.39， 129.07， 128.50， 128.39， 128.27， 127.81， 117.99。

A14：2-吡咯甲醛苯甲酰腙。淡黃色顆粒；產(chǎn)率50.1%；mp 194.8～195.7 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 11.53 （s， 2H）， 8.30 （s， 1H）， 7.93～7.87 （m， 2H）， 7.60～7.48 （m， 3H）， 6.92 （d， J = 2.1 Hz， 1H）， 6.49 （t， J = 2.1 Hz， 1H）， 6.15 （q， J = 2.6 Hz， 1H）；13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 163.12， 141.36， 134.26， 131.91， 128.87， 127.97， 127.52， 122.99， 113.80， 109.72。

A15：2-吡啶甲醛苯甲酰腙。白色顆粒；產(chǎn)率79.7%；mp 79.7～81.4 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 12.07 （s， 1H）， 8.70～8.43 （m， 2H）， 7.94 （tt， J = 15.7， 8.0 Hz， 4H）， 7.64～7.52 （m， 3H）， 7.46～7.39 （m， 1H）；13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 163.85， 153.75， 150.00， 148.50， 137.35， 133.66， 132.44， 129.02， 128.19， 124.88， 120.38。

A16：3-吡啶甲醛苯甲酰腙。白色顆粒；產(chǎn)率88.4%；mp 189.4～190.7 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 12.05 （s， 1H）， 8.88 （d， J = 2.2 Hz， 1H）， 8.63 （dd， J = 4.8， 1.7 Hz， 1H）， 8.53 （s， 1H）， 8.20～8.12 （m， 1H）， 7.99～7.92 （m， 2H）， 7.56 （td， J = 18.7， 17.5， 8.6 Hz， 4H）；13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 163.73， 151.19， 149.23， 145.51， 133.92， 133.70， 132.36， 130.72， 128.98， 128.15， 124.48。

A17：4-吡啶甲醛苯甲酰腙。白色固體；產(chǎn)率92.9%；mp 206.7～207.5 ℃；1H NMR （400 MHz， DMSO-d6） δ 12.16 （s， 1H）， 8.67 （d， J = 5.2 Hz， 2H）， 8.47 （s， 1H）， 7.95 （d， J = 7.6 Hz， 2H）， 7.71～7.52 （m， 5H）；13C NMR （101 MHz， DMSO-d6） δ 163.90， 150.76， 145.79， 141.96， 133.54， 132.51， 129.02， 128.22， 121.47。

2.2 目標(biāo)化合物抗真菌活性

2.2.1 抗真菌活性初篩 體外抗真菌活性測定結(jié)果（表1）表明，所有目標(biāo)化合物在50 μg/mL時(shí)對9種供試真菌均表現(xiàn)出不同程度的抑制作用。其中化合物A11的活性最高，對除西瓜枯萎病原菌以外的8種供試真菌的抑制率均超過陽性對照醚菌酯，對番茄早疫病原菌和蘋果輪紋病原菌的抑制率分別達(dá)94.6%和94.0%。A6對除西瓜枯萎病原菌和番茄早疫病原菌以外的7種供試菌的抑制率均超過了陽性對照醚菌酯，對蘋果輪紋病原菌的抑制率高達(dá)95.7%。除此之外，化合物A12、A15對3種供試真菌的活性高于醚菌酯。

9種供試真菌中，番茄早疫病原菌、煙草赤星病原菌和蘋果輪紋病原菌對應(yīng)的高活性（抑制率≥60%）化合物數(shù)量較多，可認(rèn)為是該類化合物的敏感菌株。而其余6種供試真菌對應(yīng)的高活性化合物數(shù)量相當(dāng)，總體上敏感度較低。

2.2.2 抗真菌毒力測定 A6和A11對除西瓜枯萎病原菌外的8種供試真菌的EC50如表2所示?？拐婢玖y定結(jié)果顯示，A11對8種供試真菌的EC50均低于陽性對照醚菌酯，對玉米彎孢病原菌和水稻稻瘟病原菌2種敏感菌株的EC50分別為14.6、17.2 μg/mL。A6對除番茄早疫病原菌外的7種供試真菌的EC50低于陽性對照醚菌酯。

2.3 目標(biāo)化合物安全性試驗(yàn)

以小麥為試驗(yàn)植物，采用幼苗浸漬法測定高活性化合物A11在不同濃度下（400、200、100、50 μg/mL）對幼苗生長的影響，通過比較處理組和對照組幼苗發(fā)生萎蔫的時(shí)間及萎蔫的程度來測定供試化合物從根部吸收高活性化合物A11后對幼苗葉片生長的影響，結(jié)果如圖2所示。小麥幼苗通過根部吸收不同濃度的化合物A11后，與對照組相比，幼苗葉片沒有發(fā)生萎蔫，且生長情況與對照組也沒有明顯差異。除此之外，隨著時(shí)間的延長，各處理組的幼苗生長均沒有受到明顯影響，說明化合物A11在濃度為400 μg/mL時(shí)經(jīng)過根部吸收后對小麥幼苗葉片生長沒有影響，表現(xiàn)出了較高的安全性。

3 小結(jié)

本研究設(shè)計(jì)合成了17個(gè)苯甲醛苯甲酰腙類化合物，并通過核磁共振波譜法（NMR）驗(yàn)證了目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)表征。通過活性分析，得到如下結(jié)論。①所有化合物對9種供試真菌均具有不同程度的抑制作用，番茄早疫病原菌、煙草赤星病原菌和蘋果輪紋病原菌為其敏感菌株；②A11具有最高的抗真菌活性，對番茄早疫病原菌、煙草赤星病原菌、玉米彎孢病原菌、蘋果炭疽病原菌、南瓜枯萎病原菌、蘋果腐爛病原菌、水稻稻瘟病原菌、蘋果輪紋病原菌8種供試真菌的抑制率均高于陽性對照藥劑醚菌酯，A6對煙草赤星病原菌、玉米彎孢病原菌、蘋果炭疽病原菌、南瓜枯萎病原菌、蘋果腐爛病原菌、水稻稻瘟病原菌、蘋果輪紋病原菌7種供試真菌的抑制率均高于陽性對照藥劑醚菌酯，其EC50均低于醚菌酯；③初步分析化合物的構(gòu)效關(guān)系，發(fā)現(xiàn)向目標(biāo)化合物A環(huán)引入取代基后，抗菌活性沒有明顯變化，而向目標(biāo)化合物B環(huán)引入取代基或?qū)環(huán)轉(zhuǎn)變?yōu)殡s環(huán)后，可顯著提高相應(yīng)化合物的抗菌活性；④與其他取代基相比，-F和-Me的引入有利于提高活性，屬于優(yōu)勢基團(tuán)，對于同一取代基而言，在C4位引入時(shí)活性最強(qiáng)。

以上研究結(jié)果豐富了苯甲醛苯甲酰腙類化合物的生物活性研究，篩選出2個(gè)有望開發(fā)為苯甲醛苯甲酰腙類抗菌劑的高活性化合物，其初步構(gòu)效關(guān)系為后續(xù)研發(fā)提供了理論參考。后續(xù)將測定目標(biāo)物的體內(nèi)抗菌活性，探究其作用機(jī)理及其在生物體內(nèi)的作用靶標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 張 晶，高素艷，杜兆林，等.糧油作物真菌毒素污染現(xiàn)狀及控制［J］.農(nóng)業(yè)環(huán)境科學(xué)學(xué)報(bào)，2022，41（12）：2680-2687.

［2］ 閆路娜，王英澤，李 晨，等.食品生物化學(xué)［M］.北京：北京師范大學(xué)出版社，2021.

［3］ 任媛媛，郝建雄，王云峰，等.食品安全概論［M］.北京：北京師范大學(xué)出版社，2021.

［4］ 趙 洋. 2，3，4，9-四氫-1H-咔唑類化合物的合成及其生物活性研究［D］.杭州：浙江大學(xué)，2020.

［5］ 張健洪.含酰腙和雙亞砜結(jié)構(gòu)的新型苯并噻唑衍生物的合成及抑菌活性研究［D］.貴陽：貴州大學(xué)，2020.

［6］ 李水清.幾種苯甲酰腙類化合物的合成及生物活性研究［J］.湖北農(nóng)業(yè)科學(xué)，2014，53（20）：4854-4855.

［7］ 王曉雅，梁 宇，楊偉祥，等.幾種新型甲氧基酰腙化合物的合成與抗真菌活性研究［J］.陜西農(nóng)業(yè)科學(xué)，2021， 67（10）：88-91.

［8］ 鄭萬里，馬獻(xiàn)力，周小群，等.樟腦酸基酰腙類化合物的合成及其抑菌、除草活性研究［J］.林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè)， 2019，39（5）：41-49.

［9］ 馬曉霖，胡琳莉.松香基酰腙類化合物的合成及其殺蟲活性的研究［J］.南方農(nóng)機(jī)，2020，51（4）：2-3.

［10］ 龍德清，鄧?yán)蚶颍苽髑?酰腙類化合物的合成及生物活性研究進(jìn)展［J］.漢江師范學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，41（6）： 18-24.

［11］ 李壯壯，鄭金碩，劉睿媛，等. 2，4-二甲氧基喹啉類化合物的合成及抗真菌活性［J］.農(nóng)藥，2022，61（6）：406-410.

［12］ ZHANG Y H，YANG S S，ZHANG Q，et al. Discovery of N-Phenylpropiolamide as a novel succinate dehydrogenase inhibitor scaffold with broad-spectrum antifungal activity on phytopathogenic fungi［J］.Journal of agricultural and food chemistry，2023，71（8）：3681-3693.