基于數(shù)據(jù)挖掘分析劉鋼教授治療過敏性鼻炎的用藥規(guī)律

摘要：目的 基于數(shù)據(jù)挖掘分析劉鋼教授治療過敏性鼻炎的中醫(yī)用藥及組方規(guī)律。方法 篩選2023年5月—2024年5月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻喉科門診治療過敏性鼻炎手稿醫(yī)案，經(jīng)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選符合標(biāo)準(zhǔn)處方后，采用Excel 系統(tǒng)錄入相關(guān)數(shù)據(jù)并進(jìn)行數(shù)據(jù)清洗，再應(yīng)用中醫(yī)傳承計算平臺（V3.0）對治療過敏性鼻炎藥的物進(jìn)行四氣五味歸經(jīng)、功效類型、使用頻次、核心藥物組合、聚類及關(guān)聯(lián)規(guī)則等進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，解析吾師治療過敏性鼻炎的用藥規(guī)律。結(jié)果 符合要求的醫(yī)案手稿共有105首處方，共有中藥79味；中藥四氣以溫、平為主；五味以辛、甘、苦為主；歸經(jīng)以肺、脾、腎三經(jīng)為主；藥物以解表類、補虛類、理氣類、利水滲濕類為主；其藥物使用頻數(shù)≥35的高頻藥物共16味，前五位為蒼耳子、細(xì)辛、甘草、黨參、白術(shù)；關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出前三位藥物組合分別是A（蒼耳子、細(xì)辛）、B（黨參、白術(shù)）、C（蒼耳子、甘草）；聚類分析得出4個聚類方。結(jié)論 治療過敏性鼻炎以“補脾益肺、溫補脾腎、散寒利濕通竅”為治法的用藥規(guī)律。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)藥；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘；過敏性鼻炎

中圖分類號：R765.21" 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" 文章編號：1007-2349（2025）02-0036-07

Analysis of Professor Liu Gang's Medication Patterns in Treating AllergicRhinitis Based on Data Mining

WEI Li-lin1， LIU Gang2

（1. Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230038， China; 2. The First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230032， China）

【Abstract】Objective： To analyze TCM medication patterns and prescription composition used by Professor Liu Gang in the treatment of allergic rhinitis through data mining techniques. Methods： Clinical case manuscripts from the Otorhinolaryngology Outpatient Department of The First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine， dated from May 2023 to May 2024， were reviewed. Prescriptions meeting the inclusion and exclusion criteria were selected and systematically recorded in Excel for data entry and cleaning. The TCM Inheritance Computational Platform （V3.0） was employed to analyze the medications used in the treatment of allergic rhinitis， focusing on their four properties， five flavors， channel tropism， therapeutic efficacy， usage frequency and core drug combinations as well as clustering and association rules to decipher Professor Liu Gang's prescription patterns. Results： A total of 105 prescriptions met the inclusion criteria， involving 79 Chinese herbal medicines. The four properties of the herbs were predominantly warm and neutral， and the five flavors were mainly pungent， sweet and bitter. The herbs primarily targeted lung， spleen， and kidney channels. The main therapeutic categories included exterior-releasing herbs， qi-tonifying herbs， qi-regulating herbs and dampness-dispelling herbs. Sixteen high-frequency herbs （usage frequency ≥35） were identified， with the top five being Xanthium， Asarum， licorice， codonopsis and white atractylodes. Association rule analysis revealed the top three medication combinations： A （Xanthium， Asarum）， B （codonopsis， white atractylodes）， and C （Xanthium， licorice）. Clustering analysis yielded four distinct prescription clusters. Conclusion： The therapeutic principles for allergic rhinitis used by Professor Liu Gang follow the patterns of “tonifying the spleen and benefiting the lung， warming and tonifying the spleen and kidney， dispersing cold， eliminating dampness and unblocking the orifices.”

【Key words】Chinese Herbal Medicine; Medication Patterns; Data Mining; Allergic Rhinitis

過敏性鼻炎炎（allergic rhinitis，AR）又稱變應(yīng)性鼻炎，是特應(yīng)性個體接觸致敏后參與鼻腔黏膜的慢性炎癥反應(yīng)性疾病，是耳鼻咽喉科常見疾病^［1-2］臨床表現(xiàn)以鼻塞鼻癢、流清涕、嗅覺障礙及打噴嚏為主^［3］。研究顯示，我國成人AR的患病率約為19%^［4］，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，危害較大。AR患者的致病因素主要包括空氣、環(huán)境、遺傳因素、吸煙、反復(fù)呼吸道感染、抗生素的大量使用、激素藥物濫用或者有各種過敏史等^［5］，AR也可以并發(fā)變應(yīng)性鼻竇炎、鼻息肉、支氣管哮喘、以及分泌性中耳炎等。在臨床上主要以糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物等對癥治療以及避免接觸過敏源等^［6］、脫敏治療^［7］、神經(jīng)切斷術(shù)治療^［8］等。西醫(yī)治療AR是局部治療，具有一定的局限性，久用糖皮質(zhì)激素類藥物患者會產(chǎn)生不良反應(yīng)，如耐藥性、藥物性鼻炎、鼻出血、鼻黏膜干燥、鼻黏膜萎縮等，就目前而言，仍然沒有一種能根治AR的方法。

中醫(yī)藥治療AR有一定優(yōu)勢：（1）辨證論治，一證一方，方隨證變。（2）特效藥直接針對要害：《本草綱目》記載：“辛夷能溫中治頭面目鼻九竅之病”^［9］。（3）整體觀念，治病求本：調(diào)整患者“內(nèi)環(huán)境”，改善體質(zhì)，截斷或縮短AR病程的優(yōu)勢。（4）毒副作用小的優(yōu)勢，從用藥規(guī)律上看，治療AR藥物大多是解表類、利水滲濕類、補虛類等。近年來，諸多研究者認(rèn)為AR的患者使用激素鼻噴霧劑出現(xiàn)耐藥及不良反應(yīng)而逐步轉(zhuǎn)向中醫(yī)治療，并成為研究的新方向。劉鋼教授是安徽省名中醫(yī)，從事中醫(yī)耳鼻喉科工作30余年，擅長治療變應(yīng)性鼻炎、耳鳴、耳聾等病。本文探求分析劉鋼教授用中醫(yī)治療AR的用藥規(guī)律，并深入剖析其遣方用藥規(guī)律，為中醫(yī)治療AR提供新參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 篩選劉鋼主任2023年5月—2024年5月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻喉科門診500余份手稿醫(yī)案，經(jīng)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)共篩選出105份醫(yī)案處方，共涉及79味中藥。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照“十四五”規(guī)劃教材《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》^［10］中鼻鼽的診斷；西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照“十三五”規(guī)劃教材《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》^［11］。（2）診斷明確者：西醫(yī)診斷為過敏性鼻炎，中醫(yī)診斷為鼻鼽。（3）患者處方信息完善。（4）每個處方藥味超過 7 味。（5）中藥處方為內(nèi)服處方，藥物、劑量明確且患者規(guī)律服用中藥。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）診斷不明確。（2）處方藥味少于 7 味。（3）配合針灸、按摩、外治、中藥制劑霧化等治療方案。（4）既往有鼻竇炎、鼻息肉、鼻咽部占位性病變的患者。（5）長期接觸刺激性氣味、家養(yǎng)寵物及喜食海鮮的患者。

1.4 數(shù)據(jù)錄入 采取雙人錄入法，分別將病例的四診信息、中藥組成及劑量錄入Excel 系統(tǒng)，并進(jìn)行雙人核對，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性，再一次復(fù)核無誤后，對錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行清洗。中藥參照《中藥學(xué)》^［12］及2020年版《中華人民共和國藥典》^［13］對中藥名稱進(jìn)行規(guī)范，如“蟬衣”→“蟬蛻”等。

1.5 數(shù)據(jù)分析 采用Excel系統(tǒng)將篩選的醫(yī)案手稿中符合要求的處方錄入，并按要求上傳至中醫(yī)傳承計算平臺（V3.0）后，應(yīng)用系統(tǒng)中的統(tǒng)計分析對“四氣五味、歸經(jīng)、藥物功效”分別進(jìn)行統(tǒng)計分析，然后再應(yīng)用系統(tǒng)中的“方劑分析”分別對藥物使用頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析等進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，挖掘吾師治療AR的中醫(yī)組方及用藥規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 中藥的使用藥物頻次 105首處方涉及79味中藥，使用頻數(shù)≥35的高頻藥物共16味，前5味藥依次為蒼耳子、細(xì)辛、甘草、黨參、白術(shù)，見表1。

2.2 中藥四氣、五味、歸經(jīng)分析 經(jīng)過頻次統(tǒng)計顯示，四氣主要是溫、平為主；五味以辛、甘、苦為主；治療AR的藥物主要歸脾、肺、腎三經(jīng)，見圖1～3。

2.3 中藥功效類型分析 144味中藥功效類別按使用頻次由高到低依次為補虛類、解表類、理氣類、利水滲濕類等，見圖4。

2.4 常用中藥組合分析

2.4.1 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析將支持度設(shè)置為52、置信度設(shè)置為0.9，一共得到有效藥的物組合為127條數(shù)據(jù)。支持度設(shè)為52表示此藥物組合頻次在52次以上可被納入，如“蒼耳子-細(xì)辛”出現(xiàn)的頻次為91次，意味著有 91首處方含有這個組合，支持度=（支持度個數(shù)/總處方數(shù)量）×100%；如藥物組合蒼耳子、細(xì)辛的支持度為87.00%；置信度是前面藥物A出現(xiàn)時，后面藥物B出現(xiàn)的概率可能。（A）辛夷-gt;（B）蒼耳子為1，即含有蒼耳子的方劑中概率為100%。由于置信度為0.9，故而只出現(xiàn)概率90%及以上的數(shù)據(jù)，見表2、表3。

治療AR的藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋱D主要圍繞蒼耳子、辛夷、細(xì)辛、黨參、白術(shù)、黃芪、甘草、防風(fēng)、陳皮、大腹皮等藥物展開關(guān)聯(lián)，見圖5。

2.4.2 治療AR的中藥聚類分析 聚類分析將個數(shù)設(shè)置為4，應(yīng)用中醫(yī)傳承計算平臺（V3.0）導(dǎo)入數(shù)據(jù)，基于 k-means 算法即得到4個核心聚類方，其中Ⅰ類方處方數(shù)最多，為32個；Ⅱ類方為29個，次之，見圖6、表4。

3 討論

中醫(yī)將AR歸入“鼻鼽”等范疇，《內(nèi)徑-素問》曰：“所謂客孫脈…故頭痛、鼻鼽也^［14］?！蔽釒熣J(rèn)為AR發(fā)病與脾氣虛弱、肺氣虛寒、脾腎陽虛等病因病機相關(guān)，也與外界季節(jié)、氣候、環(huán)境均有密切聯(lián)系。當(dāng)肺氣虛寒，衛(wèi)表腠理不固，風(fēng)寒邪氣乘虛進(jìn)入，則肺失宣降，水濕內(nèi)停鼻竅，則鼻黏膜蒼白腫脹發(fā)病鼻鼽；以后天之本的脾臟，如其氣虛弱，氣血無源生化，升清降濁失調(diào)，致清陽不升，水濕濁陰不化，邪氣侵襲發(fā)為鼻鼽；脾腎陽虛，溫煦失司，則攝納失調(diào)，腠理及鼻竅失于溫煦，則外邪異氣侵入發(fā)為鼻鼽。吾師認(rèn)為以上3種病因病機無外乎“寒、濕、虛”相關(guān)聯(lián)。

3.1 藥物分析 吾師治療AR藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計分析，四氣以“溫、平”為主，溫性藥溫陽化氣、溫肺化濕，平性藥補益緩和，反映出AR“寒、濕、虛”的病機；五味以辛、甘、苦居多，辛味藥具有散寒、行氣通竅之功效，甘味藥有補益和中之功，《素間·至真要大論》曰：“辛甘發(fā)散為陽”^［15］，苦味藥有燥濕之功效，反映出AR多以寒、濕、虛為病機；藥物歸經(jīng)以脾、肺、腎為主，反映出AR的治療側(cè)重肺、脾、腎三臟的調(diào)理。因肺主宣降，為嬌臟而不耐寒熱，鼻為肺之竅，在液為涕，《證治要訣》曰：“清涕者，腦冷肺寒所致”^［16］。因脾運化水谷水濕^［17］，主升清^［18］，腎溫陽化氣。若脾、肺、腎功能紊亂，水濕內(nèi)停鼻竅，導(dǎo)致AR發(fā)病，以上反映出AR的辨證論治均符合其病因病機。在藥物功效上分析，發(fā)現(xiàn)解表類、補虛類、理氣類、利水滲濕類等功效的中藥使用頻次較高，運用較為廣泛，反映出治療AR注重解表祛寒、溫陽補虛、化濕。

吾師在治療AR的高頻藥物中，蒼耳子使用頻次最高，具有散寒祛濕、通鼻竅等功效，現(xiàn)代研究表明蒼耳子揮發(fā)油抑制慢性鼻炎大鼠的炎癥因子過度分泌，因此可緩解改善嗅覺功能^［19］。也有研究表明蒼耳子具有抗過敏、免疫調(diào)節(jié)的作用^［20］。高頻藥物細(xì)辛，具有溫肺散寒，祛濕、通鼻竅等功效。現(xiàn)代研究表明，細(xì)辛中含有甲基丁香酚，其揮發(fā)油具有抗炎功效^［21］。辛夷具有發(fā)散風(fēng)寒、祛濕通鼻竅之功效，現(xiàn)代研究表明辛夷具有抗炎、抗過敏、抑制病原微生物等多種藥理作用^［22］。肉桂補腎溫陽，以上藥物在核心藥物組合中不可或缺?！吧n耳子，細(xì)辛”、“辛夷→蒼耳子”均圍繞病機“寒、濕”進(jìn)行論治；高頻藥物甘草補益和中，黨參補脾肺氣，白術(shù)益氣健脾、燥濕，黃芪補氣升陽，三者同時也在關(guān)聯(lián)規(guī)則核心藥物組合中，“黨參、白術(shù)”、“黨參→白術(shù)”、“黨參、白術(shù)→黃芪”，均圍繞病機“虛”進(jìn)行論治。綜上所述，吾師治療AR高頻用藥及核心藥物組合，總體圍繞“寒、濕、虛”核心病機要素進(jìn)行論治，藥物作用機理比較清晰，為AR辨證論治提供常規(guī)思路。

3.4 藥物可行性分析 對吾師處方藥物進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析，篩選出4個聚類方，反映出吾師辨治AR的常用藥物組方配伍及辨治思路。

Ⅰ類方為參苓白術(shù)散加減而成，參苓白術(shù)散源自《太平惠民和劑局方》^［23］，此方具有滲濕、健脾益氣之功。吾師認(rèn)為AＲ是一種反復(fù)慢性虛損性疾病，補益脾胃是治療反復(fù)虛損性AR的核心關(guān)鍵。方中黨參補脾肺氣，白術(shù)、茯苓益氣健脾，細(xì)辛溫肺化飲、通鼻竅，蒼耳子祛風(fēng)除濕、通鼻竅，因此，該組方“培土生金”可達(dá)到治病求本的原則，用于脾氣虛弱型過敏性鼻炎的患者。臨床研究表明，參苓白術(shù)散加減治療能夠提高AR效果，可調(diào)節(jié)免疫，抑制炎癥介質(zhì)釋放，能夠改善過敏癥狀，減少復(fù)發(fā)，改善預(yù)后^［24-25］。

Ⅱ類方為玉屏風(fēng)散加減化載而成。玉屏風(fēng)散出自于《究原方》^［26］，方中黃芪補氣升陽，止汗固表；白術(shù)健脾益氣；防風(fēng)走表散風(fēng)邪；蒼耳子、細(xì)辛通鼻竅，研究顯示玉屏風(fēng)散能夠修復(fù)損傷的鼻腔黏膜上皮細(xì)胞，降低體內(nèi)杯狀細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞的總數(shù)，緩解過敏反應(yīng)^［27］。因此，全方可用于肺氣虛寒、肺衛(wèi)不固型過敏性鼻炎患者的治療。臨床研究證明，針刺董氏奇穴聯(lián)合玉屏風(fēng)散加減治療肺氣虛寒型AR，能消除炎癥反應(yīng)及預(yù)防病情復(fù)發(fā)，改善臨床癥狀及患者的生活質(zhì)量^［28］。

III類方由蒼耳子散加白術(shù)、黨參而成。蒼耳子散最早被載于《重訂嚴(yán)氏濟生方》一書中，具有祛風(fēng)止痛、通利鼻竅的功效^［29］，方中辛夷通九竅，蒼耳子發(fā)汗通竅，祛風(fēng)除濕，白芷消鼻黏膜水腫通鼻竅，白術(shù)、黨參益氣健脾，臨床研究表明蒼耳子散抑制炎癥反應(yīng)，平衡T細(xì)胞以降低嗜酸性粒細(xì)胞活性，從而改善鼻腔黏膜水腫、鼻塞、流涕等癥狀^［30］。因此，吾師用該方治療肺脾兩虛型AR的患者的治療。

Ⅳ類是補中益氣湯加肉桂而成。補中益氣湯出自金代李東垣《內(nèi)外傷辨惑論》^［31］，具有益氣健脾，升舉陽氣之功效。方中黃芪補氣，白術(shù)健脾益氣，黨參補脾肺氣，細(xì)辛祛濕通鼻竅，肉桂溫補腎陽，吾師用此方加減治療脾腎陽虛型AR的患者。臨床研究發(fā)現(xiàn)：補中益氣湯聯(lián)合穴位貼敷治療AR 有效改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)免疫功能^［32］。

綜上所述，通過對治療AR的臨床用藥規(guī)律及配伍特點進(jìn)行歸納總結(jié)，得出劉鋼教授治療AR多以“解表藥、補虛藥、行氣藥、利水滲濕藥”配伍，標(biāo)本兼治，圍繞“寒、濕、虛”等病機為核心，治法以“補脾益肺、溫補脾腎、散寒利濕通竅”為主，本研究僅為臨床用藥提供參考，仍需進(jìn)一步驗證與評價。

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（收稿日期：2024-07-29）