一氧化氮吸入配合高頻振蕩通氣治療對(duì)新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓患兒血?dú)庵笜?biāo)、肺動(dòng)脈參數(shù)的影響

【摘要】 目的：探究一氧化氮吸入（iNO）配合高頻振蕩通氣（HFOV）治療對(duì)新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓（PPHN）患兒的影響。方法：回顧性分析2020年1月—2023年12月九江市婦幼保健院收治的80例PPHN患兒的臨床資料，按照不同治療方式分兩組，各40例。對(duì)照組接受HFOV治療，觀察組接受iNO配合HFOV治療。比較兩組臨床療效、血?dú)庵笜?biāo)、肺動(dòng)脈參數(shù)、左心功能及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，兩組血?dú)庵笜?biāo)、肺動(dòng)脈參數(shù)、左心功能比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）、肺動(dòng)脈內(nèi)徑、肺動(dòng)脈壓力（PAP）、心肌做功指數(shù)（Tei指數(shù)）均較對(duì)照組低，動(dòng)脈氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）、左心室收縮期峰值速度、左心室二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓俣取⒆笮氖逸敵隽烤^對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：iNO配合HFOV治療PPHN患兒效果顯著，可調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)及肺動(dòng)脈參數(shù)，改善左心功能，減少并發(fā)癥。

【關(guān)鍵詞】 新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓 一氧化氮吸入 高頻振蕩通氣 血?dú)庵笜?biāo) 肺動(dòng)脈參數(shù) 左心功能 并發(fā)癥

Effects of Nitric Oxide Inhalation Combined with High Frequency Oscillatory Ventilation on Blood Gas Indexes and Pulmonary Artery Parameters in Neonates with Persistent Pulmonary Hypertension/YU Jia， WAN Jun， ZOU Boqun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： -131

[Abstract] Objective： To explore the effect of nitric oxide inhalation （iNO） combined with high frequency oscillatory ventilation （HFOV） on neonates with persistent pulmonary hypertension （PPHN）. Method： Clinical data of 80 children with PPHN admitted to Jiujiang Maternal and Child Health Hospital from January 2020 to December 2023 were retrospectively analyzed， and they were divided into two groups according to different treatment methods， with 40 cases in each group. The control group received HFOV treatment， and the observation group received iNO combined with HFOV treatment. The clinical efficacy， blood gas indexes， pulmonary artery parameters， left heart function and complications were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in blood gas indexes， pulmonary artery parameters and left heart function between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， pulmonary artery diameter， pulmonary artery pressure （PAP） and myocardial work index （Tei index） in observation group were lower than those in control group， arterial oxygen partial pressure （PaO2）， blood oxygen saturation （SaO2）， left ventricular systolic peak velocity， left ventricular mitral ring diastolic peak velocity and left ventricular output were all higher than those of control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The complication rate of the observation group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： iNO combined with HFOV is effective in the treatment of PPHN children， it can adjust blood gas indexes and pulmonary artery parameters， improve left heart function and reduce complications.

[Key words] Neonates with persistent pulmonary hypertension Nitric oxide inhalation High frequency oscillatory ventilation Blood gas index Pulmonary artery parameters Left heart function Complications

First-author's address： Department of Neonatology， Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.030

新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓（PPHN）為新生兒期嚴(yán)重心肺疾病，是由多種原因?qū)е鲁錾蠓窝茏枇υ黾?、肺?dòng)脈壓力增高、肺血流下降，體循環(huán)回流的靜脈血部分經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管和卵圓孔形成右向左分流，無(wú)法在肺循環(huán)完成有效氣血交換，導(dǎo)致全身性持續(xù)性低氧血癥，若未及時(shí)治療，極易威脅患兒生命安全，病死率高達(dá)40%～50%[1-2]。臨床針對(duì)PPHN以降低肺動(dòng)脈壓（PAP）、維持正常循環(huán)功能等為原則，高頻振蕩通氣（HFOV）作為常用治療方式，通過(guò)高頻率、小潮氣量、低氣道壓力的通氣方式，可有效改善通氣，促進(jìn)肺部血流分配，從而達(dá)到增加氧合、改善肺功能的目的，但單一治療整體效果存在局限性，為進(jìn)一步提高療效，臨床需聯(lián)合其他治療方式[3-4]。隨著近年來(lái)醫(yī)學(xué)技術(shù)迅速發(fā)展，一氧化氮吸入（iNO）在PPHN治療中應(yīng)用逐漸增多，主要作用機(jī)制在于擴(kuò)張肺血管，降低PAP，但對(duì)于其與HFOV聯(lián)合治療效果仍需進(jìn)一步研究[5-6]。基于此，本研究回顧性分析2020年1月—2023年12月九江市婦幼保健院收治的80例PPHN患兒的臨床資料，分析iNO配合HFOV治療的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月—2023年12月本院收治的80例PPHN患兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[7]《新生兒肺動(dòng)脈高壓診治專家共識(shí)》中PPHN診斷標(biāo)準(zhǔn)，肺動(dòng)脈收縮壓（PSAP）≥40 mmHg；均耐受本研究治療方式；凝血功能無(wú)嚴(yán)重異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重先天性心臟??；存在嚴(yán)重感染性疾??；入組前已接受過(guò)相關(guān)治療；合并嚴(yán)重出血性疾病、嚴(yán)重貧血。按照治療方式不同分兩組，各40例。本研究經(jīng)九江市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組接受HFOV治療。采用呼吸機(jī)高頻振蕩通氣模式，設(shè)定預(yù)設(shè)值：振幅35 mmbar，氧濃度60%，振蕩頻率10 Hz，平均氣道壓10～18 cmH2O，各患兒根據(jù)血?dú)夥治?、胸片結(jié)果適當(dāng)調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)，若血?dú)夥治稣t逐漸降低參數(shù)，直至撤機(jī)。

觀察組采用iNO配合HFOV治療：初始吸入濃度為10～20 ppm，若無(wú)效，增加濃度5～10 ppm，若仍無(wú)效，則停止iNO。吸入有效者，4 h后逐漸降低一氧化氮濃度，降至2 ppm停止，此時(shí)維持吸入36～72 h。停用一氧化氮指征：一氧化氮以2 ppm濃度維持治療36～72 h后，氧合指數(shù)（OI）低于10，皮膚氧飽和度（TcSaO2）高于90%，動(dòng)脈氧分壓（PaO2）高于80 mmHg，吸入氧濃度（FiO2）低于0.4。HFOV治療同對(duì)照組。

兩組均于治療72 h后評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：患兒治療3 d后，臨床癥狀均消失，PSAPlt;40 mmHg，PaO2gt;80 mmHg，動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）35～40 mmHg，血氧飽和度（SaO2）高于90%為顯效；患兒治療3 d后，臨床癥狀改善，PSAP 40～50 mmHg，PaO2 60～80 mmHg，PaCO2 41～60 mmHg，SaO2 85%～90%為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）血?dú)庵笜?biāo)：治療前后，采用美國(guó)沃芬醫(yī)療血?dú)夥治鰞x（Gempremie 3500）檢測(cè)PaCO2、PaO2、SaO2。（3）肺動(dòng)脈參數(shù)：治療前后，采用邁瑞M9彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)肺動(dòng)脈內(nèi)徑、PAP。（4）左心室功能：治療前后，采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)左心室收縮期峰值速度、二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓俣?、心肌做功指?shù)（Tei指數(shù)）、左心室輸出量。（5）并發(fā)癥：包括心力衰竭、良性陣發(fā)性位置性眩暈（BPPD）、腎功能損傷、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組男23例，女17例；胎齡30～42周，平均（36.13±1.42）周；日齡1～7 d，平均（4.15±0.64）d；

體重1 500～4 000 g，平均（2 752.19±123.15）g；原發(fā)疾?。?0例呼吸窘迫綜合征，13例胎糞吸入綜合征，7例新生兒窒息。觀察組男22例，女18例；胎齡30～42周，平均（36.18±1.47）周；日齡1～7 d，平均（4.23±0.59）d；體重1 500～4 000 g，平均（2 753.31±125.11）g；原發(fā)疾?。?2例呼吸窘迫綜合征，12例胎糞吸入綜合征，6例新生兒窒息。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.165，P=0.023），見(jiàn)表1。

2.3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前，兩組血?dú)庵笜?biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組PaCO2較對(duì)照組低，PaO2、SaO2均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組肺動(dòng)脈參數(shù)比較

治療前，兩組肺動(dòng)脈參數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組肺動(dòng)脈內(nèi)徑、PAP均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組左心功能比較

治療前，兩組左心功能比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組左心室收縮期峰值速度、左心室二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓俣?、左心室輸出量均較對(duì)照組高，Tei指數(shù)較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.114，P=0.043），見(jiàn)表5。

3 討論

PPHN是新生兒臨床常見(jiàn)危重急癥，發(fā)生率在活產(chǎn)嬰兒中占1/1 000，死亡率曾高達(dá)40%～50%，主要病因?yàn)橹舷?、敗血癥、肺炎、先天性肺發(fā)育異常等，患兒以嚴(yán)重青紫、呼吸窘迫、低氧性呼吸衰竭為典型癥狀，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)重度窒息，若未及時(shí)治療，還易引起心肌損害、心力衰竭、腎功能損傷、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等并發(fā)癥，極大威脅患兒生命安全和生存質(zhì)量[8-9]。因此，臨床需選擇科學(xué)有效的方式及時(shí)治療PPHN，以迅速減輕患兒臨床癥狀，加快恢復(fù)進(jìn)程。

HFOV能夠改善通氣，促進(jìn)肺部血流分配，從而增加氧合，糾正低氧血癥、酸中毒，調(diào)節(jié)患兒血?dú)庵笜?biāo)，使其趨向正常[10-11]。同時(shí)，通過(guò)HFOV，可充分打開(kāi)患兒肺泡，減少肺內(nèi)分流，改善氧合，促進(jìn)二氧化碳排出，有助于降低PAP，調(diào)節(jié)肺部血管參數(shù)[12-13]。此外，HFOV可改善通氣和血流的比例失調(diào)，減輕肺部壓力，利于改善左心功能，并且通過(guò)優(yōu)化通氣，減少肺部血流阻力，能夠提升心臟泵血效率，維持正常血液循環(huán)[14-15]。然而，PPHN患兒僅接受HFOV治療整體效果欠佳，難以滿足其快速康復(fù)需求，為加快康復(fù)進(jìn)程，臨床需聯(lián)合其他治療方式。本研究中，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，治療后PaCO2較對(duì)照組低，PaO2、SaO2均較對(duì)照組高，肺動(dòng)脈內(nèi)徑、PAP均較對(duì)照組低，左心室收縮期峰值速度、左心室二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓俣?、左心室輸出量均較對(duì)照組高，Tei指數(shù)、并發(fā)癥發(fā)生率均較對(duì)照組低，提示在PPHN患兒中予以iNO配合HFOV治療對(duì)調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)及肺動(dòng)脈參數(shù)、改善左心功能、降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)效果顯著。其原因?yàn)閕NO能夠迅速改善氧合，糾正低氧血癥，促使血液中的PaO2上升，PaCO2下降，從而有效調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)，改善患兒呼吸狀況[16-17]。一氧化氮主要作用是擴(kuò)張血管，尤其是肺血管，通過(guò)吸入一氧化氮，可直接作用于肺動(dòng)脈，降低肺動(dòng)脈阻力，減輕肺動(dòng)脈高壓，進(jìn)而改善肺部血液循環(huán)，達(dá)到治療PPHN的目的[18-19]。隨著PAP的降低、肺部血液循環(huán)的改善，心臟負(fù)擔(dān)亦會(huì)相應(yīng)減輕，這有助于改善左心功能，提高心臟泵血效率，維持正常血液循環(huán)，降低心力衰竭的發(fā)生率，減少因體循環(huán)血容量減少及缺氧導(dǎo)致的腎臟損傷及神經(jīng)系統(tǒng)疾病[20]。此外，一氧化氮通過(guò)改善肺部血液循環(huán)、氧合能力，有助于縮短呼吸機(jī)使用時(shí)間，減少BPPD發(fā)生率。

綜上所述，iNO配合HFOV治療PPHN患兒具有顯著效果，可調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)，改善肺動(dòng)脈參數(shù)及左心功能，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

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（收稿日期：2024-06-24） （本文編輯：馬嬌）