急性心肌梗死病人MAp44、S?100B蛋白與病情嚴重程度的相關(guān)性

摘要 "目的：分析急性心肌梗死病人甘露聚糖結(jié)合凝集素相關(guān)蛋白44（MAp44）、S-100鈣結(jié)合蛋白B（S-100B）蛋白與病情嚴重程度的相關(guān)性。方法：選取2022年2月—2023年1月我院收治的60例急性心肌梗死病人作為研究組，另選取40名于我院進行體檢的健康志愿者作為對照組。兩組均進行MAp44蛋白、S-100B蛋白水平檢測，采用Killip心功能分級對病情嚴重程度進行評估，分析MAp44蛋白、S-100B蛋白與病情嚴重程度的相關(guān)性及病情嚴重程度的影響因素。結(jié)果：與對照組比較，研究組MAp44蛋白水平較低，S-100B蛋白水平較高（P＜0.05）。MAp44蛋白與Killip心功能分級呈負相關(guān)，S-100B蛋白與Killip心功能分級呈正相關(guān)（P＜0.05）。單因素分析結(jié)果顯示，急性心肌梗死病人病情嚴重程度與性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、吸煙、飲酒無關(guān)（P＞0.05）；急性心肌梗死病人病情嚴重程度與梗死面積、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、腦鈉肽（BNP）、病變支數(shù)、MAp44蛋白、S-100B蛋白有關(guān)。Ⅳ級急性心肌梗死病人大面積梗死及2支或3支病變占比、cTnI、BNP、S-100B蛋白水平高于Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級急性心肌梗死病人，MAp44蛋白水平低于Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級急性心肌梗死病人（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，梗死面積、cTnI、BNP、病變支數(shù)、MAp44蛋白、S-100B蛋白為影響急性心肌梗死病人病情嚴重程度的主要因素（P＜0.05）。結(jié)論：急性心肌梗死病人MAp44蛋白水平較低，S-100B蛋白水平較高，MAp44蛋白、S-100B蛋白均與急性心肌梗死病人病情嚴重程度相關(guān)。

關(guān)鍵詞 "急性心肌梗死；甘露聚糖結(jié)合凝集素相關(guān)蛋白44；S100鈣結(jié)合蛋白B；病情嚴重程度；相關(guān)性

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.01.014

急性心肌梗死是由心肌耗氧增加、心肌供氧不足、冠狀動脈痙攣、冠狀動脈栓塞等多種因素引發(fā)的心血管疾病，臨床多表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛、呼吸困難、胸悶等，隨病情的發(fā)展可誘發(fā)大汗淋漓、意識障礙、心跳減慢等心臟及全身血液循環(huán)障礙癥狀，最終對病人生命安全構(gòu)成嚴重威脅，故及早診斷并對病人病情嚴重程度進行判斷對病人的臨床治療、預后改善具有重要意義［1-2］。血清學指標在惡性心血管疾病的診斷中發(fā)揮著重要作用，S100鈣結(jié)合蛋白B（S-100B）蛋白是在動脈粥樣硬化斑塊形成及脫落、血管內(nèi)皮細胞損傷中均發(fā)揮著重要作用的酸性鈣結(jié)合蛋白，與顱內(nèi)血腫、血管性癡呆、心肌梗死、腦炎等多種心腦血管疾病相關(guān)［3］。甘露聚糖結(jié)合凝集素相關(guān)蛋白44（MAp44）蛋白是可參與糖尿病、心臟發(fā)育、肝病、心肌缺血再灌注損傷的活化體內(nèi)相關(guān)絲氨酸蛋白酶（MASP）-1亞型之一［4］。目前，臨床關(guān)于MAp44蛋白、S-100B蛋白在急性心肌梗死中表達的相關(guān)研究較少，基于此，本研究探討MAp44、S-100B蛋白在急性心肌梗死中表達及與病人病情嚴重程度的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2022年2月—2023年1月我院收治的60例急性心肌梗死病人作為研究組，其中，男33例，女27例，年齡42～65（51.42±8.01）歲；Killip心功能分級：Ⅰ級18例，Ⅱ級13例，Ⅲ級17例，Ⅳ級12例。另選取40名于我院進行體檢的健康志愿者作為對照組，其中，男22名，女18名；年齡43～67（52.02±8.14）歲，兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有受試者對本研究內(nèi)容均已知情并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過［No.2024年倫審第（125）號］。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》［5］中的診斷標準，發(fā)病至入院時間＜24 h，均經(jīng)冠狀動脈造影及心電圖檢查確診。排除標準：合并精神、智力或認知功能障礙者，合并惡性腫瘤者，合并腦血管疾病者，合并風濕性疾病者，合并肝、腎功能異常者，合并免疫性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 MAp44、S-100B蛋白水平檢測

采集所有受試者清晨空腹4 mL靜脈血，置于促凝管中，低溫離心（3 000 r/min）10 min，吸取上清液后置于－70 ℃冰箱中。通過時間分辨免疫熒光測定法對MAp44蛋白水平進行檢測；通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對S-100B蛋白水平進行檢測，孔中加入10 μL待測樣品、40 μL待測樣品稀釋液，搖晃均勻，加入酶標試劑100 μL，封板并孵育60 min（37 ℃），將孔中液體棄去，Wash Sohltion重復清洗后加入50 μL顯色劑，搖晃均勻，顯色處理15 min（37 ℃），后加入終止液50 μL，吸光度（OD）值在450 nm波長下檢測S-100B蛋白水平。ELISA試劑盒由江蘇凱基生物技術(shù)股份有限公司提供。

1.3.2 嚴重程度評估

依照Killip心功能分級［6］對急性心肌梗死病人病情嚴重程度進行評估，其中，無心功能不全、心力衰竭等臨床表現(xiàn)為Ⅰ級；出現(xiàn)第三心音，有心力衰竭，靜脈壓升高，肺部啰音范圍＜50%肺野為Ⅱ級；肺部啰音范圍≥50%肺野，嚴重心力衰竭為Ⅲ級；出現(xiàn)出汗、發(fā)紺、少尿等外周血管收縮、低血壓表現(xiàn)，出現(xiàn)心源性休克為Ⅳ級。

1.3.3 資料收集

收集急性心肌梗死病人的一般資料［性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、吸煙、飲酒］、臨床資料［梗死面積、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin，cTnI）、腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、病變血管支數(shù)］。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。多相關(guān)變量進行單因素分析，將結(jié)果分析中P＜0.05的變量作為多因素條件進行Logistic回歸分析，OR值＞1提示該因素可能影響急性心肌梗死病人病情嚴重程度，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)模型。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MAp44蛋白、S-100B蛋白水平比較

與對照組比較，研究組MAp44蛋白水平較低，S-100B蛋白水平較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 MAp44蛋白、S-100B蛋白與病情嚴重程度的相關(guān)性

MAp44蛋白與Killip心功能分級呈負相關(guān)（r＝－0.579，P＝0.001），S-100B蛋白與Killip心功能分級呈正相關(guān)（r＝0.543，P＝0.001）。

2.3 急性心肌梗死病人病情嚴重程度的單因素分析

單因素分析顯示，急性心肌梗死病人病情嚴重程度與性別、年齡、BMI、吸煙、飲酒無關(guān)（P＞0.05）；急性心肌梗死病人病情嚴重程度與梗死面積、cTnI、BNP、病變支數(shù)、MAp44蛋白、S-100B蛋白有關(guān)。Ⅳ級急性心肌梗死病人大面積梗死及2支或3支病變占比、cTnI、BNP、S-100B蛋白水平高于Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級急性心肌梗死病人，MAp44蛋白水平低于Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級急性心肌梗死病人，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.4 急性心肌梗死病人病情嚴重程度的多因素分析

以急性心肌梗死病人病情嚴重程度為因變量（Ⅰ級＝0，Ⅱ級＝1，Ⅲ級＝2，Ⅳ級＝3），選擇單因素分析中P＜0.05的變量進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，梗死面積、cTnI、BNP、病變支數(shù)、MAp44蛋白、S-100B蛋白為影響急性心肌梗死病人病情嚴重程度的主要因素（P＜0.05）。詳見表3、表4。

3 討論

急性心肌梗死屬于心肌壞死類疾病，主要發(fā)病機制為冠狀動脈在出現(xiàn)粥樣硬化等因素的影響下而失調(diào)，進而導致心臟缺血缺氧，心肌病變，最終發(fā)?。?-9］。急性心肌梗死的主要病變形式為心肌纖維化、心肌細胞凋亡、心肌重構(gòu)等，進而導致心臟功能缺失，增加了休克、死亡等惡性臨床事件發(fā)生風險，近年來，急性心肌梗死在生活壓力增加、飲食結(jié)構(gòu)變化等因素的影響下而呈上升趨勢，且發(fā)病人群逐漸趨向青年人［10］。目前，臨床主要通過經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)對急性心肌梗死病人心肌缺血狀況進行改善，預后較佳，故對急性心肌梗死病人進行及早發(fā)現(xiàn)并對其病情進行準確評估對于減輕機體損傷、并發(fā)癥具有重要意義，但現(xiàn)階段急性心肌梗死病情嚴重程度評估方面生物學指標仍較為缺乏［11］。

研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死具有進展快、病情不穩(wěn)定、死亡率高等特點，對病人生命安全威脅較大［12］。Killip心功能分級反映病人病情嚴重程度，其分級越高表明機體應激耐受力越弱，機體能力越差，而梗死面積、病變支數(shù)與病人病情嚴重程度呈正相關(guān)，隨著梗死面積、病變支數(shù)的增加病人心臟收縮能力下降，故病情較為嚴重［13］。cTnI、BNP均為心功能檢測指標，可對心肌損傷嚴重程度進行反映，進而為急性心肌梗死病人病情嚴重程度評估提供有效信息，但部分病人對于cTnI、BNP的敏感度較低，進而造成了誤診，因此需尋找更為有效且可靠的血清學診斷指標，進而為急性心肌梗死臨床治療、病情評估提供借鑒［14］。有研究結(jié)果顯示［15］，MAp44蛋白、S-100B蛋白與心臟發(fā)育、心肌損傷等相關(guān)，可參與多種心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展，故了解MAp44蛋白、S-100B與急性心肌梗死病情嚴重程度的相關(guān)性，對于疾病診斷、指導治療、預后評估均有積極意義。

補體系統(tǒng)是由細胞表面具有酶活性的蛋白質(zhì)、組織液、血漿等共同構(gòu)成的補體系統(tǒng)，為復雜的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，為固有免疫重要組成部分，可經(jīng)凝集素途徑激活，進而參與微生物防御反應［16］。凝集素可經(jīng)MLB途徑對病原微生物表面甘露糖、N-氨基酸半乳糖進行識別后對MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3起到活化作用，MAp44蛋白為MASP-1亞型之一，在人體心臟中表達量較高，對動脈血栓形成、心肌損傷具有抑制作用，與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，但關(guān)于MAp44蛋白研究有限，故需進一步分析MAp44蛋白在血管疾病病理發(fā)生、發(fā)展中的作用機制［17］。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組MAp44蛋白水平低于對照組（P＜0.05），且隨Killip心功能分級的增加MAp44蛋白水平降低加劇，Logistic回歸分析顯示，MAp44蛋白為急性心肌梗死病情加重的危險因素，表明MAp44蛋白表達與急性心肌梗死病人病情嚴重程度相關(guān)。

S-100B蛋白是一種主要在少突膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞等中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在的酸性鈣結(jié)合蛋白［18-19］。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組S-100B蛋白水平高于對照組，且Ⅳ級急性心肌梗死病人S-100B蛋白水平高于Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級急性心肌梗死病人（P＜0.05），且S-100B蛋白水平升高為急性心肌梗死病情加重的獨立危險因素。研究發(fā)現(xiàn)，在缺血情況下，機體白蛋白因自身氧化應激損傷因子羥基、氧自由基而出現(xiàn)損傷，進而對S-100B蛋白釋放起到了促進作用，而過度表達的S-100B蛋白可促進單核、巨噬細胞對內(nèi)皮下組織浸潤及血管內(nèi)皮細胞氧化損傷，進而對粥樣硬化斑塊形成起到了促進作用，同時可與晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）結(jié)合，進而對炎癥反應通道起到激活作用，刺激了炎性因子表達，最終造成心肌細胞重構(gòu)及損傷，心肌細胞凋亡，推動了急性心肌梗死病人病情進展，與本研究結(jié)果一致［20-22］。由此可見，血清S-100B蛋白可反映急性心肌梗死病人病情的嚴重程度。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，急性心肌梗死病人MAp44蛋白水平較低，S-100B蛋白水平較高，且Killip心功能分級Ⅳ級急性心肌梗死病人S-100B蛋白水平高于Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級急性心肌梗死病人，MAp44蛋白水平低于Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級急性心肌梗死病人，MAp44蛋白、S-100B蛋白均與急性心肌梗死病人病情嚴重程度相關(guān)。但因相關(guān)研究較少，故MAp44蛋白、S-100B蛋白參與急性心肌梗死病情進展的作用機制還需后續(xù)進一步分析。

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（收稿日期：2023-05-26）

（本文編輯 鄒麗）