心臟手術(shù)圍術(shù)期急性腎損傷的病理生理機(jī)制及診斷進(jìn)展

[摘要] 心臟手術(shù)相關(guān)急性腎損傷（cardiac surgery-associated acute kidney injury，CSA-AKI）是心臟手術(shù)后的常見(jiàn)并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及多種因素，早期診斷存在困難。目前尚無(wú)確切有效的治療方案。鑒于CSA-AKI的高發(fā)病率、高死亡率及其帶來(lái)的巨大社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，本文對(duì)CSA-AKI的病理生理機(jī)制及診斷進(jìn)展進(jìn)行系統(tǒng)綜述，以期為臨床CSA-AKI的早期診斷與干預(yù)提供理論基礎(chǔ)。

[關(guān)鍵詞] 心臟手術(shù)；急性腎損傷；病理生理；診斷

[中圖分類號(hào)] R363；R654.2" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.04.025

全球范圍內(nèi)每年的心臟手術(shù)量約200萬(wàn)例，心臟手術(shù)相關(guān)急性腎損傷（cardiac surgery-associated acute kidney injury，CSA-AKI）是心臟手術(shù)后常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥，發(fā)生率5%～42%，是心臟手術(shù)后患者死亡的主要危險(xiǎn)因素^[1]。盡管當(dāng)前對(duì)CSA-AKI的病理生理機(jī)制尚未完全明晰，但普遍認(rèn)為其涉及多種因素，包括缺血-再灌注損傷（ischemia reperfusion injury，IRI）、氧化應(yīng)激、炎癥、溶血和毒素^[2]。目前尚無(wú)藥物可確切預(yù)防和治療CSA-AKI?，F(xiàn)行的CSA-AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)國(guó)際急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其在敏感度、特異性和預(yù)測(cè)能力方面均存在不足^[3]。因此，對(duì)CSA-AKI的精準(zhǔn)預(yù)測(cè)顯得尤為迫切，及早識(shí)別可降低患者死亡率，縮短住院時(shí)間，減少住院費(fèi)用。本文旨在總結(jié)CSA-AKI的病理生理學(xué)、診斷進(jìn)展和局限性，以期改進(jìn)CSA-AKI的診斷與評(píng)估。

1" CSA-AKI的診斷

CSA-AKI的診斷主要依據(jù)改善全球腎臟病預(yù)后組織（Kidney Disease：Improving Global Outcomes，KDIGO）標(biāo)準(zhǔn)、急性腎損傷網(wǎng)絡(luò)（Acute Kidney Injury Network，AKIN）工作組標(biāo)準(zhǔn)及RIFLE標(biāo)準(zhǔn)。2002年，急性透析質(zhì)量指導(dǎo)組制定RIFLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，2005年AKIN工作組在RIFLE分層診斷基礎(chǔ)上制定新的AKI標(biāo)準(zhǔn)，以提高AKI診斷的敏感度，其將血肌酐（serum creatinine，SCr）的絕對(duì)增加作為一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。2012年3月KDIGO指南整合前兩種診斷標(biāo)準(zhǔn)并提出最新的AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)，目的是統(tǒng)一AKI的定義。三者均采用SCr或腎小球?yàn)V過(guò)率（glomerular filtration rate，GFR）相對(duì)于基線值的變化及特定時(shí)間內(nèi)單位體質(zhì)量的尿量變化進(jìn)行診斷和分期。在過(guò)去的十多年里，KDIGO標(biāo)準(zhǔn)已成為臨床實(shí)踐和臨床研究中確定CSA-AKI的既定標(biāo)準(zhǔn)，然而KDIGO標(biāo)準(zhǔn)在心臟外科研究中的應(yīng)用因利尿劑的使用存在一定局限。一項(xiàng)回顧性評(píng)估1881例接受心臟手術(shù)患者的研究比較RIFLE、AKIN和KDIGO的分類標(biāo)準(zhǔn)，與RIFLE標(biāo)準(zhǔn)相比，使用AKIN分類的住院死亡率曲線下面積明顯更大，根據(jù)AKIN和KDIGO標(biāo)準(zhǔn)，AKI的發(fā)生率和結(jié)局相同^[4]。Yaqub等^[5]回顧性分析1508例接受孤立冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)的患者資料，發(fā)現(xiàn)AKIN和KDIGO標(biāo)準(zhǔn)在診斷AKI方面具有可比性，而RIFLE標(biāo)準(zhǔn)雖然高估AKI的發(fā)病率，但比其他兩種標(biāo)準(zhǔn)有更好的預(yù)測(cè)死亡的能力。

2 "心臟外科圍手術(shù)期AKI發(fā)生發(fā)展的流行病學(xué)特征

在最近的一項(xiàng)薈萃分析中，CSA-AKI的發(fā)生率為22.3%，需要腎臟替代治療的比例為2.3%^[6]。值得注意的是，采用不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)可影響CSA-AKI的發(fā)生率統(tǒng)計(jì)結(jié)果。從地域來(lái)看，亞洲的CSA-AKI發(fā)生率較高（33.5%），其次是南美洲和北美洲（分別為28.6%和22.0%），歐洲和大洋洲的發(fā)病率較低（分別為18.4%和18.3%），中上收入國(guó)家（31.0%）高于高收入國(guó)家（20.6%）和中低收入國(guó)家（26.1%）^[6]。CSA-AKI相關(guān)的短期和長(zhǎng)期死亡率分別為10.7%和30.0%，且隨著嚴(yán)重程度的增加而升高^[6]。體外循環(huán)（cardiopulmonary bypass，CPB）冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)的死亡率（10.8%）高于非體外循環(huán)冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)（off-pump coronary artery bypass，OPCAB）（3.3%），且CSA-AKI組患者的重癥監(jiān)護(hù)病房住院時(shí)間和總住院時(shí)間更長(zhǎng)，住院時(shí)間均隨著嚴(yán)重程度的增加而增加^[6]。有研究表明OPCAB可能對(duì)腎臟的損害更小，但即使降低術(shù)后AKI的風(fēng)險(xiǎn)，也無(wú)證據(jù)表明OPCAB對(duì)患者長(zhǎng)期腎功能的損傷小于CPB^[7]。另一項(xiàng)研究表明有泵和無(wú)泵冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)患者的術(shù)后腎功能損害并無(wú)差異，且兩組患者的早期預(yù)后及長(zhǎng)期隨訪均顯示患者心肌梗死的發(fā)生率和死亡率相似^[8]。

3" 心臟外科圍手術(shù)期AKI發(fā)生發(fā)展的病理生理學(xué)機(jī)制

CSA-AKI的損傷機(jī)制可能涉及多個(gè)途徑，主要包括腎臟低灌注、IRI、氧化應(yīng)激、腎毒素暴露，甚至與基因也有一定相關(guān)性^[9]。

3.1" 腎臟低灌注和IRI

術(shù)前心源性休克或低心輸出量等因素可導(dǎo)致腎臟低灌注，進(jìn)而激活交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和血管加壓素系統(tǒng)，這些系統(tǒng)的激活均導(dǎo)致腎血流減少。腎外髓部由于其高代謝需求和低局部氧分壓對(duì)缺氧尤為敏感。在圍手術(shù)期，腎臟因缺血而停止供氧，髓質(zhì)血管收縮、內(nèi)皮細(xì)胞充血水腫及毛細(xì)血管阻塞進(jìn)一步加劇腎臟在再灌注期間的供氧障礙^[10]。Sgouralis等^[11]通過(guò)模擬CPB過(guò)程中大鼠腎髓質(zhì)缺氧的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)CPB復(fù)溫期腎臟髓質(zhì)血流量低但耗氧量高，因此對(duì)缺氧損傷最為敏感，且這種損傷與髓質(zhì)缺血時(shí)間和強(qiáng)度密切相關(guān)。

3.2" 炎癥和氧化應(yīng)激

心臟外科手術(shù)造成的器官組織缺血引起的內(nèi)皮細(xì)胞損傷可觸發(fā)組織炎癥反應(yīng)，促進(jìn)白細(xì)胞與受損內(nèi)皮細(xì)胞黏附，并引發(fā)一系列促炎細(xì)胞因子釋放[如腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8等]，這些細(xì)胞因子參與局部組織缺血反應(yīng)，最終導(dǎo)致腎內(nèi)皮一氧化氮系統(tǒng)功能障礙，減少局部腎組織氧供，促進(jìn)CSA-AKI發(fā)生^[12]。值得注意的是，與非體外循環(huán)相比，CPB與促炎細(xì)胞因子水平升高密切相關(guān)，提示CPB可能是心臟手術(shù)中炎癥激活的主要途徑。一項(xiàng)研究對(duì)79個(gè)中心的4752例患者進(jìn)行冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)，采用CPB或非體外循環(huán)，發(fā)現(xiàn)30d死亡率、卒中、心肌梗死或需要透析的腎衰竭等主要轉(zhuǎn)歸方面差異并不大，因此關(guān)于泵暴露相關(guān)的炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)作為心臟手術(shù)相關(guān)AKI危險(xiǎn)因素仍存在爭(zhēng)議^[13]。

3.3" 腎毒素暴露

心臟手術(shù)患者在圍手術(shù)期常暴露于多種腎毒性因素，包括抗生素、降壓藥、利尿劑、非甾體抗炎藥、肌紅蛋白和造影劑等^[2]。氨基糖苷類抗生素在近端小管細(xì)胞中累積，引起細(xì)胞凋亡和急性腎小管壞死。β-內(nèi)酰胺類抗生素可引起過(guò)敏反應(yīng)，導(dǎo)致急性間質(zhì)性腎炎。非甾體抗炎藥抑制環(huán)加氧酶阻斷前列腺素合成，可導(dǎo)致可逆性腎缺血和GFR降低，導(dǎo)致易感個(gè)體腎功能惡化^[14]。圍手術(shù)期暴露于造影劑可增加造影劑腎病的風(fēng)險(xiǎn)，造影劑可直接引起腎小管損傷，但其機(jī)制尚不清楚，如果患者接受的造影劑超過(guò)1.5ml/kg，5d內(nèi)進(jìn)行血管造影或術(shù)前腎功能受損，則圍手術(shù)期發(fā)生AKI的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加^[15]。游離血紅蛋白被認(rèn)為是一種導(dǎo)致CSA-AKI的腎臟毒素，其產(chǎn)生可能與CPB時(shí)間過(guò)長(zhǎng)引起的溶血及游離血紅蛋白釋放有關(guān)，從而造成腎臟損傷。此外，高濃度的肌紅蛋白同樣被視為與CSA-AKI相關(guān)的腎毒素。Omar等^[16]探討橫紋肌溶解與CSA-AKI的關(guān)系，結(jié)果顯示肌酸激酶值gt;2500U/L的患者中，有41%符合AKIN標(biāo)準(zhǔn)的AKI，而在肌酸激酶較低的患者中，18%被診斷為AKI。表明橫紋肌溶解在CSA-AKI的發(fā)生中具有重要的病理生理意義。

3.4" 遺傳

遺傳學(xué)研究亦不容忽視，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)遺傳多態(tài)性在CSA-AKI的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。2015年Stafford-Smith及其同事發(fā)現(xiàn)除了之前報(bào)道的9個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)與腎功能相關(guān)外，新增2個(gè)特異性位點(diǎn)與CSA-AKI風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)基因背景在CSA-AKI發(fā)生中的潛在作用^[17]。在AKI的發(fā)病機(jī)制中，多種基因共同作用產(chǎn)生有利或有害的促炎和抗炎細(xì)胞因子環(huán)境，從而決定組織損傷的強(qiáng)度。遺傳變異可能影響腎臟對(duì)損傷的反應(yīng)，從而決定患者的預(yù)后^[18]。

4" 心臟外科圍手術(shù)期AKI發(fā)生發(fā)展的預(yù)測(cè)指標(biāo)

目前，臨床對(duì)AKI的診斷主要依賴于傳統(tǒng)的尿量和SCr水平，當(dāng)腎功能正常時(shí)，SCr可很好地反映GFR。然而，在圍手術(shù)期其準(zhǔn)確性下降。圍手術(shù)期患者由于液體復(fù)蘇、CPB的影響導(dǎo)致血液稀釋，從而降低SCr濃度。此外，SCr會(huì)受年齡、性別、肌肉含量及蛋白攝入量等多種因素影響。通常情況下，腎小球?yàn)V過(guò)功能下降50%時(shí)SCr水平才有明顯上升，且尿量易受生理反應(yīng)、病理因素及藥物（如利尿劑）的影響。

為了早期更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)CSA-AKI，一系列新的生物標(biāo)志物和技術(shù)手段正在被探討，包括尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）、胱抑素C、尿組織金屬蛋白酶抑制物2（tissue inhibitor of metalloproteinase 2，TIMP-2）、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白7（insulin-like growth factor binding protein 7，IGFBP7）、IL-18、無(wú)創(chuàng)尿氧分壓監(jiān)測(cè)。

4.1" NGAL

NGAL在尿液和血漿中均可檢測(cè)到，它是一種急性期的反應(yīng)物蛋白，由近端小管上皮和中性粒細(xì)胞表達(dá)。在CSA-AKI中，NGAL在腎小管細(xì)胞損傷后被釋放到血液中，損傷發(fā)生后2h內(nèi)即可檢測(cè)到其較基線水平增加，敏感度為77.8%，特異性為96.3%^[2]。然而，在一項(xiàng)對(duì)急性心力衰竭患者的研究中，NGAL基線值和峰值在預(yù)測(cè)腎功能惡化方面并不優(yōu)于SCr^[19]。

4.2" 胱抑素C

胱抑素C是一種低分子蛋白，可被腎小管完全濾過(guò)和重吸收。因此，它被作為腎臟清除率的功能性生物標(biāo)志物。一項(xiàng)針對(duì)心臟手術(shù)患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)分析結(jié)果顯示，血清胱抑素C水平升高是預(yù)測(cè)早期AKI的良好生物標(biāo)志物^[20]。一項(xiàng)Meta分析評(píng)估了在各種情況下胱抑素C預(yù)測(cè)成人CSA-AKI的診斷準(zhǔn)確性，也發(fā)現(xiàn)其具有較高的敏感度和特異性^[21]。

4.3" 尿IL-18

尿IL-18被認(rèn)為可介導(dǎo)腎的缺血性和炎癥性損傷，在冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后4～6h，患者尿中IL-18水平顯著升高。在心臟手術(shù)患者中，CPB后AKI患者尿IL-18和NGAL水平在短時(shí)間內(nèi)快速升高，但CPB后尿IL-18水平出現(xiàn)峰值的時(shí)間早于NGAL，且尿IL-18的高水平可持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。因此，尿IL-18對(duì)AKI的早期診斷和干預(yù)發(fā)展具有較好的臨床價(jià)值^[22]。但其在心肺損傷、尿路感染、膿毒癥、免疫性疾病中表達(dá)水平也會(huì)升高，因此預(yù)測(cè)AKI的特異性欠佳。

4.4" TIMP-2和IGFBP7

TIMP-2和IGFBP7被認(rèn)為是AKI相關(guān)的早期生物標(biāo)志物。腎上皮細(xì)胞經(jīng)歷G1細(xì)胞周期阻滯，以防止在復(fù)制過(guò)程中對(duì)DNA的潛在損害，TIMP-2和IGFBP7是細(xì)胞周期阻滯期間表達(dá)的作為誘導(dǎo)劑出現(xiàn)的蛋白，發(fā)生在細(xì)胞損傷的早期。研究發(fā)現(xiàn)，與其他新型生物標(biāo)志物相比，TIMP-2和IGFBP7在預(yù)測(cè)KDIGO 2～3期AKI時(shí)具有更高的敏感度和特異性^[23]。

4.5" 無(wú)創(chuàng)尿氧監(jiān)測(cè)

無(wú)創(chuàng)尿氧儀通過(guò)連續(xù)測(cè)量尿氧分壓（partial pressure of urine oxygen，PuO₂）來(lái)評(píng)估心臟手術(shù)患者的腎灌注和供氧^[24]。雖然AKI的機(jī)制復(fù)雜多樣，但研究認(rèn)為組織缺氧是多種形式AKI的最終途徑^[25]。外髓的直小血管是髓質(zhì)內(nèi)腎小球后管周毛細(xì)血管網(wǎng)，靠近尿收集管。因此，當(dāng)尿液首次排出時(shí)PuO₂與腎髓質(zhì)相似^[26]。Sgouralis等^[27]研究兔子麻醉后氧氣在輸尿管壁和膀胱壁的擴(kuò)散情況，發(fā)現(xiàn)PuO₂與腎髓質(zhì)氧分壓（partial pressure of oxygen in renal medulla，mPO₂）有很強(qiáng)的相關(guān)性。Ngo等^[28]發(fā)現(xiàn)尿液在順著輸尿管壁流動(dòng)的過(guò)程中，PuO₂會(huì)不斷增大，PuO₂與mPO₂的相關(guān)性比動(dòng)脈氧分壓或尿流量的相關(guān)性更加密切。在人類的臨床試驗(yàn)中，研究人員將電極通過(guò)導(dǎo)尿管放置在膀胱測(cè)量膀胱的PuO₂，發(fā)現(xiàn)PuO₂的測(cè)量值可預(yù)測(cè)CSA-AKI^[29]。Zhu等^[29]研究認(rèn)為PuO₂lt;15mmHg（1mmHg=0.133kPa）是腎組織缺氧的閾值，單變量分析發(fā)現(xiàn)當(dāng)PuO₂在手術(shù)過(guò)程中下降至10mmHg以下時(shí)，發(fā)生AKI的概率升高3.60倍。

5" 總結(jié)與展望

圍手術(shù)期CSA-AKI的發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，早期、及時(shí)診斷是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。理想指標(biāo)的特點(diǎn)是可早期反映腎髓質(zhì)氧供變化，無(wú)創(chuàng)、可連續(xù)監(jiān)測(cè)，具有一定敏感度和特異性。CSA-AKI發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，目前尚未完全了解，SCr作為腎小球?yàn)V過(guò)功能的指標(biāo)來(lái)診斷CSA-AKI并不能準(zhǔn)確反映腎小管功能或損傷程度，新興生物標(biāo)志物如NGAL、IL-18等被證明是有用的，但其敏感度、特異性和準(zhǔn)確性仍需大量臨床實(shí)踐證明。在心臟手術(shù)前，建議停用腎毒性藥物，優(yōu)化慢性用藥條件，糾正貧血。在術(shù)中和術(shù)后，利用平衡晶體進(jìn)行復(fù)蘇，并使用目標(biāo)導(dǎo)向的血流動(dòng)力學(xué)策略來(lái)優(yōu)化心輸出量和腎臟灌注壓已被證明可改善腎臟預(yù)后。未來(lái)，通過(guò)持續(xù)優(yōu)化預(yù)測(cè)模型、加強(qiáng)跨學(xué)科合作及探索創(chuàng)新治療手段，有望進(jìn)一步降低CSA-AKI的發(fā)生率，改善患者預(yù)后。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1]"" DIMOPOULOS S， ZAGKOTSIS G， KINTI C， et al. Incidence and peri-operative risk factors for development of acute kidney injury in patients after cardiac surgery： A prospective observational study[J]. World J Clin Cases， 2023， 11（16）： 3791–3801.

[2]"" YU Y， LI C， ZHU S， et al. Diagnosis， pathophysiology and preventive strategies for cardiac surgery-associated acute kidney injury： A narrative review[J]. Eur J Med Res， 2023， 28（1）： 45.

[3]"" CASANOVA A G， SANCHO-MARTíNEZ S M， VICENTE- VICENTE L， et al. Diagnosis of cardiac surgery- associated acute kidney injury： State of the art and perspectives[J]. J Clin Med， 2022， 11（15）： 1–24.

[4]"" MACHADO M N， NAKAZONE M A， MAIA L N. Prognostic value of acute kidney injury after cardiac surgery according to kidney disease： Improving global outcomes definition and staging （KDIGO） criteria[J]. PLoS One， 2014， 9（5）： e98028.

[5]"" YAQUB S， HASHMI S， KAZMI M K， et al. A comparison of AKIN， KDIGO， and RIFLE definitions to diagnose acute kidney injury and predict the outcomes after cardiac surgery in a South Asian cohort[J]. Cardiorenal Med， 2022， 12（1）： 29–38.

[6]"" HU J， CHEN R， LIU S， et al. Global incidence and outcomes of adult patients with acute kidney injury after cardiac surgery： A systematic review and Meta-analysis[J]. J Cardiothorac Vasc Anesth， 2016， 30（1）： 82–90.

[7]"" MASSOTH C， ZARBOCK A， MEERSCH M. Acute kidney injury in cardiac surgery[J]. Crit Care Clin， 2021， 37（2）： 267–278.

[8]"" MERKLE J， SUNNY J， EHLSCHEID L， et al. Early and long-term outcomes of coronary artery bypass surgery with and without use of heart-lung machine and with special respect to renal function - A retrospective study[J]. PLoS One， 2019， 14（10）： e0223806.

[9]"" FUHRMAN D Y， KELLUM J A. Epidemiology and pathophysiology of cardiac surgery-associated acute kidney injury[J]. Curr Opin Anaesthesiol， 2017， 30（1）： 60–65.

[10] LEBALLO G， CHAKANE P M. Cardiac surgery- associated acute kidney injury： Pathophysiology and diagnostic modalities and management[J]. Cardiovasc J Afr， 2020， 31（4）： 205–212.

[11] SGOURALIS I， EVANS R G， LAYTON A T. """"Renal medullary and urinary oxygen tension during cardiopulmonary bypass in the rat[J]. Math Med Biol， 2017， 34（3）： 313–333.

[12] CHO E， KO G J. The pathophysiology and the management of radiocontrast-induced nephropathy[J]. Diagnostics （Basel）， 2022， 12（1）： 180.

[13] JACOB K A， LEAF D E. Prevention of cardiac surgery- associated acute kidney injury[J]. Anesthesiol Clin， 2019， 37（4）： 729–749.

[14] TOMINEY S， TIMMINS A， LEE R， et al. Community prescribing of potentially nephrotoxic drugs and risk of acute kidney injury requiring renal replacement therapy in critically ill adults： A national cohort study[J]. J Intensive Care Soc， 2020， 22（2）： 102–110.

[15] JIANG W， YU J， XU J， et al. Impact of cardiac catheterization timing and contrast media dose on acute kidney injury after cardiac surgery[J]. BMC Cardiovasc Disord， 2018， 18（1）： 191.

[16] OMAR A S， EWILA H， ABOULNAGA S， et al. Rhabdomyolysis following cardiac surgery： A prospective， descriptive， single-center study[J]. Biomed Res Int， 2016， 2016： 7497936.

[17] STAFFORD-SMITH M， LI Y J， MATHEW J P， et al. Genome-wide association study of acute kidney injury after coronary bypass graft surgery identifies susceptibility loci[J]. Kidney Int， 2015， 88（4）： 823–832.

[18] ZHAO B， LU Q， CHENG Y， et al. A genome-""""" wide association study to identify single-nucleotide polymorphisms for acute kidney injury[J]. Am J Respir Crit Care Med， 2017， 195（4）： 482–490.

[19] MANDURINO-MIRIZZI A， MUNAFò A， CRIMI G. Contrast-associated acute kidney injury[J]. J Clin Med， 2022， 11（8）： 2167.

[20] KARARMAZ A， ARSLANTAS M K， AKSU U， et al. Evaluation of acute kidney injury with oxidative stress biomarkers and renal resistive index after cardiac surgery[J]. Acta Chir Belg， 2019， 121（3）： 189–197.

[21] YONG Z， PEI X， ZHU B， et al. Predictive value of serum cystatin C for acute kidney injury in adults： A Meta-analysis of prospective cohort trials[J]. Sci Rep， 2017， 7： 41012.

[22] WANG C， ZHANG J， HAN J， et al. The level of urinary IL-18 in acute kidney injury after cardiopulmonary bypass[J]. Exp Ther Med， 2017， 14（6）： 6047–6051

[23] CUMMINGS J J， SHAW A D， SHI J， et al. Intraoperative prediction of cardiac surgery–associated acute kidney injury using urinary biomarkers of cell cycle arrest[J]. J Thorac Cardiovasc Surg， 2019， 157（4）： 1545–1553.

[24] YUAN S M. Acute kidney injury after cardiac surgery： Risk factors and novel biomarkers[J]. Braz J Cardiovasc Surg， 2019， 34（3）： 352–360.

[25] EVANS R G， SMITH J A， WRIGHT C， et al. Urinary oxygen tension： A clinical window on the health of the renal medulla？[J]. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol， 2014， 306（1）： 45–50.

[26] OW C P C， NGO J P， ULLAH M M， et al. Renal hypoxia in kidney disease： Cause or consequence？[J]. Acta Physiol （Oxf）， 2017， 222（4）： e12999.

[27] SGOURALIS I， KETT M M， OW C P C， et al. Bladder urine oxygen tension for assessing renal medullary oxygenation in rabbits： Experimental and modeling studies[J]. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol， 2016， 311（3）： 532–544.

[28] NGO J P， LANKADEVA Y R， ZHU M Z L， et al. Factors that confound the prediction of renal medullary oxygenation and risk of acute kidney injury from measurement of bladder urine oxygen tension[J]. Acta Physiol （Oxf）， 2019， 227（1）： e13294.

[29] ZHU M Z L， MARTIN A， COCHRANE A D， et al. Urinary hypoxia： An intraoperative marker of risk of cardiac surgery-associated acute kidney injury[J]. Nephrol Dial Transplant， 2018， 33（12）： 2191–2201.

（收稿日期：2024–10–14）

（修回日期：2025–01–08）

基金項(xiàng)目：北京鼎醫(yī)公益基金會(huì)“醫(yī)學(xué)科學(xué)研究基金”項(xiàng)目（2024XE0121）

通信作者：劉勇，電子信箱：doctorliuyong@163.com