六君焦仙湯改善膿毒癥急性胃腸功能障礙的臨床觀察

〔摘要〕 目的 探討六君焦仙湯對(duì)膿毒癥急性胃腸功能障礙患者臨床癥狀的改善作用，并初步探討其作用機(jī)制。方法 選取2022年12月至2023年12月于湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬常德醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科收治的100例膿毒癥急性胃腸功能障礙脾胃氣虛型患者進(jìn)行回顧性研究。采用常規(guī)西醫(yī)治療的患者分為對(duì)照組，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予六君焦仙湯治療的患者分為觀察組，每組50例，兩組療程均為14 d。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后腹腔內(nèi)壓力（IAP），胃殘留量（GRV），胃腸黏膜內(nèi)pH值（pHi），血清淀粉樣蛋白A（SAA），超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）水平，腸道菌群變化，免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）水平。結(jié)果 與對(duì)照組相比，觀察組治療后IAP、GRV、pHi、SAA、hs-CRP、PCT下調(diào)（Plt;0.05），IgG、IgM、IgA上調(diào)（Plt;0.05）;腸道菌群中，乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量更高，而腸桿菌、腸球菌、擬桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌數(shù)量更低（Plt;0.05）。結(jié)論 在常規(guī)西醫(yī)的治療方案上增加六君焦仙湯可有效改善膿毒癥急性胃腸功能障礙患者的胃腸道功能，減少炎癥反應(yīng)，平衡腸道菌群，提高免疫力，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

〔關(guān)鍵詞〕 六君焦仙湯;膿毒癥;胃腸功能障礙;腹內(nèi)壓;胃殘余量;胃黏膜;炎性因子

〔中圖分類號(hào)〕R242" " " nbsp; "〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B" " " " " 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2025.01.025

Clinical observation of Liujun Jiaoxian Decoction in reducing sepsis-induced acute gastrointestinal dysfunction

NIE Yusong， QUAN Wenjuan， DENG Biao， LI Zhenlong*

Department of Intensive Care Medicine， Changde Hospital Affiliated with Hunan University of Chinese Medicine，

Changde， Hunan 415000， China

〔Abstract〕 Objective To explore the effects of Liujun Jiaoxian Decoction on reducing clinical symptoms of patients with sepsis-induced acute gastrointestinal dysfunction， and to preliminarily explore its mechanism of action. Methods A retrospective study was conducted on 100 patients with sepsis-induced acute gastrointestinal dysfunction of spleen stomach qi deficiency pattern who were admitted to the Intensive Care Medicine Department of Changde Hospital Affiliated with Hunan University of Chinese Medicine from December 2022 to December 2023. Patients receiving conventional Western medicine treatment were assigned to the control group， while patients receiving Liujun Jiaoxian Decoction in addition to conventional treatment were assigned to the observation group， with 50 patients in each group. The treatment course for both groups was 14 days. Statistical analyses were performed on the intra-abdominal pressure （IAP）， gastric residual volume （GRV）， intramucosal pH （pHi）， serum amyloid A （SAA）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and procalcitonin （PCT） levels， changes in intestinal flora， and levels of immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin M （IgM）， and immunoglobulin A （IgA） before and after treatment in both groups of patients. Results Compared with the control group， the observation group showed significant decreases in IAP， GRV， pHi， SAA， hs-CRP， and PCT levels （Plt;0.05）， as well as significant increases in IgG， IgM， and IgA levels （Plt;0.05） after treatment. In terms of intestinal flora， the observation group had higher numbers of Lactobacillus and Bifidobacterium， and lower numbers of Enterobacter， Enterococcus， Bacteroides， and Clostridium perfringens （Plt;0.05）. Conclusion Adding Liujun Jiaoxian Decoction to the conventional Western medicine treatment regimen can effectively improve gastrointestinal function， reduce inflammatory responses， balance intestinal flora， and enhance immunity in patients with sepsis-induced acute gastrointestinal dysfunction， demonstrating certain clinical application value.

〔Keywords〕 Liujun Jiaoxian Decoction; sepsis; gastrointestinal dysfunction; intra-abdominal pressure; gastric residual capacity; gastric mucosa; inflammatory factors

膿毒癥是一種嚴(yán)重威脅生命的全身炎癥反應(yīng)綜合征，其引發(fā)的多器官功能障礙中，胃腸功能障礙尤為常見(jiàn)且嚴(yán)重影響預(yù)后[1]。胃腸功能障礙不僅表現(xiàn)為胃腸道運(yùn)動(dòng)功能減退、消化吸收障礙，還可能導(dǎo)致腸道內(nèi)菌群失調(diào)、腸道屏障功能受損，誘發(fā)腸道源性感染和全身炎癥反應(yīng)加劇[2]。因此，針對(duì)膿毒癥胃腸功能障礙的早期干預(yù)與有效治療，對(duì)于改善患者生存率及預(yù)后至關(guān)重要。

膿毒癥急性胃腸功能障礙在中醫(yī)學(xué)中并無(wú)對(duì)應(yīng)病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸屬于“痞滿”“反胃”“泄瀉”“便血”等范疇，其特點(diǎn)是本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，瘀毒內(nèi)結(jié)為基本病機(jī)，脾胃氣虛是其病理基礎(chǔ)，故常以健脾和胃、清熱除濕、活血化瘀為治法[3]。六君焦仙湯是我院的自擬方，該方為香砂六君子湯的化裁方，具有健脾化痰、益氣補(bǔ)中之效。本研究運(yùn)用六君焦仙湯輔助治療，旨在觀察其對(duì)膿毒癥急性胃腸功能障礙患者胃腸道功能、炎癥反應(yīng)、腸道菌群及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1" 一般資料

選取湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬常德醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科2022年12月至2023年12月收治的膿毒癥急性胃腸功能障礙脾胃氣虛型患者100例作為研究對(duì)象，進(jìn)行回顧性分析。采用常規(guī)西醫(yī)治療的患者為對(duì)照組，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予六君焦仙湯治療的患者為觀察組，每組50例。對(duì)照組男女各25例;年齡52～82（56.25±6.25）歲;胃腸損傷分級(jí)：Ⅱ級(jí)33例、Ⅲ級(jí)11例、Ⅳ級(jí)6例。觀察組男30例、女20例;年齡52～88（55.25±5.33）歲;胃腸損傷分級(jí)：Ⅱ級(jí)31例、Ⅲ級(jí)12例、Ⅳ級(jí)7例。兩組臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。本研究經(jīng)患者或者家屬知情同意，且獲得湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬常德醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)審查（審查意見(jiàn)號(hào)2021-016-02）。

1.2" 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合《中國(guó)膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》[1]中膿毒血癥診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）符合《重癥病人胃腸功能障礙腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)專家共識(shí)（2021版）》[2]中急性胃腸功能損傷Ⅱ～Ⅳ級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）符合《中醫(yī)診斷學(xué)》[4]中醫(yī)脾胃氣虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn);（4）年齡≥18歲;（5）試驗(yàn)期間均在我院接受治療。

1.3" 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）存在胃、十二指腸等慢性消化道疾病者;（2）既往做過(guò)胃大部切除術(shù)等腸道手術(shù)者;（3）存在嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等重要器官功能衰竭，隨時(shí)可能危及生命者;（4）合并肝腎功能障礙者。

1.4" 研究方法

兩組患者均進(jìn)行抗感染、器官支持等常規(guī)西醫(yī)治療。對(duì)照組予以禁食水、胃腸減壓、營(yíng)養(yǎng)支持、糾正電解質(zhì)酸堿紊亂、積極補(bǔ)充血容量，并予以抗生素及保護(hù)胃腸道黏膜藥物。注射用奧美拉唑鈉（阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：40 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030945，批號(hào)：20210218）40 mg溶入250 mL生理鹽水靜脈注射，每日1次。觀察組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予六君焦仙湯，藥物組成：白術(shù)15 g，茯苓15 g，陳皮12 g，法半夏9 g，炙甘草6 g，炒麥芽10 g，炒山楂30 g，六神曲20 g，木香5 g，廣藿香15 g，丁香3 g，蓮子12 g，砂仁9 g，黨參20 g。以上中藥飲片均由湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬常德醫(yī)院中藥房提供，機(jī)器水煎成150 mL/包，水煎液經(jīng)鼻飼管給予患者，每日2次，每次1包。兩組持續(xù)用藥治療14 d。

1.5" 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1" 中醫(yī)證候積分" 統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分的變化。參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]，記錄每分鐘腸鳴音次數(shù)，以及患者噯氣泛酸、嘔吐呃逆、腹部脹滿、矢氣流轉(zhuǎn)、大便秘結(jié)、脈弦等癥狀，并且按照其輕重程度予以賦分。連續(xù)聽診3 min，腸鳴音4次/min以上為0分，腸鳴音0～3次/min為3分，無(wú)腸鳴音為6分;肛門有矢氣為0分，無(wú)矢氣為6分;無(wú)腹脹為0分，腹脹明顯但觸診腹軟為3分，腹脹明顯但觸之緊張為6分;無(wú)嘔吐為0分，惡心欲吐為1分，嘔吐胃內(nèi)容物為2分;無(wú)噯氣為0分，偶有噯氣為1分，時(shí)有噯氣為2分;無(wú)舌紅、苔黃為0分，有舌紅、苔黃為1分;無(wú)脈弦為0分，有脈弦為1分。中醫(yī)辨證及評(píng)分由高年資副主任中醫(yī)師負(fù)責(zé)完成。

1.5.2" 胃腸道功能保護(hù)狀況指標(biāo)" 統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后胃腸道功能保護(hù)狀況指標(biāo)的變化。包括腹腔內(nèi)壓力（intra-abdominal pressure，IAP）、胃殘留量（gastric residual volume，GRV）以及胃腸黏膜內(nèi)pH值（gastric intramucosal pH，pHi）。

1.5.3" 血清炎癥因子" 統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后血清炎癥因子的變化。包括血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）、超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和降鈣素原（procalcitonin，PCT）。

1.5.4" 腸道菌群" 統(tǒng)計(jì)兩組患者在治療前與治療后的腸道菌群變化。采用培養(yǎng)涂片法觀察乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸桿菌、腸球菌、擬桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌菌群數(shù)變化。將糞便菌液稀釋后，用涂布器將菌液均勻地涂布在培養(yǎng)基表面，37 °C，恒溫培養(yǎng)18～48 h，待菌落清晰后計(jì)數(shù)，換算為目標(biāo)菌數(shù)量（CFU/g）。

1.5.5" 免疫功能指標(biāo)" 統(tǒng)計(jì)兩組患者在治療前與治療后的免疫功能指標(biāo)變化。包括免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）。

1.6" 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用“x±s”表示。組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)樣本比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1" 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分均降低（Plt;0.05），且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2" 兩組患者IAP、GRV、pHi指標(biāo)比較

治療前，兩組患者IAP、GRV、pHi水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者IAP、GRV、pHi水平均降低（Plt;0.05），且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3" 兩組患者炎性因子水平比較

治療前，兩組患者SAA、hs-CRP、PCT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者SAA、hs-CRP、PCT水平均降低（Plt;0.05），且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4" 兩組患者腸道菌群數(shù)目比較

治療前，兩組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸桿菌、腸球菌、擬桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌增多（Plt;0.05），且觀察組多于對(duì)照組（Plt;0.05）;兩組腸桿菌、腸球菌、擬桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌減少（Plt;0.05），且觀察組少于對(duì)照組（Plt;0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.5" 兩組患者免疫指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者IgG、IgM、IgA水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者IgG、IgM、IgA均升高（Plt;0.05），且觀察組高于對(duì)照組（Plt;0.05）。詳見(jiàn)表5。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，膿毒癥的發(fā)病與外邪入侵機(jī)體密切相關(guān)，邪毒入里化熱，熱毒熾盛，耗傷氣血，導(dǎo)致臟腑功能失常，其中以脾胃功能受損為主。脾胃為后天之本，主運(yùn)化水谷，統(tǒng)攝升降，一旦受損，將導(dǎo)致胃腸道的運(yùn)化、傳導(dǎo)、吸收等功能障礙，表現(xiàn)為腹脹、便秘等癥狀[6]。中醫(yī)治療膿毒癥胃腸功能障礙，強(qiáng)調(diào)辨證論治，根據(jù)患者的具體病情，靈活運(yùn)用清熱解毒、健脾益氣、活血化瘀等治法，同時(shí)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的支持治療，可達(dá)到中西醫(yī)結(jié)合、標(biāo)本兼治的效果[7]。香砂六君子湯出自《古今名醫(yī)方論·卷一引柯韻伯方》，方中以黨參益氣健脾、補(bǔ)中養(yǎng)胃，為君;臣以白術(shù)健脾燥濕;佐以茯苓滲濕健脾，陳皮、木香芳香醒脾、理氣止痛，半夏化痰濕，砂仁健脾和胃、理氣散寒;使以甘草調(diào)和諸藥。六君焦仙湯由香砂六君子湯化裁而來(lái)，在上述藥物基礎(chǔ)上加焦三仙健脾消食、廣藿香芳香醒脾祛濕、蓮子健脾止瀉、丁香溫中暖脾。諸藥合用共奏益氣健脾、和胃止瀉之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，香砂六君子湯具有保護(hù)胃黏膜、調(diào)節(jié)免疫功能、抑制炎癥反應(yīng)的作用[8-9]。六君焦仙湯由香砂六君子湯化裁，其是否具有與香砂六君子湯相似的藥理作用而顯著改善膿毒癥患者胃腸功能障礙是本研究主要內(nèi)容。

IAP主要由腹腔內(nèi)臟器的靜水壓產(chǎn)生，急危重癥患者IAP升高程度越嚴(yán)重，急性應(yīng)激性胃腸黏膜病變伴出血及中毒性腸麻痹的發(fā)病率越高[10-11]。pHi變化可以反映胃腸道血液灌注與氧合情況，是判斷胃腸黏膜損傷的重要指標(biāo)[12]。而高GRV是腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不耐受的早期表現(xiàn)[13-14]。SAA是Toll樣受體4（Toll like

receptor 4， TLR4）的內(nèi)源性配體，在機(jī)體出現(xiàn)感染時(shí)，可與TLR4結(jié)合，調(diào)節(jié)機(jī)體的炎癥反應(yīng)[15]。PCT和hs-CRP水平隨膿毒癥病情的加重而升高，是臨床上診斷膿毒癥的常用炎癥指標(biāo)。膿毒癥通過(guò)多種途徑引起腸道菌群失調(diào)，進(jìn)一步促進(jìn)器官衰竭的發(fā)展[16]。而益生菌的早期應(yīng)用可以有效抑制腸道內(nèi)致病菌群，減少炎癥及感染的發(fā)生[17]。免疫球蛋白是一類天然的免疫效應(yīng)物質(zhì)，能通過(guò)中和抗原、調(diào)節(jié)Fc受體等方式治療膿毒癥[18]。本研究結(jié)果顯示，給予六君焦仙湯14 d可顯著降低膿毒癥胃腸功能障礙脾胃氣虛型患者中醫(yī)證候積分，改善胃腸道臨床癥狀;通過(guò)降低IAP、GRV、pHi水平，改善膿毒癥患者胃腸功能;通過(guò)降低SAA、hs-CRP、PCT炎癥因子水平，抑制膿毒癥的全身炎癥反應(yīng);通過(guò)升高乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量，降低腸桿菌、腸球菌、擬桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌數(shù)量，調(diào)整腸道菌群，維護(hù)腸道微生態(tài)平衡;通過(guò)增加免疫球蛋白水平，改善機(jī)體免疫功能。由此可見(jiàn)，在準(zhǔn)確辨證的基礎(chǔ)上，在膿毒癥胃腸功能衰竭患者常規(guī)西醫(yī)的治療方案上增加六君焦仙湯可有效改善其胃腸道功能，減少炎癥反應(yīng)，平衡腸道菌群，提高免疫力與生存率。本研究結(jié)果證實(shí)了六君焦仙湯治療該疾病的有效性。

綜上所述，六君焦仙湯可改善患者的中醫(yī)證候和臨床結(jié)局。但本研究未對(duì)其相關(guān)機(jī)制進(jìn)行深入探索，且六君焦仙湯是否對(duì)其他消化性疾病具有顯著療效需要進(jìn)一步論證。

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〔收稿日期〕2024-07-24

〔基金項(xiàng)目〕湖南省衛(wèi)生健康委員會(huì)區(qū)域聯(lián)合項(xiàng)目（20201324）;常德市技術(shù)研發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新引導(dǎo)項(xiàng)目（CDKJJ20220355）;湖南中醫(yī)藥大學(xué)聯(lián)合院?；鹬攸c(diǎn)項(xiàng)目（2021XJJJ070，2024XYLH114）;湖南中醫(yī)藥大學(xué)一般項(xiàng)目（2022XYLH060）。

〔通信作者〕*李振龍，男，碩士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，E-mail：582887335@qq.com。