腎小管重吸收功能指標(biāo)檢測(cè)對(duì)H型高血壓腎損傷的診斷價(jià)值分析

【摘要】目的 探討腎小管重吸收功能指標(biāo)診斷H型高血壓腎損傷的價(jià)值，為臨床提供參考。方法 選取2022年10月至2023年9月牡丹江醫(yī)科大學(xué)附屬紅旗醫(yī)院收治的100例H型高血壓患者的臨床資料，根據(jù)尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）的不同分為H型高血壓腎損傷組（50例，ACRgt;30 mg/g）與H型高血壓非腎損傷組（50例，ACR≤30 mg/g），另選取同期于牡丹江醫(yī)科大學(xué)附屬紅旗醫(yī)院進(jìn)行體檢的50例健康者為對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。比較3組研究對(duì)象生化指標(biāo)，分析各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)H型高血壓患者發(fā)生腎損傷的價(jià)值。結(jié)果 H型高血壓腎損傷組患者同型半胱氨酸（Hcy）、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿微量白蛋白（mALB）、α1-微球蛋白（α1-MG）、β2-微球蛋白（β2-MG）、24 h尿蛋白水平均高于H型高血壓非腎損傷組和對(duì)照組，H型高血壓非腎損傷組尿NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結(jié)果顯示，Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)H型高血壓腎損傷的曲線下面積（AUC）、靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、約登指數(shù)均高于單一指標(biāo)檢測(cè)（均Plt;0.05）。結(jié)論 Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白與腎臟損傷相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白可以提高H型高血壓腎損傷的診斷價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】H型高血壓；腎損傷；同型半胱氨酸；N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶；α1-微球蛋白；β2-微球蛋白；24 h尿蛋白

【中圖分類號(hào)】R446 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.05.0111.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.037

高血壓是臨床常見(jiàn)的心腦血管疾病，H型高血壓是高血壓的一種類型，主要是指高血壓患者伴同型半胱氨酸（Hcy）升高，高Hcy會(huì)對(duì)人血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，影響血管功能[1-2]。此外，Hcy水平升高已被證實(shí)與慢性腎臟病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[3]。由于腎臟病變多為不可逆病變，了解H型高血壓腎臟病病機(jī)及標(biāo)志物對(duì)疾病的防治至關(guān)重要。N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）是一種溶酶體酶，其分子量較大，不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，只有在腎小管損傷后才會(huì)釋放到尿液中。α1-微球蛋白（α1-MG）和β2-微球蛋白（β2-MG）可以被腎小球?yàn)V過(guò)，且在正常情況下幾乎完全被近端小管重吸收。生理狀態(tài)下，尿微量白蛋白（mALB）無(wú)法通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)屏障。24 h尿蛋白是評(píng)估腎臟功能和損傷的重要指標(biāo)，尿蛋白的排泄量可以反映腎小管和腎小球的功能狀態(tài)[3]。因此，尿液中NAG、α1-MG、β2-MG、mALB和24 h尿蛋白常用作腎臟損傷及腎小管損傷標(biāo)志物，基于此，本研究探討Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白對(duì)H型高血壓腎損傷的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年10月至2023年9月牡丹江醫(yī)科大學(xué)附屬紅旗醫(yī)院收治的100例H型高血壓患者的臨床資料，根據(jù)尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）[4]的不同分為H型高血壓腎損傷組（50例，ACRgt;30 mg/g）與H型高血壓非腎損傷組（50例，ACR≤30 mg/g），另選取同期于牡丹江醫(yī)科大學(xué)附屬紅旗醫(yī)院進(jìn)行體檢的50例健康者為對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。H型高血壓腎損傷組患者中男性28例，女性22例；年齡34～70歲，平均年齡（52.04±3.46）歲。H型高血壓非腎損傷組患者中男性30例，女性20例；年齡33～70歲，平均年齡（51.98±3.51）歲。對(duì)照組研究對(duì)象中男性31例，女性19例；年齡35～71歲，平均年齡（52.07±3.43）歲。3組研究對(duì)象一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)牡丹江醫(yī)科大學(xué)附屬紅旗醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴H型高血壓患者均符合H型高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵均未出現(xiàn)腦血管、心血管等并發(fā)癥；⑶對(duì)照組研究對(duì)象健康體檢無(wú)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴近3個(gè)月服用過(guò)維生素B12、維生素B6、葉酸或其他影響Hcy水平的藥物者；⑵合并甲狀腺疾病或惡性腫瘤者；⑶哺乳期或妊娠期婦女。

1.2 研究方法 采集3組研究對(duì)象空腹脈靜脈血5 mL，采用離心機(jī)離心5 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心半徑為15 cm），取血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特，國(guó)械注進(jìn)20152221623，型號(hào)：AU5800）檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）；應(yīng)用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy水平。另采集3組研究對(duì)象晨起中段尿液8～10 mL，置入無(wú)菌試管中，離心操作同上，取上清液，采用免疫比濁法測(cè)定尿α1-MG、β2-MG、mALB水平；采用酶法檢測(cè)尿NAG水平；采用苦味酸法測(cè)定尿肌酐水平。患者在早上8點(diǎn)前把膀胱內(nèi)的尿液排清并棄去，開(kāi)始計(jì)時(shí)，把24 h內(nèi)排出的尿液全部?jī)?chǔ)存在同一容器內(nèi)，通過(guò)尿蛋白定量測(cè)定24 h尿蛋白水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較3組研究對(duì)象生化指標(biāo)水平。⑵分析各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)H型高血壓患者發(fā)生腎損傷的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，其兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；采用受試者操作特征（ROC）曲線分析不同指標(biāo)對(duì)H型高血壓腎損傷的診斷價(jià)值。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象生化指標(biāo)比較 H型高血壓腎損傷組研究對(duì)象Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白水平均高于H型高血壓非腎損傷組和對(duì)照組，H型高血壓非腎損傷組尿NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)H型高血壓腎損傷的ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)H型高血壓腎損傷的曲線下面積（AUC）、靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、約登指數(shù)均高于單一指標(biāo)檢測(cè)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2、圖1、圖2。

3 討論

H型高血壓是指伴有Hcy水平異常升高的高血壓，與心腦血管疾病及慢性腎臟病的發(fā)生密切相關(guān)[6]。高Hcy水平不僅損傷血管內(nèi)皮，還可能加速腎臟功能的惡化，增加患者心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，盡早識(shí)別和評(píng)估H型高血壓患者腎損傷的影響因素至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示，H型高血壓腎損傷組研究對(duì)象Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白水平均高于H型高血壓非腎損傷組和對(duì)照組；H型高血壓非腎損傷組尿NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白均高于對(duì)照組。這提示H型高血壓患者腎小管重吸收功能相關(guān)指標(biāo)升高，且伴腎損傷的患者指標(biāo)升高更明顯。分析原因?yàn)?，Hcy是一種參與蛋氨酸代謝的含硫氨基酸，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、氧化應(yīng)激增加，促進(jìn)血栓形成，由于腎小球損傷與Hcy誘導(dǎo)血管損傷存在相似病理變化，因此，高水平Hcy可能通過(guò)直接作用于腎臟細(xì)胞而誘發(fā)腎臟損傷[7]。有研究顯示，高水平Hcy通過(guò)氧化還原信號(hào)通路和DNA低甲基化機(jī)制誘導(dǎo)腎小球損傷，Hcy的異常積累會(huì)導(dǎo)致腎臟損傷，影響腎功能[8]。Hcy和蛋白尿也通常被視為判斷腎病患者腎臟預(yù)后的敏感生物標(biāo)志物[9]。NAG是一種細(xì)胞內(nèi)溶酶體酶，相對(duì)分子量較大，廣泛分布于各組織，以腎臟近端小管水平最高，當(dāng)腎小管受損時(shí)，溶酶體會(huì)釋放大量NAG，導(dǎo)致尿液中NAG水平升高。有研究顯示，即便尿蛋白排泄率正常，尿NAG活性也可能出現(xiàn)異常[10]，因此，檢測(cè)其活性變化有利于腎損傷診斷。mALB是分子量為69 kD、帶負(fù)電荷的微量蛋白，生理狀態(tài)下，受孔徑屏障及電荷屏障作用，mALB不能通過(guò)濾過(guò)屏障，高血壓累及腎血管，合并毛細(xì)血管硬化、血管內(nèi)皮損傷、濾過(guò)屏障功能障礙等影響，導(dǎo)致負(fù)電荷及靜電排斥力降低，則會(huì)引起mALB增高[11]。α1-MG和β2-MG都是低分子量蛋白質(zhì)，α1-MG是一種糖蛋白，在腎臟的近端腎小管中被重吸收和代謝；β2-MG由體內(nèi)淋巴、血小板及其他有核細(xì)胞產(chǎn)生，在腎小管內(nèi)皮細(xì)胞中降解為氨基酸。α1-MG和β2-MG均可自由地被腎小球?yàn)V過(guò)，隨后在近端小管中被完全重吸收，因此，α1-MG和β2-MG水平升高，提示H型高血壓患者存在腎損傷[12]。此外，24 h尿蛋白定量檢測(cè)是評(píng)估腎臟疾病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，不僅反映腎小管的再吸收功能，也可以提示腎小球的濾過(guò)功能是否受損。24 h尿蛋白排泄量升高通常與腎臟疾病的進(jìn)展相關(guān)，尤其是在糖尿病腎病、高血壓性腎病和其他慢性腎病患者中，因此，24 h尿蛋白的監(jiān)測(cè)能夠幫助臨床判斷疾病的進(jìn)展情況和治療效果。

本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)H型高血壓腎損傷的AUC、靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、約登指數(shù)均高于單一指標(biāo)檢測(cè)，這提示與單一指標(biāo)檢測(cè)相比，聯(lián)合檢測(cè)可更好預(yù)測(cè)H型高血壓腎功能受損。分析原因可能與各個(gè)指標(biāo)可從不同機(jī)理診斷腎損傷有關(guān)。因此，在臨床診斷H型高血壓腎損傷時(shí)，建議聯(lián)合檢測(cè)Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG及24 h尿蛋白，以提高臨床預(yù)測(cè)腎損傷的價(jià)值。

綜上所述，Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白與腎臟損傷相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白可以提高H型高血壓腎損傷的診斷價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

張梅，吳靜，張笑，等. 2018年中國(guó)成年居民高血壓患病與控制狀況研究[J].中華流行病學(xué)雜志， 2021， 42（10）： 1780-1789.

李倩，趙建華，彭雪，等. H型高血壓患者血尿酸水平與輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2021， 24（20）： 2527-2531.

常輩輩，全會(huì)標(biāo).血清同型半胱氨酸與糖尿病慢性并發(fā)癥關(guān)系的研究進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué)， 2022， 33（18）： 2418-2421.

高血壓腎病診治中國(guó)專家共識(shí)組成員.高血壓腎病診斷和治療中國(guó)專家共識(shí)（2022）[J].中華高血壓雜志， 2022， 30（4）： 307-317.

《中國(guó)高血壓防治指南》修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版[J].心腦血管病防治， 2019， 19（1）： 1-44.

FAN L， GAO W， NGUYEN B V， et al. Impaired renal hemodynamics and glomerular hyperfiltration contribute to hypertension-induced renal injury[J]. Am J Physiol Renal Physiol， 2020， 319（4）： F624-F635.

ZHAO X， HUI Q C， XU R， et al. Resveratrol： A new approach to ameliorate hyperhomocysteinaemia-induced renal dysfunction[J]. Exp Ther Med， 2022， 24（2）： 510.

羅勇，張彥鵬，丘創(chuàng)華，等. U-mALB聯(lián)合全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy檢測(cè)在高血壓腎病早期診斷中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2020， 17（2）： 174-177， 182.

MISE K， HOSHINO J， UENO T， et al. Prognostic value of tubulointerstitial lesions、urinary N-acetyl-β-d-glucosaminidase， and urinary β2-microglobulin in patients with type 2 diabetes and biopsy-proven diabetic nephropathy[J]. Clin J Am Soc Nephrol， 2016， 11（4）： 593-601.

李志恒，徐瑞平，王思懿，等.腎損傷標(biāo)志物N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶檢測(cè)方法的研究進(jìn)展[J].科學(xué)技術(shù)與工程， 2023， 23（29）： 12347-12353.

王中東，黃麥華.聯(lián)合檢測(cè)血清CYSC/ RBP、尿NAG及MALB在糖尿病與高血壓患者早期腎損傷中的臨床應(yīng)用[J].標(biāo)記免疫分析與臨床， 2015， 22（11）： 1110-1112， 1132.

王樂(lè)，韓繼斌，高小娟，等.視黃醇結(jié)合蛋白與β2微球蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期急性腎損傷的診斷價(jià)值[J].山東醫(yī)藥， 2022， 62（7）： 64-67.

基金項(xiàng)目：牡丹江市科技局應(yīng)用技術(shù)研究與開(kāi)發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：HT2022NS080）

作者簡(jiǎn)介：連一霏，大學(xué)本科，實(shí)驗(yàn)師，研究方向：腎臟疾病臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)。

通信作者：李榮輝，碩士研究生，副主任技師，研究方向：慢性病致早期腎臟損傷標(biāo)志物篩查。E-mail：lironghui1975@163.com