新生兒黃疸患兒發(fā)生腦損傷的危險(xiǎn)因素分析

【摘要】目的 探討影響新生兒黃疸患兒發(fā)生腦損傷的危險(xiǎn)因素，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年1月至2024年1月天水市第一人民醫(yī)院收治的200例新生兒黃疸患兒的臨床資料，根據(jù)是否發(fā)生腦損傷分為發(fā)生腦損傷組（30例）與未發(fā)生腦損傷組（170例）。比較兩組患兒臨床資料（產(chǎn)婦年齡、產(chǎn)婦文化程度、居住地、分娩方式、是否母乳喂養(yǎng)、胎次、流產(chǎn)次數(shù)、新生兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量、黃疸持續(xù)時(shí)間、是否合并代謝性酸中毒）及血清膽紅素/白蛋白（B/A）比值；采用多因素Logistic回歸分析影響新生兒黃疸患兒發(fā)生腦損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果 兩組患兒是否母乳喂養(yǎng)、胎次、流產(chǎn)次數(shù)、胎齡、入院日齡、出生體質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；發(fā)生腦損傷組患兒剖宮產(chǎn)、合并代謝性酸中毒占比均更高，新生兒黃疸持續(xù)時(shí)間更長，B/A比值更高（均Plt;0.05）。多因素Logistic分析結(jié)果顯示，產(chǎn)婦分娩方式為剖宮產(chǎn)、新生兒黃疸持續(xù)時(shí)間長、合并代謝性酸中毒、B/A比值高均是影響新生兒黃疸患兒發(fā)生腦損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05）。結(jié)論 新生兒黃疸患兒發(fā)生腦損傷受產(chǎn)婦分娩方式、新生兒黃疸持續(xù)時(shí)間、合并代謝性酸中毒、B/A比值影響，臨床應(yīng)密切監(jiān)測。

【關(guān)鍵詞】新生兒；黃疸；腦損傷；膽紅素；白蛋白；代謝性酸中毒

【中圖分類號】R722.17 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.05.0102.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.034

新生兒黃疸主要特征包括皮膚、黏膜及鞏膜出現(xiàn)明顯的黃染現(xiàn)象。該病通常是因新生兒膽紅素代謝障礙導(dǎo)致，膽紅素是紅細(xì)胞分解后產(chǎn)生的物質(zhì)，正常情況下，新生兒的肝臟能夠有效代謝這些膽紅素，但在新生兒溶血病情況下，肝臟的代謝能力不足，導(dǎo)致膽紅素在血液中積累，從而引起黃疸[1]。大多數(shù)新生兒黃疸患兒預(yù)后良好，通過適當(dāng)?shù)闹委熀透深A(yù)，黃疸癥狀會(huì)逐漸消退，不會(huì)對患兒的健康造成長期影響。但若得不到及時(shí)和有效的治療，過高水平的膽紅素可影響腦細(xì)胞的氧化磷酸化過程，對腦細(xì)胞造成損傷，進(jìn)而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的永久性傷害，嚴(yán)重情況甚至危及患兒生命[2]。因此，新生兒黃疸的早期識別和干預(yù)對于預(yù)防腦損傷至關(guān)重要。有研究顯示，膽紅素對神經(jīng)細(xì)胞的損傷在初期階段是可逆的[3]。因此，明確新生兒黃疸并發(fā)腦損傷的危險(xiǎn)因素，早期辨識可能發(fā)生腦損傷的高風(fēng)險(xiǎn)患兒，并及時(shí)采取預(yù)防措施，對提升新生兒黃疸患兒的預(yù)后具有重要的價(jià)值?；诖?，本研究探討影響新生兒黃疸患兒發(fā)生腦損傷的危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2024年1月天水市第一人民醫(yī)院收治的200例新生兒黃疸患兒的臨床資料，根據(jù)是否發(fā)生腦損傷分為發(fā)生腦損傷組（30例）與未發(fā)生腦損傷組（170例）。發(fā)生腦損傷組產(chǎn)婦年齡23～37歲，平均年齡（30.49±5.85）歲；居住地：農(nóng)村10例，城鎮(zhèn)20例；文化程度：初中及以下8例，高中或中專12例，大專及以上10例；新生兒性別：男性19例，女性11例。未發(fā)生腦損傷組產(chǎn)婦年齡22～37歲，平均年齡（30.61±5.92）歲；居住地：農(nóng)村50例，城鎮(zhèn)120例；文化程度：初中及以下50例，高中或中專84例，大專及以上36例；新生兒性別：男性120例，女性50例。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：⑴伴有黃疸出現(xiàn)的嗜睡、哭聲高尖、肌張力異常、昏迷、反應(yīng)差等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；⑵MRI檢查顯示患兒雙側(cè)蒼白球在T1加權(quán)像呈對稱性高信號改變；⑶腦干聽覺誘發(fā)電位檢查顯示存在異常。本研究經(jīng)天水市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[5]中新生兒黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵入院日齡≤28 d；⑶足月分娩且出生體質(zhì)量≥2.5 kg；⑷均為單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在先天性腦發(fā)育障礙、顱內(nèi)感染、中樞感染等神經(jīng)系統(tǒng)損傷相關(guān)疾病新生兒；⑵存在聽力障礙家族史或先天性聽力障礙新生兒；⑶存在宮內(nèi)窘迫或窒息史新生兒；⑷存在嚴(yán)重感染新生兒。

1.2 研究方法 ⑴收集患兒臨床資料：所有患兒入院后，收集分娩方式、是否母乳喂養(yǎng)、胎次、流產(chǎn)次數(shù)、新生兒胎齡、入院日齡、出生體質(zhì)量、黃疸持續(xù)時(shí)間、是否合并代謝性酸中毒。⑵實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：所有患兒入院后，抽取其空腹靜脈血2 mL，使用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min（離心半徑為10 cm），取血清，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（羅氏診斷公司，國械注進(jìn)20172222343，型號：cobas 8000 c 701）測定血清總膽紅素、白蛋白水平，并計(jì)算總膽紅素/白蛋白（B/A）比值。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患兒臨床資料。⑵分析影響新生兒黃疸患兒發(fā)生腦損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。多因素分析采取非條件Logistic逐步回歸分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床資料比較 兩組患兒是否母乳喂養(yǎng)、胎次、流產(chǎn)次數(shù)、胎齡、入院日齡、出生體質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；發(fā)生腦損傷組患兒剖宮產(chǎn)、合并代謝性酸中毒占比均更高，新生兒黃疸持續(xù)時(shí)間更長，B/A比值更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響新生兒黃疸患兒發(fā)生腦損傷的多因素Logistic分析 以新生兒黃疸患兒是否發(fā)生腦損傷為因變量（否=0，是=1），將可能影響新生兒黃疸患兒發(fā)生腦損傷的因素作為自變量，進(jìn)行量化賦值，產(chǎn)婦分娩方式（自然分娩=0，剖宮產(chǎn)=1）、新生兒黃疸持續(xù)時(shí)間（連續(xù)變量）、代謝性酸中毒（否=0，是=1）、B/A比值（連續(xù)變量）。多因素Logistic分析結(jié)果顯示，產(chǎn)婦分娩方式為剖宮產(chǎn)、新生兒黃疸持續(xù)時(shí)間長、合并代謝性酸中毒、B/A比值高均是影響新生兒黃疸患兒發(fā)生腦損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05），見表2。

3 討論

新生兒黃疸是一種常見的新生兒疾病，主要是由于體內(nèi)膽紅素生成過多，同時(shí)體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和利用膽紅素的能力不足，導(dǎo)致膽紅素水平異常升高。膽紅素是一種具有潛在神經(jīng)毒性的物質(zhì)，對新生兒大腦基底核和腦干神經(jīng)核的毒性作用更顯著。如果患兒不能及時(shí)獲得有效的治療，膽紅素水平可能會(huì)持續(xù)升高，從而對腦細(xì)胞造成損傷，導(dǎo)致其神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)不可逆的損傷，可能會(huì)對患兒的認(rèn)知功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響，導(dǎo)致智力發(fā)育遲緩、腦部發(fā)育缺陷等問題[6-7]。因此，本研究探討影響新生兒黃疸患兒發(fā)生腦損傷的危險(xiǎn)因素，以期為臨床診斷和治療提供科學(xué)依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，發(fā)生腦損傷組患兒剖宮產(chǎn)、合并代謝性酸中毒占比均更高，新生兒黃疸持續(xù)時(shí)間更長，B/A比值更高；多因素Logistic分析結(jié)果顯示，產(chǎn)婦分娩方式為剖宮產(chǎn)、新生兒黃疸持續(xù)時(shí)間長、合并代謝性酸中毒、B/A比值高均是影響新生兒黃疸患兒發(fā)生腦損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示上述因素可能是新生兒黃疸患兒發(fā)生腦損傷的危險(xiǎn)因素。分析原因?yàn)?，在進(jìn)行剖宮產(chǎn)手術(shù)的過程中，麻醉藥物可通過胎盤進(jìn)入胎兒的血液循環(huán)系統(tǒng)，可能會(huì)增加胎兒紅細(xì)胞膜的通透性，使其變得更脆弱。由于新生兒的呼吸系統(tǒng)尚未完全發(fā)育成熟，這種藥物的影響可能會(huì)進(jìn)一步加劇，導(dǎo)致新生兒的血氧飽和度和血氧分壓出現(xiàn)異常，使新生兒體內(nèi)的紅細(xì)胞更易受破壞，從而導(dǎo)致膽紅素水平的升高。如果膽紅素水平過高，可損傷新生兒的大腦，引發(fā)一系列神經(jīng)系統(tǒng)問題。因此，在剖宮產(chǎn)手術(shù)中，麻醉藥物的使用需要格外謹(jǐn)慎，以確保母嬰安全；剖宮產(chǎn)所用麻醉藥可抑制患兒腸道活動(dòng)，減少其胎便排出及膽紅素循環(huán)增加，進(jìn)而損傷患兒大腦；剖宮產(chǎn)后患兒可因產(chǎn)婦未及時(shí)進(jìn)食或疼痛而無法盡早吸吮，導(dǎo)致其能量不足、脫水，引發(fā)低血糖，并使患兒胰高血糖素、兒茶酚胺分泌增加，進(jìn)一步增加血紅素氧化酶的活性，促使膽紅素大量生成，從而導(dǎo)致腦損傷[8]。由于患兒的器官系統(tǒng)尚處于發(fā)育不完全階段，其血腦屏障對于有害物質(zhì)的通透性相對較高，防護(hù)能力較弱。此外，代謝性酸中毒不僅促使膽紅素水平升高，還會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致患兒血腦屏障的通透性增加，使原本不易通過的非結(jié)合膽紅素能夠更易透過血腦屏障，侵入大腦組織。這些膽紅素隨后會(huì)與腦細(xì)胞膜上的神經(jīng)鞘磷脂及神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合，進(jìn)而干擾神經(jīng)功能，最終可能引發(fā)腦損傷[9]。新生兒黃疸持續(xù)時(shí)間延長，表示膽紅素水平持續(xù)升高，將增加膽紅素對血腦屏障的滲透壓力。長期的膽紅素水平升高可導(dǎo)致血腦屏障功能受損，使膽紅素更易滲透至中樞神經(jīng)系統(tǒng)[10]。此外，膽紅素神經(jīng)毒性作用會(huì)隨著患兒在腦組織中的累積而加劇，從而提高其腦損傷風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。引起神經(jīng)損傷的主要因素為游離膽紅素（Bf），當(dāng)患兒體內(nèi)的Bf處于較高水平時(shí)，可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞受損，尤其是神經(jīng)細(xì)胞線粒體受損最嚴(yán)重。該情況將導(dǎo)致能量代謝出現(xiàn)異常，并抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對谷氨酸的攝取，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞凋亡[13]。B/A比值作為臨床評估Bf水平的常用指標(biāo)，不僅能夠反映機(jī)體體內(nèi)膽紅素的水平，同時(shí)也能反映白蛋白的水平，從而更準(zhǔn)確地預(yù)測膽紅素增多對其神經(jīng)系統(tǒng)造成的損傷程度，對臨床治療具有重要的指導(dǎo)意義。B/A比值的升高提示Bf的增加，這將導(dǎo)致Bf更易與神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)合，從而損傷腦細(xì)胞。若患兒的B/A比值lt;1，則表明白蛋白與膽紅素的聯(lián)結(jié)較牢固；反之，若B/A比值gt;1，則表明白蛋白與膽紅素的聯(lián)結(jié)較松散，發(fā)生腦損傷的風(fēng)險(xiǎn)增加[14-15]。

綜上所述，產(chǎn)婦分娩方式為剖宮產(chǎn)、新生兒黃疸持續(xù)時(shí)間長、合并代謝性酸中毒、B/A比值高均是影響新生兒黃疸患兒發(fā)生腦損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)密切監(jiān)測。

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作者簡介：李鳳仙，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：新生兒相關(guān)疾病的診療。