布地奈德福莫特羅聯(lián)合甲潑尼龍用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察

【摘要】目的 探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者采用布地奈德福莫特羅聯(lián)合甲潑尼龍治療的效果。方法 選取2023年8月至2024年8月商河縣人民醫(yī)院收治的80例AECOPD患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者接受甲潑尼龍治療，觀察組患者加用布地奈德福莫特羅。兩組患者均治療5 d。比較兩組患者療效、炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）]水平、肺功能指標(biāo)[用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF）、6 min步行試驗(yàn)（6MWT）、呼吸困難評(píng)分（Borg評(píng)分）]水平、血?dú)庵笜?biāo)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效更佳，總有效率更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者IL-6、NLR水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者肺功能指標(biāo)均改善，且觀察組均更優(yōu)（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者血?dú)庵笜?biāo)均改善，且觀察組均更優(yōu)（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 布地奈德福莫特羅聯(lián)合甲潑尼龍用于AECOPD的療效確切，可抑制炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)肺功能并改善血?dú)庵笜?biāo)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病急性加重期；甲潑尼龍；布地奈德福莫特羅；肺功能

【中圖分類號(hào)】R563.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.05.0071.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.024

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者由于病情加重，需改變?cè)兄委煼桨竅1]。臨床針對(duì)AECOPD患者以藥物治療為主。甲潑尼龍屬于糖皮質(zhì)激素，具有顯著抑制炎癥的效果，在多種炎癥疾病中均有應(yīng)用[2]。但單一藥物無法有效緩解AECOPD患者癥狀，臨床多采取藥物聯(lián)用治療方案。布地奈德福莫特羅既可抗炎又可擴(kuò)張支氣管，在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中得到廣泛應(yīng)用，有研究顯示，其在AECOPD中療效確切[3]?；诖?，本研究旨在探索AECOPD患者接受上述藥物治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年8月至2024年8月商河縣人民醫(yī)院收治的80例AECOPD患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者年齡46～70歲，平均年齡（57.15±8.71）歲；男性29例，女性11例。觀察組患者年齡47～68歲，平均年齡（57.71±8.42）歲；男性26例，女性14例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)商河縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在惡性腫瘤者；⑵存在其他感染、炎癥者；⑶有其他呼吸系統(tǒng)疾病者；⑷合并肌無力等可能導(dǎo)致肺功能降低的疾病者；⑸合并心、肝等臟器器質(zhì)性病變者；⑹對(duì)本研究使用藥物過敏者。

1.2 治療方法 給予兩組患者左氧氟沙星氯化鈉注射液[山東齊都藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203477，規(guī)格：100 mL/袋（左氧氟沙星0.5 g與氯化鈉0.9 g）]靜脈滴注，100 mL/次，1次/d；取2 mL鹽酸溴己新注射液（吉林四長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20234075，規(guī)格：2 mL∶4 mg）加入50 mL的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，2次/d，并給予輔助通氣、止咳、平喘、糾正電解質(zhì)平衡、控制血壓和血糖等對(duì)癥治療。對(duì)照組：取40 mg注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030727，規(guī)格：40 mg/支）與100 mL生理鹽水混勻靜脈滴注，1次/d。觀察組：加用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Ⅱ）[AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160447，規(guī)格：60吸/支（每吸含布地奈德320 μg和富馬酸福莫特羅9.0 μg）]，1吸/次，2次/d。均治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴療效。患者的主要癥狀（如咳嗽、呼吸困難等）得到顯著改善，同時(shí)血?dú)庵笜?biāo)也恢復(fù)至正常水平為顯效；上述癥狀有所緩解，血?dú)庵笜?biāo)也呈現(xiàn)一定程度的改善為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[5]。總有效率=1－無效率。⑵炎癥因子。治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，使用離心機(jī)離心10 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心半徑為15 cm），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）；另采集患者靜脈血2 mL，抗凝后采用流式細(xì)胞儀（常州必達(dá)科生物科技有限公司，型號(hào)：BeamCyte-1026）檢測(cè)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，并計(jì)算兩者比值（NLR）。⑶肺功能指標(biāo)。治療前后采用肺功能測(cè)試系統(tǒng)（偉亞安醫(yī)療器械公司，型號(hào)：MasterScreen SeS）測(cè)定用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF）；通過6 min步行試驗(yàn)（6MWT）[6]記錄患者6 min最大步行距離；記錄患者呼吸困難評(píng)分（Borg評(píng)分）[6]，評(píng)分范圍0～10分，評(píng)分越高代表呼吸困難程度越嚴(yán)重。⑷血?dú)庵笜?biāo)。動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數(shù)（OI）、酸堿度（pH）。治療前后采集患者動(dòng)脈血3 mL，以血?dú)馍治鰞x（深圳市理邦精密儀器股份有限公司，型號(hào)：i15）測(cè)定。⑸不良反應(yīng)。記錄頭暈、消化系統(tǒng)異常、心悸和口咽部感染發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效更佳，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者IL-6、NLR水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 治療后，兩組患者FVC、PEF、6MWT水平均升高， Borg評(píng)分均降低，且觀察組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較 治療后，兩組患者血?dú)庵笜?biāo)均改善，且觀察組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

AECOPD的主要病理改變是氣道、肺部炎癥長(zhǎng)期刺激導(dǎo)致的氣道重塑，因此，抗炎、擴(kuò)張支氣管等是常用治療方法，此外，還需根據(jù)感染病原體類型及血?dú)馇闆r給予抗感染、呼吸支持。

本研究顯示，觀察組患者療效更佳，提示觀察組療效顯著。分析原因?yàn)椋诐娔猃埧寡仔Ч^強(qiáng)，能夠減輕氣道及肺部炎癥引起的氣道痙攣、咳嗽等癥狀，對(duì)AECOPD有一定療效。布地奈德能減少炎癥因子表達(dá)，福莫特羅有支氣管擴(kuò)張效用，能夠減少氣道阻力，兩種藥物聯(lián)用既可抗炎又可擴(kuò)張支氣管，對(duì)急性加重的咳痰、呼吸困難等癥狀有良好效果[7]。AECOPD患者血清IL-6水平升高，參與巨噬細(xì)胞的活化。同時(shí)，NLR作為炎癥標(biāo)志物，在AECOPD患者中同樣表現(xiàn)出升高趨勢(shì)，且與患者的臨床參數(shù)和預(yù)后密切相關(guān)。高水平的IL-6和NLR不僅反映AECOPD患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)的劇烈程度，還可作為評(píng)估病情程度和預(yù)后的生化標(biāo)志物。本研究顯示，治療后，兩組患者炎癥因子均有所下降，且觀察組的下降幅度更為顯著。這一發(fā)現(xiàn)表明，兩種藥物的聯(lián)合使用能有效抑制炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)?，甲潑尼龍能夠與激素受體結(jié)合，減輕炎癥，還能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，抑制T細(xì)胞活化，降低免疫球蛋白水平，從而抑制炎癥發(fā)生。布地奈德能夠通過多種機(jī)制抑制炎癥反應(yīng)，抑制磷脂酶A2生成，進(jìn)而減少白三烯等炎癥介質(zhì)；能夠直接抑制IL-6、IL-8等炎癥介質(zhì)合成；抑制淋巴細(xì)胞活化引起的免疫炎癥作用[8]。因此，兩種藥物聯(lián)合能夠有效抑制炎癥。FVC降低提示AECOPD患者的肺部功能受限狀況正在加劇，這可能反映肺部彈性減退或氣道阻塞的進(jìn)展。與此同時(shí)，PEF的降低反映呼吸道存在阻塞或狹窄，是評(píng)估呼吸道通暢程度的敏感指標(biāo)，6MWT縮短，表示患者運(yùn)動(dòng)耐力的減退。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者的肺功能指標(biāo)均有所提升，且觀察組的改善情況更為突出。這一結(jié)果表明，兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用能夠優(yōu)化肺功能，有效減輕患者的呼吸困難癥狀。分析原因?yàn)?，甲潑尼龍、布地奈德能夠高效抑制炎癥，從而解除炎癥引起的氣道平滑肌痙攣，擴(kuò)張支氣管，增加肺通氣，改善肺功能。福莫特羅可抑制支氣管平滑肌痙攣，擴(kuò)張氣流通道，改善肺功能，且布地奈德能夠增加β2腎上腺素受體活性，進(jìn)而提高福莫特羅敏感性，增強(qiáng)支氣管擴(kuò)張作用。因此，兩種藥物聯(lián)合具有明顯肺功能改善作用。本研究的結(jié)果表明，在治療后，兩組患者的血?dú)庵笜?biāo)均有所好轉(zhuǎn)，而觀察組的改善情況更為顯著。這一發(fā)現(xiàn)提示，聯(lián)合用藥能夠改善患者的缺氧狀況，并有助于糾正血?dú)馕蓙y的問題。分析原因?yàn)?，AECOPD患者由于機(jī)體缺氧而發(fā)生血?dú)馕蓙y、酸堿失衡。布地奈德福莫特羅聯(lián)合甲潑尼龍通過抑制炎癥、提高肺功能，改善肺部交換氣體的功能，增加機(jī)體攝氧量。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，提示聯(lián)合用藥安全性良好。分析原因?yàn)椋捎诓嫉啬蔚潞透Ｄ亓_均具有良好的脂溶性，易透過氣管和肺部上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞受體部位發(fā)揮作用，而不易進(jìn)入血液循環(huán)；另外，布地奈德福莫特羅不經(jīng)食管進(jìn)入機(jī)體，能直接到達(dá)肺部，減少在消化系統(tǒng)的作用，進(jìn)而不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。但本研究存在一些局限性，主要體現(xiàn)在樣本量相對(duì)有限及觀察周期較短這兩個(gè)方面，這有可能削弱研究結(jié)果的普遍適用性和精確度。因此，未來的研究方向應(yīng)著重于擴(kuò)大樣本規(guī)模、延長(zhǎng)觀測(cè)時(shí)間，并深化對(duì)研究?jī)?nèi)容的探討，以期對(duì)所得結(jié)論進(jìn)行進(jìn)一步的提升和優(yōu)化。

綜上所述，布地奈德福莫特羅聯(lián)合甲潑尼龍?jiān)贏ECOPD中療效確切，能夠抑制炎癥，增強(qiáng)肺功能，減輕呼吸困難癥狀，還可糾正血?dú)馕蓙y，同時(shí)安全性良好。

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作者簡(jiǎn)介：郜志美，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)。