依洛尤單抗對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者心功能及血脂水平的影響

【摘要】目的 探究冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱(chēng)冠心?。┗颊邞?yīng)用依洛尤單抗的效果，并分析其對(duì)心功能、血脂水平的影響。方法 選取2021年1月至2024年5月長(zhǎng)春市中心醫(yī)院收治的70例冠心病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各35例。給予對(duì)照組患者常規(guī)藥物，觀察組患者加用依洛尤單抗。比較兩組患者心功能、血脂指標(biāo)、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室心排血量（LVCO）水平均升高，左心室舒張末期內(nèi)徑（LEVDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）水平均降低，且觀察組均更優(yōu)（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均降低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均升高，且觀察組均更優(yōu)（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平均降低，且觀察組更低（Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 在冠心病的治療中，依洛尤單抗能增強(qiáng)患者的心臟功能，改善血脂狀況，有效緩解炎癥反應(yīng)，并且展現(xiàn)出良好的安全性。

【關(guān)鍵詞】冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟??；依洛尤單抗；心功能；血脂

【中圖分類(lèi)號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.05.0068.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.023

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱(chēng)冠心?。┦且蚬跔顒?dòng)脈粥樣硬化所致血管腔閉塞，患者多表現(xiàn)為胸痛、胸悶等癥狀，如未及時(shí)干預(yù)，可能會(huì)引發(fā)心律失常等嚴(yán)重心血管事件，威脅患者生命安全[1]。臨床可采取降脂藥物治療冠心病，以降低血液黏度、預(yù)防血管腔再阻塞、延緩疾病發(fā)展。瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等他汀類(lèi)藥物是臨床廣泛使用的降脂藥物，其可抑制肝臟載脂蛋白生成，阻礙羥甲戊酸代謝，還可增加患者細(xì)胞表面的低密度脂蛋白受體數(shù)量，從而降低膽固醇水平[2]。但患者可能會(huì)出現(xiàn)肌肉疼痛等不良反應(yīng)。依洛尤單抗主要通過(guò)特異性地促進(jìn)機(jī)體肝細(xì)胞表面的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）受體與LDL-C的結(jié)合，進(jìn)而加速LDL-C的分解過(guò)程，從而有效地降低LDL-C的水平，改善患者的血脂水平[3]。基于此，本研究分析依洛尤單抗用于冠心病的療效并觀察其心功能及血脂水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2024年5月長(zhǎng)春市中心醫(yī)院收治的70例冠心病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各35例。對(duì)照組患者中男性20例，女性15例；年齡49～80歲，平均年齡（59.91±8.72）歲；病程2～5年，平均病程（3.93±0.82）年。觀察組患者中男性21例，女性14例；年齡50～79歲，平均年齡（59.86±8.65）歲；病程3～5年，平均病程（3.85±0.84）年。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)長(zhǎng)春市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合冠心病的臨床診斷[4]；⑵近1個(gè)月未應(yīng)用治療冠心病藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并心肌梗死等其他心臟相關(guān)疾病者；⑵對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；⑶合并精神、認(rèn)知功能?chē)?yán)重障礙者；⑷合并肝、腦、腎等臟器功能障礙者；⑸合并急、慢性感染者；⑹合并惡性腫瘤者；⑺合并免疫功能障礙者；⑻冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重，且支架植入較難，需行外科搭橋手術(shù)者。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者口服瑞舒伐他汀鈣片（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080240，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d。觀察組患者加用皮下注射依洛尤單抗注射液（Amgen Manufacturing Limited LLC，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20180021，規(guī)格：1 mL∶140 mg）治療，140 mg/次，每2周1次。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴心功能。包括左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LEVDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室心排血量（LVCO），采用彩色超聲診斷儀（GE Vingmed Ultrasound AS，型號(hào)：Vivid E9）于治療前后檢測(cè)。⑵血脂。包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LDL-C。具體操作：每位患者在腹?fàn)顟B(tài)下采集其4 mL靜脈血，隨后使用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理，離心時(shí)間為10 min，之后取上層清液，通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀[貝克曼庫(kù)爾特（美國(guó)）股份有限公司，型號(hào)：AU5800]于治療前后檢測(cè)。⑶超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，離心取血清[操作步驟同⑵]，通過(guò)全自動(dòng)特定蛋白分析儀（廣東倍立生物科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20212221691，型號(hào)：TG-100）于治療前后檢測(cè)hs-CRP水平。⑷不良反應(yīng)。記錄患者肌肉酸痛、頭暈、頭痛和惡心嘔吐的發(fā)生情況，并計(jì)算總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者心功能均改善，且觀察組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平均升高，且觀察組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平比較 治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)，其病因復(fù)雜，包括環(huán)境、生活方式和遺傳等因素。隨著病情的進(jìn)展，患者血管腔道會(huì)逐漸變得狹窄甚至阻塞，導(dǎo)致心肌組織的血氧供應(yīng)不足，引發(fā)心肌細(xì)胞壞死、心律異常及心臟源性猝死等嚴(yán)重心血管事件，對(duì)患者的治療效果產(chǎn)生不利影響[5]。LDL-C水平升高被認(rèn)為是冠心病的主要致病因素。盡管他汀類(lèi)藥物能夠減少冠心病患者發(fā)生缺血性事件的風(fēng)險(xiǎn)，但心血管事件風(fēng)險(xiǎn)依然較高[6]。依洛尤單抗作為一種創(chuàng)新型的降脂藥物，能夠通過(guò)特異性地抑制患者體內(nèi)前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素Kexin9（PCSK9）與低密度脂蛋白（LDL）受體的結(jié)合，不僅能夠提高機(jī)體清除LDL受體的能力，還能有效地促進(jìn)LDL-C的分解與代謝，進(jìn)而降低LDL-C的水平[7]。

心功能主要反映心臟泵血和肺部氣體交換的效率，當(dāng)心功能降低時(shí)，心臟負(fù)荷增加，可能導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈供血不足，進(jìn)而誘發(fā)冠心病。而血脂指標(biāo)則是評(píng)估冠心病風(fēng)險(xiǎn)的重要因素，LDL-C水平升高會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄加重，增加冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。HDL-C水平升高可減緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，并降低冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。在本研究中，經(jīng)過(guò)治療后，兩組患者的心功能和血脂狀況均有所改善，而觀察組患者在這兩方面的改善更為顯著。這進(jìn)一步表明，對(duì)于冠心病患者而言，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依洛尤單抗能夠更有效地提升患者的心功能并優(yōu)化其血脂水平。分析原因?yàn)?，依洛尤單抗為PCSK9抑制劑，抑制血清PCSK9結(jié)合LDL-R，降低LDL-C水平，進(jìn)而改善患者血脂水平[8]。此外，依洛尤單抗通過(guò)降低LDL-C水平，能夠減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，改善患者冠狀動(dòng)脈的血流狀況，減輕心肌缺血的癥狀，進(jìn)而提升其心功能[9]。

hs-CRP是人體肝臟合成的一種典型的急性反應(yīng)蛋白，其水平在冠心病患者中異常升高。hs-CRP水平越高，冠心病患者的病情越嚴(yán)重，其發(fā)生心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增加。在冠心病的發(fā)展過(guò)程中，炎癥反應(yīng)起著至關(guān)重要的作用。本研究顯示，在治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平均有所下降，且觀察組的下降幅度更為明顯，這表明觀察組在緩解炎癥反應(yīng)方面展現(xiàn)出更好的效果。分析原因?yàn)椋缆逵葐慰鼓軌蛑苯幼饔糜谘装Y細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞，抑制其在斑塊中的積累和炎癥介質(zhì)的釋放，改善炎癥反應(yīng)，降低hs-CRP水平[10]。

本研究顯示，兩組患者在不良反應(yīng)的總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從而表明觀察組所采用的治療方案在安全性方面同樣表現(xiàn)出色。分析原因?yàn)?，依洛尤單抗在臨床應(yīng)用中所引發(fā)的不良反應(yīng)主要包括肌肉疼痛等癥狀，患者通常能夠耐受，不會(huì)對(duì)其整體健康狀況造成嚴(yán)重影響，因此，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。依洛尤單抗通過(guò)抑制PCSK9與低密度脂蛋白受體的結(jié)合，提高LDL受體的循環(huán)利用率，從而降低LDL-C水平，有效減少動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。相較于其他膽固醇調(diào)節(jié)藥物，依洛尤單抗展現(xiàn)出較低的肝腎毒性風(fēng)險(xiǎn)，并且不易與其他藥物產(chǎn)生相互作用。因此，采用依洛尤單抗治療冠心病患者可減少藥物間的干擾或?qū)Ω文I造成的潛在傷害。同時(shí)，臨床研究顯示，依洛尤單抗在冠心病患者中應(yīng)用時(shí)，不良反應(yīng)較少，且多為輕微且可逆的，患者耐受性良好[10]。但本研究仍不可避免地面臨一些限制。首要限制在于樣本量相對(duì)較小及觀察期限較短。樣本規(guī)模的局限性可能制約研究成果的普遍應(yīng)用潛力，導(dǎo)致結(jié)論難以廣泛覆蓋所有相關(guān)患者群體。此外，觀察期的不足也可能影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，難以全面揭示治療策略的長(zhǎng)期效應(yīng)及潛在隱患。因此，未來(lái)的研究應(yīng)當(dāng)致力于擴(kuò)大樣本基礎(chǔ)，納入更多具有不同特征的患者，以增強(qiáng)結(jié)果的通用性。同時(shí)，延長(zhǎng)觀察期并進(jìn)行長(zhǎng)期追蹤監(jiān)測(cè)，對(duì)于深入理解治療效果至關(guān)重要。

綜上所述，依洛尤單抗治療冠心病不僅可改善患者心功能、血脂水平，還可改善其炎癥反應(yīng)，且安全性理想。

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作者簡(jiǎn)介：姜紅柳，碩士研究生，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。

通信作者：陳凱勃，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：老年病學(xué)。E-mail：147705922@qq.com