替雷利珠單抗聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療肝癌的效果觀察

【摘要】目的 分析替雷利珠單抗聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）術(shù)治療肝癌患者的效果，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年8月至2023年8月習(xí)水縣人民醫(yī)院收治的82例肝癌患者的臨床資料，根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組（41例，接受TACE術(shù)治療）和觀察組（41例，接受TACE術(shù)聯(lián)合替雷利珠單抗治療）。記錄兩組患者療效、肝功能指標(biāo)水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效更優(yōu)，客觀緩解率和疾病控制率均更高（均Plt;0.05）。兩組患者治療后的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平均降低，血紅蛋白（Hb）水平均升高，且觀察組改善均更優(yōu)（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 替雷利珠單抗聯(lián)合TACE術(shù)治療肝癌的效果更好，可促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，提升療效。

【關(guān)鍵詞】替雷利珠單抗；肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)；肝癌；血紅蛋白；總膽紅素

【中圖分類號(hào)】R735.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.05.0023.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.008

我國(guó)肝癌具有較高的發(fā)病率，其中肝細(xì)胞癌約占90%，由于該病早期癥狀較為隱匿，不易察覺(jué)，致使多數(shù)患者在確診時(shí)已處于中晚期，手術(shù)治療所能獲得的益處相對(duì)有限[1]。肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）術(shù)是治療中晚期肝癌患者常用方式，能夠通過(guò)阻斷腫瘤血液供應(yīng)，灌注化療藥物殺死腫瘤細(xì)胞，雖療效確切，但對(duì)于病灶較大的患者療效并不理想，且TACE術(shù)操作次數(shù)過(guò)多會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷患者肝功能，誘發(fā)微轉(zhuǎn)移，且栓塞不完全會(huì)導(dǎo)致術(shù)后轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，影響患者預(yù)后[2]。替雷利珠單抗是一種免疫治療藥物，可抑制程序性死亡受體-1（PD-1）與其配體（PD-L1）結(jié)合，阻斷其信號(hào)通路，達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞、控制腫瘤生長(zhǎng)目的[3]。有研究顯示，替雷利珠單抗在惡性腫瘤中晚期患者治療中也有良好效果[4]?；诖耍狙芯吭赥ACE術(shù)基礎(chǔ)上聯(lián)用替雷利珠單抗治療肝癌患者，觀察該方案對(duì)其肝功能的影響，旨在為臨床治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年8月至2023年8月習(xí)水縣人民醫(yī)院收治的82例肝癌患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組（41例）和觀察組（41例）。對(duì)照組患者中男性30例，女性11例；年齡41～78歲，平均年齡（55.74±9.22）歲；Child-Pugh分級(jí)[5]：A級(jí)35例，B級(jí)6例；腫瘤最大直徑3～8 cm，平均腫瘤最大直徑（4.98±1.17）cm；有腫瘤家族史8例；病灶數(shù)量lt;5個(gè)7例，≥5個(gè)34例。觀察組患者中男性28例，女性13例；年齡39～77歲，平均年齡（54.68±9.07）歲；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)32例，B級(jí)9例；腫瘤最大直徑3～9 cm，平均腫瘤最大直徑（5.13±1.24）cm；有腫瘤家族史10例；病灶數(shù)量lt;5個(gè)9例，≥5個(gè)32例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間可比。本研究經(jīng)習(xí)水縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵符合TACE術(shù)適應(yīng)證；⑶存在至少1個(gè)可測(cè)量病灶；⑷首次確診，既往未接收對(duì)癥治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；⑵存在其他惡性腫瘤者；⑶合并重要臟器、系統(tǒng)功能嚴(yán)重不全者；⑷伴嚴(yán)重感染、活動(dòng)性潰瘍、骨髓抑制等疾病者；⑸合并認(rèn)知功能障礙或伴有免疫功能性疾病者；⑹預(yù)計(jì)生存期lt;3個(gè)月者；⑺存在肝性腦病或有肝臟手術(shù)史者；⑻伴精神系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 對(duì)照組：行TACE術(shù)，術(shù)前常規(guī)消毒、鋪巾，取平臥位，建立靜脈通路，右側(cè)股動(dòng)脈穿刺，置入5F血管鞘（泰爾茂株式會(huì)社，型號(hào)：RS*A50K10SQ），再配合導(dǎo)絲（湖南埃普特醫(yī)療器械有限公司，規(guī)格：直徑0.89 mm、長(zhǎng)度150 cm）及導(dǎo)管（湖南埃普特醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：80 cm）插至肝動(dòng)脈，明確病灶位置和數(shù)量，在病灶供血?jiǎng)用}注入化療藥物，化療藥物包括注射用順鉑[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073652，規(guī)格：10 mg]80～120 mg、氟尿嘧啶注射液（四川匯宇制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20233517，規(guī)格：10 mL∶0.25 g）0.75～1.25 g、注射用奧沙利鉑（南京制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000686，規(guī)格：50 mg）200 mg和注射用鹽酸表柔比星（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20243938，規(guī)格：10 mg）80～120 mg，采用明膠海綿顆粒栓塞劑[杭州艾力康醫(yī)藥科技有限公司，型號(hào)：Gelfoam 350（350～560 μm）]栓塞，化療藥物和栓塞劑用量根據(jù)病灶大小、血供決定。術(shù)后常規(guī)予以保肝等藥物治療，每4周復(fù)查1次，共復(fù)查9次，出現(xiàn)新病灶再行TACE術(shù)。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予替雷利珠單抗注射液[廣州百濟(jì)神州生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190045，規(guī)格：100 mg（10 mL）/瓶]200 mg與100 mL生理鹽水混勻，靜脈滴注，3周/次。21 d為1個(gè)化療周期，直至病情進(jìn)展或不良反應(yīng)不耐受時(shí)停藥。兩組患者均在治療3個(gè)化療周期后進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。完全緩解（CR）：目標(biāo)病灶消失且維持4周；部分緩解（PR）：病灶縮小≥30%且維持4周；疾病穩(wěn)定（SD）：病灶縮小lt;30%或增加lt;20%；疾病進(jìn)展（PD）：病灶增大≥20%或有新病灶出現(xiàn)[7]?？陀^緩解率=CR率+PR率。疾病控制率=CR率+PR率+SD率。⑵比較兩組患者肝功能指標(biāo)水平。抽取患者空腹靜脈血2 mL，通過(guò)血細(xì)胞分析儀[康泰醫(yī)學(xué)系統(tǒng)（秦皇島）股份有限公司，冀械注準(zhǔn)20202220721，型號(hào)：HA3100]測(cè)定血紅蛋白（Hb）水平。另采集患者空腹靜脈血2 mL，使用離心機(jī)離心10 min（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，離心半徑：13 cm），取上層清液，檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平[采用全自動(dòng)生化分析儀（煙臺(tái)艾德康生物科技有限公司，型號(hào)：BC-600）檢測(cè)]。均于治療前后檢測(cè)。⑶比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（血小板減少、高熱、甲狀腺功能減退、消化道反應(yīng)、皮疹和乏力）發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效更優(yōu)，客觀緩解率和疾病控制率均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后的ALT、AST、TBIL水平均降低，Hb水平均升高，且觀察組改善均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

肝癌分型中最常見(jiàn)的是肝細(xì)胞癌，由于發(fā)病早期癥狀不典型，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移，錯(cuò)失手術(shù)治療時(shí)機(jī)[1]。對(duì)于中晚期肝細(xì)胞癌患者可采取TACE術(shù)，但作為姑息手術(shù)難以使病灶完全壞死，且無(wú)法治療肝外轉(zhuǎn)移病灶，有創(chuàng)性操作還會(huì)影響患者免疫功能，致使患者預(yù)后不佳[8]。為控制腫瘤和延長(zhǎng)生存期，TACE術(shù)聯(lián)合免疫治療已經(jīng)成為臨床研究熱點(diǎn)。替雷利珠單抗是PD-1抑制劑，能夠有效阻斷PD-1與其配體結(jié)合，逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫微環(huán)境，促使T細(xì)胞增殖、分泌，殺滅腫瘤細(xì)胞，以達(dá)到良好控制病灶目的[3]。且在胃癌患者中已經(jīng)證實(shí)替雷利珠單抗能夠提高其生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期[9]。因此，本研究在TACE術(shù)后采取替雷利珠單抗治療，以期能夠?yàn)榕R床聯(lián)合治療肝癌提供更多的治療方案及數(shù)據(jù)支持。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效、客觀緩解率和疾病控制率均更佳，提示TACE術(shù)聯(lián)合替雷利珠單抗治療肝癌，可有效控制患者病情進(jìn)展，提高治療效果。有研究顯示，TACE術(shù)能夠延長(zhǎng)處于中期的肝細(xì)胞癌患者生存期[10]。對(duì)于晚期肝細(xì)胞癌患者，TACE術(shù)是首選治療方法，TACE術(shù)能夠利用導(dǎo)管將化療藥物送至腫瘤供血?jiǎng)用}中，栓塞病灶或減少微轉(zhuǎn)移，殺死腫瘤細(xì)胞，達(dá)到滅殺腫瘤目的，但TACE術(shù)可引起組織缺氧、缺血，促進(jìn)腫瘤血管生成增強(qiáng)，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展，影響治療效果；而替雷利珠單抗能夠選擇性抑制PD-1/PD-L1信號(hào)通路，阻斷免疫抑制，恢復(fù)機(jī)體免疫功能，提高殺傷腫瘤細(xì)胞作用，因此，聯(lián)用替雷利珠單抗能夠進(jìn)一步提升殺滅腫瘤細(xì)胞效果，提高臨床療效[11]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的肝功能指標(biāo)水平均改善，且觀察組改善均更佳，提示聯(lián)合治療能夠有效促進(jìn)肝功能恢復(fù)。分析原因?yàn)?，中晚期肝癌患者腫瘤較大，介入栓塞范圍大，會(huì)對(duì)肝組織產(chǎn)生損傷，短期內(nèi)大量化療藥物使用加重原有免疫抑制狀態(tài)，TACE術(shù)能夠直接殺滅腫瘤細(xì)胞，減輕腫瘤負(fù)荷和免疫抑制，具有改善免疫作用[12]。而在TACE術(shù)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合替雷利珠單抗可增強(qiáng)免疫，改善腫瘤免疫抑制微環(huán)境，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)，改善患者免疫功能和抑制腫瘤生長(zhǎng)，且聯(lián)合治療能夠協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)，降低腫瘤標(biāo)志物水平；同時(shí)阻斷PD-1/PD-L1通路，有利于栓塞藥物沉積，增強(qiáng)病灶對(duì)TACE術(shù)治療應(yīng)答，提高機(jī)體免疫功能，且替雷利珠單抗具有長(zhǎng)期有效抑制作用，可長(zhǎng)效抑制PD-1，促進(jìn)腫瘤血管正?；透喂δ芑謴?fù)[13]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)差異，提示加用替雷利珠單抗不會(huì)增加患者不良反應(yīng)。分析原因?yàn)椋胬桌閱慰共涣挤磻?yīng)均在可控范圍，未見(jiàn)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，且聯(lián)合治療能夠提高免疫和促進(jìn)肝功能恢復(fù)，因此，聯(lián)合治療安全可控。

綜上所述，TACE聯(lián)合替雷利珠單抗治療肝癌患者，能夠顯著改善其肝功能，并提升治療效果，同時(shí)該治療方案安全可控，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

曹毛毛，楊帆，李倩茹，等.中日韓肝癌流行病學(xué)分布對(duì)比分析[J].中華腫瘤防治雜志， 2024， 31（4）： 205-209.

劉元偉，劉傳，張紅軍，等. TACE聯(lián)合阿帕替尼對(duì)原發(fā)性肝癌患者免疫功能的影響[J].腫瘤藥學(xué)， 2018， 8（6）： 943-946， 964.

謝斌，盛文飛，韓傳軍，等.替雷利珠單抗注射液聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期肺鱗癌療效分析[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志， 2024， 52（9）： 1030-1033.

劉孝鳳，潘鑫福，盧潔.替雷利珠單抗聯(lián)合化療方案治療中晚期NSCLC療效觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥， 2024， 31（3）： 347-352.

邢榮春，鄭軍，肖建華. Child-Pugh分級(jí)的發(fā)展及臨床應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥， 2011， 51（52）： 114-115.

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)肝癌學(xué)組，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)病理專業(yè)委員會(huì)，等.原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南（2015年版）[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 40（11）： 865-872.

EISENHAUER E A， THERASSE P， BOGAERTS J， et al. New response evaluation criteria in solid tumours： Revised RECIST guideline （version 1. 1）[J]. European Journal of Cancer， 2009， 45（2）： 228-247.

李家平，滕皋軍.經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)指南：規(guī)范化與個(gè)體化并舉[J].中華放射學(xué)雜志， 2019， 53（4）： 241-242.

宋歌，高玉騫，羅爽，等.替雷利珠單抗治療晚期胃癌的療效和安全性分析[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2024， 47（9）： 846-851.

葉海輝，江華.替雷利珠治療晚期肝癌臨床療效及對(duì)PRMT5和PIVKA-Ⅱ水平的影響[J].肝臟， 2023， 28（12）： 1435-1439.

王宏博，劉福晨，劉輝，等.經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合多納非尼與替雷利珠單抗治療中晚期肝癌34例[J].臨床放射學(xué)雜志， 2024， 43（3）： 443-449.

江強(qiáng)，巢家碩，朱齊，等.肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合替雷利珠單抗成功轉(zhuǎn)化不可切除肝細(xì)胞癌一例報(bào)道及探討[J].肝膽胰外科雜志， 2021， 33（8）： 492-496.

姜靜華，胡益挺.替雷利珠單抗聯(lián)合索拉非尼治療不可切除肝細(xì)胞性肝癌的療效和安全性[J].中國(guó)藥師， 2024， 27（8）： 1336-1342.

作者簡(jiǎn)介：方舟，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：肝癌介入聯(lián)合免疫治療。