探究氟比洛芬酯與氫溴酸山莨菪堿聯(lián)用在急性腎絞痛患者疼痛緩解與機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)調(diào)控中的影響

【摘要】目的 探究氟比洛芬酯聯(lián)合氫溴酸山莨菪堿對(duì)急性腎絞痛患者疼痛緩解及機(jī)體應(yīng)激指標(biāo)的調(diào)控作用，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年8月至2024年6月山東省公共衛(wèi)生臨床中心收治的84例急性腎絞痛患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方法不同分為雙氯芬酸鈉組和氟比洛芬酯組，各42例。雙氯芬酸鈉組患者采用雙氯芬酸鈉聯(lián)合氫溴酸山莨菪堿治療，氟比洛芬酯組患者采用氟比洛芬酯聯(lián)合氫溴酸山莨菪堿治療。比較兩組患者臨床療效、疼痛緩解情況、應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 氟比洛芬酯組患者臨床療效優(yōu)于雙氯芬酸鈉組，治療總有效率高于雙氯芬酸鈉組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于雙氯芬酸鈉組（均Plt;0.05）。兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異（F時(shí)間=18.207，P時(shí)間lt;0.001；F組間=13.413，P組間lt;0.001；F交互=11.645，P交互lt;0.001）。兩組患者用藥前至用藥后60 min的VAS疼痛評(píng)分呈降低趨勢(shì)，且氟比洛芬酯組用藥后30、60 min的VAS疼痛評(píng)分均低于雙氯芬酸鈉組（均Plt;0.05）。氟比洛芬酯組患者鎮(zhèn)痛起效時(shí)間短于雙氯芬酸鈉組。用藥后60 min，兩組患者C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血糖水平均降低，且氟比洛芬酯組均低于雙氯芬酸鈉組（均Plt;0.05）。結(jié)論 氟比洛芬酯與氫溴酸山莨菪堿聯(lián)合用藥方案應(yīng)用于急性腎絞痛患者的效果較好，有助于緩解患者疼痛情況，減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】氟比洛芬酯；氫溴酸山莨菪堿；急性腎絞痛

【中圖分類號(hào)】R692 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.04.0130.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.04.041

急性腎絞痛是泌尿系統(tǒng)常見的急性癥狀之一，主要表現(xiàn)為腎區(qū)出現(xiàn)劇烈絞痛，通常是由于泌尿系統(tǒng)的梗阻（如輸尿管結(jié)石等）導(dǎo)致腎盂和輸尿管內(nèi)壓力急劇升高引起[1]。急性腎絞痛的疼痛部位主要在腰部或上腹部，可向同側(cè)下腹部、腹股溝、陰囊或陰唇、大腿內(nèi)側(cè)等部位放射，疼痛性質(zhì)多為絞痛，呈陣發(fā)性發(fā)作，疼痛程度從輕度到重度不等，嚴(yán)重者出現(xiàn)大汗淋漓、惡心嘔吐等情況，甚至引發(fā)休克。現(xiàn)階段，臨床針對(duì)急性腎絞痛，多遵循以解痙鎮(zhèn)痛為核心的對(duì)癥用藥策略。氫溴酸山莨菪堿作為抗膽堿能藥物，主要通過阻斷M膽堿受體來發(fā)揮作用，可松弛胃腸道平滑肌，解痙功效顯著[2]。但為求更好的鎮(zhèn)痛效果，臨床常將該藥與鎮(zhèn)痛類藥物聯(lián)合運(yùn)用。雙氯芬酸鈉為非甾體抗炎藥，是常用的一線鎮(zhèn)痛藥物，其通過抑制環(huán)氧化酶的活性，減少前列腺素合成，從而減輕疼痛和炎癥，但用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較高[3]。氟比洛芬酯作為新型非甾體類抗炎藥，具有起效快、鎮(zhèn)痛佳、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì)[4]。基于此，本研究研討氟比洛芬酯與氫溴酸山莨菪堿聯(lián)用對(duì)急性腎絞痛患者疼痛減輕及機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)的影響機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年8月至2024年6月山東省公共衛(wèi)生臨床中心收治的84例急性腎絞痛患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方法不同分為雙氯芬酸鈉組和氟比洛芬酯組，各42例。雙氯芬酸鈉組患者中男性27例，女性15例；年齡29～74歲，平均年齡（45.87±6.54）歲；疼痛發(fā)作至入院時(shí)間0.3～3.2 h，平均疼痛發(fā)作至入院時(shí)間（1.56±0.52）h。氟比洛芬酯組患者中男性24例，女性18例；年齡28～75歲，平均年齡（46.01±6.79）歲；疼痛發(fā)作至入院時(shí)間0.3～3.1 h，平均疼痛發(fā)作至入院時(shí)間（1.58±0.54）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具備可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合急性腎絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵首次發(fā)病，無休克傾向；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他重要臟器功能障礙者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證者；⑷合并精神疾病者；⑸合并其他泌尿系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均進(jìn)行解痙、補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)與酸堿平衡等基礎(chǔ)治療。

雙氯芬酸鈉組患者肌內(nèi)注射2 mL雙氯芬酸鈉注射液（上海浦津林州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41024831，規(guī)格：2 mL∶50 mg）；間隔30 min后，肌內(nèi)注射1 mL氫溴酸山莨菪堿注射液（長(zhǎng)春長(zhǎng)慶藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22020425，規(guī)格：1 mL∶10 mg）。

氟比洛芬酯組患者在雙氯芬酸鈉組基礎(chǔ)上將5 mL氟比洛芬酯注射液（北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041508，規(guī)格：5 mL∶50 mg）與200 mL葡萄糖注射液（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024826，規(guī)格：20 mL∶10 g）混合后，靜脈滴注。

兩組患者完成用藥方案后，觀察并記錄臨床癥狀緩解情況，根據(jù)恢復(fù)情況進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于用藥前及用藥后30 min，采用視覺模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分[6]計(jì)算疼痛緩解率評(píng)估兩組患者臨床療效。顯效：疼痛緩解率≥70%；有效：疼痛緩解率50%～lt;70%；無效：疼痛緩解率lt;50%[7]。疼痛緩解率=[（用藥前VAS疼痛評(píng)分-用藥后30 min VAS疼痛評(píng)分）/用藥前VAS疼痛評(píng)分]×100%。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵疼痛緩解情況。于用藥前、用藥后30 min、用藥后60 min，采用VAS疼痛評(píng)分評(píng)估患者疼痛程度，滿分10分，分值越高提示患者疼痛越劇烈；并記錄患者鎮(zhèn)痛起效時(shí)間。

⑶應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)水平。于用藥前、用藥后60 min，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑10 cm）離心10 min，取血清，通過全自動(dòng)生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，桂械注準(zhǔn)20172220142，型號(hào)： URIT-8036），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；取指血，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)血糖水平。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥后3 d內(nèi)惡心嘔吐、口干、嗜睡、頭暈頭痛的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 氟比洛芬酯組患者臨床療效優(yōu)于雙氯芬酸鈉組，治療總有效率高于雙氯芬酸鈉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者疼痛緩解情況比較 兩組患者VAS疼痛評(píng)分具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異。兩組患者用藥前至用藥后60 min的VAS疼痛評(píng)分呈降低趨勢(shì)，且氟比洛芬酯組用藥后30、 60 min的VAS疼痛評(píng)分均低于雙氯芬酸鈉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。氟比洛芬酯組患者鎮(zhèn)痛起效時(shí)間（23.76±5.84）min短于雙氯芬酸鈉組的（29.02±8.71）min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.250，P值=0.001）。

2.3 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)水平比較 用藥后60 min，兩組患者CRP、 IL-6、 TNF-α、血糖水平均降低，且氟比洛芬酯組均低于雙氯芬酸鈉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 氟比洛芬酯組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于雙氯芬酸鈉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

急性腎絞痛通常由于泌尿系統(tǒng)結(jié)石對(duì)輸尿管平滑肌產(chǎn)生刺激，引發(fā)平滑肌強(qiáng)烈放射性收縮引起，此外，結(jié)石堵塞輸尿管使其急性擴(kuò)展及前列腺素誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)等因素，均可能導(dǎo)致急性腎絞痛[8]。急性腎絞痛發(fā)生突然且疼痛感強(qiáng)烈，現(xiàn)階段臨床治療急性腎絞痛，首要任務(wù)通常是緩解痙攣與疼痛。氫溴酸山莨菪堿作為M膽堿能受體阻斷藥，能發(fā)揮外周抗膽堿作用，使輸尿管平滑肌維持松弛狀態(tài)，有效抑制微血管痙攣，在解痙止痛及調(diào)節(jié)人體微循環(huán)等方面成效確切[9]。雙氯芬酸鈉與氟比洛芬酯都屬于非甾體類抗炎藥物，二者均可針對(duì)脊髓及外周花生四烯酸（ARA）形成、代謝過程中的環(huán)氧化酶施展競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，阻礙ARA向前列腺素轉(zhuǎn)化，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抗炎、鎮(zhèn)痛等功效[10]。

本研究結(jié)果顯示，氟比洛芬酯組患者臨床療效優(yōu)于雙氯芬酸鈉組，治療總有效率高于雙氯芬酸鈉組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于雙氯芬酸鈉組；兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異，兩組患者用藥前至用藥后60 min的VAS疼痛評(píng)分呈降低趨勢(shì)，且氟比洛芬酯組用藥后30、60 min的VAS疼痛評(píng)分均低于雙氯芬酸鈉組；氟比洛芬酯組患者鎮(zhèn)痛起效時(shí)間（23.76±5.84）min短于雙氯芬酸鈉組的（29.02±8.71）min。這提示氟比洛芬酯+氫溴酸山莨菪堿方案用于急性腎絞痛患者的治療效果較好，能有效減輕患者的腎絞痛癥狀，縮短鎮(zhèn)痛起效時(shí)間，且安全性較高，與李仁杰等[11]研究結(jié)果基本相一致。分析原因?yàn)?，氟比洛芬酯屬于非甾體類靶向鎮(zhèn)痛藥，以脂微球?yàn)檩d體，脂微球可助力其有效成分更便捷地穿透細(xì)胞膜，因此氟比洛芬憑借其獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特性，能快速靶向作用位點(diǎn)，迅速激活鎮(zhèn)痛相關(guān)信號(hào)通路，顯著縮短藥物起效時(shí)間，高效發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，最大限度地緩解患者疼痛程度[12]。此外，脂微球制劑給藥后在人體內(nèi)的代謝進(jìn)程更快，氟比洛芬酯憑借其靶向特性，可使藥物迅速聚集，提升藥物濃度，進(jìn)而增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效能。

本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，用藥后60 min，兩組患者CRP、IL-6、TNF-α、血糖水平均降低，且氟比洛芬酯組均低于雙氯芬酸鈉組。這提示，在急性腎絞痛患者中應(yīng)用氟比洛芬酯聯(lián)合氫溴酸山莨菪堿方案，可有效減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)。分析原因?yàn)?，氟比洛芬酯具備靶向輸送、起效迅速的特性，能快速精?zhǔn)地作用于炎癥部位，抑制炎癥介質(zhì)釋放，進(jìn)而減輕應(yīng)激引發(fā)的炎癥反應(yīng)[13]。同時(shí)，氫溴酸山莨菪堿通過發(fā)揮外周抗膽堿功效，松弛輸尿管平滑肌，緩解痙攣，減少機(jī)體因疼痛刺激產(chǎn)生的應(yīng)激激素分泌[14]。二者協(xié)同，從抗炎、解痙多維度降低機(jī)體應(yīng)激水平，顯著改善機(jī)體應(yīng)激指標(biāo)。

綜上所述，氟比洛芬酯與氫溴酸山莨菪堿聯(lián)合用藥方案應(yīng)用于急性腎絞痛患者的效果較好，有助于緩解患者疼痛情況，減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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