β2-微球蛋白、同型半胱氨酸、血清胱抑素C聯(lián)合檢測在早期糖尿病腎病診療中的應用價值分析

【摘要】目的 探討β2-微球蛋白（β2-MG）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清胱抑素-C（Cys-C）聯(lián)合檢測在早期糖尿病腎病診療中的應用價值，為臨床診療提供參考。方法 選取2023年12月至2024年3月永嘉縣人民醫(yī)院收治的60例糖尿病患者為疾病組，另選取同期于永嘉縣人民醫(yī)院體檢的30例健康者為正常組，進行回顧性分析。根據(jù)臨床診斷結果將疾病組患者分為糖尿病腎病組和糖尿病組，各30例。比較疾病組和正常組研究對象的糖化血紅蛋白（HbA1c）、β2-MG、Hcy、Cys-C水平，比較糖尿病腎病組和糖尿病組患者的HbA1c、β2-MG、Hcy、Cys-C水平，分析影響早期糖尿病腎病診斷的獨立危險因素，繪制受試者操作特征（ROC）曲線評估β2-MG、Hcy、Cys-C聯(lián)合檢測在早期糖尿病腎病診療中的應用價值。結果 疾病組研究對象HbA1c、β2-MG、Hcy水平均高于健康組（均Plt;0.05）。兩組研究對象Cys-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。糖尿病腎病組與糖尿病組患者HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。糖尿病腎病組患者β2-MG、Hcy、Cys-C水平均高于糖尿病組患者（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示：β2-MG、Hcy 、Cys-C水平高均為影響早期糖尿病腎病診斷的獨立危險因素（均Plt;0.05）。ROC曲線分析顯示：β2-MG、Hcy、Cys-C聯(lián)合檢測診斷早期糖尿病腎病的曲線下面積（AUC）為0.989，敏感度為100.00%，特異度為93.10%，均高于三項單一檢測。結論 β2-MG、Hcy 、Cys-C水平高均為影響早期糖尿病腎病診斷的獨立危險因素，且3者聯(lián)合檢測在早期糖尿病腎病的臨床診斷中有較好的診斷效能，可為臨床治療提供重要依據(jù)。

【關鍵詞】β2-微球蛋白；同型半胱氨酸；血清胱抑素-C；糖尿病腎病

【中圖分類號】R614.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.04.0103.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.04.033

全球流行病學調查結果顯示，截至2019年中國糖尿病患病率已達265.45/10萬，糖尿病已成為危害中國居民身體健康的高發(fā)疾病[1]。糖尿病腎病是糖尿病患者常見的微血管并發(fā)癥之一，也是導致患者終末期腎衰竭的主要原因，近50%的糖尿病腎病患者需接受腎臟替代治療。國內相關指南指出，盡早預防、診斷糖尿病腎病可有效改善患者生活質量[2]。目前，臨床主要采用尿微量白蛋白/尿肌酐比值（ACR）和腎小球濾過率（GFR）評估及診斷早期糖尿病腎病，但臨床應用仍存在一定的局限性。因此，臨床需尋找新的標志物以便能更快、更準確地識別早期糖尿病腎病的高危人群，保障糖尿病腎病患者的存活率。 β2-微球蛋白（β2-MG）是由100個氨基酸組成的單鏈多肽低分子蛋白質，可在腎小球濾過膜中自由穿梭，當患者腎小球功能受損后其水平升高，臨床常將其視為反映腎損傷的敏感指標[3]。同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，由蛋氨酸去甲基化合成，已有研究表明其水平可反映糖尿病腎病患者腎功能的受損程度[4]。血清胱抑素-C（Cys-C）是一種在機體體液中廣泛分布的分泌蛋白，是臨床檢測腎小球濾過率的替代性標志物，近年來被認為是診斷糖尿病患者腎損傷的新生標志物[5]。但三者同時用于早期糖尿病腎病診斷的研究較少?；诖?，本研究探討β2-MG、 Hcy、 Cys-C聯(lián)合檢測在早期糖尿病腎病診療中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年12月至2024年3月永嘉縣人民醫(yī)院收治的60例糖尿病患者為疾病組，另選取同期于永嘉縣人民醫(yī)院體檢的30例健康者為正常組，進行回顧性分析。根據(jù)臨床診斷結果將疾病組患者分為糖尿病腎病組和糖尿病組，各30例。疾病組患者中男性42例，女性18例；年齡45～73歲，平均年齡（57.81±7.06）歲。正常組研究對象中男性21例，女性9例；年齡46～39歲，平均年齡（56.93±6.75）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。糖尿病腎病組患者中男性21例，女性9例；年齡45～73歲，平均年齡（57.31±5.53）歲。糖尿病組患者中男性21例，女性9例；年齡46～68歲，平均年齡（58.31±8.39）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)永嘉縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴疾病組患者符合《國家基層糖尿病防治管理指南（2022）》[6]中糖尿病相關診斷標準，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵年齡≥18歲；⑶認知功能正常。排除標準：⑴合并其他腎病者；⑵合并自身免疫性疾病、肝功能損傷、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等疾病者；⑶特殊類型糖尿病或I型糖尿病者；⑷近期接受過護腎藥物治療者。

1.2 研究方法 清晨采集所有研究對象空腹≥8 h的靜脈血5 mL，以4 000 r/min的轉速（離心半徑16 cm）離心10 min，取上層血清，充分搖勻后置于-20 °C環(huán)境中保存待檢。應用全自動生化儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號： AU5800），根據(jù)熒光免疫層析法檢測β2-MG、 Hcy、Cys-C水平；應用全自動糖化血紅蛋白分析儀[東曹（上海）生物科技有限公司，型號： G8]，根據(jù)高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

1.3 觀察指標 ⑴比較疾病組和正常組研究對象的HbA1c、 β2-MG、 Hcy、 Cys-C水平。⑵比較糖尿病腎病組和糖尿病組患者的HbA1c、 β2-MG、 Hcy、 Cys-C水平。

⑶分析影響早期糖尿病腎病診斷的獨立危險因素。⑷繪制受試者操作特征（ROC）曲線，根據(jù)曲線下面積（AUC）評估β2-MG、 Hcy、 Cys-C聯(lián)合檢測在早期糖尿病腎病診療中的應用價值。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，采用t檢驗；多因素采用Logistic回歸模型分析；預測價值采用ROC分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 疾病組與健康組研究對象HbA1c、 β2-MG、 Hcy、 Cys-C水平比較 疾病組研究對象HbA1c、 β2-MG、 Hcy 水平均高于健康組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）；兩組研究對象Cys-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 糖尿病腎病組和糖尿病組患者HbA1c、 β2-MG、 Hcy、 Cys-C水平比較 糖尿病腎病組與糖尿病組患者HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。糖尿病腎病組患者β2-MG、 Hcy、 Cys-C水平均高于糖尿病組患者，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 影響早期糖尿病腎病診斷的多因素Logistic回歸分析 以糖尿病患者是否診斷為腎病為因變量（否=0，是=1），以β2-MG、 Hcy、 Cys-C水平為自變量（原值輸入），納入多因素Logistic回歸分析模型，進行量化賦值。多因素Logistic回歸分析結果顯示： β2-MG、 Hcy、 Cys-C水平高均為影響早期糖尿病腎病診斷的獨立危險因素（均Plt;0.05），見表3。

2.4 β2-MG、 Hcy、 Cys-C聯(lián)合檢測診斷早期糖尿病腎病的ROC曲線分析 ROC曲線分析顯示， β2-MG、 Hcy、 Cys-C聯(lián)合檢測診斷早期糖尿病腎病的AUC為0.989，敏感度為100.00%，特異度為93.10%，均高于三項單一檢測，見圖1、表4。

3 討論

糖尿病是一種因胰島素分泌紊亂導致的代謝異常疾病，隨著患病時間的延長，糖尿病患者多個器官功能均會受到影響，其中腎損傷是最常見的并發(fā)癥之一，嚴重威脅患者生命安全[7]。因此，臨床選擇合理的生化指標并在疾病發(fā)展的早期進行檢測診斷，對提升糖尿病腎病診斷率，延長患者生存期具有重要意義。

本研究結果顯示，疾病組研究對象HbA1c、β2-MG、Hcy水平均高于健康組；糖尿病腎病組患者β2-MG、Hcy、Cys-C水平均高于糖尿病組患者；β2-MG、Hcy、Cys-C水平高均為影響早期糖尿病腎病診斷的獨立危險因素，與張維等[8]研究結果一致。這提示糖尿病腎病患者β2-MG、Hcy、Cys-C 3項生化指標的水平均存在異常高表達，上述三項指標可作為早期糖尿病腎病的診斷指標。

分析原因為，β2-MG是細胞表面人白細胞抗原的β輕鏈部分，健康人的體內β2-微球蛋白在細胞膜的釋放量及合成率是恒定的。從腎小球濾過膜濾過后，約99.9%的β2-MG于近曲小管重吸收后被降解為氨基酸，因此在健康人血液中含量較少。當排除其他導致β2-MG合成增多的因素后，腎小球濾過率功能減退時血清β2-MG水平會增加[9]。因此，糖尿病患者的腎功能出現(xiàn)異常時，血清中β2-MG的表達量會顯著增加。Hcy經(jīng)腎小球濾后被腎小管重新吸收，隨后經(jīng)腎實質通過轉硫基和轉甲基后被代謝，無法在體內合成。有研究發(fā)現(xiàn)，當血清中Hcy濃度gt;14.0 μmol/L時，濃度每增加5 μmol/L，產(chǎn)生微量白蛋白尿的風險會增加1.3～1.6倍[10]。這說明Hcy與糖尿病腎病的發(fā)生密切相關。Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中，產(chǎn)生率恒定，是反映腎小球濾過率的理想內源性標志物。近年有研究發(fā)現(xiàn)，早期糖尿病腎病患者Cys-C升高，其水平與腎臟損傷程度呈正相關[11]。而兩組研究對象Cys-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義，可能原因為本研究樣本量較小，且Cys-C水平在患病組和健康組之間的差異本身不顯著，可能導致統(tǒng)計學分析無法得出顯著結論。

本研究結果還顯示，β2-MG、Hcy、Cys-C聯(lián)合檢測診斷早期糖尿病腎病的AUC為0.989，敏感度為100.00%，特異度為93.10%，均高于三項單一檢測。這提示β2-MG、Hcy、Cys-C聯(lián)合檢測診斷早期糖尿病腎病的效能較高，可為臨床早期防治、控制患者病情惡化提供有效幫助。

綜上所述，β2-MG、Hcy、Cys-C水平高均為影響早期糖尿病腎病診斷的獨立危險因素，且三者聯(lián)合檢測在早期糖尿病腎病的臨床診斷中有較好的診斷效能。

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