肝癌治療新前沿：Histotripsy無創(chuàng)治療技術

肝癌，作為全球范圍內嚴重威脅人類健康的重大疾病之一，其發(fā)病形勢在我國尤為嚴峻，有報道顯示，全球近一半的肝癌病例都發(fā)生在中國。2024年2月，國家癌癥中心發(fā)布的數據顯示，我國每年癌癥新發(fā)病例眾多，其中肝癌位列第四，約有36.77萬人患病。在肝癌治療領域，傳統(tǒng)治療方法面臨諸多挑戰(zhàn)，而組織破碎術（Histotripsy，又稱“海聲刀”）作為一種新興的無創(chuàng)治療技術，為肝癌患者帶來了福音。

一、傳統(tǒng)肝癌治療方法的局限

手術切除是肝癌治療的重要手段之一，但對于一些中晚期患者，腫瘤位置特殊、累及重要血管或已發(fā)生轉移，手術切除往往難以實施或無法達到根治效果。肝移植雖為部分患者提供了生存機會，但供體短缺、手術風險高、術后免疫排斥等問題限制了其廣泛應用。經肝動脈化療栓塞術通過栓塞腫瘤供血動脈，使腫瘤缺血性壞死，但可能無法徹底殺滅腫瘤細胞，且多次治療后會對肝臟功能造成損害。射頻消融、微波消融等局部熱消融技術，在面對較大腫瘤或靠近重要器官的腫瘤時，精準控制消融范圍存在一定難度，容易出現消融不完全或損傷周圍正常組織等問題。

二、技術原理

Histotripsy是一種基于高強度聚焦超聲波的非熱消融治療技術。其核心原理是利用短暫的高幅度脈沖超聲波，在焦點區(qū)域產生強大的機械力，通過空化效應等機制對目標組織進行機械性破壞。具體而言，高強度聚焦超聲波將聲能高度集中于腫瘤部位，使組織內的液體形成微小氣泡（微泡云）。這些微泡云在超聲波的作用下迅速膨脹和劇烈收縮，最終破裂。氣泡破裂時產生極高的局部壓力，形成沖擊波和微射流，對周圍組織的細胞膜、細胞器等微觀結構造成嚴重的機械損傷，導致細胞破碎死亡。同時，這種機械破壞過程能夠釋放腫瘤相關抗原，激活機體免疫系統(tǒng)，引發(fā)局部和全身性的免疫反應，從而有助于清除殘留的癌細胞，抑制腫瘤的復發(fā)和轉移。

三、治療過程

在實施Histotripsy治療前，患者需接受全面的術前評估。這包括詳細的病史采集、全面的體格檢查、一系列血液學檢查（如肝功能指標、凝血功能指標等）以及多種影像學檢查。通過這些檢查，醫(yī)師能夠精確了解腫瘤的位置、大小、形態(tài)、血供情況以及與周圍重要組織器官的解剖關系，從而為患者制定個性化的治療方案。

治療過程中，醫(yī)師在實時影像技術（如超聲或磁共振成像）的精確引導下，將聚焦超聲換能器對準腫瘤部位。隨后啟動設備，發(fā)射高強度聚焦超聲波束，使超聲波能量聚焦于腫瘤組織，引發(fā)空化效應等一系列物理過程，逐步破壞腫瘤細胞結構。整個治療過程中，患者可能會有輕微的不適感，但一般無需全身麻醉，僅需局部麻醉或在清醒鎮(zhèn)靜狀態(tài)下即可完成操作，這顯著降低了麻醉相關風險。

治療結束后，患者需在醫(yī)院進行一段時間的密切觀察。在此期間，醫(yī)生會持續(xù)監(jiān)測患者的生命體征（如體溫、血壓、心率等）、肝功能變化以及是否出現不良反應。通常情況下，患者術后恢復較快，可能會伴有輕微疼痛、低熱等癥狀，這些癥狀多數在短期內可自行緩解。

四、臨床應用成果

在臨床實踐中，Histotripsy已取得了令人矚目的成果。在歐洲的一項臨床試驗中，對8例患者的11個肝腫瘤進行治療后，其中10個腫瘤在隨訪2個月后平均縮小了72%，且沒有觀察到明顯不良事件。并且在2例患者中觀察到明顯的遠隔效應，這2例患者在手術后2個月不僅腫瘤標志物下降，而且遠處沒有直接消融治療的腫瘤也呈現出消退趨勢。近期，美國的一項多中心研究結果顯示，44例轉移性肝癌的患者在利用該技術治療后1個月腫瘤出現持續(xù)消退趨勢，42例患者的腫瘤體積縮小超過70%。這些臨床試驗結果不僅證明了Histotripsy治療肝臟腫瘤的安全性，還展現出其實現局部腫瘤持續(xù)消退及遠隔效應的潛力，為肝癌治療提供了新的思路和方法。值得一提的是，該技術于2023年10月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于肝臟腫瘤的治療，這標志著該技術在肝癌治療領域邁出了重要的一步，為其更廣泛地應用于臨床實踐奠定了堅實基礎。

五、優(yōu)勢與挑戰(zhàn)

與傳統(tǒng)肝癌治療方法相比，Histotripsy具有顯著優(yōu)勢。首先，它是一種無創(chuàng)或微創(chuàng)治療技術，避免了手術創(chuàng)傷及相關并發(fā)癥，患者術后恢復快，接受度高。其次，其治療精準度高，能夠在不損傷或盡量少損傷周圍正常肝組織的前提下，有效破壞腫瘤組織，最大程度保護肝臟功能。再者，該技術具有激發(fā)機體抗腫瘤免疫反應的潛力，為肝癌的長期有效治療提供了可能。

當然，在臨床應用中也面臨一些挑戰(zhàn)。目前，其設備和操作技術的普及程度有限，尚未形成統(tǒng)一的標準化操作流程，需要專業(yè)的醫(yī)療團隊和設備支持，這在一定程度上限制了該技術的廣泛應用。在治療復雜病例時，可能需要與其他治療方法聯合應用，以達到更好的治療效果，但聯合治療方案的優(yōu)化仍需進一步探索和研究。此外，該技術目前治療費用相對較高，在一定程度上也限制了其廣泛應用。

六、未來展望

盡管存在挑戰(zhàn)，但Histotripsy技術在肝癌治療領域的前景十分廣闊。隨著技術的不斷進步和研究的深入，有望進一步提高治療的精準性和有效性，擴大其應用范圍。未來，通過優(yōu)化設備和技術，降低成本，提高治療效率，該技術有望成為肝癌治療的重要手段之一，為更多肝癌患者帶來生存希望，改善患者的生活質量。同時，深入研究其免疫調節(jié)機制，不能僅僅采用“單槍匹馬”的治療方式，探索與其他治療方法的聯合應用策略，將為肝癌治療開辟新的途徑。

本文編輯 任美琪

審核專家 王 娜