注射用丹參多酚酸聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對腦小血管病患者認(rèn)知功能的影響

【摘要】目的 探討注射用丹參多酚酸聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對腦小血管?。–SVD）患者認(rèn)知功能的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取2021年1月至2023年12月泗洪醫(yī)院收治的CSVD患者120例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（60例，鹽酸多奈哌齊治療）和觀察組（60例，注射用丹參多酚酸聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療）。兩組患者均治療2周。觀察對比兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率，治療前后蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分，血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，腦血流量（CBF）、腦血流速度（CBFV）及平均通過時間（MTT）水平。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者M(jìn)oCA評分均升高，血清hs-CRP、Hcy水平均降低，觀察組患者M(jìn)oCA評分高于對照組，血清hs-CRP、Hcy水平均低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者CBF、CBFV均升高，MTT縮短，觀察組患者CBF、CBFV均高于對照組，MTT短于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 CSVD患者采用注射用丹參多酚酸與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合治療可改善認(rèn)知功能和腦血流灌注指標(biāo)，降低血清hs-CRP、Hcy水平，提高臨床療效，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】腦小血管病 ; 注射用丹參多酚酸 ; 鹽酸多奈哌齊 ; 認(rèn)知功能

【中圖分類號】R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.04.0113.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.04.035

腦小血管?。╟erebral small vessel disease，CSVD）屬于一種慢性進(jìn)行性腦血管疾病，主要累及腦小穿支動脈、小動脈，患者以急性中風(fēng)綜合征、認(rèn)知及運(yùn)動功能障礙、癡呆等表現(xiàn)為主。臨床采用膽堿酯酶抑制劑鹽酸多奈哌齊應(yīng)用于CSVD治療中，能夠緩解患者臨床癥狀，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，但采用單一鹽酸多奈哌齊治療存在治療靶點(diǎn)單一、療程較長等不足[1]。中醫(yī)學(xué)中并無直接關(guān)于CSVD的病名記載，但根據(jù)CSVD臨床癥狀，可將其歸屬于“中風(fēng)病”范疇。注射用丹參多酚酸屬于一種中藥注射劑，可活血化瘀，減輕腦神經(jīng)細(xì)胞的損傷，調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞代謝，降低腦部缺血[2]。目前注射用丹參多酚酸主要用于冠心病穩(wěn)定型心絞痛的治療，可活血、化瘀、通脈，臨床應(yīng)用效果良好、安全性高且具有多靶點(diǎn)作用[3]，但目前關(guān)于注射用丹參多酚酸對CSVD患者認(rèn)知功能的影響相關(guān)研究較少。鑒于此，本研究將探討注射用丹參多酚酸聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療對CSVD患者臨床效果、腦血流灌注指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年12月泗洪醫(yī)院收治的CSVD患者120例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（60例）和觀察組（60例）。對照組患者中男性36例，女性24例；年齡52～78歲，平均（60.83±2.10）歲；受教育年限1～16年，平均（10.02±2.13）年；BMI 18.4～27.5 kg/m2，平均（22.53±1.29）kg/m2。觀察組患者中男性34例，女性26例；年齡53～79歲，平均（60.25±2.13）歲；受教育年限1～15年，平均（9.61±2.10）年；BMI 18.5～27.8 kg/m2，平均（22.49±1.31）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《中國腦小血管病診治共識》 [4]中關(guān)于CSVD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵中醫(yī)符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》 [5]中關(guān)于“中風(fēng)病”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，證型：血瘀證，主癥：面色晦暗，口唇紫暗，智能減退；次癥：頭痛如刺，爪甲青紫，脈沉弦細(xì)，脈澀；舌脈：舌下脈絡(luò)瘀張青紫，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑瘀點(diǎn)；⑶蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分[6] 10～27分。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有酒精及藥物濫用史；⑵合并原發(fā)性嚴(yán)重精神疾??；⑶對研究中所用藥物過敏；⑷合并認(rèn)知功能障礙；⑸合并嚴(yán)重心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾??；⑹椎基底動脈、頸內(nèi)動脈及其分支大血管狹窄。本研究經(jīng)泗洪醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受腦保護(hù)、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂、他汀類等常規(guī)基礎(chǔ)治療。對照組患者采用鹽酸多奈哌齊片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030472，規(guī)格：5 mg/片）治療，5 mg/次，1次/d。觀察組患者鹽酸多奈哌齊片使用方法同對照組，加用注射用丹參多酚酸[天津天士力之驕藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20110011，規(guī)格：0.13 g/支（含丹參多酚酸100 mg）]治療，靜脈滴注，0.13 g注射用丹參多酚酸溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液，1次/d。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后依據(jù)MoCA評分評估臨床療效，MoCA評分提高gt;70%為顯效；30%lt;MoCA評分提高≤70%為有效；MoCA≤30%為無效，總有效率=有效率+顯效率[4]。⑵MoCA評分和血清學(xué)指標(biāo)水平。分別于治療前后采用MoCA對兩組患者進(jìn)行評估，MoCA包含8個認(rèn)知領(lǐng)域，即計(jì)算和定向力、抽象思維、視空間技能、語言、記憶、執(zhí)行功能、注意與集中，共30分，評分越高則代表患者認(rèn)知功能越好。分別于治療前后采集兩組患者外周靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min），取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。⑶腦血流灌注指標(biāo)。分別于治療前后采用正電子發(fā)射及X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)（美國西門子醫(yī)療系統(tǒng)股份有限公司，國械注進(jìn)20203060518，型號：Biograph Vision 450）檢測兩組患者腦血流量（CBF）、腦血流速度（CBFV）、平均通過時間（MTT）。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者M(jìn)oCA評分血清學(xué)指標(biāo)水平 與治療前比，治療后兩組患者M(jìn)oCA評分均升高，血清hs-CRP、Hcy水平均降低，觀察組患者M(jìn)oCA評分高于對照組，血清hs-CRP、Hcy水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腦血流灌注指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者CBF、CBFV均升高，MTT均縮短，觀察組患者CBF、CBFV均高于對照組，MTT短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

CSVD是由微小血管病變所致，其中腦白質(zhì)病變及腔隙性腦梗死是CSVD最為常見類型，若未能及時診治會對患者認(rèn)知功能造成損傷。鹽酸多奈哌齊可抑制大腦組織中乙酰膽堿酯酶活性，升高乙酰膽堿含量，改善患者認(rèn)知功能[7]。鹽酸多奈哌齊已被批準(zhǔn)用于認(rèn)知功能障礙的治療中，臨床應(yīng)用治療效果較確切，但存在治療靶點(diǎn)單一、療程較長等不足。

中醫(yī)學(xué)中將CSVD歸于“中風(fēng)病”范疇，“中風(fēng)病”患者多氣血失和，血停日久可成瘀，以致腦絡(luò)受損，神機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)受阻，腦髓失養(yǎng)，神明失智。本病的病位在腦，髓海不足，神機(jī)失用為病機(jī)，痰濕、瘀血、氣滯等實(shí)邪阻滯為疾病關(guān)鍵之所在。注射用丹參多酚酸屬于丹參水溶性提取物，從丹參中提取，丹參具有活血、祛瘀、通經(jīng)活絡(luò)的功效。丹酚酸B是注射用丹參多酚酸的主要成分，含量高達(dá)60%，丹酚酸B能夠減輕神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減輕炎癥反應(yīng)，消除血液中的氧自由基，改善血液流變學(xué)具有減輕腦功能缺損的療效[8-9]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合注射用丹參多酚酸治療總有效率及治療后MoCA評分均高于對照組。這提示在鹽酸多奈哌齊治療基礎(chǔ)上，加用注射用丹參多酚酸治療CSVD更利于改善患者認(rèn)知功能。分析原因可能為，注射用丹參多酚酸中的丹酚酸B能夠促進(jìn)自由基清除，增強(qiáng)超氧化物歧化酶活性，減少脂質(zhì)過氧化，保護(hù)缺氧腦組織；丹酚酸B能夠調(diào)節(jié)腦能量代謝，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)[10]。

腦內(nèi)小動脈硬化是CSVD最為常見病因，長期高Hcy會損害血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)或生理功能，誘發(fā)血管性改變，同時高Hcy水平會導(dǎo)致血管損傷，增加高血壓風(fēng)險(xiǎn)，高血壓是CSVD認(rèn)知功能障礙的高危因素[11]。hs-CRP可反映機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度，hs-CRP參與了神經(jīng)炎癥反應(yīng)及神經(jīng)元損傷，損害患者認(rèn)知功能。本次研究結(jié)果顯示，觀察組采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合注射用丹參多酚酸治療后血清

hs-CRP、Hcy水平均低于對照組。這提示注射用丹參多酚酸聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療CSVD能夠減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析原因可能為，注射用丹參多酚酸中的丹酚酸B可直接透過血腦屏障，抑制炎癥瀑布反應(yīng)及體內(nèi)黏附分子釋放，降低炎癥因子水平。腦血流灌注指標(biāo)降低是CSVD患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的重要原因，腦小血管硬化，腦儲備降低，同時由于血管內(nèi)皮損傷，會導(dǎo)致腦內(nèi)局部血流低灌注，腦組織缺氧、缺血[12]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后CBF、CBFV均高于對照組，MTT短于對照組。這提示注射用丹參多酚酸聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療CSVD能夠改善患者腦血流灌注指標(biāo)。注射用丹參多酚酸在組織中分布快速，尤其在心、肝、腎中含量較高，可通過血腦屏障達(dá)到腦組織。注射用丹參多酚酸可促進(jìn)血液循環(huán)，增加腦部供血量，改善腦部缺氧狀態(tài)，選擇性增加缺血區(qū)的腦血流量。本次研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較相近。這提示注射用丹參多酚酸聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療CSVD并不會明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上，CSVD患者采用注射用丹參多酚酸與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合治療可改善認(rèn)知功能及腦血流灌注，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)并未明顯增加，值得臨床推廣應(yīng)用。

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